Apabila diet seimbang, digabungkan dengan program aktiviti fizikal yang teratur, tidak cukup untuk mengembalikan nilai kolesterol dan trigliserida dalam darah, perlu campur tangan dengan ubat tertentu.
Ini termasuk statin, ezetimibe dan, sebenarnya, fibrate (clofibrate, bezafibrate, gemfibrozil, fenofibrate).
Mekanisme tindakan
Fibrate menjalankan aktiviti menurunkan lipid mereka dengan bertindak pada tahap yang berbeza. Mekanisme tindakan utama menyangkut rangsangan pada katabolisme VLDL (zarah lipoprotein yang digunakan untuk mengangkut trigliserida, dan pada tahap yang lebih rendah kolesterol, dalam darah). Kegiatan ini dimediasi oleh pengaktifan lipoprotein lipase atau LPL (enzim plasma yang menghidrolisis trigliserida yang beredar).
Selain meningkatkan kadar di mana mereka dikeluarkan dari peredaran, fibrat mengurangkan sintesis VLDL di hati.
Bagi kolesterol, kelas ubat ini memudahkan penghapusan empedu dan menyekat aktiviti HMG-CoA-reduktase (enzim hati yang bertanggungjawab untuk pengeluaran kolesterol). Rangsangan fibrat pada sintesis lipoprotein Apo A1, juga memungkinkan untuk menaikkan tahap kolesterol baik.
Keberkesanan
Fibrate menurunkan kadar kolesterol hingga tahap yang lebih rendah daripada statin, tetapi terbukti lebih berkesan dalam menurunkan kadar trigliserida plasma. Diambil dalam bentuk tablet atau kapsul, mereka meningkatkan kolesterol HDL yang baik sebanyak 10-15%, sementara penurunan trigliserida rata-rata sekitar 40-45%. Fibrate juga dapat menyumbang kepada pengurangan kadar kolesterol LDL, dari 5 hingga maksimum 18 mata peratusan.
Beberapa fibrate (bezafibrate dan fenofibrate) mengurangkan kepekatan plasma fibrinogen, protein yang terlibat dalam proses pembekuan darah. Dengan mengurangkan fibrinogenemia dan agregasi platelet, fibrat ini mengurangkan ketumpatan darah, menjadikannya kurang rentan terhadap pembentukan trombus (gumpalan yang terbentuk di dalam pembuluh darah dan sangat berbahaya bagi kesihatan).
Dos pengambilan
200 hingga 900 mg / hari, bergantung pada molekul.
Kesan sampingan
Secara amnya, fibrat ditoleransi dengan baik apabila diambil sendiri, walaupun boleh menyebabkan gangguan gastrointestinal kecil. Keberkesanan dan keselamatan mereka telah banyak dikaji dan disatukan dari masa ke masa, kerana mereka telah menjalani terapi selama beberapa tahun sekarang (clofibrate diperkenalkan di klinik pada tahun 1962).
Oleh kerana fibrate dihilangkan hampir sepenuhnya oleh buah pinggang, mereka mesti diberikan dalam dos yang lebih rendah pada pesakit yang menderita kekurangan buah pinggang. Hati-hati juga sekiranya terdapat penyakit hati dan pengambilan serentak bahan toksik untuk hati (termasuk alkohol!). Atas sebab ini, bahkan pesakit yang sihat yang dirawat dengan fibrate harus memeriksa kesihatan hati mereka setiap enam bulan, menjalani ujian darah sederhana (dos transaminase + jumlah darah).
Kesan sampingan yang lebih jarang berkaitan dengan ruam kulit dan mati pucuk; beberapa fibrate, kerana peningkatan tepu kolesterol yang terkandung di dalamnya, membuat hempedu cenderung membentuk batu.
Hanya untuk orang yang menderita hiperlipidemia yang teruk, pengambilan statin dan fibrat secara serentak dicadangkan, dan dalam masa yang sama untuk masa yang terhad. Gabungan ini dengan ketara meningkatkan kesan buruk kedua-dua ubat tersebut, yang menyedari dua kesan sampingan yang biasa dalam ketoksikan hati dan penampilan kesakitan dan ketegangan otot.
Fibrate tidak boleh diambil semasa mengandung dan menyusu.
