Bahan aktif: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml serbuk untuk penggantungan untuk infusi
Mengapa Abraxane digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Abraxane
Abraxane mengandung paclitaxel yang terikat dengan albumin, protein manusia, sebagai bahan aktif dalam zarah-zarah kecil yang dikenali sebagai nanopartikel.
- Paclitaxel adalah bahagian ubat yang mempengaruhi tumor, ia berfungsi dengan menghentikan pembelahan sel-sel tumor, yang kemudian mati.
- Albumin adalah bahagian ubat yang membantu paclitaxel larut dalam darah dan melalui dinding saluran darah ke tumor. Ini bermaksud bahawa tidak diperlukan bahan kimia lain yang boleh menyebabkan kesan sampingan, yang boleh mengancam nyawa. Beberapa kesan sampingan lebih kurang biasa dengan Abraxane.
Untuk apa Abraxane
Abraxane digunakan untuk merawat jenis kanser berikut:
Kanser payudara
- Kanser payudara yang telah merebak ke bahagian tubuh yang lain (ini disebut barah payudara "metastatik").
- Abraxane digunakan dalam barah payudara metastatik apabila sekurang-kurangnya satu 'terapi lain telah dicuba tetapi tidak berjaya dan jika pesakit tidak sesuai untuk rawatan yang mengandungi sekumpulan ubat-ubatan yang disebut' anthracyclines '.
- Orang dengan barah payudara metastatik yang menerima Abraxane, dalam kes di mana terapi lain tidak berjaya, lebih cenderung melihat penurunan ukuran tumor dan hidup lebih lama daripada orang yang mengambil terapi alternatif.
Kanser pankreas
- Abraxane digunakan bersama dengan ubat yang disebut gemcitabine untuk kanser metastatik pankreas. Orang dengan barah pankreas metastatik (barah pankreas yang telah merebak ke bahagian lain badan) yang dirawat dengan Abraxane dan gemcitabine dalam kajian klinikal hidup lebih lama daripada orang yang menerima gemcitabine sahaja.
Kanser paru-paru
- Abraxane digunakan bersama dengan ubat yang disebut karboplatin untuk merawat barah paru-paru yang paling biasa yang disebut 'barah paru-paru sel kecil'.
- Abraxane digunakan dalam barah paru-paru sel yang tidak kecil ketika pembedahan atau terapi radiasi tidak sesuai untuk mengobati penyakit ini.
Kontraindikasi Apabila Abraxane tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Abraxane
- jika anda alah kepada paclitaxel atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6);
- jika anda menyusu;
- jika anda mempunyai jumlah sel darah putih yang rendah (sel darah putih, jumlah neutrofil awal <1,500 sel / mm3 - maklumat mengenai perkara ini akan diberikan oleh doktor anda).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Abraxane
Bercakap dengan doktor atau jururawat anda sebelum menggunakan Abraxane
- jika fungsi buah pinggang berkurang;
- jika anda mempunyai masalah hati yang teruk;
- sekiranya anda mempunyai masalah jantung.
Berunding dengan doktor atau jururawat anda jika anda mempunyai keadaan berikut semasa mengambil Abraxane; doktor anda mungkin memutuskan untuk menghentikan rawatan atau mengurangkan dos:
- jika anda mengalami lebam, pendarahan, atau tanda jangkitan yang tidak normal, seperti sakit tekak atau demam;
- jika anda merasa mati rasa, kesemutan, sengatan, kepekaan terhadap sentuhan atau kelemahan otot;
- jika anda mempunyai masalah pernafasan, seperti sesak nafas atau batuk kering.
Kanak-kanak dan remaja
Ubat ini belum dipelajari pada kanak-kanak dan remaja kerana barah payudara, barah pankreas dan barah paru-paru tidak berlaku pada kumpulan usia ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Abraxane
Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi dan ubat-ubatan herba. Ini kerana Abraxane boleh mempengaruhi cara kerja beberapa ubat lain, dan beberapa ubat lain boleh mempengaruhi cara kerja Abraxan
Rawat dan berjumpa dengan doktor anda semasa mengambil Abraxane bersama-sama dengan yang berikut:
- ubat untuk merawat jangkitan (iaitu antibiotik, seperti eritromisin, rifampisin, dan lain-lain; tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda jika anda tidak pasti sama ada ubat yang anda ambil adalah antibiotik), termasuk ubat-ubatan untuk rawatan jangkitan kulat (contohnya ketoconazole) )
- ubat-ubatan yang digunakan untuk menstabilkan mood, kadang-kadang juga disebut antidepresan (misalnya fluoxetine)
- ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat sawan (epilepsi) (mis. carbamazepine, phenytoin)
- ubat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid darah (mis. gemfibrozil)
- ubat yang digunakan untuk pedih ulu hati atau ulser perut (mis. cimetidine)
- ubat yang digunakan untuk merawat HIV dan AIDS (misalnya ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Paclitaxel boleh menyebabkan kelainan kongenital (kelahiran) yang serius dan oleh itu tidak boleh digunakan pada kehamilan.
Wanita berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa terapi Abraxane dan selama 1 bulan setelah penamatan terapi.
Jangan menyusu semasa dirawat dengan Abraxane, kerana tidak diketahui apakah bahan aktif paclitaxel masuk ke dalam susu ibu.
Pesakit lelaki disarankan untuk tidak mengasuh anak-anak selama terapi dan selama enam bulan setelah terapi dihentikan, dan bertanya tentang penyimpanan air mani sebelum perawatan, kerana kemungkinan terapi Abraxane dapat menyebabkan kemandulan kekal.
Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Sebilangan orang mungkin merasa letih atau pening setelah diberi Abraxane. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu kenderaan atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Sekiranya ubat-ubatan lain diresepkan sebagai sebahagian daripada terapi anda, berjumpa dengan doktor anda mengenai kemungkinan memandu dan menggunakan mesin.
Abraxane mengandungi natrium
Setiap ml Abraxane mengandungi kira-kira 4.2 mg natrium. Sekiranya anda menjalani diet rendah natrium, anda harus mengambil kira ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara penggunaan Abraxane: Dos
Abraxane akan diberikan ke urat melalui perfusi intravena oleh doktor atau jururawat. Jumlah yang diberikan bergantung pada permukaan badan dan hasil ujian darah. Dos biasa untuk barah payudara adalah 260 mg / m2 luas permukaan badan, diberikan lebih dari 30 minit. Dos biasa untuk barah pankreas lanjut adalah 125 mg / m2 luas permukaan badan, diberikan selama 30 minit. 30 minit. Dos biasa untuk barah paru-paru sel yang tidak kecil adalah 100 mg / m2 luas permukaan badan, diberikan lebih dari 30 minit.
Berapa kerapkah Abraxane diberikan?
Untuk rawatan barah payudara metastatik, Abraxane biasanya diberikan tiga minggu sekali (pada hari ke-1 kitaran 21 hari).
Untuk rawatan barah pankreas lanjut, Abraxane diberikan pada hari 1, 8, dan 15 dari setiap kitaran rawatan 28 hari, dengan gemcitabine diberikan segera setelah Abraxane.
Untuk rawatan barah paru-paru sel yang tidak kecil, Abraxane diberikan sekali seminggu (iaitu pada hari 1, 8, dan 15 kitaran 21 hari) dengan karboplatin diberikan tiga minggu sekali (iaitu hanya pada hari 1 setiap 21- kitaran hari), sejurus selepas pemberian dos Abraxane.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Abraxane
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang sangat biasa boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang:
- Rambut gugur (kebanyakan kes keguguran rambut berlaku kurang dari sebulan setelah memulakan rawatan Abraxane. Apabila ia berlaku, keguguran rambut ketara (lebih dari 50%) pada kebanyakan pesakit)
- Ruam
- Penurunan yang tidak normal dalam jumlah jenis sel darah putih tertentu (neutrofil, limfosit atau leukosit) dalam darah
- Kekurangan eritrosit (sel darah merah)
- Pengurangan bilangan platelet dalam darah
- Kesan pada saraf periferal (sakit, mati rasa, kesemutan atau kehilangan sensasi)
- Sakit pada satu atau lebih sendi
- Sakit otot
- Mual, cirit-birit, sembelit, kerengsaan mulut, hilang selera makan
- Dia mencuba semula
- Kelemahan dan keletihan, demam
- Dehidrasi, perubahan rasa, penurunan berat badan
- Tahap kalium rendah dalam darah
- Kemurungan, gangguan tidur
- Sakit kepala
- Menggigil
- Kesukaran bernafas
- Pening
- Pembengkakan membran mukus dan tisu lembut
- Peningkatan nilai fungsi hati
- Kesakitan di hujung kaki
- Batuk
- Sakit perut
- hidung berdarah
Kesan sampingan yang biasa boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- Gatal, kulit kering, perubahan kuku
- Jangkitan, demam dengan pengurangan jumlah sejenis sel darah putih (neutrofil) dalam darah, pembilasan, sariawan, jangkitan darah yang teruk yang mungkin disebabkan oleh penurunan sel darah putih
- Pengurangan bilangan semua jenis sel darah
- Sakit dada atau sakit tekak
- Masalah senak, masalah perut
- Hidung tersumbat
- Sakit belakang, sakit tulang
- Pengurangan koordinasi otot atau kesukaran membaca, peningkatan atau penurunan air mata, kehilangan bulu mata
- Perubahan degupan jantung atau irama, kegagalan jantung
- Penurunan atau peningkatan tekanan darah
- Kemerahan atau bengkak di tempat memasukkan jarum
- Keresahan
- Jangkitan di paru-paru
- Jangkitan saluran kencing
- Penyumbatan usus, radang usus besar, radang saluran empedu
- Kegagalan buah pinggang akut
- Peningkatan bilirubin dalam darah
- Batuk dengan darah
- Mulut kering, sukar menelan
- Kelemahan otot
- Penglihatan kabur
Kesan sampingan yang tidak biasa boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- Peningkatan berat badan, dehidrogenase laktat darah (enzim) meningkat, fungsi ginjal menurun, gula darah meningkat, fosforus darah meningkat
- Penurunan atau kekurangan refleks, pergerakan sukarela, neuralgia, pingsan, pening ketika berdiri, gegaran, kelumpuhan saraf muka
- Kerengsaan mata, sakit mata, kemerahan mata, gatal mata, penglihatan berganda, penurunan ketajaman penglihatan atau penglihatan lampu berkelip, penglihatan kabur akibat pembengkakan retina (edema makular cystoid)
- Sakit telinga, berdering di telinga
- Batuk dengan lendir, sesak nafas ketika berjalan atau menaiki tangga, hidung berair atau kering, suara pernafasan menurun, air di paru-paru, suara serak, darah beku di paru-paru, tekak kering
- Perut kembung (gas usus), kekejangan perut, sakit di gusi, pendarahan rektum
- Kencing yang menyakitkan, kencing yang kerap, darah dalam air kencing, ketidaksinambungan kencing
- Sakit kuku, kepekaan kuku yang menyakitkan, kehilangan kuku, gatal-gatal, sakit kulit, reaksi fotosensitif, gangguan pigmentasi, berpeluh meningkat, berpeluh malam, tompok-tompok putih pada kulit, luka kulit, pembengkakan wajah
- Fosforus darah menurun, pengekalan cairan, albumin darah rendah, peningkatan dahaga, penurunan kalsium darah, penurunan gula darah, penurunan natrium darah
- Kesakitan dan kesesakan hidung, jangkitan kulit, jangkitan kateter
- Lebam
- Sakit di mana tumor berada, nekrosis tumor
- Tekanan darah menurun semasa berdiri, kaki sejuk (tangan dan kaki)
- Kesukaran berjalan, bengkak
- Tindak balas alahan
- Fungsi hati menurun, hati membesar
- Sakit dada ? Keresahan
- Pendarahan kecil pada kulit disebabkan oleh pembekuan darah?
- Penyakit yang melibatkan pemusnahan sel darah merah dan kegagalan buah pinggang akut
Kesan sampingan yang jarang berlaku boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang:
- Reaksi kulit terhadap agen lain atau radang paru-paru berikutan radiasi
- Pembentukan bekuan darah
- Nadi sangat perlahan, serangan jantung
- Kebocoran ubat dari urat
- Gangguan sistem pengaliran elektrik jantung (blok atrioventricular)
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang:
Keradangan / ruam kulit dan membran mukus yang teruk (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik) Melaporkan kesan sampingan Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Laporkan juga kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan botol selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Botol tertutup: Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi dari cahaya.
Selepas penggabungan pertama, penggantungan harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, suspensi boleh disimpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C) hingga 8 jam di dalam botol yang disimpan di dalam kadbod luar yang melindungi ubat dari cahaya.
Suspensi yang disusun semula dalam perfusi intravena boleh disimpan sehingga 8 jam pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Doktor atau ahli farmasi anda bertanggungjawab untuk membuang Abraxane yang tidak digunakan dengan betul.
Apa yang mengandungi Abraxane
Bahan aktifnya adalah paclitaxel.
Setiap botol mengandungi 100 mg atau 250 mg paclitaxel terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel
Selepas penggabungan semula, setiap ml suspensi mengandungi 5 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Komponen lain adalah albumin manusia (mengandungi sodium, sodium caprylate dan N-acetyl DL tryptophanate).
Seperti apa Abraxane dan kandungan peknya
Abraxane adalah serbuk putih hingga kuning untuk penggantungan untuk infusi. Abraxane tersedia dalam botol kaca yang mengandungi 100 mg atau 250 mg paclitaxel terikat albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Setiap pek mengandungi 1 botol.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
ABRAXANE 5 MG / ML POWDER UNTUK SUSPENSI UNTUK INFUSION
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandungi 100 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Setiap botol mengandungi 250 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Selepas penggabungan semula, setiap ml suspensi mengandungi 5 mg paclitaxel yang terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap ml pekat mengandungi 0.183 mmol natrium, bersamaan dengan 4.2 mg natrium.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk penggantungan untuk infusi.
Suspensi yang disusun semula mempunyai pH 6-7.5 dan nilai osmolaliti 300-360 mOsm / kg.
Serbuk berwarna putih hingga kuning.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Monoterapi Abraxane ditunjukkan untuk rawatan barah payudara metastatik pada pesakit dewasa yang telah gagal rawatan lini pertama untuk penyakit metastatik dan yang terapi tidak mengandung anthracycline standard tidak ditunjukkan (lihat bahagian 4.4).
Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine ditunjukkan untuk rawatan lini pertama pesakit dewasa dengan adenokarsinoma metastatik pankreas.
Abraxane dalam kombinasi dengan karboplatin ditunjukkan untuk rawatan barah pertama sel paru-paru bukan kecil pada pesakit dewasa bukan calon untuk pembedahan dan / atau radioterapi yang berpotensi untuk disembuhkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Abraxane hanya boleh diberikan di bawah pengawasan pakar onkologi yang berkelayakan di wad yang khusus dalam pentadbiran agen sitotoksik. Ia tidak boleh diganti dengan formulasi paclitaxel yang lain.
Dos
Kanser payudara
Dos Abraxane yang disyorkan adalah 260 mg / m2 untuk diberikan secara intravena selama 30 minit setiap 3 minggu.
Penyesuaian dos semasa rawatan barah payudara
Pada pesakit yang mengalami neutropenia teruk (bilangan neutrofil 3 selama satu minggu atau lebih) atau neuropati deria yang teruk semasa terapi Abraxane, dos harus dikurangkan menjadi 220 mg / m2 pada kursus berikutnya. Sekiranya neutropenia teruk atau neuropati deria berulang, dos harus dikurangkan lagi menjadi 180 mg / m2. Abraxane tidak boleh diberikan sehingga jumlah neutrofil kembali ke atas 1,500 sel / mm3. Untuk neuropati deria Gred 3, tahan rawatan sehingga kembali ke Gred 1 atau 2, dan kemudian kurangkan dos untuk semua kursus berikutnya.
Adenokarsinoma pankreas
Dos Abraxane yang disyorkan dalam kombinasi dengan gemcitabine adalah 125 mg / m2, diberikan secara intravena selama 30 minit pada hari 1, 8 dan 15 setiap kitaran 28 hari. Dos gemcitabine bersamaan yang disyorkan adalah 1,000 mg / m2, diberikan secara intravena lebih dari 30 minit sebaik sahaja selesai pentadbiran Abraxane pada hari 1, 8 dan 15 setiap kitaran 28 hari.
Penyesuaian dos semasa rawatan adenokarsinoma pankreas
Jadual 1: Pengurangan tahap dos bagi pesakit dengan adenokarsinoma pankreas
Jadual 2: Perubahan dos untuk neutropenia dan / atau trombositopenia pada permulaan kitaran atau semasa kitaran untuk pesakit dengan adenokarsinoma pankreas
Singkatan: ANC = bilangan neutrofil mutlak (ANC = Jumlah Neutrofil Mutlak); WBC = leukosit (WBC = Sel Darah Putih)
Jadual 3: Pengubahsuaian dos untuk tindak balas ubat buruk lain pada pesakit dengan adenokarsinoma pankreas
a Lihat Jadual 1 untuk pengurangan tahap dos
Kanser paru-paru sel tidak kecil:
Dos Abraxane yang disyorkan adalah 100 mg / m2, diberikan dengan infus intravena selama 30 minit pada hari 1, 8 dan 15 setiap kitaran 21 hari. Dos karboplatin yang disyorkan ialah AUC = 6 mg · min / ml, diberikan hanya pada hari pertama setiap 21 hari kitaran, bermula sebaik sahaja Abraxane selesai.
Penyesuaian dos semasa rawatan barah paru-paru sel kecil:
Abraxane tidak boleh diberikan pada hari ke-1 kitaran sehingga jumlah neutrofil mutlak (ANC) ≥ 1500 sel / mm3 dan jumlah platelet ≥ 100,000 sel / mm3. Untuk setiap dos Abraxane mingguan berikutnya, pesakit mesti mempunyai ANC ≥ 500 sel / mm3 dan bilangan platelet> 50,000 sel / mm3; jika tidak, dos mesti ditangguhkan sehingga nilai-nilai ini pulih. Apabila nilai kembali ke tahap ini, lanjutkan dos pada minggu berikutnya mengikut kriteria yang ditunjukkan dalam Jadual 4. Kurangkan dos seterusnya hanya jika kriteria dalam Jadual 4 dipenuhi.
Jadual 4: Pengurangan dos untuk ketoksikan haematologi pada pesakit dengan barah paru-paru sel yang tidak kecil
1 Pada hari ke-1 kitaran 21 hari mengurangkan dos Abraxane dan karboplatin pada masa yang sama. Pada hari 8 atau 15 kitaran 21 hari, kurangkan dos Abraxane; kurangkan dos karboplatin pada kitaran seterusnya.
2 Sehingga 7 hari selepas dos yang dijadualkan pada hari 1 kitaran seterusnya
Untuk ketoksikan kulit Gred 2 atau 3, cirit-birit Gred 3, atau mucositis Gred 3, hentikan rawatan sehingga ketoksikan bertambah baik ke ≤ Gred 1, kemudian mulakan semula rawatan mengikut garis panduan dalam Jadual 5. Untuk neuropati periferal Gred ≥ 3, tahan rawatan sehingga keadaan kembali hingga ≤ Gred 1. Rawatan boleh dilanjutkan pada tahap dos yang lebih rendah seterusnya dalam kitaran berikut, mengikut garis panduan dalam Jadual 5. Untuk ketoksikan bukan-hematologi Gred 3 atau 4 yang lain, hentikan rawatan sehingga ketoksikan meningkat ke ≤ darjah 2, kemudian mulakan semula rawatan seperti yang dilaporkan dalam Jadual 5.
Jadual 5: Pengurangan dos untuk ketoksikan bukan hematologi pada pesakit dengan barah paru-paru sel kecil
1 Pada hari ke-1 kitaran 21 hari mengurangkan dos Abraxane dan karboplatin pada masa yang sama. Pada hari 8 atau 15 kitaran 21 hari, kurangkan dos Abraxane; kurangkan dos karboplatin pada kitaran seterusnya.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Bagi pesakit dengan gangguan hepatik ringan (jumlah bilirubin> 1 hingga ≤ 1,5 x ULN dan aspartate aminotransferase [AST] ≤ 10 x ULN) tidak diperlukan penyesuaian dos tanpa mengira petunjuk. Dos adalah sama seperti yang diharapkan. Untuk pesakit dengan fungsi hati yang normal.
Bagi pesakit dengan barah payudara metastatik dan pesakit kanser paru-paru sel yang tidak kecil dengan gangguan hati sederhana hingga teruk (jumlah bilirubin> 1,5 hingga ≤ 5 x ULN dan AST ≤ 10 x ULN), pengurangan dos 20% adalah disyorkan. Dos yang dikurangkan dapat ditingkatkan menjadi dosis yang ditujukan untuk pesakit dengan fungsi hati yang normal, jika pasien mentolerir perawatan selama sekurang-kurangnya dua siklus (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Bagi pesakit dengan adenokarsinoma metastatik pankreas dengan gangguan hepatik sederhana hingga teruk, data tidak mencukupi untuk membenarkan cadangan dos (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Bagi pesakit dengan jumlah bilirubin> 5 x ULN atau AST> 10 x ULN, data tidak mencukupi untuk membenarkan cadangan dos, tanpa mengira petunjuk (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Bagi pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (anggaran pelepasan kreatinin ≥ 30 hingga anggaran pelepasan kreatinin
Pesakit warga tua
Bagi pesakit yang berumur 65 tahun dan lebih tua, pengurangan dos lebih lanjut tidak disarankan melebihi pesakit untuk semua pesakit.
Dari 229 pesakit yang dirawat dengan monoterapi Abraxane untuk barah payudara dalam kajian rawak, 13% berusia sekurang-kurangnya 65 tahun dan edema periferi pada pesakit berusia ≥ 65 tahun.
Dari 421 pesakit adenokarsinoma pankreas yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine dalam kajian rawak, 41% berumur 65 tahun atau lebih tua dan 10% berumur 75 tahun atau lebih tua. Pada pesakit berusia 75 tahun dan lebih tua yang dirawat dengan Abraxane dan gemcitabine, terdapat peningkatan kejadian reaksi buruk dan reaksi buruk yang menyebabkan penamatan rawatan (lihat bahagian 4.4). Pesakit dengan adenokarsinoma pankreas berumur 75 tahun atau lebih harus dinilai dengan teliti sebelum mempertimbangkan rawatan (lihat bahagian 4.4).
Dari 514 pesakit dengan barah paru-paru sel kecil yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan karboplatin dalam kajian rawak, 31% berumur 65 tahun atau lebih tua dan 3.5% berumur 75 tahun atau lebih tua. Tahun. Kejadian myelosuppression, neuropathy periferal dan arthralgia lebih kerap berlaku pada pesakit yang berumur 65 tahun ke atas berbanding pesakit yang berumur kurang dari 65 tahun. Pengalaman dengan penggunaan Abraxane / carboplatin pada pesakit berumur 75 tahun ke atas adalah terhad.
Pemodelan farmakokinetik / farmakodinamik, menggunakan data dari 125 pesakit dengan tumor pepejal yang maju, menunjukkan bahawa pesakit berusia ≥ 65 tahun mungkin lebih cenderung untuk mengembangkan neutropenia semasa rawatan pertama.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Abraxane pada kanak-kanak dan remaja berusia 0-17 tahun belum diketahui. Tidak ada petunjuk untuk penggunaan khusus Abraxane pada populasi pediatrik dalam indikasi kanser payudara metastatik, adenokarsinoma pankreas atau paru-paru sel kecil barah.
Kaedah pentadbiran
Atur suspensi Abraxane yang disusun semula secara intravena menggunakan set infusi yang dilengkapi dengan penapis 15 mikron. Selepas pentadbiran, disyorkan untuk menyiram saluran infus dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan untuk memastikan pemberian dos penuh.
Untuk arahan mengenai penggabungan semula produk ubat sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Penyusuan susu ibu (lihat bahagian 4.6).
Pesakit dengan nilai kiraan neutrofil awal 3.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Abraxane adalah formulasi paclitaxel terikat pada nanopartikel albumin, yang mungkin mempunyai sifat farmakologi yang jauh berbeza daripada formulasi paclitaxel lain (lihat bahagian 5.1 dan 5.2). Ini tidak boleh diganti dengan formulasi paclitaxel yang lain.
Hipersensitiviti
Kes-kes reaksi hipersensitiviti yang serius telah dilaporkan, termasuk kejadian reaksi anafilaksis yang sangat jarang berlaku. Sekiranya reaksi hipersensitiviti berlaku, produk ubat mesti dihentikan segera, terapi simptomatik dimulakan dan pesakit tidak lagi menjalani rawatan dengan paclitaxel.
Hematologi
Penindasan sumsum tulang (terutamanya neutropenia) adalah biasa selepas terapi Abraxane. Neutropenia berkaitan dengan dos dan merupakan bentuk ketoksikan yang membatasi dos. Pemantauan jumlah darah yang kerap harus dilakukan semasa terapi Abraxane. Pesakit tidak boleh diserahkan kembali ke kursus Abraxane berikutnya sehingga neutrofil kembali ke tahap> 1,500 sel / mm3 dan platelet ke tahap> 100,000 sel / mm3 (lihat bahagian 4.2).
Neuropati
Neuropati sensori adalah perkara biasa berikutan terapi Abraxane, walaupun perkembangan gejala yang teruk jarang berlaku. Neuropati deria gred 1 atau 2 secara amnya tidak memerlukan pengurangan dos. Apabila Abraxane digunakan sendiri, jika neuropati deria Gred 3 berkembang, terapi harus ditangguhkan sehingga keadaan kembali ke Gred 1 atau 2, dan disarankan selepas itu untuk mengurangkan dos untuk semua kursus Abraxane berikutnya (lihat perenggan 4.2). Untuk penggunaan gabungan Abraxane dan gemcitabine, jika neuropati periferal Gred 3 atau lebih besar berkembang, hentikan Abraxane; teruskan rawatan gemcitabine pada dos yang sama. Teruskan Abraxane pada dos yang berkurang apabila neuropati periferal jatuh ke Gred 0 atau 1 (lihat bahagian 4.2). Untuk penggunaan gabungan Abraxane dan carboplatin, sekiranya terdapat neuropati periferal Gred 3 atau lebih besar, rawatan harus ditahan sehingga peningkatan ke Gred 0 atau 1, dan selepas itu dos Abraxane dan karboplatin harus dikurangkan untuk semua kitaran berikutnya (lihat bahagian 4.2).
Sepsis
Sepsis diperhatikan pada "kejadian 5% pada pesakit dengan atau tanpa neutropenia yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine. Komplikasi disebabkan oleh kanser pankreas yang sudah ada, terutamanya penyumbatan empedu atau kehadiran stent bilier, dikenal pasti sebagai faktor penting yang terlibat. Sekiranya pesakit mengalami demam (tanpa mengira jumlah neutrofil), mulakan rawatan dengan antibiotik spektrum luas. Sekiranya neutropenia demam, hentikan Abraxane dan gemcitabine sehingga demam reda dan ANC ≥ 1,500 sel / mm3, kemudian mulakan rawatan pada tahap dos yang berkurang (lihat bahagian 4.2).
Pneumonia
Pneumonia berlaku pada 1% pesakit ketika Abraxane digunakan sendiri dan pada 4% pesakit ketika Abraxane digunakan dalam kombinasi dengan gemcitabine. Pantau semua pasien dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala pneumonia. Setelah dikesampingkan. "Etiologi berjangkit dan diagnosis pneumonia ditetapkan, menghentikan rawatan secara kekal dengan Abraxane dan gemcitabine dan segera memulakan "terapi dan langkah-langkah sokongan yang sesuai (lihat bahagian 4.2).
Kekurangan hepatik
Oleh kerana ketoksikan paclitaxel dapat meningkat pada kekurangan hati, perlu berhati-hati ketika memberikan Abraxane kepada pasien dengan kekurangan hati. Pesakit dengan kekurangan hati mungkin mempunyai peningkatan risiko ketoksikan, terutamanya berikutan myelosuppression; pesakit ini mesti dipantau dengan teliti, kerana mereka dapat mengembangkan bentuk myelosuppression yang mendalam.
Abraxane tidak digalakkan pada pesakit dengan jumlah bilirubin> 5 x ULN atau AST> 10 x ULN). Di samping itu, Abraxane tidak digalakkan pada pesakit dengan adenokarsinoma metastatik pankreas dengan gangguan hati sederhana hingga teruk (jumlah bilirubin> 1,5 x ULN dan AST ≤ 10 x ULN) (lihat bahagian 5.2).
Kardiotoksisiti
Laporan jarang berlaku kegagalan jantung kongestif dan disfungsi ventrikel kiri telah diperhatikan di antara subjek yang dirawat dengan Abraxane. Sebilangan besar subjek sebelum ini terdedah kepada ubat kardiotoksik, seperti anthracyclines, atau mempunyai penyakit jantung sebelumnya. Oleh itu, pesakit yang dirawat dengan Abraxane perlu dipantau dengan teliti untuk permulaan kejadian jantung.
Metastasis CNS
Keberkesanan dan keselamatan Abraxane pada pesakit dengan metastasis sistem saraf pusat (CNS) belum diketahui. Metastasis CNS umumnya tidak dikendalikan dengan baik oleh kemoterapi sistemik.
Gejala gastrousus
Sekiranya loya, muntah dan cirit-birit berikutan penggunaan Abraxane, pesakit boleh dirawat dengan ubat antiemetik dan sembelit yang biasa digunakan.
Pesakit berumur 75 tahun ke atas
Bagi pesakit berusia 75 tahun dan lebih tua, tidak ada manfaat yang ditunjukkan untuk rawatan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, dibandingkan dengan gemcitabine sahaja. Pada pesakit yang sangat tua (≥75 tahun) yang dirawat dengan Abraxane dan gemcitabine, terdapat peningkatan kejadian reaksi buruk yang serius dan reaksi buruk yang menyebabkan penghentian rawatan, termasuk toksisitas hematologi, neuropati periferal, penurunan selera makan dan dehidrasi Pada pesakit dengan adenokarsinoma pankreas 75 tahun berumur dan lebih tua, menilai dengan teliti kemampuan untuk mentolerir Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, dengan mengambil kira terutamanya status prestasi, morbiditi bersama dan peningkatan risiko jangkitan (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Yang lain
Walaupun data yang ada terbatas, tidak ada manfaat yang jelas dari segi kelangsungan hidup keseluruhan yang berpanjangan pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas yang mempunyai tahap CA 19-9 normal sebelum permulaan rawatan dengan Abraxane dan gemcitabine (lihat bahagian 5.1).
Erlotinib tidak boleh diberikan bersamaan dengan Abraxane plus gemcitabine (lihat bahagian 4.5).
Eksipien
Dalam bentuk yang disusun semula, setiap ml pekat Abraxane mengandungi 0.183 mmol natrium, bersamaan dengan 4.2 mg natrium. Pesakit yang menjalani diet rendah sodium harus mengambil kira perkara ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Metabolisme paclitaxel dikatalisis sebahagiannya oleh isoenzim sitokrom P450 CYP2C8 dan CYP3A4 (lihat bahagian 5.2). Oleh itu, sekiranya tidak ada kajian interaksi ubat-ubat farmakokinetik, berhati-hati harus diberikan semasa pemberian paclitaxel bersamaan dengan produk ubat-ubatan yang diketahui mempunyai sifat penghambatan (misalnya, ketoconazole dan antifungal yang berasal dari imidazol lain, eritromisin, fluoxetine, gemfibrozil, cimetidine, ritonavir , saquinavir, indinavir dan nelfinavir) atau induksi (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) isoenzim CYP2C8 atau CYP3A4.
Paclitaxel dan gemcitabine tidak mempunyai jalan metabolik yang sama. Pelepasan Paclitaxel terutama ditentukan oleh metabolisme yang dimediasi oleh CYP2C8 dan CYP3A4, diikuti oleh ekskresi empedu, sementara gemcitabine tidak diaktifkan oleh sitidin deaminase, diikuti oleh ekskresi urin. Interaksi farmakokinetik antara Abraxane dan gemcitabine belum dinilai pada manusia.
Kajian farmakokinetik dilakukan dengan Abraxane dan carboplatin pada pesakit dengan kanser paru-paru sel yang tidak kecil. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinikal antara Abraxane dan carboplatin.
Abraxane ditunjukkan sebagai monoterapi untuk barah payudara, dalam kombinasi dengan gemcitabine untuk adenokarsinoma pankreas atau dalam kombinasi dengan karboplatin untuk kanser paru-paru sel yang tidak kecil (lihat bahagian 4.1). Abraxane tidak boleh digunakan bersamaan dengan agen lain.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kontraseptif pada lelaki dan wanita
Wanita berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa terapi Abraxane dan sehingga satu bulan setelah menghentikan terapi. Bagi pesakit lelaki yang menerima terapi Abraxane, disarankan untuk tidak membiayai anak-anak selama terapi dan selama enam bulan setelah penghentiannya.
Kehamilan
Terdapat data yang sangat terhad dari penggunaan paclitaxel pada wanita hamil. Paclitaxel dianggap menyebabkan kecacatan kelahiran yang serius ketika diberikan semasa kehamilan. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Abraxane ia tidak boleh digunakan semasa kehamilan dan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan, kecuali jika keadaan klinikal ibu memerlukan rawatan dengan paclitaxel.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada paclitaxel diekskresikan dalam susu manusia. Memandangkan kemungkinan kesan sampingan serius yang dapat terjadi pada bayi, Abraxane dikontraindikasikan semasa menyusui. Oleh itu, pemberian susu ibu harus ditangguhkan selama terapi.
Kesuburan
Abraxane didapati menyebabkan kemandulan pada tikus jantan (lihat bahagian 5.3). Pesakit lelaki disarankan untuk bertanya mengenai penyimpanan air mani sebelum rawatan kerana terapi Abraxane dapat menyebabkan kemandulan kekal.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Abraxane mempunyai kesan ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Abraxane boleh menyebabkan reaksi buruk seperti keletihan (sangat biasa) dan pening (kerap) yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit harus diberitahu bahawa sekiranya keletihan atau pening, mereka harus menahan diri dari memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk klinikal yang paling biasa yang berkaitan dengan penggunaan Abraxane adalah neutropenia, neuropati periferal, arthralgia / myalgia dan gangguan gastrointestinal.
Kekerapan tindak balas buruk yang berkaitan dengan pentadbiran Abraxane disenaraikan dalam Jadual 6 (Abraxane sebagai monoterapi), Jadual 7 (Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine) dan Jadual 9 (Abraxane dalam kombinasi dengan karboplatin).
Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Kanser payudara (Abraxane diberikan sendiri)
Jadual tindak balas buruk Jadual 6 menyenaraikan reaksi buruk yang berkaitan dengan pentadbiran Abraxane dan dialami oleh pesakit yang termasuk dalam kajian di mana Abraxane diberikan sebagai monoterapi untuk setiap dos dan petunjuk (N = 789).
Jadual 6: Reaksi buruk yang dilaporkan dengan monoterapi Abraxane dalam ujian klinikal untuk setiap dos
MedDRA = Kamus Perubatan untuk Aktiviti Pengawalseliaan
SMQ = Pertanyaan MedDra Standard (pertanyaan MedDRA standard, sekumpulan beberapa istilah pilihan MedDRA untuk memberikan konsep perubatan).
1 Kekerapan tindak balas hipersensitiviti dikira berdasarkan kes yang sangat berkaitan pada populasi 789 pesakit.
2 Seperti yang dilaporkan dalam pemantauan pasca pemasaran Abraxane.
3 Kekerapan radang paru-paru dikira dengan menggabungkan data dari 1310 pesakit dalam kajian klinikal yang dirawat dengan monoterapi Abraxane untuk barah payudara dan petunjuk lain menggunakan penyakit paru-paru MedDRA SMQ Interstitial. Lihat bahagian 4.4.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi buruk yang paling biasa dan relevan secara klinikal pada 229 pesakit dengan barah payudara metastatik yang dirawat dengan 260 mg / m2 Abraxane sekali setiap tiga minggu dalam kajian klinikal fasa III penting disenaraikan di bawah.
Gangguan sistem darah dan limfa
Bentuk ketoksikan hematologi yang paling kerap didapati adalah neutropenia (dilaporkan pada 79% pesakit), yang cepat dapat dipulihkan dan berkaitan dengan dos; leukopenia dijumpai pada 71% pesakit. Neutropenia gred 4 berlaku pada 9% pesakit yang dirawat dengan Abraxane. Neutropenia demam berlaku pada empat pesakit. Bentuk anemia (Hb
Gangguan sistem saraf
Secara umum, kekerapan dan keparahan neurotoksisitas pada pesakit yang dirawat Abraxane berkaitan dengan dos. Neuropati periferal (terutamanya neuropati deria gred 1 atau 2) dialami pada 68% pesakit yang dirawat dengan Abraxane, di mana 10% adalah kelas 3; tidak ada kes neuropati deria kelas 4.
Gangguan saluran gastrousus
29% pesakit melaporkan loya dan 25% melaporkan cirit-birit.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Alopecia telah diperhatikan di> 80% pesakit yang dirawat dengan Abraxane. Sebilangan besar kes alopecia telah berlaku dalam satu bulan sejak memulakan rawatan dengan Abraxane. Kerontokan rambut yang diucapkan sebanyak ≥ 50% dijangkakan pada kebanyakan pesakit alopecia.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Arthralgia berlaku pada 32% pesakit yang dirawat dengan Abraxane, teruk pada 6% kes. 24% pesakit yang dirawat dengan Abraxane mengalami myalgia, yang teruk pada 7% kes. Gejala, biasanya sementara, biasanya muncul tiga hari selepas Abraxane diberikan dan diselesaikan dalam satu minggu.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Asthenia / keletihan dilaporkan pada 40% pesakit.
Adenokarsinoma pankreas (Abraxane diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine)
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk dinilai pada 421 pesakit yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine dan pada 402 pesakit yang dirawat dengan monoterapi gemcitabine yang menerima rawatan lini pertama sistemik untuk adenokarsinoma metastatik pankreas dalam kajian fasa III secara rawak, terkawal. Jadual 7 menyenaraikan reaksi buruk yang dinilai pada pesakit dengan adenokarsinoma pankreas yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine.
Jadual 7: Reaksi buruk yang dilaporkan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine (N = 421)
MedDRA = Kamus Perubatan untuk Aktiviti Pengawalseliaan; SMQ = Pertanyaan MedDra Standard (pertanyaan MedDRA standard, sekumpulan beberapa istilah pilihan MedDRA untuk memberikan konsep perubatan).
1 dinilai oleh SMQ (skop luas).
2 dinilai oleh penyakit paru-paru interstitial SMQ (skop luas).
Dalam kajian fasa III label terbuka secara rawak, terkawal ini, reaksi buruk yang mengakibatkan kematian dalam 30 hari dari dos ubat kajian terakhir dilaporkan pada 4% pesakit yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine dan pada 4% pesakit yang dirawat Abraxane digabungkan dengan gemcitabine.% Pesakit dirawat dengan gemcitabine sahaja.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Kejadian tindak balas buruk yang paling biasa dan penting pada 421 pesakit dengan adenokarsinoma metastatik pankreas, dirawat dengan 125 mg / m2 Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, pada dos 1,000 mg / m2 yang diberikan pada hari 1, 8 dan 15 Kitaran 28 hari dalam ujian klinikal fasa III.
Gangguan sistem darah dan limfa
Jadual 8 melaporkan kekerapan dan keparahan kelainan hematologi yang dikesan oleh makmal untuk pesakit yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine atau dengan gemcitabine sahaja.
Jadual 8: Kelainan hematologi yang dikesan di makmal dalam kajian adenokarsinoma pankreas
a405 pesakit dinilai dalam kumpulan Abraxane / gemcitabine
b388 pesakit dinilai dalam kumpulan gemcitabine
c404 pesakit dinilai dalam kumpulan Abraxane / gemcitabine
Neuropati periferal
Bagi pesakit yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, masa pertengahan hingga penampilan pertama neuropati periferal Gred 3 adalah 140 hari. Masa median untuk peningkatan sekurang-kurangnya 1 gred adalah 21 hari, dan masa median untuk peningkatan dalam gred 3 hingga gred 0 atau 1 neuropati periferal adalah 29 hari. Daripada pesakit yang berhenti kerana neuropati periferal, 44% (31/70 pesakit) dapat menghidupkan semula Abraxane pada dos yang berkurang. Tidak ada pesakit yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine yang mempunyai neuropati periferal kelas 4.
Sepsis
Sepsis diperhatikan pada "kejadian 5% pada pesakit dengan atau tanpa neutropenia yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine ketika melakukan kajian klinikal pada adenokarsinoma pankreas. Komplikasi disebabkan oleh kanser pankreas yang sudah ada, terutamanya penyumbatan hempedu. Atau adanya stent bilier, telah dikenal pasti sebagai faktor penting yang terlibat. Sekiranya pesakit demam (tanpa mengira jumlah neutrofil), mulakan rawatan dengan antibiotik spektrum luas. Sekiranya neutropenia demam, hentikan Abraxane dan gemcitabine sehingga demam dan pada ANC ≥ 1,500 sel / mm3, maka sambung semula rawatan pada tahap dos yang dikurangkan (lihat bahagian 4.2).
Pneumonia
Pneumonia diperhatikan pada kejadian 4% dengan penggunaan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine. Dari 17 kes radang paru-paru yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, 2 adalah maut. Pantau pesakit dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala radang paru-paru. Setelah etiologi berjangkit dikesampingkan dan diagnosis pneumonia dipastikan, rawatan dengan Abraxane dan gemcitabine mesti dihentikan secara kekal dan terapi dan langkah-langkah sokongan yang sesuai dimulakan segera (lihat bahagian 4.2).
Kanser paru-paru sel tidak kecil (Abraxane diberikan dalam kombinasi dengan karboplatin)
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang berkaitan dengan pemberian Abraxane dalam kombinasi dengan karboplatin disenaraikan dalam Jadual 9.
Jadual 9: Reaksi buruk yang dilaporkan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan karboplatin (N = 514)
MedDRA = Kamus Perubatan untuk Aktiviti Pengawalseliaan: SMQ = Pertanyaan MedDra Standard
1 Berdasarkan penilaian makmal: tahap myelosuppression tertinggi (populasi yang dirawat)
2 dinilai oleh neuropati SMQ (skop luas)
3 dinilai oleh penyakit paru-paru interstitial SMQ (skop luas)
Bagi pesakit dengan barah paru-paru sel kecil yang dirawat dengan Abraxane dan carboplatin, masa pertengahan hingga pertama munculnya neuropati periferal kelas 3 yang berkaitan dengan rawatan adalah 121 hari, sementara masa median untuk peningkatan dalam neuropati periferal yang berkaitan dengan rawatan kelas 3 hingga gred 1 adalah 38 hari. Tidak ada pesakit yang dirawat dengan Abraxane dan carboplatin yang mengalami neuropati periferal gred 4.
Anemia dan trombositopenia dilaporkan lebih sering terjadi pada lengan Abraxane daripada pada lengan Taxol (masing-masing 54% vs 28% dan 45% vs 27%).
Ketoksikan yang berkaitan dengan teksi yang dilaporkan pesakit dinilai oleh 4 subkumpulan soal selidik Fungsi Penilaian Terapi Kanser (FAKTA) -Taxanes. Dengan menggunakan analisis ukuran berulang, 3 dari 4 subkumpulan (neuropati periferal, sakit tangan / kaki dan pendengaran) memilih Abraxane dan carboplatin (p ≤ 0,002). Untuk subkumpulan lain (edema), tidak ada perbezaan antara kumpulan rawatan.
Pengalaman pasca pemasaran
Kes-kes palsi saraf kranial, paresis pita suara, dan - jarang - reaksi hipersensitiviti teruk telah dilaporkan semasa pemantauan Abraxane pasca pemasaran.
Semasa rawatan dengan Abraxane, ada jarang sekali laporan penurunan ketajaman penglihatan akibat edema makular cystoid. Abraxane harus dihentikan setelah diagnosis edema makular cystoid.
Kes eritrodsaestesia palmar-plantar telah dilaporkan pada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan capecitabine sebagai bagian dari pemantauan Abraxane secara berterusan. Oleh kerana kejadian ini telah dilaporkan secara sukarela dalam praktik klinikal, penilaian yang tepat mengenai frekuensi tidak dapat dibuat dan tidak ada hubungan kausal dengan Oleh itu, penggunaan ubat tersebut dapat dipastikan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Tidak ada penawar yang diketahui untuk overdosis paclitaxel. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dipantau dengan teliti. Terapi harus disasarkan pada ketoksikan yang diharapkan utama, khususnya: penindasan sumsum tulang, mukositis dan neuropati periferal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antineoplastik, alkaloid dari tumbuh-tumbuhan dan produk semula jadi lain, tekana, kod ATC: L01CD01
Mekanisme tindakan
Paclitaxel adalah agen antimikrotubular yang mempromosikan agregasi mikrotubulus dari tubulin dimer, dan menstabilkannya dengan mencegah depolimerisasi mereka. Penstabilan ini menghalang penyusunan semula dinamik normal struktur mikrotubulus, penting untuk interphase penting dan untuk fungsi mitosis selular. Selanjutnya, paclitaxel mendorong pembentukan gumpalan atau "bundle" yang tidak normal. mikrotubulus semasa kitaran sel dan beberapa astrosfera mikrotubulus semasa mitosis.
Abraxane mengandungi nanopartikel paclitaxel terikat albumin serum manusia berukuran kira-kira 130 nm, di mana paclitaxel terdapat dalam keadaan amorf, bukan kristal. Dengan pemberian intravena, nanopartikel dengan cepat berpisah menjadi kompleks paclitaxel terikat albumin., Larut, sekitar 10 nm dari segi saiz. Harta Albumin sebagai mediator transcytosis endotelel guaolar konstituen plasma diketahui, dan kajian secara in vitro menunjukkan bahawa kehadiran albumin di Abraxane mendorong pengangkutan paclitaxel melalui sel endotel. Dihipotesiskan bahawa pengangkutan transendothelial guaolar yang dipertingkatkan dimediasi oleh reseptor albumin gp-60, dan peningkatan pengumpulan paclitaxel berlaku di kawasan tumor kerana protein asid kaya sistein yang dirembeskan (Asid protein yang dirembeskan kaya dengan sistein, SPARC), protein pengikat albumin.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kanser payudara
Data dari 106 pesakit dari dua kajian lengan tunggal dengan label terbuka dan dari 454 pesakit yang dirawat dalam kajian perbandingan fasa III secara rawak tersedia untuk menyokong penggunaan Abraxane untuk kanser payudara metastatik. Data ini disajikan di bawah.
Buka kajian lengan tunggal
Dalam satu kajian, Abraxane diberikan sebagai infus 30 minit pada dosis 175 mg / m2 kepada 43 pesakit dengan barah payudara metastatik. Di sisi lain, dos yang digunakan adalah 300 mg / m2 sebagai infus 30 minit pada 63 pesakit dengan barah payudara metastatik. Ubat ini diberikan tanpa rawatan awal steroid atau sokongan berjadual dengan G-CSF. Siklus diberikan pada selang waktu. Kadar respons untuk jumlah pesakit masing-masing 39.5% (95% CI: 24.9% - 54.2%) dan 47.6% (95% CI: 35.3%).% - 60.0%). Masa min untuk perkembangan penyakit adalah 5.3 bulan (175 mg / m2; 95 % CI: 4.6 - 6.2 bulan) dan 6.1 bulan (300 mg / m2; 95% CI: 4.2 - 9.8 bulan).
Kajian perbandingan secara rawak
Kajian multisenter dilakukan pada pesakit dengan barah payudara metastatik, dirawat setiap 3 minggu dengan paclitaxel sebagai agen tunggal, atau dalam bentuk paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut pada dosis 175 mg / m2, sebagai infus 3 jam dengan pra-rawatan untuk mencegah hipersensitiviti (N = 225), atau dalam bentuk Abraxane pada dos 260 mg / m2 dengan infusi yang berlangsung selama 30 minit tanpa perlakuan awal (N = 229).
Enam puluh empat peratus pesakit telah merosot keadaan umum (ECOG 1 atau 2) setelah masuk ke kajian; 79% mengalami metastasis viseral dan 76% mengalami metastasis di lebih dari 3 lokasi. Empat belas peratus pesakit tidak mendapat kemoterapi sebelumnya; 27% telah menerima kemoterapi adjuvan sahaja, 40% mempunyai kemoterapi penyakit metastatik sahaja, dan 19% mempunyai kemoterapi dalam kedua-dua situasi penyakit ini. Lima puluh sembilan peratus telah dirawat dengan ubat eksperimen sebagai terapi lini kedua atau lebih tinggi Tujuh puluh tujuh peratus pesakit sebelumnya terdedah kepada anthracyclines.
Hasil untuk kadar tindak balas keseluruhan, masa untuk perkembangan penyakit, kelangsungan hidup bebas penyakit, dan kelangsungan hidup keseluruhan bagi pesakit yang menerima terapi melebihi 1a ditunjukkan di bawah.
* Data berdasarkan Laporan Kajian Klinikal: Lampiran Akhir CA012-0 23 Mac 2005
ujian Chi-square
b-peringkat log
Dalam percubaan klinikal secara rawak, terkawal, 229 pesakit yang dirawat Abraxane dinilai keselamatannya. Neurotoksisitas Paclitaxel dinilai oleh peningkatan satu tahap bagi pesakit yang mengalami neuropati periferal gred 3 pada bila-bila masa semasa menjalani terapi. Kursus semula jadi neuropati periferi pada penyelesaian pada peringkat awal kerana ketoksikan kumulatif Abraxane setelah> 6 kitaran rawatan belum dinilai dan masih belum diketahui.
Adenokarsinoma pankreas
Kajian multi-pusat, multinasional, rawak, terbuka pada 861 pesakit dilakukan untuk membandingkan Abraxane / gemcitabine dengan gemcitabine sahaja sebagai rawatan lini pertama pada pesakit dengan adenokarsinoma metastatik pankreas. Abraxane diberikan kepada pesakit (N = 431) sebagai infus intravena selama 30-40 minit, pada dosis 125 mg / m2, diikuti oleh gemcitabine sebagai infus intravena lebih dari 30-40 minit, pada dosis 1.000 mg / m m2, diberikan pada hari 1, 8, dan 15 setiap kitaran 28 hari. Di lengan rawatan pembanding, monoterapi gemcitabine diberikan kepada pesakit (N = 430) pada dos dan rejimen yang disyorkan. Rawatan diberikan sehingga perkembangan penyakit atau perkembangan keracunan yang tidak dapat diterima. Dari 431 pesakit adenokarsinoma pankreas secara rawak untuk rawatan dengan Abraxane dalam kombinasi dengan gemcitabine, majoriti (93%) berkulit putih, 4% berkulit hitam, dan 2% adalah orang Asia. 16% mempunyai skor skala Karnofsky (KPS) 100; 42% mempunyai KPS 90; 35% mempunyai KPS 80; 7% mempunyai KPS 70 dan risiko kardiovaskular tinggi, riwayat penyakit arteri periferal dan / atau penyakit tisu penghubung dan / atau penyakit paru-paru interstitial tidak termasuk dalam kajian ini.
Pesakit mendapat rawatan selama median 3.9 bulan di lengan Abraxane / gemcitabine dan 2.8 bulan di lengan gemcitabine. 32% pesakit di lengan Abraxane / gemcitabine dirawat selama 6 bulan atau lebih lama berbanding dengan 15% pesakit di lengan gemcitabine. Bagi populasi yang dirawat, intensiti dos relatif median untuk gemcitabine adalah 75% di lengan Abraxane / gemcitabine dan 85% di lengan gemcitabine. Intensiti dos relatif Abraxane adalah 81%. Lengan Abraxane / gemcitabine, dos kumulatif median yang lebih tinggi. gemcitabine (11,400 mg / m2) diberikan daripada lengan gemcitabine (9,000 mg / m2).
Titik akhir keberkesanan utama adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS). Titik akhir sekunder utama adalah kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) dan kadar tindak balas keseluruhan (ORR), kedua-duanya dinilai oleh tinjauan radiologi bebas, tengah, buta. Menggunakan garis panduan RECIST (versi 1.0).
Jadual 11: Hasil keberkesanan dari kajian rawak pada pesakit dengan adenokarsinoma pankreas (populasi niat untuk merawat)
CI = selang keyakinan, HRA + G / G = nisbah bahaya Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, pA + G / pG = nisbah kadar tindak balas Abraxane + gemcitabine / gemcitabine
model bahaya berkadar Cox berstrata
Peringkat log berstrata paling tinggi, disusun berdasarkan wilayah geografi (Amerika Utara berbanding yang lain), KPS (70-80 berbanding 90-100) dan kehadiran metastasis hati (ya berbanding tidak).
Terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik dalam OS untuk pesakit yang dirawat dengan Abraxane / gemcitabine berbanding gemcitabine sahaja, dengan peningkatan OS rata-rata 1,8 bulan, penurunan keseluruhan risiko kematian sebanyak 28%, peningkatan kelangsungan hidup 1 tahun 59% dan peningkatan Peningkatan 125% dalam kadar survival 2 tahun.
Kesan rawatan pada OS memihak kepada lengan Abraxane / gemcitabine pada kebanyakan subkumpulan yang telah ditentukan (termasuk jantina, KPS, kawasan geografi, tapak barah pankreas primer, tahap diagnosis, kehadiran metastasis hati, karsinomatosis peritoneal, prosedur Whipple sebelumnya, kehadiran stent bilier pada tahap awal, kehadiran metastasis paru-paru dan jumlah laman metastatik). untuk kelangsungan hidup ia adalah 1.08 (95% CI 0.653, 1.797). Bagi pesakit dengan tahap CA 19-9 dalam garis dasar normal, HR untuk bertahan hidup adalah 1,07 (95% CI 0,692; 1,661).
Terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik dalam PFS untuk pesakit yang dirawat dengan Abraxane / gemcitabine berbanding gemcitabine sahaja, dengan kenaikan PFS rata-rata 1.8 bulan.
Kanser paru-paru sel tidak kecil
Kajian multisenter berlabel terbuka, rawak, dilakukan pada 1052 pesakit yang tidak mempunyai kemoterapi dengan barah paru-paru sel IIIb / IV tahap III. Kajian ini membandingkan Abraxane dalam kombinasi dengan karboplatin berbanding paclitaxel yang diformulasikan pelarut dalam kombinasi dengan karboplatin, sebagai rawatan lini pertama pada pesakit dengan barah paru-paru sel bukan kecil yang maju. Lebih 99% pesakit mempunyai status prestasi Kumpulan Koperasi Onkologi Timur (ECOG) 0 atau 1. Pesakit dengan neuropati gred ≥ 2 yang sudah ada atau faktor risiko serius yang mempengaruhi mana-mana sistem organ utama tidak termasuk. Abraxane diberikan kepada pesakit (N = 521) sebagai infus intravena selama 30 minit, pada dos 100 mg / m2, pada hari 1, 8 dan 15 setiap kitaran 21 hari tanpa ramalan steroid dan tanpa profilaksis. Dengan koloni granulosit faktor perangsang Sejurus selepas berakhirnya pentadbiran Abraxane, karboplatin diberikan secara intravena pada dos AUC = 6 mg · min / ml pada hari ke-1 setiap kitaran 21 hari sahaja.Paclitaxel yang diformulasikan pelarut diberikan kepada pesakit (N = 531) pada dosis 200 mg / m2 dengan infus intravena selama 3 jam dengan premedikasi standard, segera diikuti oleh karboplatin, diberikan secara intravena pada dosis AUC 6 mg min / ml. Setiap ubat diberikan pada hari 1 dari setiap kitaran 21 hari. Di kedua lengan, rawatan diberikan sehingga perkembangan penyakit atau perkembangan toksisitas yang tidak dapat diterima. Pesakit mendapat median 6 kursus rawatan di kedua-dua bahagian kajian.
Titik akhir keberkesanan utama adalah kadar tindak balas keseluruhan, yang ditakrifkan sebagai peratusan pesakit yang mencapai tindak balas lengkap yang disahkan atau respons separa objektif, berdasarkan tinjauan radiologi yang bebas, tengah, buta menurut kriteria RECIST. (Versi 1.0). Lengan Abraxane / carboplatin melaporkan kadar tindak balas keseluruhan yang jauh lebih tinggi daripada pesakit di bahagian kawalan: 33% vs 25%, p = 0.005 (jadual 12). Terdapat perbezaan yang signifikan kadar tindak balas keseluruhan pada lengan Abraxane / carboplatin berbanding dengan kawalan lengan pada pesakit dengan kanser paru-paru sel bukan skuamosa (N = 450, 41% vs 24%, h
Jadual 12: Tahap Respons Keseluruhan dalam Kajian Rawak pada Pesakit dengan Kanser Paru-paru Sel Bukan Kecil (Populasi Intent-to-Treat)
CI = selang keyakinan; HRA / T = nisbah bahaya Abraxane + carboplatin / paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut + karboplatin; pA / pT = nisbah kadar tindak balas Abraxane + carboplatin / paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut + karboplatin.
nilai aP berdasarkan ujian chi-kuadrat.
Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas kemajuan (pada penilaian radiologi yang dibutakan) dan kelangsungan hidup keseluruhan antara kedua-dua kumpulan rawatan. Analisis non-inferiority dilakukan untuk PFS dan OS, dengan margin non-inferiority yang telah ditentukan 15%. Kriteria non-inferiority dipenuhi untuk PFS dan OS, dengan had atas 95% selang keyakinan untuk nisbah bahaya yang berkaitan kurang daripada 1.176 (jadual 13).
Jadual 13: Analisis non-rendah diri untuk kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan kelangsungan hidup keseluruhan dalam kajian secara rawak pada pesakit dengan barah paru-paru sel yang tidak kecil (populasi yang bertujuan untuk merawat)
CI = selang keyakinan; HRA / T = nisbah bahaya Abraxane + carboplatin / paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut + karboplatin; pA / pT = nisbah kadar tindak balas Abraxane + carboplatin / paclitaxel yang diformulasikan dengan pelarut + karboplatin.
a Menurut pertimbangan metodologi EMA yang berkaitan dengan titik akhir PFS, pengamatan yang hilang atau permulaan terapi baru yang baru tidak digunakan untuk penapisan.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Abraxane di semua subset populasi pediatrik pada barah payudara metastatik, adenokarsinoma pankreas dan barah paru-paru sel yang tidak kecil (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Kajian klinikal telah membolehkan farmakokinetik paclitaxel total dibuat berikutan infus Abraxane yang berlangsung selama 30-180 minit pada tahap dos 80 hingga 375 mg / m2. Pendedahan Paclitaxel (AUC) meningkat secara linear dari 2,653 hingga 16,736 ng.hr/ml dengan dos dari 80 hingga 300 mg / m2.
Dalam kajian pada pesakit dengan tumor pepejal yang maju, ciri farmakokinetik paclitaxel berikutan pemberian intravena 260 mg / m2 Abraxane selama 30 minit dibandingkan dengan yang diperhatikan setelah suntikan 175 mg / m2 paclitaxel dalam pelarut selama 3 jam. Berdasarkan analisis farmakokinetik bukan kompartemen, pelepasan plasma paclitaxel dengan Abraxane lebih tinggi (43%) daripada yang diperolehi dengan suntikan paclitaxel yang diformulasikan pelarut, dan jumlah pengedarannya juga lebih tinggi (53%).
Tidak ada perbezaan dalam separuh hayat terminal.
Dalam kajian dos berulang pada 12 pesakit yang dirawat dengan Abraxane diberikan secara intravena pada dos 260 mg / m2, kebolehubahan intra-individu dalam AUC adalah 19% (julat = 3,21% -27,70%). Tidak ada bukti pengumpulan paclitaxel dengan pelbagai kursus rawatan.
Pembahagian
Setelah pemberian Abraxane kepada pesakit dengan tumor pepejal, paclitaxel menyebar secara merata dalam sel darah dan plasma, dengan protein plasma yang tinggi (94%).
Pengikatan protein paclitaxel setelah pemberian Abraxane dinilai pada pesakit dalam kajian perbandingan dengan ultrafiltrasi. Fraksi paclitaxel bebas jauh lebih tinggi dengan Abraxane (6.2%) berbanding dengan paclitaxel berasaskan pelarut (2.3%). Ini menghasilkan pendedahan yang lebih tinggi kepada paclitaxel yang tidak terikat dengan Abraxane berbanding paclitaxel yang dilarutkan pelarut, walaupun jumlah pendedahannya setanding. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahawa paclitaxel tidak terperangkap dalam miksel Cremophor EL, seperti halnya paclitaxel yang dilarutkan dalam pelarut. Menurut data yang diterbitkan, hasil kajian secara in vitro pada protein pengikat serum manusia, (dengan penggunaan paclitaxel pada kepekatan antara 0.1 dan 50 mcg / ml), menunjukkan bahawa kehadiran cimetidine, ranitidine, dexamethasone atau diphenhydramine tidak mempengaruhi pengikatan protein paclitaxel.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi, jumlah keseluruhan taburan kira-kira 1,741 L. Besarnya isipadu pengedaran menunjukkan pengedaran ekstensif paclitaxel dan / atau kaitannya dengan tisu.
Biotransformasi dan penghapusan
Menurut data yang diterbitkan, hasil kajian secara in vitro pada bahagian mikrosom dan tisu dari hati manusia menunjukkan bahawa paclitaxel dimetabolisme terutama kepada 6α-hidroksypaclitaxel ditambah dua metabolit kecil, 3 "-hlm-hydroxypaclitaxel dan 6α-3 "-p-dihydroxyaclitaxel. Pembentukan metabolit hidroksilasi ini dikatalisis oleh CYP2C8, CYP3A4, dan kedua-dua isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4, masing-masing.
Pada pesakit dengan barah payudara metastatik, setelah infus Abraxane 260 mg / m2 selama 30 minit, nilai min untuk perkumuhan kumulatif urin zat aktif tidak berubah mewakili 4% daripada jumlah dos yang diberikan, dan kurang dari 1% terdiri metabolit 6α-hidroksypaclitaxel dan 3 "-hlm-hydroxypaclitaxel, menunjukkan kadar penghapusan bukan ginjal yang besar.Paclitaxel dihilangkan terutamanya oleh metabolisme hepatik dan ekskresi empedu.
Dalam julat dos klinikal 80 hingga 300 mg / m2, rata-rata pelepasan plasma paclitaxel berkisar antara 13 hingga 30 l / jam / m2, sementara jangka hayat akhir antara 13 hingga 27 jam.
Kekurangan hepatik
Kesan gangguan hepatik terhadap farmakokinetik populasi Abraxane dikaji pada pesakit dengan tumor pepejal yang maju. Analisis ini merangkumi pesakit dengan fungsi hepatik normal (n = 130) dan kekurangan hati (n = 8) ringan, sederhana (n = 7) atau teruk (n = 5) (mengikut kriteriaKumpulan Kerja Disfungsi Organ Keputusan menunjukkan bahawa kekurangan hepatik ringan (jumlah bilirubin> 1 hingga ≤ 1.5 x ULN) tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik paclitaxel. Pesakit yang mengalami gangguan hati (sederhana bilirubin> 1,5 hingga ≤ 3 x ULN) atau teruk (jumlah bilirubin> 3 hingga x 5 x ULN) mengalami penurunan 22% -26% dalam kadar penghapusan maksimum paclitaxel dan peningkatan sekitar 20% pada AUC paclitaxel rata-rata dibandingkan dengan pesakit dengan fungsi hepatik normal.Kegagalan hepatik tidak berpengaruh pada rata-rata paclitaxel Cmax. Selanjutnya, penghapusan paclitaxel menunjukkan korelasi terbalik dengan jumlah bilirubin dan korelasi langsung dengan albumin serum.
Model farmakokinetik / farmakodinamik menunjukkan ketiadaan korelasi antara fungsi hati (ditunjukkan oleh asas albumin atau tahap bilirubin total) dan neutropenia, setelah penyesuaian untuk pendedahan kepada Abraxane.
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia untuk pesakit dengan jumlah bilirubin> 5 x ULN atau untuk pesakit dengan adenokarsinoma metastatik pankreas (lihat bahagian 4.2).
Kegagalan buah pinggang
Analisis farmakokinetik populasi merangkumi pesakit dengan fungsi ginjal normal (n = 65) dan kekurangan ginjal ringan (n = 61), sederhana (n = 23) atau teruk (n = 1) (mengikut rancangan garis panduan tahun 2010) FDA). Kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin ≥ 30 hingga
Pesakit warga tua
Analisis farmakokinetik populasi untuk Abraxane merangkumi pesakit berusia 24 hingga 85 tahun dan menunjukkan bahawa usia tidak mempengaruhi kadar penghapusan maksimum dan pendedahan sistemik (AUC dan Cmax) paclitaxel.
Pemodelan farmakokinetik / farmakodinamik, menggunakan data dari 125 pesakit dengan tumor pepejal yang maju, menunjukkan bahawa pesakit yang berumur 65 tahun mungkin lebih cenderung untuk mengembangkan neutropenia semasa rawatan pertama. Walaupun usia tidak mempengaruhi pendedahan plasma kepada paclitaxel.
Faktor intrinsik lain
Analisis farmakokinetik populasi untuk Abraxane menunjukkan bahawa jantina, bangsa (Asia vs Putih) dan jenis tumor pepejal tidak mempunyai kesan penting secara klinikal terhadap pendedahan sistemik (AUC dan Cmax) paclitaxel. Pada pesakit dengan berat 50 kg paclitaxel. Berat Paclitaxel AUC kira-kira 25% lebih rendah daripada pada pesakit dengan berat 75 kg. Kesesuaian klinikal penemuan ini tidak diketahui.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian mengenai potensi karsinogenik paclitaxel belum dilakukan. Berdasarkan data yang diterbitkan, bagaimanapun, paclitaxel pada dos klinikal berpotensi menjadi karsinogenik dan genotoksik kerana mekanisme tindakan farmakodinamiknya. Paclitaxel didapati sebagai klastogenik dan secara in vitro(penyimpangan kromosom pada limfosit manusia) bahawa dalam vivo (ujian mikronukleus pada tikus). Paclitaxel adalah genotoksik dalam vivo (ujian mikronukleus pada tikus), tetapi tidak terdapat sifat mutagenik dalam ujian Ames atau dalam Ujian Mutasi Gen Hipoksanthin-Guanin-Fosforibosil-Transferase Cina Hamster (CHO / HGPRT).
Paclitaxel pada dos di bawah dos terapeutik yang digunakan pada manusia berkaitan dengan gangguan kesuburan dan ketoksikan janin pada tikus. Kajian haiwan dengan Abraxane mendedahkan kesan toksik yang tidak dapat dipulihkan yang mempengaruhi organ pembiakan lelaki pada tahap pendedahan yang relevan secara klinikal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Penyelesaian albumin manusia (mengandungi sodium, sodium caprylate dan N-asetil DL triptofanat).
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
Botol tertutup
3 tahun
Kestabilan penggantungan yang disusun semula dalam botol asal
Selepas penggabungan pertama, penggantungan harus segera dipindahkan ke beg infusi. Walau bagaimanapun, ubat itu stabil secara kimia dan fizikal selama 8 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C dalam bungkusan asalnya, terlindung dari cahaya yang kuat. Pelindung cahaya alternatif boleh disediakan di bilik yang bersih.
Kestabilan penggantungan semula pada beg infusi
Selepas penggabungan semula, suspensi yang diletakkan di dalam beg infus harus digunakan dengan segera. Ubat itu bagaimanapun stabil secara kimia dan fizikal selama 8 jam pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Botol tertutup
Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi dari cahaya. Pembekuan dan penyejukan tidak memberi kesan buruk terhadap kestabilan produk ubat. Produk ubat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khas.
Penggantungan semula
Untuk keadaan penyimpanan selepas penyusunan semula, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol 50 ml (gelas jenis 1) dengan penyumbat (getah butil) dan dengan segel (aluminium) yang mengandungi 100 mg paclitaxel terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Botol 100 ml (gelas jenis 1) dengan penyumbat (getah butil) dan dengan segel (aluminium) yang mengandungi 250 mg paclitaxel terikat pada albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Pek saiz satu botol.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Langkah berjaga-jaga untuk penyediaan dan pentadbiran
Paclitaxel adalah ubat antikanker sitotoksik; seperti sebatian berpotensi toksik lain, langkah berjaga-jaga tertentu harus diambil semasa mengendalikan Abraxane. Digunakan penggunaan sarung tangan, kacamata dan pakaian pelindung. Sekiranya suspensi bersentuhan dengan kulit, basuh kulit dengan segera dan bersih dengan sabun dan air. Sekiranya sentuhan dengan selaput lendir, mereka mesti dibilas dengan baik dengan banyak air Abraxane hanya boleh disiapkan dan ditadbir oleh pegawai yang terlatih dalam menangani agen sitotoksik. Abraxane tidak boleh ditangani oleh wanita hamil.
Memandangkan kemungkinan ekstravasasi, disarankan agar lokasi infus dipantau secara ketat untuk penyusupan semasa pemberian ubat. Membatasi infus Abraxane hingga 30 minit, seperti yang ditunjukkan, mengurangkan kemungkinan reaksi yang berkaitan dengan infus.
Pembentukan semula dan pentadbiran produk ubat
Abraxane disediakan sebagai serbuk lyophilized steril dan mesti disusun semula sebelum digunakan.Setelah penggantian semula, setiap ml suspensi mengandungi 5 mg paclitaxel terikat albumin yang diformulasikan dalam nanopartikel.
Botol 100 mg: Dengan menggunakan jarum suntik steril, perlahan-lahan menyuntikkan 20 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk infusi ke dalam botol Abraxane selama sekurang-kurangnya 1 minit.
Botol 250 mg: Dengan menggunakan jarum suntik steril, perlahan-lahan menyuntikkan 50 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk infusi ke dalam botol Abraxane selama sekurang-kurangnya 1 minit.
Penyelesaiannya harus berorientasikan ke arah dinding dalam botol. Larutan tidak boleh disuntik terus ke serbuk kerana ini akan menyebabkan busa terbentuk.
Setelah selesai menambahkan larutan, biarkan sekurang-kurangnya 5 minit agar serbuk meresap sepenuhnya. Kemudian, perlahan-lahan dan perlahan-lahan putar dan / atau terbalikkan botol, sekurang-kurangnya 2 minit, sehingga semua serbuk dihidupkan semula sepenuhnya. pembentukan busa Sekiranya busa atau gumpalan terbentuk, biarkan larutan berhenti sekurang-kurangnya 15 minit sehingga busa hilang.
Suspensi yang disusun semula harus mempunyai penampilan seperti susu dan homogen tanpa mendakan yang kelihatan. Deposit mungkin berlaku dalam penggantungan yang disusun semula. Sekiranya endapan atau endapan dapat dilihat, perlahan-lahan terbalikkan botol tersebut untuk memastikan penyegaran semula sepenuhnya sebelum digunakan.
Periksa suspensi di dalam botol untuk mengetahui adanya endapan. Jangan berikan suspensi yang dibentuk semula jika endapan diperhatikan di dalam botol.
Jumlah isipadu suspensi 5 mg / ml yang diperlukan oleh pesakit harus dikira dan jumlah Abraxane yang disusun semula harus disuntik ke dalam beg infus intravena kosong, steril, PVC atau bahan lain.
Penggunaan alat perubatan yang mengandungi minyak pelincir silikon (jarum suntik dan beg IV) untuk menyusun semula dan mentadbir Abraxane dapat mengakibatkan pembentukan filamen proteinace. Pentadbiran Abraxane menggunakan set infusi yang dilengkapi dengan penapis 15 mikron untuk mengelakkan penggunaan filamen ini. penapis 15 mikron menghilangkan filamen dan tidak mengubah sifat fizikal atau kimia produk yang disusun semula.
Penggunaan penapis dengan diameter pori kurang dari 15 mikron boleh menyebabkan penyaring menjadi tersumbat.
Penggunaan bekas khas atau set pentadbiran yang tidak mengandungi (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) tidak diperlukan untuk penyediaan dan pentadbiran infus Abraxane.
Selepas pentadbiran, disyorkan untuk menyiram saluran infus dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan untuk memastikan pemberian dos penuh.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Celgene Europe Limited
1 Jalan Longwalk
Taman Stockley
Uxbridge
UB11 1DB
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/07/428/001
EU / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 11 Januari 2008
Tarikh pembaharuan terkini: 11 Januari 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Julai 2015