Jalur metabolik ini yang melibatkan beberapa fasa: kolesterol dipindahkan dari tisu periferal ke hati terlebih dahulu melalui sistem limfa, kemudian melalui aliran darah kemudian. Komponen utama yang mengambil bahagian dalam pengangkutan kolesterol terbalik adalah HDL, ABCA1 dan apo A-I.
sel-sel periferal bukan usus atau hepatik tidak dapat menurunkan kolesterol berlebihan; oleh itu, untuk mengekalkan homeostasis selular, kehadiran mekanisme yang khusus untuk penyingkiran kolesterol adalah mustahak.
Mekanisme ini bertujuan untuk pemulihan hepatik kolesterol periferal yang berlebihan disebut "pengangkutan kolesterol terbalik" (RCT: pengangkutan kolesterol terbalik).
(fosfolipid dan kolesterol) yang membawa kepada pemasangan dan penghasilan zarah HDL yang matang.Prekursor HDL
Tahap pertama pengangkutan kolesterol terbalik terdiri daripada penghasilan, oleh usus dan hati, prekursor diskoid HDL yang terdedah pada apoprotein permukaannya (terutamanya ApoA-I).
Oleh itu, molekul prekursor HDL yang disebut pra-B-HDL dilepaskan, yang menggabungkan sejumlah kecil kolesterol dan lipid, terutama fosfolipid. Kehadiran molekul prekursor ini pada tahap periferal mendorong pemindahan kolesterol bebas berlebihan (FC) - bocor dari sel tisu periferal - ke apo AI, melalui campur tangan pengangkut membran yang disebut kaset pengikat ATP A1 (ABCA1).
Pengangkut ini dilokalisasi pada permukaan sel dan membran Golgi, dan dapat mengangkut lipid dari alat Golgi ke membran sel, sehingga memudahkan alirannya.
Pada ketika ini, sebaik sahaja kolesterol bebas memasuki HDL asli, enzim plasma yang berasal dari hati, yang disebut plasma lesitin-kolesterol acyltransferase atau lebih tepatnya LCAT, campur tangan; enzim ini mengubah kolesterol bebas yang dimasukkan dalam pra-B-HDL menjadi ester kolesterol, mengubah pra-B-HDL menjadi bentuk α-HDL yang matang; dalam praktiknya, pengumpulan kolesterol yang berterusan dalam teras lipoprotein mengubah HDL diskoid menjadi zarah sfera dan berisi, yang dapat memperoleh apoprotein dari zarah lipoprotein yang kaya dengan trigliserida dan bergabung antara satu sama lain.
Dalam keseluruhan proses, apolipoprotein AI memainkan peranan penting, merangsang kedua-dua aktiviti pengangkut ABCA1 dan LCAT. Oleh kerana ApoAI adalah apolipoprotein yang paling banyak diwakili dalam HDL, kepekatan plasmanya secara langsung berkaitan dengan tahap kolesterol HDL.
PERHATIKAN: proses esterifikasi sangat penting untuk mencegah penyebaran semula kolesterol dari HDL ke membran plasma; mekanisme ini mengeksploitasi asid lemak pada kedudukan dua yang terdapat dalam molekul fosfatidilkolin.
Proses esterifikasi yang dimediasi LCAT kemudian mengubah molekul pra-B-HDL menjadi bentuk sfera α-HDL "matang" mereka. Lipoprotein ini kemudian diangkut ke hati, di mana mereka melepaskan kolesterol, menurut dua jalur yang berbeza.
Laluan hepatik pertama
Dalam kes pertama, HDL yang kaya dengan kolesterol esterifikasi memindahkan lipid ini ke lipoprotein yang kaya dengan trigliserida (lipoprotein berketumpatan sangat rendah dan rendah), yang kemudian dipintas oleh hati melalui reseptor tertentu (LDL-R) dan dikeluarkan dari peredaran darah.
Tujuannya adalah untuk menyampaikan kolesterol periferal ke hati melalui sistem reseptor LDL, kemudian "mengeluarkan" HDL dari kolesterol berlebihan pada tahap periferal, untuk menjadikannya tersedia lagi untuk menerimanya dari tisu; Dengan mengurangkan kolesterol, HDL menerima trigliserida sebagai pertukaran dan ini berlaku berkat protein pemindahan ester kolesterol (CETP).
Oleh itu, tugas protein ini adalah untuk memilih pengagihan semula dan keseimbangan ester kolesterol dan trigliserida antara lipoprotein HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicrons dan sisa-sisa chylomicrons, yang menyebabkan, sebagai hasil bersih, pengayaan trigliserida HDL, dengan mengorbankan ester kolesterol, dan pengurangan ukuran HDL.
Laluan hati kedua
Laluan kedua melibatkan reseptor SR-B1 hepatik untuk HDL yang kaya dengan kolesterol esterifikasi, sekiranya tidak terdapat degradasi serentak bahagian protein HDL, yang kemudian dikitar semula. Dalam praktiknya, enzim ini membolehkan HDL dikosongkan dari kandungannya dan menghasilkan semula pra-B-HDL baru.
Sebahagian daripada HDL dan ApoA-I bagaimanapun diinternalisasi dan terdegradasi pada tahap lisosom, baik di sel hati dan buah pinggang. Penyerapan yang dimediasi oleh SR-B1 dibuat lebih cekap oleh aktiviti lipase hepatik, mampu merombak HDL dengan menghidrolisis fosfolipid permukaan dan membenarkan aliran kolesterol esterifikasi dari teras lipoprotein ke arah membran plasma (dihipotesiskan, antara "yang lain , bahawa ApoE juga terlibat dalam pengambilan selektif, kerana tikus yang kekurangan gen ApoE menunjukkan penurunan keberkesanan jalur ini.) SR-BI terutama dinyatakan pada hati, kelenjar adrenal dan ovari.
