Bahan aktif: Ustekinumab
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan
Sisip pakej Stelara tersedia untuk saiz pek:- Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan
- Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan
Petunjuk Mengapa Stelara digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Stelara
Stelara mengandungi bahan aktif "ustekinumab", antibodi monoklonal.
Antibodi monoklonal adalah protein yang mengenali dan mengikat protein tertentu tertentu dalam tubuh. Stelara tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut 'imunosupresan'. Ubat-ubatan ini mengurangkan aktiviti sistem kekebalan tubuh hingga tahap tertentu.
Untuk apa Stelara
Stelara digunakan untuk merawat penyakit keradangan berikut:
- psoriasis plak (pada orang dewasa dan kanak-kanak dari usia 12 tahun)
- arthritis psoriatik (pada orang dewasa)
Psoriasis plak
Psoriasis plak adalah keadaan kulit yang menyebabkan keradangan pada kulit dan kuku. Stelara akan mengurangkan keradangan dan tanda-tanda penyakit lain.
Stelara digunakan pada orang dewasa dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk, yang tidak dapat menggunakan siklosporin, metotreksat atau fototerapi, atau untuk siapa rawatan ini tidak berfungsi.
Stelara digunakan pada kanak-kanak dari usia 12 tahun dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk yang tidak dapat bertolak ansur dengan fototerapi atau terapi sistemik lain, atau ketika rawatan ini tidak berfungsi.
Artritis psoriatik
Psoriatik arthritis adalah penyakit sendi radang, biasanya disertai dengan psoriasis. Sekiranya anda mempunyai psoriatik arthritis yang aktif, pertama-tama anda akan dirawat dengan ubat lain. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda boleh mengambil Stelara untuk:
- mengurangkan tanda dan gejala penyakit.
- meningkatkan fungsi fizikal.
- melambatkan kerosakan pada sendi.
Kontraindikasi Apabila Stelara tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Stelara
- Sekiranya anda alah kepada ustekinumab atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6 di bawah)
- Sekiranya anda mempunyai 'jangkitan aktif yang difikirkan penting oleh doktor anda.
Sekiranya anda tidak pasti sekiranya perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Stelara.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Stelara
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Stelara. Doktor anda akan memeriksa kesihatan anda sebelum setiap rawatan. Pastikan anda memaklumkan kepada doktor anda sebelum sebarang rawatan mengenai penyakit yang anda alami. Juga, beritahu doktor anda walaupun anda baru sahaja berhubung dengan orang yang mungkin menghidap tuberkulosis. Doktor anda akan memeriksa anda dan menjalankan ujian tuberkulosis sebelum memberi anda Stelara. Sekiranya doktor anda menganggap anda berisiko terkena tuberkulosis, dia mungkin memberi anda ubat untuk merawat batuk kering.
Hati-hati dengan kesan sampingan yang serius
Stelara boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, termasuk reaksi alergi dan jangkitan. Anda mesti memperhatikan tanda-tanda penyakit tertentu semasa mengambil Stelara. Lihat "Kesan sampingan yang serius" di bahagian 4 untuk senarai penuh kesan sampingan ini.
Sebelum menggunakan Stelara, hubungi doktor anda:
- Sekiranya anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap Stelara. Tanya doktor anda jika anda tidak pasti.
- Sekiranya anda pernah menghidap sejenis barah - ini kerana imunosupresan seperti Stelara sebahagiannya melemahkan sistem imun. Ini dapat meningkatkan risiko barah.
- Sekiranya anda pernah atau pernah mengalami jangkitan baru-baru ini.
- Sekiranya anda pernah mengalami luka baru atau berubah di kawasan psoriasis atau pada kulit normal.
- Sekiranya anda mengambil jenis rawatan lain untuk psoriasis dan / atau psoriatic arthritis - seperti imunosupresan atau fototerapi lain (ketika tubuh dirawat dengan jenis sinar ultraviolet (UV)). Rawatan ini juga dapat mengurangkan aktiviti sistem kekebalan tubuh. Penggunaan terapi ini bersamaan dengan Stelara belum dipelajari. Walau bagaimanapun, ada kemungkinan ia dapat meningkatkan kemungkinan penyakit yang berkaitan dengan kelemahan sistem kekebalan tubuh.
- Sekiranya anda menggunakan atau pernah menggunakan suntikan untuk merawat alahan - tidak diketahui apakah Stelara boleh mengalaminya.
- Sekiranya anda berumur 65 tahun ke atas - anda mungkin lebih cenderung mendapat jangkitan
Sekiranya anda tidak pasti jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menjalani rawatan dengan Stelara.
Kanak-kanak dan remaja
Stelara tidak digalakkan untuk merawat kanak-kanak (di bawah 12 tahun) kerana belum dipelajari pada kumpulan usia ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Stelara
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda:
- Sekiranya anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
- Sekiranya anda baru-baru ini diberi vaksin atau hendak divaksinasi. Beberapa jenis vaksin (vaksin hidup) tidak boleh diberikan semasa anda menggunakan Stelara.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
- Sebaiknya elakkan penggunaan Stelara semasa kehamilan. Kesan Stelara pada wanita hamil tidak diketahui. Sekiranya anda berumur mengandung, disarankan untuk tidak hamil; anda mesti menggunakan alat kontraseptif yang mencukupi semasa menggunakan Stelara dan sekurang-kurangnya 15 minggu selepas menghentikan rawatan dengan Stelara. Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, sila dapatkan nasihat doktor.
- Sekiranya anda menyusu atau merancang untuk menyusui, minta nasihat doktor. Anda dan doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus menyusui atau menggunakan Stelara. Tidak boleh melakukan kedua-duanya.
Memandu dan menggunakan mesin
Stelara tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Stelara: Posologi
Stelara dimaksudkan untuk digunakan di bawah bimbingan dan pengawasan doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan psoriasis atau arthritis psoriatik. Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor. Bincangkan dengan doktor anda bila anda memerlukan suntikan dan lawatan susulan.
Berapa banyak Stelara yang diberikan
Doktor anda akan menentukan berapa banyak Stelara yang anda perlukan dan berapa lama.
Dewasa dari 18 tahun
- Dos permulaan yang disyorkan ialah 45 mg Stelara. Pesakit dengan berat lebih dari 100 kilogram (kg) boleh bermula dengan dos 90 mg dan bukannya 45 mg.
- Selepas dos awal, anda akan mengambil dos seterusnya 4 minggu kemudian, dan kemudian setiap 12 minggu. Dos berikutnya biasanya sama dengan dos permulaan.
Kanak-kanak dan remaja dari usia 12 tahun
- Doktor anda akan mengira dos yang tepat, termasuk jumlah (isipadu) Stelara yang perlu disuntik untuk memastikan dos yang betul dihantar. Dos yang betul akan bergantung pada berat badan anak pada setiap dos.
- Sekiranya berat badan anda kurang dari 60 kg, dos yang disyorkan adalah 0.75 mg Stelara per kg berat badan.
- Sekiranya berat badan antara 60 kg dan 100 kg, dos yang disyorkan adalah 45 mg Stelara.
- Sekiranya berat badan melebihi 100 kg, dos yang disyorkan adalah 90 mg Stelara.
- Selepas dos awal, anda perlu menerima dos seterusnya selepas 4 minggu, dan setiap 12 minggu selepas itu.
Bagaimana Stelara diberikan
- Stelara diberikan sebagai 'suntikan di bawah kulit (' subcutaneously '). Pada permulaan rawatan, doktor atau jururawat anda boleh menyuntik Stelara.
- Walau bagaimanapun, anda dan doktor dapat menentukan sama ada anda boleh menyuntik Stelara sendiri. Dalam kes ini, anda akan diajar cara menyuntik Stelara sendiri.
- Untuk arahan mengenai cara menyuntik Stelara, lihat 'Arahan untuk pentadbiran' di akhir risalah ini.
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai pertanyaan mengenai suntikan diri.
Sekiranya anda terlupa menggunakan Stelara
Sekiranya anda terlepas dos, hubungi doktor atau ahli farmasi anda. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Stelara
Tidak berbahaya untuk berhenti menggunakan Stelara. Namun, jika anda menghentikan rawatan, psoriasis anda boleh kembali.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Stelara
Sekiranya anda telah menggunakan atau menerima terlalu banyak Stelara, beritahu doktor atau ahli farmasi anda dengan segera. Sentiasa bawa kadbod luar ubat anda, walaupun ia kosong.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Stelara
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang serius
Sebilangan pesakit mungkin mengalami kesan sampingan yang serius yang mungkin memerlukan rawatan segera.
Reaksi alergi - ini mungkin memerlukan rawatan segera, jadi hubungi doktor anda atau dapatkan bantuan perubatan kecemasan jika anda melihat tanda-tanda berikut.
- Reaksi alergi yang serius ("anafilaksis") jarang berlaku pada pesakit yang mengambil Stelara (mempengaruhi sehingga 1 dari 1.000 pesakit). Tanda-tandanya termasuk:
- kesukaran bernafas atau menelan
- tekanan darah rendah, yang boleh menyebabkan pening
- berasa ringan atau bengkak di muka, bibir, mulut atau tekak.
- Tanda-tanda reaksi alergi yang biasa termasuk ruam kulit dan gatal-gatal (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang).
Sekiranya anda mengalami reaksi alergi yang teruk, doktor anda mungkin memutuskan bahawa anda tidak boleh menggunakan Stelara lagi.
Jangkitan - ini mungkin memerlukan rawatan segera, jadi segera hubungi doktor jika anda melihat tanda-tanda berikut.
- Jangkitan hidung dan tekak dan selesema biasa adalah biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang).
- "Keradangan tisu subkutan ('selulitis") jarang berlaku (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit).
- Herpes zooster (sejenis ruam lepuh) tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit).
Stelara dapat menurunkan kemampuan melawan jangkitan, dan beberapa jangkitan menjadi serius.
Anda mesti memperhatikan tanda-tanda jangkitan semasa anda menggunakan Stelara. Ini termasuk:
- demam, gejala seperti selesema, berpeluh malam
- berasa letih atau sesak nafas, batuk berterusan
- kulit panas, merah, sakit, atau ruam yang melepuh dan menyakitkan
- terbakar ketika membuang air kecil
- cirit-birit
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat tanda-tanda jangkitan ini. Bercakap dengan doktor anda jika anda mempunyai jenis jangkitan yang berlanjutan atau terus berulang. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menghentikan Stelara sehingga jangkitannya hilang. Juga beritahu doktor anda jika anda mengalami luka terbuka atau luka yang boleh dijangkiti.
Mengelupas kulit - peningkatan kemerahan dan pengelupasan kulit di kawasan yang besar dari badan mungkin merupakan gejala psoriasis eritrodermal atau dermatitis pengelupasan, yang merupakan keadaan kulit yang serius. Sekiranya anda melihat tanda-tanda ini, anda harus segera memberitahu doktor anda.
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan yang biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit):
- Cirit-birit
- Loya
- Rasa penat
- Rasa pening
- Sakit kepala
- Gatal-gatal
- Sakit belakang, otot atau sendi
- Sakit tekak
- Jangkitan gigi
- Kemerahan dan kesakitan di tempat suntikan
Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit):
- Kemurungan
- Hidung berair atau tersumbat
- Pendarahan, lebam, kekakuan, bengkak dan gatal di mana suntikan diberikan
- Kelonggaran kelopak mata dan otot yang terkulai pada satu sisi wajah ("palsy muka" atau "Bell's palsy"), yang biasanya bersifat sementara
- Perubahan psoriasis dengan kemerahan dan lepuh kulit kecil, kuning atau putih baru, kadang-kadang disertai demam (psoriasis pustular)
- Mengelupas kulit (pengelupasan kulit)
Kesan sampingan yang jarang berlaku (mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)
- Kemerahan dan mengelupas kulit di kawasan permukaan badan yang besar, yang boleh gatal atau menyakitkan (dermatitis pengelupasan). Gejala serupa kadang-kadang berkembang sebagai perkembangan semula jadi dalam jenis gejala psoriasis (eritrodermal psoriasis).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku.
- Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
- Jangan goncangkan botol Stelara. Gegaran yang berpanjangan boleh merosakkan ubat.
Jangan gunakan ubat ini
- Selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod selepas "TAMBAHAN". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Sekiranya cecair berubah warna, legap atau jika anda melihat zarah asing yang terapung (lihat bahagian 6 "Keterangan seperti apa Stelara dan kandungan bungkusannya").
- Sekiranya anda tahu atau percaya bahawa ubat itu terdedah kepada suhu yang melampau (contohnya, secara tidak sengaja dibekukan atau dipanaskan).
- Sekiranya produk telah digoncang dengan kuat.
- Sekiranya meterai rosak.
Stelara hanya untuk kegunaan tunggal. Sebarang produk yang tidak digunakan yang tersisa di dalam botol dan jarum suntikan harus dibuang.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Stelara
- Bahan aktif adalah ustekinumab. Setiap botol mengandungi 45 mg ustekinumab dalam 0.5 mL
- Bahan-bahan lain adalah: L-histidine, L-histidine monohydrochloride monohydrate, polysorbate 80, sukrosa, air untuk suntikan.
Seperti apa Stelara dan kandungan peknya
Stelara adalah larutan yang jelas hingga sedikit opalescent (penampilan seperti mutiara), tidak berwarna hingga larutan kuning pucat untuk suntikan.
Penyelesaiannya mungkin mengandungi beberapa zarah protein lut cahaya atau putih. Ia dibekalkan dalam kadbod yang mengandungi 1 dos tunggal, dalam botol kaca 2 ml.
Setiap botol mengandungi 45 mg ustekinumab dalam 0.5 ml larutan untuk suntikan.
Tamat tempoh "> Arahan untuk pentadbiran
Pada permulaan rawatan, doktor anda akan membantu anda semasa suntikan pertama. Walau bagaimanapun, anda dan doktor anda dapat memutuskan sama ada anda boleh menyuntik Stelara sendiri. Dalam kes ini, anda akan diajar cara menyuntik sendiri Stelara. Beritahu doktor anda sekiranya jika anda mempunyai sebarang pertanyaan mengenai suntikan diri.
- Jangan campurkan Stelara dengan cecair suntikan lain
- Jangan goncangkan botol Stelara, kerana menggoncangkannya dengan kuat boleh merosakkan ubat. Jangan gunakan ubat jika digoncang dengan kuat.
Periksa bilangan botol dan sediakan bahan:
Keluarkan botol atau beberapa botol dari peti sejuk. Biarkan botol keluar dari peti sejuk selama kira-kira setengah jam.Ini akan membolehkan cecair mencapai suhu yang selesa untuk suntikan (suhu bilik).
Periksa bahawa:
- bilangan botol dan dosnya betul
- jika dos anda 45 mg atau kurang, anda akan mengambil botol Stelara 45 mg
- jika dos anda 90 mg, anda akan mengambil dua botol 45 mg Stelara dan anda perlu memberi dua suntikan. Pilih dua tempat berbeza di badan untuk suntikan ini (sebagai contoh, satu suntikan di paha kanan dan suntikan yang lain di paha kiri), dan teruskan suntikan satu demi satu. Gunakan jarum baru dan jarum suntik baru untuk masing-masing suntikan.
- ubatnya betul
- ubat itu belum tamat
- botol tidak rosak dan penyumbatnya rosak
- larutan di dalam botol berwarna jernih atau sedikit pusing (penampilan seperti mutiara) dan tidak berwarna atau kuning pucat
- cecair tersebut tidak mempunyai warna yang berubah atau legap dan tidak mengandungi zarah asing
- tidak beku.
Kanak-kanak dengan berat badan kurang dari 60 kg memerlukan dos kurang dari 45 mg. Anda perlu memastikan jumlah (isipadu) yang sesuai untuk dikeluarkan dari botol dan jenis jarum suntik yang diperlukan untuk dos. Sekiranya anda tidak mengetahui jumlah ubat atau jenis picagari untuk digunakan, hubungi doktor anda untuk mendapatkan arahan selanjutnya.
Bawa semua yang anda perlukan dan letakkan di permukaan yang bersih. Harus ada jarum suntik, jarum, swab antiseptik, bola kapas atau kain kasa, dan bekas tajam.
Pilih tempat suntikan dan sediakannya:
Pilih tempat suntikan.
- Stelara diberikan melalui suntikan di bawah kulit (subkutan).
- Tempat yang baik untuk disuntik adalah bahagian atas paha atau di sekitar perut (perut) yang jaraknya sekurang-kurangnya 5cm dari pusar.
- Sekiranya boleh, jangan memilih kawasan kulit dengan tanda-tanda psoriasis.
- Sekiranya seseorang menolong anda semasa suntikan, mereka juga boleh memilih bahagian atas lengan sebagai tempat suntikan.
Sediakan tempat suntikan
- Basuh tangan anda dengan sabun dan air suam
- Gosokkan tempat suntikan ke kulit dengan sapuan antiseptik
- Jangan sentuh kawasan ini lagi sebelum menyuntik.
Sediakan dos:
- Tanggalkan penutup dari bahagian atas botol.
- Jangan tanggalkan penutup
- Bersihkan penutup dengan sapu antiseptik
- Letakkan botol di permukaan rata.
- Ambil picagari dan lepaskan penutup jarum pelindung.
- Jangan sentuh jarum atau biarkan jarum menyentuh apa-apa.
- Tolak jarum melalui penyumbat getah.
- Putar botol dan picagari terbalik.
- Tarik pelocok jarum suntik untuk mengisi jarum suntik dengan jumlah cecair seperti yang ditetapkan oleh doktor anda.
- Penting agar jarum sentiasa berada di dalam cecair sehingga tidak ada gelembung udara yang terbentuk di dalam jarum suntik.
- Keluarkan jarum dari botol.
- Pegang jarum suntik dengan jarum menunjuk ke atas untuk melihat apakah terdapat gelembung di dalamnya.
- Sekiranya terdapat gelembung udara, ketuk perlahan jarum suntik sehingga gelembung udara mencapai bahagian atas picagari.
- Kemudian tekan pelocok sehingga semua udara (tetapi bukan cecair) tersingkir. Jangan letakkan jarum suntik dan elakkan jarum menyentuh apa-apa.
Suntik dos:
- Perah perlahan-lahan bahagian kulit yang bersih dengan menahannya di antara ibu jari dan jari telunjuk anda.Jangan memerah dengan kuat.
- Tolak jarum ke dalam kulit yang dicubit.
- Tolak pelocok dengan ibu jari anda sehingga anda selesai menyuntik semua cecair. Tekan perlahan dan stabil, menjaga kulit dengan lembut.
- Apabila pelocok mencapai hujung jarum suntik, tarik jarum dan lepaskan kulit.
Selepas suntikan:
- Tekan pad antiseptik di atas tempat suntikan selama beberapa saat selepas suntikan.
- Mungkin terdapat sedikit darah atau cecair di tempat suntikan. Ia perkara biasa.
- Anda boleh menekan bola kapas atau kain kasa ke tempat suntikan dan tahan selama 10 saat.
- Jangan gosokkan kulit di tempat suntikan - anda boleh menutup tempat suntikan dengan tampalan kecil jika perlu.
Pelupusan:
- Jarum suntik dan jarum terpakai harus diletakkan di dalam bekas tahan tusukan, seperti bekas tajam. Untuk kesihatan dan keselamatan anda dan keselamatan orang lain, jangan sekali-kali menggunakan jarum atau picagari. Buang bekas tajam sesuai dengan peraturan tempatan.
- Botol kosong, tisu antiseptik dan alat lain boleh dibuang ke dalam sampah.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
PENYELESAIAN STELARA UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan
Setiap botol mengandungi 45 mg ustekinumab dalam 0.5 mL.
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan
Setiap botol mengandungi 90 mg ustekinumab dalam 1 mL.
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan berisi 45 mg ustekinumab dalam 0.5 mL.
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya mengandungi 90 mg ustekinumab dalam 1 mL.
Ustekinumab adalah antibodi monoklonal IgG1κ mengikat interleukin (IL) -12/23 yang sepenuhnya manusia yang dihasilkan dalam barisan sel myeloma tikus menggunakan teknologi DNA rekombinan.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan
Penyelesaian suntikan.
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan
Penyelesaian suntikan.
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Penyelesaian suntikan.
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Penyelesaian suntikan.
Penyelesaiannya jelas hingga sedikit pusing, tidak berwarna hingga kuning pucat.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Psoriasis plak
STELARA ditunjukkan untuk rawatan psoriasis plak sederhana hingga teruk pada pesakit dewasa yang tidak bertindak balas, atau yang mempunyai kontraindikasi atau yang tidak bertoleransi terhadap terapi sistemik lain, termasuk siklosporin, metotreksat (MTX) atau PUVA (sinar psoralen dan sinar ultraviolet A) ( lihat bahagian 5.1).
Psoriasis plak pada pesakit pediatrik
STELARA ditunjukkan untuk rawatan psoriasis plak sederhana hingga teruk pada pesakit remaja dari usia 12 tahun yang tidak dikendalikan oleh atau tidak bertoleransi terhadap terapi sistemik atau fototerapi yang lain (lihat bahagian 5.1).
Artritis psoriatik (PsA)
STELARA, bersendirian atau dalam kombinasi dengan MTX, ditunjukkan untuk rawatan arthritis psoriatik aktif pada pesakit dewasa apabila tindak balas terhadap terapi sebelumnya dengan ubat antirheumatik pengubah penyakit bukan biologi (DMARDs) tidak mencukupi (lihat bahagian 5.1).
Penyakit Crohn
STELARA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit Crohn aktif sederhana hingga parah yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi, kehilangan tindak balas atau didapati tidak bertoleransi terhadap terapi konvensional atau antagonis TNFα atau yang mempunyai kontraindikasi. Untuk terapi tersebut.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
STELARA harus digunakan di bawah bimbingan dan pengawasan doktor pakar yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan keadaan di mana STELARA ditunjukkan.
Dos
Psoriasis plak
Posologi STELARA yang disyorkan adalah dos awal 45 mg yang diberikan secara subkutan, diikuti dengan dos 45 mg selepas 4 minggu dan setiap 12 minggu selepas itu.
Penghentian rawatan harus dipertimbangkan pada pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas terhadap rawatan selama 28 minggu.
Pesakit dengan berat badan> 100 kg
Pada pesakit dengan berat lebih dari 100 kg, dos awal yang akan diberikan subkutan adalah 90 mg, diikuti dengan dos 90 mg setelah 4 minggu dan setiap 12 minggu selepas itu. Dos 45 mg juga terbukti berkesan pada pesakit ini. Walau bagaimanapun, dos 90 mg menunjukkan keberkesanan yang lebih besar (lihat bahagian 5.1, Jadual 4).
Artritis psoriatik (PsA)
Posologi STELARA yang disyorkan adalah dos awal 45 mg yang diberikan secara subkutan, diikuti dengan dos 45 mg selepas 4 minggu dan setiap 12 minggu selepas itu. Sebagai alternatif, 90 mg boleh digunakan pada pesakit dengan berat badan> 100 kg. Penghentian rawatan harus dipertimbangkan pada pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas terhadap rawatan selama 28 minggu.
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Tidak perlu penyesuaian dos untuk pesakit tua (lihat bahagian 4.4).
Kekurangan buah pinggang dan hepatik
STELARA belum dikaji pada populasi pesakit ini. Tidak ada cadangan mengenai dos yang akan diberikan.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan STELARA pada kanak-kanak dengan psoriasis di bawah 12 tahun atau pada kanak-kanak dengan psoriatik arthritis di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.
Psoriasis plak pada pesakit kanak-kanak (dari usia 12 tahun)
Dos STELARA yang disyorkan berdasarkan berat badan ditunjukkan dalam jadual di bawah (Jadual 1 dan 2). STELARA hendaklah diberikan pada Minggu 0 dan 4, dan setiap 12 minggu selepas itu.
Jadual 1: Dos STELARA yang disyorkan untuk pesakit kanak-kanak dengan psoriasis
a Untuk mengira isipadu suntikan (mL) berat badan pesakit (kg) x 0,0083 (mL / kg) atau lihat Jadual 2. Isipadu yang dikira hendaklah dibundarkan ke 0,01 mL terdekat dan diberikan menggunakan jarum suntik 1 mL. Botol 45 mg tersedia untuk pesakit pediatrik yang perlu menerima kurang daripada dos 45 mg penuh .
Jadual 2: Isipadu suntikan STELARA untuk pesakit kanak-kanak
Penghentian rawatan harus dipertimbangkan pada pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas sehingga 28 minggu rawatan.
Penyakit Crohn
Dalam rejimen rawatan, dos pertama STELARA diberikan secara intravena. Untuk posologi rejimen dos intravena, lihat bahagian 4.2 SmPC STELARA 130 mg pekat untuk penyelesaian untuk infus.
Pentadbiran subkutan pertama 90 mg STELARA harus berlaku pada minggu ke-8 selepas dos intravena. Selepas ini, dos setiap 12 minggu adalah disyorkan.
Pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas yang mencukupi 8 minggu selepas dos subkutan pertama boleh menerima dos subkutan kedua (lihat bahagian 5.1).
Pesakit yang gagal memberi dos setiap 12 minggu boleh mendapat keuntungan dari peningkatan frekuensi dos setiap 8 minggu (lihat bahagian 5.1).
Pesakit boleh menerima dos setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu selepas itu berdasarkan penilaian klinikal (lihat bahagian 5.1).
Penghentian rawatan harus dipertimbangkan pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik pada minggu ke-16 atau minggu ke-16 setelah beralih ke dos setiap 8 minggu.
Imunomodulator dan / atau kortikosteroid dapat diteruskan semasa rawatan dengan STELARA. Pada pesakit yang telah menanggapi rawatan STELARA, kortikosteroid dapat dikurangkan atau ditarik mengikut standard perawatan.
Sekiranya terapi terganggu, meneruskan rawatan dengan pentadbiran subkutan setiap 8 minggu adalah selamat dan berkesan.
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Tidak perlu penyesuaian dos untuk pesakit tua (lihat bahagian 4.4).
Kekurangan buah pinggang dan hepatik
STELARA belum dikaji pada populasi pesakit ini. Tidak ada cadangan mengenai dos yang akan diberikan.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan STELARA dalam rawatan penyakit Crohn pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
STELARA 45 mg dan 90 mg dalam botol atau picagari pra-diformulasikan untuk suntikan subkutan sahaja. Sekiranya boleh, elakkan suntikan ke kawasan yang terkena psoriasis.
Setelah mendapat arahan yang mencukupi mengenai teknik suntikan subkutan, pesakit atau penjaga mereka boleh memberikan STELARA sekiranya doktor menganggapnya sesuai. Walau bagaimanapun, doktor mesti memastikan pemantauan pesakit secara berkala yang sesuai. Pesakit atau pengasuh harus diarahkan untuk menguruskan jumlah STELARA yang ditetapkan seperti yang ditunjukkan dalam risalah pakej. Arahan lengkap untuk pentadbiran disediakan dalam risalah pakej.
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai penyediaan dan langkah berjaga-jaga khas, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Jangkitan aktif dan relevan secara klinikal (mis. Tuberkulosis aktif; lihat bahagian 4.4).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Jangkitan
Ustekinumab dapat meningkatkan risiko mendapat jangkitan dan mengaktifkan semula pendam.
Dalam beberapa kajian klinikal, jangkitan bakteria, jamur dan virus yang serius telah diperhatikan pada pesakit yang menerima STELARA (lihat bahagian 4.8).
Perhatian harus diberikan ketika mempertimbangkan penggunaan STELARA pada pasien dengan jangkitan kronik atau dengan riwayat jangkitan berulang (lihat bahagian 4.3).
Sebelum memulakan rawatan dengan STELARA, semua pesakit harus dinilai untuk mengetahui adanya jangkitan tuberkulosis. STELARA tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan tuberkulosis aktif (lihat bahagian 4.3). Rawatan jangkitan tuberkulosis laten harus dimulakan sebelum menjalankan STELARA. Terapi anti-tuberkulosis harus dipertimbangkan sebelum memulakan STELARA pada pesakit dengan riwayat tuberkulosis laten atau aktif yang tidak jalur terapi yang mencukupi dapat disahkan. Pesakit yang menjalani terapi STELARA harus berhati-hati. dipantau untuk tanda-tanda dan gejala tuberkulosis aktif, semasa dan selepas rawatan.
Pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan nasihat perubatan jika mereka melihat tanda-tanda dan gejala yang mungkin menunjukkan "jangkitan berterusan. Sekiranya pesakit mengalami jangkitan" yang teruk, mereka harus dipantau dengan teliti dan STELARA tidak boleh diberikan sehingga "jangkitan tidak hilang.
Neoplasma
Imunosupresan seperti ustekinumab boleh meningkatkan risiko terkena barah.
Sebilangan pesakit yang menerima STELARA dalam ujian klinikal mengalami keganasan kulit dan bukan kulit (lihat bahagian 4.8).
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan yang merangkumi pesakit dengan riwayat keganasan atau di mana rawatan dengan STELARA berlanjutan walaupun bermulanya keganasan yang berterusan. Oleh itu, berhati-hati harus dipertimbangkan ketika mempertimbangkan rawatan dengan STELARA pada pesakit ini.
Semua pesakit, terutama mereka yang berusia lebih dari 60 tahun, pesakit dengan riwayat terapi imunosupresif yang berpanjangan atau dengan riwayat rawatan PUVA, harus dipantau untuk kanser kulit bukan melanoma (lihat bahagian 4.8).
Reaksi hipersensitiviti
Reaksi hipersensitiviti yang serius telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran, dalam beberapa kes bahkan beberapa hari setelah rawatan. Anafilaksis dan angioedema telah berlaku. Terapi dan pentadbiran STELARA yang mencukupi harus dihentikan (lihat bahagian 4.8).
Kepekaan terhadap susu getah
Penutup jarum jarum suntikan STELARA terbuat dari getah asli kering (turunan dari getah) yang boleh menyebabkan reaksi alahan pada individu yang sensitif terhadap getah.
Vaksinasi
Dianjurkan untuk tidak memberikan vaksin virus atau bakteria langsung (seperti Calmette dan Guérin bacillus, BCG) bersamaan dengan rawatan dengan STELARA. Tidak ada kajian klinikal khusus yang dilakukan pada pasien yang baru-baru ini diberikan vaksin virus atau bakteria langsung. Tidak ada data mengenai penularan sekunder jangkitan vaksin hidup pada pesakit yang menerima STELARA. Sebelum memberi vaksin virus atau bakteria hidup, rawatan dengan STELARA harus dihentikan sekurang-kurangnya 15 minggu selepas pemberian terakhir dan boleh disambung tidak lebih awal dari 2 minggu setelah vaksinasi. vaksin, untuk mendapat manfaat daripada data dan panduan tambahan mengenai penggunaan bersamaan agen imunosupresif pasca-vaksinasi.
Pesakit yang menjalani terapi STELARA dapat dirawat secara bersamaan dengan vaksin yang tidak aktif atau tidak hidup.
Rawatan jangka panjang dengan STELARA tidak menekan tindak balas imun humoral terhadap polisakarida pneumokokus atau vaksin tetanus (lihat bahagian 5.1).
Terapi imunosupresif bersamaan
Keselamatan dan keberkesanan STELARA dalam kombinasi dengan imunosupresan lain, termasuk agen biologi atau fototerapi, belum dinilai dalam kajian psoriasis. Dalam kajian klinikal arthritis psoriatik, penggunaan MTX secara bersamaan tidak terbukti mempengaruhi keselamatan. Dalam kajian penyakit Crohn, penggunaan imunosupresan atau kortikosteroid secara bersamaan tampaknya tidak mempengaruhi keselamatan atau keberkesanan STELARA.
Hati-hati harus diberikan ketika mempertimbangkan penggunaan bersamaan imunosupresan dan STELARA lain, atau ketika dihasilkan dari rawatan dengan imunosupresan biologi lain (lihat bahagian 4.5).
Imunoterapi
STELARA belum dinilai pada pesakit yang telah menjalani imunoterapi alergi.
Tidak diketahui sama ada STELARA boleh mempengaruhi imunoterapi alergi.
Keadaan kulit yang teruk
Pada pesakit dengan psoriasis, dermatitis eksfoliatif telah dilaporkan setelah menjalani rawatan dengan ustekinumab (lihat bahagian 4.8). Pesakit dengan psoriasis plak boleh mengalami psoriasis eritrodermal, dengan gejala yang secara klinikal tidak dapat dibezakan dari dermatitis pengelupasan, sebagai penyakit semula jadi. Sebagai sebahagian daripada memantau pesakit dengan psoriasis, doktor harus memperhatikan gejala psoriasis eritrodermal atau dermatitis pengelupasan. Sekiranya gejala ini berlaku, terapi yang sesuai harus dijalankan. STELARA harus dihentikan sekiranya disyaki reaksi ubat.
Populasi khas
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Secara keseluruhan, tidak ada perbezaan yang diamati dalam keberkesanan atau keselamatan STELARA pada pesakit berusia 65 tahun ke atas berbanding pesakit yang lebih muda, namun jumlah pesakit berusia 65 tahun ke atas tidak mencukupi untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas. Berbeza daripada pesakit yang lebih muda. kejadian jangkitan pada penduduk tua pada umumnya lebih tinggi, berhati-hati harus digunakan semasa merawat pesakit tua.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Vaksin langsung tidak boleh diberikan bersamaan dengan STELARA (lihat bahagian 4.4).
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan pada manusia. Dalam analisis farmakokinetik populasi kajian Tahap III, kesan ubat-ubatan bersamaan yang paling sering digunakan pada pasien psoriasis (termasuk paracetamol, ibuprofen, asam asetilsalisilat) diperiksa., Metformin, atorvastatin, levothyroxine ) pada profil farmakokinetik ustekinumab. Tidak ada interaksi yang dijumpai dengan produk ubat yang diberikan secara bersamaan ini. Dasar analisis ini adalah kehadiran sekurang-kurangnya 100 pesakit (> 5% daripada populasi kajian) yang dirawat bersamaan dengan produk ubat ini sekurang-kurangnya 90% dari tempoh kajian. Pada pesakit dengan arthritis psoriatik atau penyakit Crohn, farmakokinetik ustekinumab tidak terjejas oleh penggunaan bersamaan MTX, NSAID, 6-mercaptopurine, azathioprine dan kortikosteroid oral, atau oleh pendedahan sebelumnya kepada agen anti-TNFα. secara in vitro jangan menunjukkan perlunya penyesuaian dos pada pesakit yang bersamaan mengambil substrat CYP450 (lihat bahagian 5.2).
Dalam kajian psoriasis, profil keselamatan dan keberkesanan STELARA, diberikan bersama dengan imunosupresan, termasuk agen biologi atau fototerapi, belum dinilai. Dalam kajian psoriatik arthritis, penggunaan MTX secara bersamaan nampaknya tidak mempengaruhi keselamatan dan keberkesanan STELARA. Dalam kajian penyakit Crohn, penggunaan imunosupresan atau kortikosteroid secara bersamaan tampaknya tidak mempengaruhi keselamatan atau keberkesanan STELARA. (Lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Wanita berpotensi melahirkan anak
Wanita berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 15 minggu setelah menghentikan rawatan.
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan ustekinumab selama kehamilan. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Sebagai langkah pencegahan, adalah lebih baik untuk mengelakkan penggunaan STELARA semasa mengandung.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada ustekinumab diekskresikan dalam susu manusia. Beberapa kajian klinikal pada haiwan telah menunjukkan perkumuhan kadar rendah ustekinumab dalam susu ibu. Tidak diketahui sama ada ustekinumab diserap secara sistematik selepas pengambilan. Memandangkan kemampuan ustekinumab untuk mencetuskan reaksi buruk pada bayi, keputusan mengenai apakah akan menghentikan penyusuan susu ibu semasa rawatan dan sehingga 15 minggu setelah penghentian, atau pemberian terapi STELARA mesti dibuat dengan mengambil kira manfaat dari rawatan tersebut. " bayi dan faedah rawatan STELARA untuk ibu.
Kesuburan
Kesan ustekinumab terhadap kesuburan manusia belum dinilai (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
STELARA tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling biasa dengan ustekinumab (> 5%) pada fasa terkawal psoriasis, psoriatik arthritis dan ujian klinikal penyakit Crohn pada orang dewasa adalah nasofaringitis dan sakit kepala. Sebilangan besar dianggap ringan dan tidak terapi Terapi harus dihentikan. tindak balas buruk yang telah dilaporkan dengan STELARA adalah reaksi hipersensitiviti yang teruk termasuk anafilaksis (lihat bahagian 4.4). Keseluruhan profil keselamatan serupa dengan pesakit psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit Crohn.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Data keselamatan yang dilaporkan di bawah menggambarkan pendedahan ustekinumab pada orang dewasa dalam 12 kajian klinikal fasa II dan fasa III yang melibatkan 5,884 pesakit (4,135 dengan psoriasis dan / atau arthritis psoriatik dan 1,749 dengan penyakit Crohn). Ini termasuk pendedahan kepada STELARA dalam fasa terkawal dan tidak terkawal ujian klinikal sekurang-kurangnya 6 bulan atau 1 tahun (masing-masing 4,105 dan 2,846 pesakit dengan psoriasis, psoriatik arthritis atau penyakit Crohn) dengan pendedahan sekurang-kurangnya 4 atau 5 tahun (masing-masing 1,482 dan 838) pesakit dengan psoriasis).
Jadual 3 memberikan senarai reaksi buruk dari ujian klinikal pada psoriasis, psoriatik arthritis dan penyakit Crohn pada orang dewasa, serta reaksi buruk yang dilaporkan dari pengalaman selepas pemasaran. Reaksi ubat yang teruk telah disenaraikan mengikut kelas dan kekerapan organ sistem, menggunakan konvensyen berikut: Sangat biasa (≥ 1/10), Biasa (≥ 1/100 hingga
Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi buruk dilaporkan mengikut urutan penurunan.
Jadual 3 - Senarai tindak balas buruk
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Jangkitan
Dalam beberapa kajian terkawal plasebo pada pasien dengan psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit Crohn, kekerapan jangkitan atau jangkitan teruk adalah serupa antara pesakit yang dirawat dengan ustekinumab dan mereka yang dirawat dengan plasebo. Pada fasa rawatan plasebo dalam ujian klinikal pada pesakit dengan psoriasis, pesakit dengan psoriatik arthritis dan pesakit dengan penyakit Crohn, kekerapan jangkitan adalah 1,38 setiap pesakit-tahun susulan pada pesakit yang menerima ustekinumab dan 1.35 pada mereka yang menerima plasebo. Kes jangkitan teruk berlaku pada tahap 0,03 setiap tahun pesakit susulan pada pesakit yang dirawat ustekinumab (27 jangkitan serius pada 829 pesakit-tahun susulan) dan 0.03 pada pesakit yang dirawat plasebo (11 jangkitan teruk pada 385 tahun pesakit susulan) (lihat bahagian 4.4).
Dalam fasa ujian klinikal terkawal dan tidak terkawal pada psoriasis, psoriatik arthritis dan penyakit Crohn, mewakili 10,953 penderitaan tahun-tahun pesakit pada 5,884 pesakit, susulan median adalah 0.99 tahun; 3.2 tahun untuk kajian psoriasis, 1.0 tahun untuk kajian psoriatik arthritis dan 0.6 tahun untuk kajian penyakit Crohn. Kekerapan jangkitan adalah 0.91 setiap pesakit-tahun susulan pada pesakit yang dirawat ustekinumab dan kekerapan jangkitan serius adalah 0.02 setiap pesakit-tahun susulan pada pesakit yang menerima ustekinumab (178 jangkitan serius dalam 10,953 tahun pesakit susulan) dan jangkitan serius yang dilaporkan termasuk abses dubur, selulitis, pneumonia, diverticulitis, gastroenteritis, dan jangkitan virus.
Dalam ujian klinikal, pesakit dengan tuberkulosis laten yang dirawat bersamaan dengan isoniazid tidak mengalami tuberkulosis.
Neoplasma
Dalam fasa ujian klinikal terkawal plasebo pada psoriasis, psoriatik arthritis dan penyakit Crohn, kejadian keganasan, tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma, adalah 0.12 per 100 pesakit-tahun susulan untuk pesakit yang dirawat dengan ustekinumab (1 pesakit daripada 829 pesakit-tahun susulan) berbanding dengan 0.26 untuk pesakit yang dirawat plasebo (1 pesakit daripada 385 pesakit-tahun susulan). Kejadian barah kulit bukan melanoma adalah 0.48 per 100 pesakit-tahun susulan untuk pesakit yang menggunakan terapi ustekinumab (4 pesakit daripada 829 pesakit-tahun susulan) dibandingkan dengan 0.52 untuk pesakit yang dirawat plasebo (2 pesakit daripada 385 pesakit-tahun susulan).
Dalam fasa ujian klinikal yang terkawal dan tidak terkawal pada psoriasis, psoriatik arthritis dan penyakit Crohn, mewakili 10,935 penderitaan tahun-tahun pesakit pada 5,884 pesakit, susulan median adalah 1.0 tahun; 3.2 tahun untuk kajian psoriasis, 1.0 tahun untuk kajian arthritis psoriatik dan 0.6 tahun untuk kajian penyakit Crohn. Neoplasma, tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma, dilaporkan pada 58 pesakit pada 10.935 pesakit-tahun susulan (kejadian 0,53 per 100 pesakit-tahun susulan untuk pesakit yang dirawat dengan ustekinumab). Kejadian keganasan yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ustekinumab setanding dengan jangkaan kejadian pada populasi umum (kadar kejadian standard = 0.87 [95% selang keyakinan: 0.66, 1.14], diperbaiki untuk umur, jantina dan bangsa). Keganasan yang paling kerap diperhatikan, selain daripada kanser kulit bukan melanoma, adalah barah prostat, melanoma, barah kolorektal dan barah payudara. Kejadian barah kulit bukan melanoma adalah 0.49 per 100 pesakit-tahun susulan untuk pesakit yang dirawat dengan ustekinumab (53 pesakit daripada 10,919 pesakit-tahun susulan). Nisbah pesakit dengan sel kulit basal ke kanser kulit sel skuamosa (4: 1) sebanding dengan nisbah yang diharapkan pada populasi umum (lihat bahagian 4.4).
Reaksi hipersensitiviti
Semasa ujian klinikal fasa psoriasis dan psoriatic arthritis yang dikendalikan oleh ustekinumab, ruam dan urtikaria diperhatikan di
Imunogenik
Dalam ujian klinikal pada psoriasis dan psoriatic arthritis kurang dari 8% pesakit yang menggunakan ustekinumab mengembangkan antibodi terhadap ustekinumab. Dalam ujian klinikal penyakit Crohn, kurang dari 3% pesakit yang dirawat dengan ustekinumab mengembangkan antibodi terhadap ustekinumab. Tidak ada hubungan yang jelas antara perkembangan antibodi terhadap ustekinumab dan perkembangan reaksi tempat suntikan. Sebilangan besar pesakit positif antibodi antiustekinumab mempunyai antibodi peneutralan. Keberkesanan rawatan cenderung kurang pada pesakit positif. Terhadap antibodi anti-ustekinumab; namun, positif antibodi tidak menghalang tindak balas klinikal.
Populasi kanak-kanak
Kesan yang tidak diingini pada pesakit kanak-kanak dari usia 12 tahun dengan psoriasis plak
Keselamatan ustekinumab dikaji dalam kajian fasa 3 yang melibatkan 110 pesakit berusia 12-17 tahun sehingga 60 minggu. Kejadian buruk yang dilaporkan dalam kajian ini serupa dengan yang dilihat pada kajian sebelumnya pada orang dewasa dengan psoriasis plak.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis -
Dosis tunggal produk ubat hingga 6 mg / kg telah diberikan secara intravena dalam kajian klinikal, tanpa memerhatikan kejadian dos yang membatasi ketoksikan. Sekiranya berlaku overdosis, disarankan agar pesakit dipantau untuk mengetahui tanda-tanda atau gejala reaksi buruk dan terapi simptomatik yang sesuai segera dilakukan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: Imunosupresan, perencat interleukin, kod ATC: L04AC05.
Mekanisme tindakan
Ustekinumab adalah antibodi monoklonal IgG1κ manusia sepenuhnya yang secara khusus mengikat protein p40, subunit bersama interlukin (IL) -12 dan IL-23, sitokin manusia. Ustekinumab menghalang aktiviti biologi IL-12 dan IL-23 manusia dengan menghalang pengikatan p40 ke protein reseptor IL-12Rb1 yang dinyatakan di permukaan sel imun. Ustekinumab tidak dapat mengikat IL-12 atau IL-23 yang sudah terikat kepada reseptor IL-12Rb1 yang terdapat di permukaan sel. Oleh itu, ustekinumab tidak mungkin menyumbang kepada sitotoksisitas sel yang dimediasi pelengkap atau antibodi dengan reseptor IL-12 dan / atau IL-23. IL-12 dan IL-23 adalah heterodimerik sitokin yang dirembeskan oleh sel-sel antigen yang diaktifkan, seperti makrofag dan sel dendritik, dan kedua-dua sitokin mengambil bahagian dalam aktiviti imun; IL-12 merangsang sel pembunuh semula jadi (NK) dan membawa kepada pembezaan sel CD4 + T terhadap fenotip T. penolong 1 (Th1), IL-23 mendorong jalan raya daripada T penolong 17 (Th17). Walau bagaimanapun, peraturan IL-12 dan IL-23 yang tidak normal telah dikaitkan dengan penyakit yang disebabkan oleh imun, seperti psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit Crohn.
Dengan mengikat subunit p40 bersama IL-12 dan IL-23, ustekinumab dapat memberikan kesan klinikalnya pada psoriasis, arthritis psoriatik dan penyakit Crohn dengan mengganggu laluan sitokin Th1 dan Th17, yang sangat penting untuk penyakit ini. Pada pesakit dengan penyakit Crohn, rawatan dengan ustekinumab mengakibatkan penurunan indeks keradangan termasuk protein C-reactive (CRP) dan calprotectin fecal selama fasa induksi; induksi ini kemudian dipertahankan sepanjang fasa pemeliharaan.
Pelalian
Semasa pelanjutan jangka panjang Kajian Psoriasis 2 (PHOENIX 2), pesakit dewasa yang dirawat dengan STELARA selama sekurang-kurangnya 3.5 tahun menunjukkan tindak balas antibodi yang serupa terhadap kedua polisakarida pneumokokus dan vaksin tetanus sebagai kumpulan kawalan pesakit psoriatik yang dirawat dengan ubat bukan sistemik. Sebilangan pesakit dewasa yang sama mengembangkan tahap perlindungan antibodi anti-pneumokokus dan anti-tetanus dan titisan antibodi adalah serupa antara pesakit yang dirawat dengan STELARA dan pesakit dalam kumpulan kawalan.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Psoriasis plak (Dewasa)
Profil keberkesanan dan keselamatan ustekinumab dinilai pada 1,996 pesakit dalam dua ujian klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal yang dilakukan pada pesakit dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk yang menjadi calon fototerapi atau terapi sistemik. Di samping itu, percubaan klinikal yang dikendalikan secara rawak, rawak, evaluator buta penilaian membandingkan ustekinumab dan etanercept pada pesakit dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk yang memberi tindak balas yang tidak mencukupi atau yang tidak bertoleransi atau yang mempunyai kontraindikasi terhadap siklosporin, MTX atau PUVA.
Kajian Psoriasis 1 (PHOENIX 1) menilai 766 pesakit. Dari jumlah tersebut, 53% tidak bertindak balas, tidak bertoleransi atau mempunyai kontraindikasi terhadap terapi sistemik yang lain. Pesakit yang diberikan secara rawak kepada ustekinumab dirawat dengan dos 45 mg atau 90 mg pada minggu 0 dan 4 dan seterusnya dengan dos yang sama setiap 12 minggu. , yang secara rawak ke kumpulan rawatan plasebo pada minggu 0 dan 4, beralih ke ustekinumab (45 mg atau 90 mg) pada minggu 12 dan 16, diikuti dengan satu dos setiap 12 minggu. Pesakit pada asalnya secara rawak ke ustekinumab, yang mencapai tindak balas 75 pada indeks Indeks Kawasan dan Keparahan Psoriasis (PASI) (peningkatan PASI sekurang-kurangnya 75% dari awal) pada minggu ke-28 dan 40, diacak semula dan diberikan kepada kumpulan rawatan ustekinumab, diberikan setiap 12 minggu, atau kepada kumpulan plasebo (iaitu, penangguhan terapi) . Pesakit secara rawak kembali ke kumpulan plasebo pada minggu ke-40 memulakan semula ustekinumab dengan jadual dos asalnya jika mereka mengalami kerugian sekurang-kurangnya 50% peningkatan PASI yang dicapai pada minggu ke-40. Semua pesakit ditindaklanjuti. Selama 76 minggu setelah pentadbiran ubat kajian pertama.
Kajian Psoriasis 2 (PHOENIX 2) menilai 1.230 pesakit. Dari jumlah tersebut, 61% tidak responsif, tidak toleran, atau mempunyai kontraindikasi terhadap "terapi sistemik yang lain. Pesakit yang diberikan secara rawak kepada ustekinumab dirawat dengan dos 45 mg atau 90 mg pada minggu 0 dan 4 dan kemudian dengan tambahan dos pada minggu 16. Pesakit yang secara rawak ke kumpulan rawatan plasebo pada minggu 0 dan 4 ditukar ke ustekinumab (45 mg atau 90 mg) pada minggu ke-12 dan 16. Semua pesakit ditindaklanjuti selama 52 minggu setelah pemberian pertama rawatan kajian.
Psoriasis Study 3 (ACCEPT) menilai 903 pesakit dengan psoriasis sederhana hingga teruk yang memberi tindak balas yang tidak mencukupi atau yang tidak bertoleransi atau yang mempunyai kontraindikasi terhadap terapi sistemik lain, membandingkan keberkesanan ustekinumab berbanding etanercept dan menilai keselamatan kedua-dua biologi pada pesakit. 12 minggu tempoh kawalan aktif kajian, pesakit secara rawak menerima etanercept (50 mg dua kali seminggu), ustekinumab 45 mg pada minggu 0 dan 4, atau ustekinumab 90 mg pada minggu 0 dan 4.
Dalam ujian klinikal psoriasis 1 dan 2, ciri-ciri penyakit awal pada umumnya tumpang tindih di semua kumpulan rawatan dengan skor PASI garis tengah antara 17 hingga 18, "kawasan psoriatik permukaan badan (Kawasan Permukaan Badan, BSA) median ≥ 20 dan skor indeks kualiti hidup dermatologi median (Indeks Kualiti Hidup Dermatologi, DLQI) antara 10 dan 12. Kira-kira sepertiga (Psoriasis Kajian 1) dan seperempat (Psoriasis Kajian 2) dari pesakit mengalami psoriatic arthritis (PsA). Keterukan penyakit serupa juga dilihat pada Psoriasis Kajian 3.
L "titik akhir Yang utama dalam kajian ini adalah bahagian pesakit yang mendapat tindak balas PASI 75 dari awal pada minggu 12 (lihat Jadual 4 dan 5).
Jadual 4 - Ringkasan tindak balas klinikal dalam Psoriasis Kajian 1 (PHOENIX 1) dan Kajian 2 (PHOENIX 2)
pada hlm
b PGA = (Pentaksiran Global Doktor) penilaian global doktor
Jadual 5 - Ringkasan tindak balas klinikal pada minggu ke-12 dalam Psoriasis Kajian 3 (MENERIMA)
pada hlm
b p = 0.012 untuk ustekinumab 45 mg berbanding etanercept.
Dalam Psoriasis Kajian 1, pemeliharaan skor PASI 75 jauh lebih tinggi dengan rawatan yang berterusan berbanding dengan penghentian rawatan (hlm
Pada pesakit secara rawak ke plasebo yang menghidupkan semula ustekinumab pada rejimen asalnya setelah kehilangan peningkatan PASI sebanyak ≥ 50%, 85% mendapat tindak balas PASI 75 dalam 12 minggu selepas pengenalan semula terapi. Dalam Kajian Psoriasis 1, pada minggu ke-2 dan minggu ke-12, peningkatan ketara dalam DLQI awal diperhatikan pada setiap kumpulan rawatan ustekinumab berbanding dengan kumpulan plasebo. Peningkatan itu dipertahankan hingga Minggu 28. Begitu juga, peningkatan yang ketara diperhatikan pada Psoriasis Kajian 2 pada Minggu 4 dan 12, yang dipertahankan hingga Minggu 24. Dalam Psoriasis Kajian 1, peningkatan dalam psoriasis juga signifikan. Psoriasis kuku (indeks NAPSI, Indeks Keterukan Psoriasis Kuku), skor keseluruhan komponen mental dan fizikal SF-36 dan skala analog visual (Skala Analog Visual, VAS) untuk pruritus pada setiap kumpulan rawatan ustekinumab berbanding plasebo. Dalam Psoriasis Kajian 2, skala HADS (Skala Kecemasan dan Depresi Hospital) dan soal selidik WLQ (Soal Selidik Batasan Kerja) dalam setiap kumpulan rawatan ustekinumab berbanding plasebo.
Psoriatik Arthritis (PsA) (Dewasa)
Ustekinumab terbukti dapat meningkatkan tanda dan gejala, fungsi fizikal dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan dan mengurangkan kadar perkembangan kerosakan sendi periferi pada pesakit dewasa dengan PsA aktif.
Keselamatan dan keberkesanan ustekinumab dinilai pada 927 pesakit dalam dua ujian klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan PsA aktif (joints 5 bengkak dan joints 5 sendi yang menyakitkan) walaupun terapi anti-radang bukan steroid. (NSAID atau terapi ubat antirheumatik yang mengubahsuai penyakit (DMARD). Pesakit dalam kajian ini telah didiagnosis dengan PsA selama sekurang-kurangnya 6 bulan. Pesakit dengan apa-apa subtipe PsA telah mendaftar, termasuk arthritis polyarticular tanpa bukti remautoid nodul (39%), spondylitis dengan arthritis periferal (28%), artritis asimetri periferal (21%), penglibatan sendi interphalangeal distal (12%) dan artritis pemutilasi (0.5%). Lebih 70% dan 40% pesakit dalam kedua-dua kajian ini mempunyai entesitis dan daktilitis pada asas, masing-masing. Pesakit secara rawak menerima ustekinumab 45 mg, 90 mg atau plasebo secara subkutan pada minggu 0 dan 4 diikuti oleh a
pentadbiran setiap 12 minggu (q12w). Kira-kira 50% pesakit meneruskan dos MTX yang stabil (≤ 25 mg / minggu).
Dalam PsA Kajian 1 (PSUMMIT I) dan PsA Kajian 2 (PSUMMIT II), masing-masing 80% dan 86% pesakit, telah menjalani rawatan DMARD. Rawatan sebelumnya dengan agen anti-tumor nekrosis factor (TNF) tidak dibenarkan dalam Kajian 1. Dalam Kajian 2, majoriti pesakit (58%, n = 180) sebelumnya telah menerima satu atau lebih rawatan dengan agen anti-TNFα, di mana lebih daripada 70% telah menghentikan rawatan anti-TNFα pada bila-bila masa kerana kehilangan keberkesanan atau sikap tidak bertoleransi.
Tanda dan gejala
Rawatan Ustekinumab menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam penilaian aktiviti penyakit berbanding dengan plasebo pada minggu 24. Titik akhir utama adalah peratusan pesakit yang mencapai tindak balas American College of Rheumatology (ACR) 20 pada Minggu 24. I Hasil keberkesanan utama ditunjukkan dalam Jadual 6 berikut . Jadual 6 - Bilangan pesakit yang mencapai tindak balas klinikal dalam Kajian Psoriatik Arthritis 1 (PSUMMIT I) dan Kajian 2 (PSUMMIT II) pada minggu ke-24
pada hlm
b hlm
c p = NS
d Bilangan pesakit dengan penglibatan psoriasis kulit pada BSA awal ≥ 3%
Respons ACR 20, 50, dan 70 terus meningkat atau tetap berterusan hingga Minggu 52 (Kajian PsA 1 dan 2) dan Minggu 100 (Kajian PsA 1). Dalam Kajian PsA 1, tindak balas ACR 20 pada Minggu 100 dicapai masing-masing sebanyak 57% dan 64%, masing-masing sebanyak 45 mg dan 90 mg. Dalam Kajian PsA 2, tindak balas ACR 20 pada Minggu 52 dicapai sebanyak 47% dan 48%, masing-masing sebanyak 45 mg dan 90 mg.
Peratusan pesakit yang mencapai tindak balas di bawah Kriteria Tindak Balas Psoriatik Arthritis (PSARC) yang dimodifikasi juga jauh lebih tinggi pada kumpulan ustekinumab berbanding dengan plasebo pada minggu ke-24. Respons PsARC dipertahankan melalui Minggu 52 dan 100. Peratusan ustekinumab- "tinggi" pesakit yang dirawat yang mempunyai spondylitis dengan artritis perifer sebagai gambaran utama mereka, menunjukkan peningkatan 50 dan 70 peratus dalam skor Indeks Kegiatan Penyakit Ankylosing Spondylitis Bath (BASDAI) berbanding dengan plasebo pada minggu ke-24. rawatan dengan ustekinumab serupa antara pesakit yang menerima MTX dan mereka yang tidak menerima MTX dan dikekalkan melalui Minggu 52 dan 100. Pesakit yang sebelumnya dirawat dengan agen anti-TNFα yang menerima ustekinumab mencapai tindak balas yang lebih besar pada Minggu 24 berbanding pesakit yang menerima plaseb atau (tindak balas ACR 20 pada Minggu 24 untuk 45 mg dan 90 mg masing-masing adalah 37% dan 34%, berbanding dengan plasebo 15%; hlm
Bagi pesakit dengan entesit dan / atau daktilitis pada peringkat awal, peningkatan yang signifikan dalam skor entesitis dan daktilitis diperhatikan pada kumpulan ustekinumab berbanding dengan kumpulan plasebo pada Minggu 24 dalam Kajian PsA 2. Peningkatan yang signifikan dalam skor entesitis dan angka (tidak signifikan secara statistik ) peningkatan skor daktilitis dalam kumpulan ustekinumab 90 mg (p = NS) berbanding plasebo pada Minggu 24. Peningkatan skor entesitis dan daktilitis dipertahankan melalui Minggu 52 dan 100.
Tindak balas radiografi
Kerosakan struktur di kedua tangan dan kaki dinyatakan sebagai perubahan dalam jumlah skor van der Heijde-Sharp (skor vdH-S), diubah untuk PsA dengan menambahkan sendi interphalangeal distal tangan, dari awal. Analisis bersepadu pra-spesifik dilakukan menggabungkan data dari 927 subjek dari kedua PsA Kajian 1 dan Kajian 2.
Ustekinumab menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam kadar perkembangan kerosakan struktur berbanding plasebo, seperti yang diukur dengan perubahan dari garis dasar ke Minggu 24 dalam jumlah skor vdH-S yang diubah (skor ± SD adalah 0.97 ± 3.85 pada kumpulan plasebo berbanding 0.40 ± 2.11 dan 0.39 ± 2.40 dalam kumpulan ustekinumab 45 mg (hlm
Fungsi fizikal dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan
Pesakit yang dirawat dengan ustekinumab menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi fizikal seperti yang dinilai oleh Indeks Ketidakupayaan Soal Selidik Penilaian Kesihatan (HAQ-DI) pada Minggu 24. Juga peratusan pesakit yang mencapai peningkatan yang signifikan secara klinikal ≥ 0,3 dalam skor HAQ-DI dari awal secara signifikan lebih besar pada kumpulan ustekinumab berbanding kumpulan plasebo. Peningkatan skor HAQ-DI dari awal dikekalkan hingga Minggu 52 dan 100.
C "adalah peningkatan yang signifikan dalam skor DLQI dalam kumpulan ustekinumab berbanding plasebo pada Minggu 24 yang dikekalkan melalui Minggu 52 dan 100. Dalam Kajian PsA 2 c" adalah peningkatan yang signifikan dalam Penilaian Fungsional skor Kronik. Terapi Penyakit - Keletihan (FACIT-F) pada kumpulan ustekinumab jika dibandingkan dengan kumpulan plasebo pada Minggu 24. Peratusan pesakit yang mencapai peningkatan keletihan yang ketara (4 mata dalam FACIT-F) juga jauh lebih tinggi pada kumpulan ustekinumab berbanding plasebo. Peningkatan dalam skor FACIT dipertahankan hingga Minggu 52.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan ustekinumab dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik berusia 6-11 tahun untuk psoriasis plak sederhana hingga teruk dan arthritis idiopatik remaja (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik) .
Psoriasis plak pada pesakit pediatrik
Ustekinumab terbukti dapat meningkatkan tanda dan gejala berkaitan kesihatan dan kualiti hidup pada pesakit kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dengan psoriasis plak.
Keberkesanan ustekinumab dikaji pada 110 pesakit pediatrik berusia 12 hingga 17 tahun dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk dalam kajian Fasa 3, multisenter, rawak, buta dua kali, plasebo (CADMUS). Pesakit secara rawak mengambil plasebo (n = 37), sama ada dos ustekinumab yang disyorkan (lihat bahagian 4.2; n = 36) atau separuh dos ustekinumab yang disyorkan (n = 37) dengan suntikan subkutan pada Minggu 0 dan 4 dan selepas itu setiap 12 minggu (q12w) Pada Minggu 12, plasebo - pesakit yang dirawat ditukarkan ke rawatan ustekinumab.
Pesakit dengan penglibatan PASI ≥ 12, PGA ≥ 3, dan BSA sekurang-kurangnya 10% yang merupakan calon terapi sistemik atau fototerapi layak mengikuti kajian ini. Kira-kira 60% pesakit pernah terdedah kepada terapi sistemik konvensional atau fototerapi.Kira-kira 11% pesakit pernah terdedah kepada biologi sebelumnya.
Titik akhir utama adalah bahagian pesakit mencapai indeks PGA pada Minggu 12 dibersihkan atau yang minimum . Titik akhir sekunder termasuk PASI 75, PASI 90, berubah dari garis dasar di Indeks Kualiti Hidup Dermatologi Kanak-kanak (CDLQI), ubah dari garis dasar dalam jumlah skor PedsQL (Inventori Kualiti Hidup Pediatrik) pada Minggu 12. Pada Minggu 12, subjek yang dirawat dengan ustekinumab menunjukkan peningkatan yang lebih besar dalam kualiti psoriasis dan kesihatan mereka berbanding dengan subjek yang diberi plasebo (Jadual 7).
Semua pesakit ditindaklanjuti keberkesanannya sehingga 52 minggu selepas pentadbiran pertama agen kajian. Peratusan pesakit dengan skor PGA dibersihkan atau yang minimum dan bahagian pesakit yang mencapai PASI 75 menunjukkan jurang antara kumpulan ustekinumab dan plasebo pada lawatan pertama selepas awal pada Minggu 4, memuncak pada Minggu 12. Peningkatan PGA, PASI, CDLQI dan PedsQL dikekalkan pada Minggu 52 ( Jadual 7).
Jadual 7: Ringkasan titik akhir primer dan sekunder pada Minggu 12 dan Minggu 52
pada hlm
b CDLQI: CDLQI adalah alat dermatologi untuk menilai kesan masalah kulit terhadap kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan pada populasi pediatrik. CDLQI 0 atau 1 menunjukkan tiada kesan terhadap kualiti hidup anak.
c p = 0.002
d PedsQL: PedsQL adalah ukuran umum kualiti hidup berkaitan kesihatan yang dikembangkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja.
dan p = 0.028
Selama tempoh terkawal plasebo hingga Minggu 12, keberkesanan kedua-dua kumpulan pada dos yang disyorkan dan separuh daripada dos yang disyorkan pada umumnya setanding dengan titik akhir primer (masing-masing 69,4% dan 67,6%.) Walaupun terdapat bukti adanya dos -berkaitan dengan kriteria keberkesanan tahap yang lebih tinggi (contohnya PGA dibersihkan , PASI 90). Di luar Minggu 12, keberkesanan pada amnya lebih tinggi dan lebih baik dipertahankan pada kumpulan rawatan yang menerima dos yang disyorkan sepenuhnya daripada kumpulan yang menerima separuh, di mana kehilangan keberkesanan sederhana yang diperhatikan pada akhir rawatan lebih kerap berlaku. Setiap selang dos 12 minggu. Profil keselamatan dos yang disyorkan dan separuh daripada dos yang disyorkan adalah setanding.
Penyakit Crohn
Keselamatan dan keberkesanan ustekinumab dinilai dalam tiga kajian multicentre, randomized, double-blind, plasebo pada pesakit dewasa dengan penyakit Crohn aktif sederhana hingga teruk (Crohn's Disease Activity Index [CDAI] = Indeks aktiviti penyakit Crohn ≥ 220 dan ≤ 450 ). Program pengembangan klinikal terdiri daripada dua kajian induksi intravena 8 minggu (UNITED-1 dan UNITED-2) diikuti dengan kajian pemeliharaan subkutan rawak 44 minggu (IM-UNITED) yang terdiri daripada 52 minggu terapi. Kajian induksi melibatkan 1,409 pesakit (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Titik akhir utama kedua kajian induksi adalah bahagian subjek dalam tindak balas klinikal (ditakrifkan sebagai pengurangan CDAI sebanyak ≥ 100 mata) pada minggu 6. Data keberkesanan dikumpulkan dan dianalisis hingga minggu ke-8 untuk kedua-dua kajian. Dosis bersamaan kortikosteroid oral, imunomodulator, aminosalicylates dan antibiotik dibenarkan dan 75% pesakit terus menerima sekurang-kurangnya salah satu ubat ini. Dalam kedua-dua kajian, pesakit secara rawak menerima dos intravena tunggal dengan dos yang disyorkan yang berbeza-beza sekitar 6 mg / kg (lihat bahagian 4.2 dari SmPC STELARA 130 mg pekat untuk penyelesaian untuk infus), atau dos tetap 130 mg ustekinumab, atau plasebo pada minggu ke-0.
Pesakit di UNITED-1 tidak bertindak balas atau tidak bertoleransi terhadap terapi anti-TNFα sebelumnya. Kira-kira 48% pesakit tidak bertindak balas terhadap terapi sebelumnya dengan satu anti-TNFα dan 52% tidak bertindak balas terhadap terapi sebelumnya dengan 2 atau 3 anti-TNF-α. Dalam kajian ini, 29.1% pesakit mempunyai tindak balas awal yang tidak mencukupi (primer bukan responden), 69.4% memberi tindak balas tetapi "hilang respons" (bukan sekunder menengah), dan 36, 4% tidak bertoleransi terhadap terapi anti-TNFa.
Pesakit di UNITED-2 telah gagal sekurang-kurangnya satu terapi konvensional, termasuk kortikosteroid atau imunomodulator, dan sama ada anti-TNF-α naif (68.6%) atau sebelumnya telah menerima, tetapi tidak gagal, terapi anti-TNFα. (31.4%).
Di kedua UNITED-1 dan UNITED-2, jumlah pesakit yang jauh lebih tinggi mengalami tindak balas klinikal dan remisi dalam kumpulan ustekinumab berbanding dengan plasebo (Jadual 8). Tindak balas dan remisi klinikal adalah signifikan pada awal minggu ke-3 pada pesakit yang diberi rawatan ustekinumab dan terus bertambah baik hingga minggu 8. Dalam kajian induksi ini, keberkesanannya lebih besar dan dipertahankan dengan lebih baik pada kumpulan pemboleh ubah dos daripada kumpulan dengan dos 130 mg dan dos berubah oleh itu disyorkan untuk induksi intravena.
Jadual 8: Induksi tindak balas klinikal dan pengampunan di UNITED-1 dan UNITED-2
Pengampunan klinikal ditakrifkan sebagai indeks CDAI
Respons 70 mata ditakrifkan sebagai pengurangan indeks CDAI sekurang-kurangnya 70 mata
* kegagalan anti-TNFα
** kegagalan terapi konvensional
pada hlm
b hlm
Kajian penyelenggaraan (IM-UNITED) menilai 388 pesakit yang mencapai tindak balas klinikal sebanyak 100 mata pada minggu ke-8 induksi ustekinumab dalam kajian UNITED-1 dan UNITED-2. Pesakit secara rawak menggunakan rejimen pemeliharaan subkutan 90 mg ustekinumab setiap 8 minggu atau 90 mg ustekinumab setiap 12 minggu atau plasebo selama 44 minggu (untuk dos penyelenggaraan yang disyorkan, lihat bahagian 4.2). Peratusan pesakit yang lebih tinggi mengekalkan remisi klinikal dan tindak balas klinikal pada kumpulan ustekinumab berbanding dengan kumpulan plasebo pada minggu ke-44 (lihat Jadual 9).
Jadual 9: Pemeliharaan tindak balas klinikal dan pengampunan di IM-Uniti (Minggu 44; 52 minggu dari permulaan dos induksi)
Pengampunan klinikal ditakrifkan sebagai indeks CDAI
* Kumpulan plasebo terdiri daripada pesakit yang bertindak balas terhadap ustekinumab dan secara rawak menerima plasebo pada permulaan terapi pemeliharaan.
† Pesakit yang mendapat tindak balas klinikal sebanyak 100 mata ustekinumab pada permulaan terapi penyelenggaraan
‡ Pesakit yang telah gagal terapi konvensional tetapi bukan terapi anti-TNF α
§ Pesakit yang tahan api / tidak bertoleransi terhadap anti-TNF α
pada hlm
b hlm
c nominal signifikan (hlm
Di IM-UNITED, 29 dari 129 pesakit tidak mengekalkan tindak balas terhadap ustekinumab ketika dirawat setiap 12 minggu dan dibenarkan untuk menyesuaikan dos untuk menerima ustekinumab setiap 8 minggu.
Kehilangan tindak balas didefinisikan sebagai CDAI ≥ 220 poin dan peningkatan AI 100 poin dalam CDAI dari awal. Pada pesakit ini, pengampunan klinikal dicapai pada 41.4% pesakit 16 minggu selepas rawatan. Penyesuaian dos.
Pesakit yang tidak mempunyai tindak balas klinikal selepas induksi ustekinumab pada minggu ke-8 dalam kajian induksi UNITED-1 dan UNITED-2 (476 pesakit) memasuki bahagian kajian pemeliharaan yang tidak rawak (IM-UNITED) dan kemudian menerima suntikan subkutan sebanyak 90 mg ustekinumab. Lapan minggu kemudian, 50.5% pesakit mencapai tindak balas klinikal dan terus menerima dos penyelenggaraan setiap 8 minggu; di antara pesakit-pesakit ini dengan dos pemeliharaan yang berterusan, majoriti mengekalkan tindak balas (68.1%) dan mencapai pengampunan (50.2%) pada minggu ke-44, pada kadar yang serupa dengan pesakit yang pada mulanya bertindak balas terhadap induksi dengan ustekinumab.
Dari 131 pesakit yang memberi tindak balas kepada ustekinumab pada fasa induksi, dan yang secara rawak ke kumpulan plasebo pada awal kajian penyelenggaraan, 51 kemudiannya gagal memberi respons dan menerima ustekinumab 90 mg secara subkutan setiap 8 minggu. Sebilangan pesakit yang kehilangan tindak balas dan memulakan semula ustekinumab melakukannya dalam masa 24 minggu dari infusi induksi. Dari 51 pesakit ini, 70.6% mencapai tindak balas klinikal dan 39.2% mencapai remisi klinikal 16 minggu setelah menerima dos ustekinumab subkutan pertama.
Endoskopi
Penampilan endoskopi mukosa dinilai dalam kajian pada 252 pesakit yang memenuhi syarat dengan aktiviti penyakit endoskopi awal. Titik akhir utama adalah perubahan dari awal pada Skor Keterukan Penyakit Endoskopi Sederhana untuk penyakit Crohn (SES-CD)., Indeks komposit 5 segmen ileo-kolik kehadiran / ukuran ulser, peratusan permukaan mukosa yang diliputi oleh ulser, peratusan permukaan mukosa yang terkena luka lain dan kehadiran / jenis penyempitan / stenosis. Pada minggu ke-8, setelah dos induksi intravena tunggal, perubahan indeks SES-CD lebih besar pada kumpulan ustekinumab (n = 155, perubahan min = -2.8) daripada pada kumpulan plasebo (n = 97, perubahan min = -0.7 , p = 0.012).
Tindak balas dalam penyakit fistulising
Dalam subset pesakit dengan pengeringan fistula pada peringkat awal (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) pesakit yang dirawat dengan ustekinumab mencapai tindak balas setelah 44 minggu (ditakrifkan sebagai pengurangan ≥ 50% dari awal dalam kajian induksi dalam jumlah fistula penyaliran) berbanding dengan 5/11 (45.5%) terdedah kepada plasebo.
Kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan
Kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan dinilai menggunakan soal selidik IBDQ dan SF-36. Pada minggu ke-8, pesakit yang dirawat dengan ustekinumab menunjukkan peningkatan klinikal yang signifikan secara statistik dalam Indeks Jumlah IBDQ dan Skor Ringkasan Komponen Mental SF-36 di kedua-dua UNITED-1 dan UNITED-2, dan Skor Ringkasan Komponen Fizikal SF-36 di UNITED -2, berbanding dengan plasebo Peningkatan ini secara amnya lebih baik dikekalkan pada pesakit yang dirawat dengan ustekinumab dalam kajian IM-Uniti hingga minggu ke-44 berbanding dengan plasebo.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan ustekinumab dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dalam penyakit Crohn (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Pada subjek yang sihat, masa rata-rata untuk mencapai kepekatan serum maksimum (Tmax) adalah 8.5 hari selepas satu kali pemberian subkutan 90 mg. Nilai T median ustekinumab berikutan pemberian subkutan tunggal 45 mg atau 90 mg pada pesakit dengan psoriasis setanding dengan yang dilihat pada subjek sihat.
Ketersediaan bio mutlak ustekinumab pada pesakit dengan psoriasis setelah satu kali subkutan diberikan dianggarkan 57.2%.
Pembahagian
Jumlah pengagihan median semasa fasa terminal (Vz) berikutan pemberian intravena tunggal pada pesakit dengan psoriasis berkisar antara 57 hingga 83 mL / kg.
Biotransformasi
Proses metabolik ustekinumab yang tepat tidak diketahui.
Penghapusan
Di sana pelepasan Sistemik median (CL) pada pesakit dengan psoriasis setelah satu kali pemberian intravena berkisar antara 1,99 hingga 2,34 mL /mati/ kg.
Separuh hayat median (t1 / 2) ustekinumab kira-kira 3 minggu pada pesakit dengan psoriasis, arthritis psoriatik atau penyakit Crohn, antara 15 hingga 32 hari dalam semua kajian psoriasis dan arthritis psoriatik.
Dalam "analisis profil farmakokinetik populasi pada pesakit dengan psoriasis, yang pelepasan jelas (CL / F) dan jumlah pengedaran jelas (V / F) masing-masing 0.465 L / hari dan 15.7 L. CL / F ustekinumab tidak dipengaruhi oleh jantina. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan kecenderungan peningkatan pelepasan ustekinumab pada pesakit positif antibodi anti-ustekinumab.
Lineariti dos
Pendedahan sistemik ustekinumab (Cmax dan AUC) meningkat dengan cukup banyak secara proporsional selepas pemberian dos intravena tunggal antara 0,09 mg / kg hingga 4,5 mg / kg atau setelah satu kali pemberian subkutan dalam dos antara 24 mg hingga 240 mg pada pesakit dengan psoriasis.
Dos tunggal berbanding pelbagai dos
Profil kepekatan serum Ustekinumab dapat diramalkan secara meluas setelah satu atau beberapa dos subkutan. Pada pesakit dengan psoriasis, kepekatan serum dalam keadaan stabil (keadaan mantap) ustekinumab dicapai bermula pada minggu ke-28 berikutan dos subkutan pada minggu 0 dan 4, diikuti dengan dos setiap 12 minggu. Kepekatan minimum keadaan tetap minimum (penstabil) antara 0.21 mcg / mL dan 0.26 mcg / mL (45 mg) dan antara 0.47 mcg / mL dan 0.49 mcg / mL (90 mg).
Selepas pemberian subkutan setiap 12 minggu, tidak ada pengumpulan kepekatan serum ustekinumab dari masa ke masa. Pada pesakit dengan penyakit Crohn, setelah dos intravena ~ 6 mg / kg, dos pemeliharaan 90 mg ustekinumab diberikan secara subkutan setiap 8 atau 12 minggu bermula pada minggu ke-8. Kepekatan keadaan stabil (keadaan mantapustekinumab dicapai pada awal dos penyelenggaraan kedua. Kepekatan median palung pada keadaan stabil (keadaan mantapustekinumab berkisar antara 1.97 mg / mL hingga 2.24 mg / mL dan dari 0.61 mg / mL hingga 0.76 mg / mL untuk 90 mg ustekinumab setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu, masing-masing. Tahap ustekinumab yang stabil (keadaan mantap) hasil dari ustekinumab 90 mg setiap 8 minggu dikaitkan dengan kadar remisi klinikal yang lebih tinggi daripada tahap tahap stabil 90 mg setiap 12 minggu.
Kesan berat pada profil farmakokinetik
Dalam "analisis PK populasi pesakit yang menggunakan data dari pesakit dengan psoriasis, didapati bahawa berat badan adalah kovariat yang paling banyak mempengaruhi pelepasan oleh ustekinumab. Rata-rata CL / F pesakit dengan berat> 100 kg lebih kurang 55% lebih tinggi daripada pesakit dengan berat ≤ 100 kg. Purata V / F pesakit dengan berat> 100 kg lebih kurang 37% lebih tinggi daripada pesakit dengan berat ≤ 100 kg. Kepekatan serum median yang lebih rendah dari ustekinumab pada pesakit dengan berat yang lebih berat (> 100 kg) pada kumpulan dos 90 mg adalah setanding dengan yang terdapat pada pesakit dengan berat badan yang lebih rendah (≤ 100 kg) dalam kumpulan yang dirawat, dengan dos 45 mg. Hasil yang serupa diperoleh dari analisis farmakokinetik populasi pengesahan menggunakan data dari pesakit dengan arthritis psoriatik.
Populasi khas
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang atau hati.
Tidak ada kajian klinikal khusus yang dilakukan pada pesakit tua.
Profil farmakokinetik ustekinumab pada amnya setanding antara pesakit Asia dan bukan Asia dengan psoriasis.
Pada pesakit dengan penyakit Crohn, variabilitas ustekinumab CL dipengaruhi oleh berat badan, tahap albumin serum, CRP, kegagalan antagonis TNF sebelumnya, jantina, bangsa (Asia berbanding bukan Asia), dan kehadiran antibodi terhadap ustekinumab, sementara berat badan adalah yang utama kovariasi yang mempengaruhi jumlah pengagihan.Penggunaan imunomodulator serentak tidak memberi kesan yang signifikan terhadap pelupusan ustekinumab. Kesan kovariat yang signifikan secara statistik ini terhadap parameter farmakokinetik masing-masing berada dalam ± 20% apabila dinilai dalam julat data perwakilan kovariat atau kategori yang berada dalam keseluruhan perubahan yang diperhatikan dalam ustekinumab PK. Dalam analisis farmakokinetik populasi pesakit, tidak ada petunjuk mengenai kesan tembakau atau alkohol pada profil farmakokinetik ustekinumab.
Kepekatan serum ustekinumab pada pesakit kanak-kanak berumur 12 hingga 17 tahun dengan psoriasis yang dirawat dengan dos yang disyorkan berdasarkan berat badan pada amnya setanding dengan yang terdapat pada populasi psoriasis dewasa yang dirawat dengan dos dewasa yang disyorkan, sementara ujian serum kepekatan ustekinumab pada pediatrik pesakit dengan psoriasis yang dirawat dengan setengah dos yang disyorkan berdasarkan berat badan pada amnya lebih rendah daripada pada orang dewasa.
Peraturan enzim CYP450
Kesan IL-12 atau IL-23 terhadap peraturan enzim CYP450 dinilai dalam satu kajian secara in vitro menggunakan hepatosit manusia, kajian ini menunjukkan bahawa IL-12 dan / atau IL-23 pada tahap 10 ng / mL tidak mengubah aktiviti enzimatik manusia CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4; lihat bahagian 4.5 ).
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia (misalnya ketoksikan organ) berdasarkan ketoksikan dos berulang dan kajian ketoksikan perkembangan dan pembiakan, termasuk penilaian terhadap farmakologi keselamatan. Dalam kajian ketoksikan pembiakan dan perkembangan yang dilakukan pada monyet cynomolgus, tidak ada kesan buruk terhadap indeks kesuburan lelaki, kecacatan kelahiran atau ketoksikan perkembangan. Tidak ada kesan buruk terhadap indeks kesuburan wanita dengan penggunaan antibodi yang serupa dengan IL-12/23 pada tikus.
Tahap dos dalam kajian haiwan mencapai sekitar 45 kali lebih tinggi daripada dos setara tertinggi yang dimaksudkan untuk diberikan kepada pesakit dengan psoriasis. Pada monyet, tahap ini diterjemahkan menjadi kepekatan serum puncak yang 100 kali atau lebih tinggi daripada yang dilihat pada manusia.
Kajian karsinogenisiti ustekinumab belum dilakukan kerana ketiadaan model antibodi yang sesuai bebas daripada IL-12/23 p40 yang bertindak balas silang pada tikus.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
L-histidin
L-histidin monohidroklorida monohidrat
Polysorbate 80
Sukrosa
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian "-
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah "-
2 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku.
Simpan botol atau picagari yang sudah diisi di dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan
0.5 mL larutan dalam botol 2 mL yang terbuat dari kaca jenis I, ditutup dengan penyumbat getah butil.
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan
1 mL larutan dalam botol 2 mL yang terbuat dari kaca jenis I, ditutup dengan penyumbat getah butil.
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
0,5 mL larutan dalam jarum suntikan kaca 1 mL tipe I, dengan jarum keluli yang tidak boleh dilepaskan dilindungi oleh penutup yang mengandungi getah asli kering (turunan dari getah). Jarum suntik dilengkapi dengan alat keselamatan pasif.
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
1 mL larutan dalam jarum suntikan kaca 1 mL dengan jarum keluli yang tidak boleh dilepaskan dilindungi oleh penutup yang mengandungi getah semula jadi kering (turunan dari getah). Jarum suntik dilengkapi dengan alat keselamatan pasif.
STELARA boleh didapati dalam bungkusan 1 botol atau 1 jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Penyelesaian yang terkandung dalam botol STELARA atau jarum suntikan tidak boleh digoncang. Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual untuk sebarang zarah atau perubahan warna sebelum pemberian subkutan. Penyelesaiannya jelas hingga sedikit opalescent, tidak berwarna hingga kuning pucat dan mungkin mengandungi beberapa zarah protein lut atau putih kecil. Tidak biasa bagi larutan protein. produk tidak boleh digunakan jika larutannya berubah warna atau legap, atau jika terdapat zarah asing. Sebelum pentadbiran, STELARA harus dibenarkan mencapai suhu bilik (kira-kira setengah jam). Arahan penggunaan terperinci disediakan dalam risalah pakej.
STELARA tidak mengandungi bahan pengawet, jadi ubat yang tidak digunakan yang tersisa di dalam botol dan jarum suntik tidak boleh digunakan. STELARA dibekalkan sebagai botol sekali pakai steril atau jarum suntikan sekali pakai. Jarum suntik, jarum dan botol tidak boleh digunakan semula.Ubat dan sisa ubat yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan keperluan tempatan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Belgium
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan
EU / 1/08/494/001
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan
EU / 1/08/494/002
Larutan STELARA 45 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/08/494/003
Larutan STELARA 90 mg untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 16 Januari 2009
Tarikh pembaharuan terkini: 19 September 2013