Mengikat ubat dengan protein plasma

Penyebaran adalah satu rangkaian fenomena yang mendasari pemindahan ubat di semua bahagian organisma kita, sehingga ia sampai ke lokasi sasaran. Petak berair utama di mana ubat boleh diedarkan adalah:

PLASMA
Cecair LUAR BIASA
Cecair INTRACELLULAR

Setelah ubat masuk ke dalam darah, ia tidak bebas, tetapi terikat dengan protein plasma (globulin dan albumin). Dadah dengan ciri-ciri berasid mengikat albumin. Mereka yang mempunyai ciri asas mengikat globulin.

Pengikatan protein ubat / plasma boleh menjadi faktor yang sangat penting dalam pengedaran ubat. Interaksi antara ubat dan protein plasma boleh menjadi lemah (contohnya ikatan elektrostatik, daya Van der Waals dan ikatan hidrogen), tetapi juga kuat. Sekiranya ikatan yang dianggap lemah, ubat mudah melepaskan diri dari protein plasma, keluar dari aliran darah dan mencapai sebaliknya, jika ikatan antara molekul dan protein plasma sangat stabil, ubat tidak dapat melepaskan diri dari protein itu sendiri dan akibatnya tidak dapat menjalankan aktivitinya di lokasi sasaran.

Sebab lain mengapa ubat itu kekal dalam darah dan tidak diedarkan adalah kerana ia tidak mempunyai ciri kimia-fizikal yang sesuai untuk penyerapan.

BERBALOI DENGAN PROTEIN PLASMATIK

F + P

Di mana F menunjukkan ubat, P protein plasma dan FP kompleks yang dibentuk oleh protein ubat dan plasma.

Tahap ikatan F-P dinyatakan dalam hubungan

[Kepekatan ubat yang dikaitkan] / [Kepekatan jumlah ubat].

Berdasarkan nisbah ini dapat ditentukan sama ada ubat itu sangat terikat (nisbah dekat dengan 1) atau lemah (nisbah dekat dengan 0). Seperti yang disebutkan di atas, hanya ubat pengikat yang lemah memasuki sirkulasi untuk mencapai lokasi sasaran.

Ringkasnya, ubat dalam plasma boleh didapati dalam dua bentuk:

Percuma

Diikat

Jumlah ubat yang terikat pada protein bergantung pada:

Kepekatan ubat bebas;

Perkaitannya dengan laman web yang mengikat;

Kepekatan protein.

HUBUNGAN DADAH DENGAN PROTEIN PLASMATIK:

Ia memungkinkan pengangkutan bahan darah ke dalam sehingga lipofilik tidak larut dalam air plasma;

Mengurangkan kepekatan ubat bebas dalam plasma → mengekalkan kecerunan kepekatan antara lumen usus dan plasma → peningkatan penyerapan usus.

Ia menghadkan penapisan glomerular (dengan itu penghapusan ubat) dan penyebaran melalui BEE dan plasenta.

Kompleks ubat-protein mewakili deposit beredar yang melepaskan semakin banyak ubat semakin bebas ubat dimetabolismekan atau dihilangkan; ikatan itu mengurangkan intensiti kesan farmakologi, tetapi meningkatkan tempohnya.

Pengikatannya tidak selektif dan ubat yang berbeza dapat bersaing untuk protein yang sama (kemungkinan perpindahan).

Dadah, dalam kebanyakan kes, mengikat albumin (jika berasid) atau glikoprotein asid α1 (jika asas).

Jumlah ubat terikat berbeza dari ubat ke ubat (barbital 5%; warfarin 98%).

Ikatan itu, dengan pengecualian yang jarang berlaku, lemah dan boleh diterbalikkan; kompleks ubat-ubatan oleh itu mudah dibubarkan.

Bahagian ubat terikat berada dalam keseimbangan dengan bahagian bebas dalam plasma; jika ini meningkat, bahagian terikat juga meningkat hingga maksimum (ketepuan keupayaan mengikat protein).

Dengan meningkatkan kepekatan ubat dengan dos terapeutik hampir dengan ketepuan ikatan albumin, kepekatan ubat bebas meningkat dengan cara tidak linear.

PERTANDINGAN (anjakan)

Selalu ada pembicaraan mengenai hubungan antara protein plasma dan ubat, tetapi ada kemungkinan ubat itu terdapat dalam kepekatan yang jauh lebih tinggi daripada protein plasma. Perkara yang paling logik adalah bahawa akan ada persaingan antara bahan dan protein; Oleh itu, persaingan ini dapat mengubah kesan ubat selama beberapa terapi ubat. Contoh yang paling terkenal ialah antara Aspirin® dan antikoagulan oral. Antikoagulan oral mempunyai indeks terapeutik yang rendah dan mempunyai kesan terhadap perkembangan embrio (teratogenesis). Ubat ini diberikan kepada pesakit yang mengalami masalah kardiovaskular atau yang telah menjalani pembedahan. Yang penting bagi pesakit ini adalah menjaga darah mereka "cair" "untuk mencegah pembentukan gumpalan yang tidak normal. Semua pesakit yang menggunakan antikoagulan ini selalu berada di bawah kawalan ketat doktor, yang mengkalibrasi dos antikoagulan sesuai dengan keperluan setiap pesakit (ini menjelaskan bahaya ubat tersebut.) Andaikan pesakit yang menjalani rawatan antikoagulan mengalami sakit kepala yang ringan dan secara spontan mengambil tablet Aspirin® untuk melegakannya.

Apa yang terjadi?

Asid asetilsalisilat mempunyai "pertalian dengan protein plasma 98%, oleh itu ia diletakkan di tempat antikoagulan di tempat pengikatan (perpindahan). Persaingan antara antikoagulan dan Aspirin® oleh itu menyebabkan peningkatan mendadak dalam kepekatan plasma" bebas membentuk antikoagulan, dengan kemungkinan risiko krisis pendarahan.

Ubat kelas I

Sekiranya dos ubat kurang dari kapasiti pengikatan albumin. Laman pengikat melebihi ubat yang ada dan jumlah ubat yang terikat tinggi (sebilangan besar sebatian klinikal)

Dadah kelas II

Ubat ini diberikan dalam dos yang jauh lebih tinggi daripada. bilangan laman web pengikatan albumin. Sebilangan besar ubat percuma

Perpindahan dadah

Dadah kelas I (tolbutamide, sulfonylurea insulin) didapati terikat 95% dan bebas 5%. Sekiranya ubat kelas II (sulfonamide) diberikan, ini menggantikan tolbutamide menyebabkan peningkatan plasma yang cepat (perhatikan: kepekatan plasma tolbutamide tidak tetap tinggi kerana ubat keluar plasma ke arah cairan interstisial)