Chlordiazepoxide adalah benzodiazepin pertama yang memasuki pasaran pada awal 1960-an. Kemudian, perubahan dibuat pada struktur chlordiazepoxide dalam usaha mendapatkan ubat dengan ciri yang lebih baik. Pada tahun 1959 diazepam disintesis, benzodiazepin hingga 3-10 kali lebih kuat daripada chlordiazepoxide. Diazepam dipasarkan pada tahun 1963 dengan nama dagang - masih digunakan dan terkenal hingga kini - Valium®.
Selepas itu, penyelidikan benzodiazepin terus berkembang, menghasilkan banyak molekul baru yang masih digunakan hingga kini.
Struktur Umum Benzodiazepin
jangka pendek;Selanjutnya, benzodiazepin boleh digunakan sebagai penenang sebelum pemeriksaan atau rawatan eksplorasi (gastroskopi, kolonoskopi, dll.); mereka juga digunakan dalam premedikasi anestetik.
ubat itu;Lipofilik adalah parameter asas. Sebenarnya, untuk menjalankan tindakan mereka, benzodiazepin mesti sampai ke neuron otak dan - untuk melakukannya - mereka mesti mengatasi halangan otak darah (sistem fisiologi kompleks yang mengatur pertukaran bahan berguna dan produk buangan antara darah, cecair serebrospinal dan otak) ). Salah satu ciri asas yang mesti dimiliki oleh mana-mana ubat untuk mengatasi halangan ini adalah, sebenarnya, lipofilik.
Semakin besar lipofilik benzodiazepin, semakin besar kelajuan melintasi penghalang otak darah.
Oleh itu, faktor-faktor ini membantu menentukan penggunaan klinikal setiap benzodiazepin. Sebagai contoh, benzodiazepin yang cepat diserap, yang metabolisme tidak menghasilkan metabolit aktif dan sangat lipofilik, akan lebih berguna sebagai ubat penenang hipnosis, tetapi kurang berguna untuk rawatan kegelisahan.
Sebaliknya, benzodiazepin dengan kadar penyerapan yang lebih perlahan dan metabolisme yang menghasilkan metabolit aktif cenderung lebih berguna untuk rawatan keadaan kegelisahan.
Mendalami: Bagaimana untuk mengatasi kegelisahan?
Penggunaan benzodiazepin - yang mana sekalipun mesti diresepkan oleh doktor - bukan satu-satunya cara untuk mengatasi kegelisahan.
Sebenarnya, sekiranya terdapat patologi cemas, pertama sekali penting untuk menghubungi doktor dan pakar untuk mendapatkan diagnosis yang tepat untuk memastikan gangguan yang mempengaruhi pesakit, tahap keparahan dan penyebabnya. Dari sini, kita dapat mengembangkan strategi terapi yang dapat membawa kepada penyelesaian masalah.
PERHATIKAN: benzodiazepin TIDAK boleh diambil oleh pesakit atas inisiatifnya sendiri, tetapi mesti digunakan hanya dan eksklusif jika diresepkan oleh doktor.
ia dipengaruhi oleh banyak bahan yang bertanggungjawab untuk pertukaran maklumat antara struktur anatomi yang jauh antara satu sama lain.Penyebaran impuls dipercayakan kepada utusan tertentu - neurotransmitter - yang dapat melakukan tindakan rangsangan atau penghambatan.
Berkat peranan yang dimainkan oleh neurotransmitter, organisma dapat memodulasi aktiviti dan aktiviti motorik, deria dan intelektualnya yang berkaitan dengan ruang afektif dan nada suasana hati.
Benzodiazepin bertindak dengan merangsang sistem GABAergic, iaitu "Asid γ-aminobuttyric (atau GABA).
GABA adalah asid γ-amino dan merupakan neurotransmitter penghambat utama di otak. Ia menjalankan fungsi biologinya dengan mengikat reseptor spesifiknya: GABA-A, GABA-B dan GABA-C. Laman pengikat khusus benzodiazepin (BZR) terdapat pada reseptor GABA-A. Benzodiazepin mengikat laman web ini, mengaktifkan reseptor dan mempromosikan lata isyarat penghambat yang disebabkan oleh GABA itu sendiri.
Lihat juga: Bagaimana Benzodiazepin berfungsi?
(parameter yang memberikan maklumat mengenai tempoh tindakan setiap benzodiazepin):- Separuh hayat yang pendek atau sangat pendek (2-6 jam), triazolam dan midazolam tergolong dalam kategori ini;
- Separuh hayat pertengahan (6-24 jam), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam dan temazepam tergolong dalam kategori ini;
- Separuh hayat yang panjang (1-4 hari), kategori ini merangkumi chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam dan bromazepam.
Berbeza dengan apa yang mungkin difikirkan oleh seseorang, tidak ada hubungan langsung antara waktu paruh plasma dan kepantasan tindakan, kerana beberapa ubat - sementara bertindak dengan cepat - dimetabolisme menjadi sebatian aktif lain yang secara signifikan memperpanjang tempoh tindakannya. Contoh yang mencolok adalah contoh midazolam.
Midazolam adalah benzodiazepin yang digunakan sebagai anestetik am untuk mengantuk atau mengekalkan tidur. Ini adalah molekul hidrofilik, yang menjadikannya sesuai untuk pentadbiran intravena. Walau bagaimanapun, selepas pemberian ubat, midazolam mengalami perubahan struktur yang menjadikannya sangat lipofilik, oleh itu dapat mengatasi penghalang otak darah dengan cepat.
agak rendah. Tambahan pula, mereka mempunyai indeks terapeutik yang tinggi. Parameter ini menyatakan hubungan antara dos toksik dan dos terapeutik.Sekiranya ubat mempunyai indeks terapeutik yang tinggi, ini bermakna terdapat perbezaan yang signifikan antara dos terapi yang biasa digunakan dan dos toksik.
Jarang, overdosis benzodiazepin boleh membawa maut melainkan ubat atau bahan lain yang mampu menekan sistem saraf pusat, seperti barbiturat, ubat opioid, alkohol atau ubat, diambil pada masa yang sama.
Walau apa pun, benzodiazepin pastinya bukan tanpa kesan sampingan. Antara kesan ini, kita ingat:
- Penenang yang berlebihan;
- Mengantuk pada waktu siang;
- Kekeliruan, terutama pada pesakit tua;
- Kemurungan;
- Gangguan koordinasi;
- Ataxia;
- Gangguan ingatan (amnesia anterograde).
Kesan sampingan lain yang boleh berlaku berikutan pengambilan benzodiazepin adalah gejala paradoks yang disebut.
- Keresahan;
- Pergolakan;
- Kerengsaan;
- Pencerobohan;
- Kemarahan;
- Kemarahan;
- Psikosis;
- Khayalan;
- Halusinasi;
- Mimpi ngeri
- Kekecewaan;
- Perubahan tingkah laku.
Perlu juga diingat bahawa benzodiazepin mudah disalahgunakan dan bergantung kepada fizikal dan psikologi. Setelah kebergantungan fizikal dibuat - berikutan penghentian rawatan secara tiba-tiba - gejala penarikan mungkin timbul, seperti:
- Kemurungan;
- Derealisasi;
- Depersonalisasi;
- Keresahan;
- Kekeliruan;
- Kekemasan;
- Keresahan;
- Kerengsaan;
- Halusinasi;
- Kejang epilepsi;
- Insomnia pulih;
- Perubahan mood;
- Berpeluh;
- Cirit-birit;
- Sakit kepala
- Sakit otot;
- Hipersensitiviti dan intoleransi terhadap bunyi (hyperacusis);
- Hipersensitiviti terhadap sentuhan cahaya dan fizikal.
Oleh itu, penghentian terapi secara beransur-ansur selalu disyorkan.
Gangguan terapi secara tiba-tiba juga harus dielakkan kerana boleh menyebabkan insomnia atau kegelisahan yang meningkat semula. Maksudnya, gejala yang menyebabkan penggunaan ubat (insomnia atau kegelisahan, sebenarnya) boleh berulang dengan cara yang semakin teruk pada akhir terapi itu sendiri. .
Akhirnya, toleransi dapat berkembang berikutan penggunaan benzodiazepin yang berpanjangan. Dengan kata lain, pengurangan kesan yang disebabkan oleh ubat dapat dihadapi, jadi perlu mengambil dos yang semakin tinggi untuk mendapatkan kesan yang diinginkan lagi.
- terutamanya pada trimester pertama - disebabkan oleh kecacatan yang boleh timbul pada janin. Tambahan pula, kerana benzodiazepin dikeluarkan dalam susu ibu - dalam kebanyakan kes - penggunaannya juga dikontraindikasikan semasa menyusu.
Penggunaan benzodiazepin juga dikontraindikasikan dalam kes berikut:
- Pada pesakit dengan myasthenia gravis (penyakit neuromuskular);
- Pada pesakit dengan kekurangan pernafasan yang teruk, kerana benzodiazepin dapat menyebabkan kemurungan pernafasan;
- Pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk;
- Pada pesakit dengan sindrom apnea tidur;
- Pada pesakit dengan alkohol akut atau keracunan ubat hipnosis, analgesik, antidepresan atau antipsikotik.
