Melphalan adalah ubat antikanker yang tergolong dalam kelas agen alkilating.
Ia melakukan tindakan sitotoksiknya (toksik kepada sel) dengan merosakkan DNA yang penting untuk kehidupan sel; sehingga menyebabkan kematian sel-sel neoplastik.
Petunjuk terapeutik
Melphalan - Struktur Kimia
Melphalan digunakan terutamanya untuk rawatan pelbagai myeloma, tetapi ia juga digunakan untuk jenis kanser lain, termasuk:
- Karsinoma ovari;
- Kanser payudara
- Sarkoma tisu lembut yang terdapat di anggota badan;
- Melanoma malignan yang dilokalisasi di bahagian ekstrem;
- Sarkoma Ewing;
- Neuroblastoma bayi;
- Polycythemia vera, juga dikenal sebagai PV atau penyakit Vaquez.
Amaran
Melphalan hanya boleh diberikan di bawah pengawasan ketat doktor yang pakar dalam pentadbiran agen alkilating dengan tindakan antitumor. Khususnya, pemberian melphalan intravena dosis tinggi hanya boleh dilakukan di pusat khusus dan dengan pemantauan berterusan terhadap pesakit.
Oleh kerana melphalan mempunyai tindakan imunosupresif (iaitu menekan sistem imun), vaksinasi pesakit dengan vaksin virus yang dilemahkan secara langsung. Sebenarnya, vaksinasi dengan virus hidup pada pesakit yang mengalami imunosupresi dapat mendorong replikasi virus yang menyebabkan jangkitan dan meningkatkan kesan sampingan vaksin itu sendiri.
Pada pesakit yang mengambil melphalan dosis tinggi, pentadbiran profilaksis agen anti-jangkitan dan, jika diperlukan, pentadbiran derivatif darah. Dalam tempoh segera setelah pemberian ubat, adalah baik untuk mengekalkan filtrat glomerular ginjal yang tinggi dengan penghidratan dan diuresis paksa.
Semasa rawatan dengan melphalan, tidak terdedah kepada cahaya matahari secara langsung dan berpanjangan. Sekiranya terdedah, disarankan untuk menggunakan krim matahari dengan indeks perlindungan yang tinggi.
Interaksi
Pemberian melphalan intravena dosis tinggi bersamaan dengan pengambilan asid nalidixik (ubat antibakteria) mengakibatkan kematian akibat enterokolitis hemoragik pesakit pediatrik.
Perubahan fungsi ginjal telah diidentifikasi pada pesakit yang dirawat dengan melphalan intravena dosis tinggi yang - setelah menerima transplantasi sumsum tulang - telah dirawat dengan siklosporin untuk pencegahan penolakan pemindahan itu sendiri.
Semasa rawatan dengan melphalan adalah lebih baik untuk mengelakkan pengambilan aspirin kerana - bertindak sebagai pengencer darah - boleh meningkatkan risiko pendarahan.
Interaksi dengan ubat lain juga mungkin berlaku, seperti cimetidine (digunakan untuk rawatan ulser gastrik) e steroid.
Walau bagaimanapun, anda harus memberitahu doktor tentang ubat-ubatan yang anda ambil atau baru-baru ini ambil, walaupun ia adalah ubat bebas.
Kesan sampingan
Melphalan boleh mencetuskan pelbagai kesan sampingan. Kesan buruk ini berbeza-beza mengikut jenis tumor yang akan dirawat, jumlah ubat yang diberikan, cara pentadbiran yang dipilih dan bergantung pada keadaan pesakit. Selanjutnya, terdapat perbezaan yang besar dari individu ke individu dan tidak pasti bahawa kesan sampingan berlaku pada semua dan pada semua pesakit dengan intensiti yang sama.
Berikut adalah senarai kesan sampingan utama yang disebabkan oleh melphalan.
Myelosuppression
Melphalan dapat menyebabkan penindasan myeloser, yaitu, ia dapat menekan aktiviti sumsum tulang. Penindasan ini menyebabkan pengurangan pengeluaran sel darah yang dapat menyebabkan:
- Anemia (penurunan tahap darah hemoglobin), gejala utama permulaan anemia adalah sensasi keletihan fizikal;
- Leukopenia (penurunan tahap sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap penguncupan jangkitan;
- Thrombositopenia (penurunan bilangan platelet), ini membawa kepada penampilan lebam Dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan.
Gangguan saluran gastrousus
Selepas pentadbiran, melphalan boleh memprovokasi loya, Dia mencuba semula Dan cirit-birit.
Muntah boleh berlaku dari beberapa jam hingga beberapa hari setelah mengambil ubat. Ubat antiemetik (antivomiting) digunakan untuk mengawal gejala ini. Sekiranya gejala berterusan, pakar onkologi harus diberitahu.
Cirit-birit boleh diatasi dengan ubat antidiarrheal dan perlu minum banyak untuk mengisi semula cecair yang hilang.
Reaksi alahan
Reaksi alergi boleh berlaku berikutan pemberian melphalan yang biasanya berlaku dalam bentuk urtikaria, edema, ruam Dan kejutan anaphylactic. Jarang - berikutan reaksi tersebut - serangan jantung boleh berlaku.
Patologi pernafasan
Kesan sampingan ini jarang berlaku dan terdiri daripada radang paru-paru interstitial Dan fibrosis paru, dalam beberapa kes malah membawa maut.
Gangguan hepatobiliari
Melphalan boleh menyebabkan gangguan hati mulai dari ujian fungsi hati yang tidak normal hingga manifestasi klinikal, seperti hepatitis Dan penyakit kuning.
Kehilangan rambut dan kelemumur
Rambut dan kelemumur boleh menjadi nipis atau rontok sepenuhnya, tetapi ia adalah kesan sampingan yang boleh dibalikkan. Bulu dan rambut biasanya mulai tumbuh semula beberapa bulan selepas kemoterapi berakhir.
Patologi renal
Azotaemia kencing yang tinggi telah diperhatikan pada pesakit dengan myeloma berganda dengan gangguan buah pinggang dan dirawat dengan melphalan, terutama pada terapi awal.
Mutagenesis
Pada pesakit yang dirawat dengan melphalan, mereka telah dikenal pasti penyimpangan kromosom (perubahan struktur kromosom) disebabkan oleh ubat itu sendiri.
Karsinogenesis
Melphalan nampaknya mempunyai kekuatan leukemogen, itu sepertinya dapat menyebabkan leukemia. Kes leukemia akut telah dilaporkan berikutan terapi melphalan untuk rawatan keadaan seperti amiloidosis, melanoma malignan dan pelbagai myeloma.
Juga diperhatikan bahawa pada pesakit kanser ovari yang dirawat dengan agen alkilating - termasuk melphalan - terdapat "peningkatan kejadian leukemia akut dibandingkan dengan rawatan dengan jenis ubat antikanker yang lain.
Amenorea
Penggunaan melphalan boleh menyebabkan amenorea, iaitu gangguan kitaran haid.
Mekanisme tindakan
Melphalan adalah agen alkilasi dan, dengan demikian, mampu menginterkasi kumpulan alkil dalam untaian ganda DNA.
DNA terdiri daripada empat unit asas yang disebut asas nitrogen. Molekul asas ini adalah adenin, timin, sitosin dan guanin.
Khususnya, melphalan melakukan tindakan sitotoksiknya dengan mengalkilasi guanin melalui pembentukan ikatan kovalen, iaitu ikatan kuat yang sangat sukar untuk dipatahkan. Pembentukan ikatan ini menimbulkan perubahan pada DNA, yang menghalang sel daripada membahagi menyebabkan kematiannya.
Kaedah Penggunaan - Dos
Melphalan boleh digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan ubat antikanker yang lain. Ia tersedia untuk pentadbiran intravena dan oral.
Untuk pemberian intravena, ia berbentuk serbuk kering yang mesti dilarutkan dalam pelarut yang sesuai sebelum infusi.
Untuk pentadbiran oral, melphalan boleh didapati dalam bentuk tablet putih.
Myeloma berganda
Untuk rawatan pelbagai myeloma dengan melphalan intravena - apabila digunakan sendiri - dos biasa ialah 0.4 mg / kg berat badan.
Sebaliknya, untuk pemberian oral, dos biasa ialah 0.15 mg / kg berat badan setiap hari, dalam dos terbahagi dalam tempoh 4 hari.
Kanser ovari maju
Untuk rawatan barah ovari dengan melphalan intravena sahaja dos biasa adalah 1 mg / kg badan, selang 4 minggu.
Sebaliknya, apabila melphalan digunakan bersama dengan ubat sitotoksik lain, dos biasa adalah 0.3-0.4 mg / kg berat badan, pada selang 4-6 minggu.
Sekiranya melphalan diberikan secara lisan, dos biasa ialah 0.2 mg / kg berat badan selama 5 hari berturut-turut; antara satu kitaran dan yang lain mesti ada selang 4-8 minggu atau dalam keadaan apa pun selang waktu yang mencukupi untuk sumsum tulang untuk memulihkan aktivitinya.
Melanoma malignan
Melphalan untuk infus intravena boleh digunakan bersama dengan hipertermia sebagai terapi pembantu pembedahan untuk rawatan melanoma malignan pada tahap awal dan untuk rawatan paliatif bentuk lanjutan tetapi terlokalisasi.
Sarkoma tisu lembut
Melphalan intravena - dalam kombinasi dengan hipertermia - boleh digunakan untuk merawat semua peringkat sarkoma tisu lembut. Secara amnya, terapi ini digunakan bersamaan dengan pembedahan.
Neuroblastoma maju pada masa kanak-kanak
Melphalan intravena digunakan untuk rawatan patologi ini. Dos biasa adalah antara 100 dan 240 mg / m2 luas permukaan badan, berkaitan dengan transplantasi sel stem haematopoietik atau dalam kombinasi dengan radioterapi dan / atau ubat antikanker lain.
Kanser payudara yang maju
Melphalan oral digunakan untuk merawat tumor ini. Dos biasa ialah 0.15 mg / kg berat badan selama 5 hari, dengan selang 6 minggu antara satu kitaran dan seterusnya.
Polisitemia sejati
Melphalan yang diberikan secara oral digunakan untuk polycythemia vera. Dos permulaan biasa ialah 6-10 mg sehari selama 5-7 hari.
Sekiranya pemberian melphalan pada pesakit tua, perlu memastikan keadaan pesakit dan, jika diperlukan, untuk menyesuaikan dos ubat.
Walaupun pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang mungkin perlu menyesuaikan dos ubat yang akan diberikan.
Walau bagaimanapun, dos ditentukan oleh ahli onkologi mengikut patologi yang akan dirawat, cara pentadbiran dan keadaan pesakit.
Kehamilan dan penyusuan
Langkah berjaga-jaga yang sewajarnya harus diambil untuk mengelakkan kemungkinan kehamilan sepanjang tempoh rawatan dengan melphalan dan untuk jangka masa antara enam bulan hingga beberapa tahun setelah berakhirnya kemoterapi.
Penggunaan melphalan - jika boleh - harus dielakkan semasa kehamilan, terutama pada trimester pertama.
Ibu yang menjalani terapi melphalan tidak boleh menyusu.
Oleh kerana sifat mutagenik yang dimilikinya, ada alasan untuk mempercayai bahawa melphalan mungkin teratogenik dan menyebabkan kecacatan kelahiran pada keturunan pesakit yang dirawat dengan ubat tersebut.
Pada pesakit lelaki, terapi melphalan dapat menyebabkan kemandulan, yang tidak selalu dapat dibalikkan.
Kontraindikasi
Penggunaan melphalan dikontraindikasikan dalam kes berikut:
- Hipersensitiviti terhadap melphalan;
- Mengandung;
- Semasa menyusu.