Bahan aktif: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Penyelesaian Suntikan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN BRIDION 100 MG / ML UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 mL mengandungi sugammadex sodium bersamaan dengan 100 mg sugammadex
Setiap botol 2 mL mengandungi sodium sugammadex bersamaan 200 mg sugammadex
Setiap botol 5 mL mengandungi sodium sugammadex bersamaan 500 mg sugammadex
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap mL mengandungi hingga 9,7 mg natrium (lihat bahagian 4.4).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan (suntikan).
Larutan jernih, tidak berwarna hingga kuning muda.
PH antara 7 dan 8 dan osmolariti antara 300 dan 500 mOsm / kg.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Antagonisme blok neuromuskular disebabkan oleh rocuronium atau vecuronium pada orang dewasa.
Untuk populasi pediatrik: sugammadex hanya disyorkan untuk pembalikan rutin blokade yang disebabkan oleh rocuronium pada kanak-kanak dan remaja berusia 2-17 tahun.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Sugammadex hanya boleh diberikan oleh atau di bawah pengawasan pakar bius. Penggunaan teknik pemantauan neuromuskular yang sesuai disarankan untuk memantau pemulihan dari blok neuromuskular (lihat bahagian 4.4).
Dos sugammadex yang disyorkan bergantung pada tahap blok neuromuskular yang akan dimusuhi.
Dos yang disyorkan tidak bergantung pada rejimen anestetik.
Sugammadex dapat digunakan untuk melawan berbagai tahap blok neuromuskular yang disebabkan oleh rocuronium atau vecuronium.
Dewasa
Antagonisme rutin:
Sekiranya pemulihan dari sekatan yang disebabkan oleh rocuronium atau vecuronium telah mencapai nilai sekurang-kurangnya 1-2 PTC (Post Tetanus Count), dos sugammadex yang disyorkan adalah 4 mg / kg berat badan. Masa median hingga pemulihan nisbah T4 / T1 0.9 adalah lebih kurang 3 minit (lihat bahagian 5.1).
Dos 2 mg / kg berat badan sugammadex disyorkan dengan adanya pemulihan spontan sehingga muncul semula T2 setelah sekatan yang disebabkan oleh rocuronium atau vecuronium. Masa median hingga pemulihan nisbah T4 / T1 0.9 adalah lebih kurang 2 minit (lihat bahagian 5.1).
Penggunaan dosis yang disyorkan untuk antagonisme rutin menghasilkan masa median hingga pemulihan nisbah T4 / T1 sedikit lebih cepat daripada 0.9 untuk rocuronium jika dibandingkan dengan blok neuromuskular yang disebabkan oleh vecuronium (lihat bahagian 5.1).
Antagonisme segera dari sekatan yang disebabkan oleh rocuronium:
Apabila diperlukan secara klinikal untuk mencapai antagonisme segera setelah pemberian rocuronium, disyorkan dos 16 mg / kg berat badan sugammadex. Apabila berat badan 16 mg / kg sugammadex diberikan 3 minit selepas dos bolus 1.2 mg / kg berat badan rocuronium bromida, jangka masa rata-rata untuk pulih ke nisbah 0.9 dapat diharapkan. T4 / T1 kira-kira 1.5 minit ( lihat bahagian 5.1).
Tidak ada data untuk mengesyorkan penggunaan sugammadex untuk antagonisme segera setelah sekatan yang disebabkan oleh vecuronium.
Pentadbiran semula sugammadex:
Dalam "kejadian luar biasa blok neuromuskular pasca operasi (lihat bahagian 4.4), setelah dos awal 2 mg / kg atau 4 mg / kg sugammadex, disarankan agar" 4 dos sugammadex selanjutnya diberikan. Mg / kg.
Selepas dos kedua sugammadex, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan pemulihan fungsi neuromuskular yang sah.
Pentadbiran semula rocuronium atau vecuronium selepas sugammadex:
Untuk masa menunggu untuk pemberian semula rocuronium atau vecuronium selepas antagonisme dengan sugammadex lihat bahagian 4.4.
Ketahui lebih lanjut mengenai populasi pesakit tertentu
Kerosakan buah pinggang:
Penggunaan sugammadex pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (termasuk pesakit yang memerlukan dialisis (ClCr
Kajian pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk tidak memberikan maklumat yang cukup mengenai profil keselamatan untuk menyokong penggunaan sugammadex pada pesakit ini (lihat juga bahagian 5.1).
Sekiranya terdapat gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin ≥ 30 e
Pesakit warga tua:
Selepas pemberian semula sugammadex dan T2 setelah blok rokuronium disebabkan, masa median untuk pemulihan nisbah T4 / T1 pada orang dewasa hingga 0.9 (18-64 tahun) adalah 2.2 minit. Pada subjek tua (65-74 tahun) 2.6 minit dan dalam mata pelajaran yang sangat tua (≥ 75 tahun) 3.6 minit. Walaupun masa pemulihan cenderung lebih lambat pada orang tua, cadangan dos yang sama seperti pada orang dewasa harus diikuti (lihat bahagian 4.4).
Pesakit gemuk:
Pada pesakit gemuk, dos sugammadex harus berdasarkan berat badan sebenar. Cadangan dos yang sama dengan orang dewasa harus dipatuhi.
Kerosakan hepatik:
Tidak ada kajian yang dilakukan pada pesakit dengan gangguan hati. Perhatian harus diberikan ketika mempertimbangkan penggunaan sugammadex pada pasien dengan gangguan hati yang teruk atau ketika gangguan hati disertai dengan koagulopati (lihat bahagian 4.4).
Sekiranya terdapat gangguan hati yang ringan hingga sederhana: Oleh kerana sugammadex diekskresikan melalui buah pinggang, tidak diperlukan penyesuaian dos.
Populasi kanak-kanak
Data mengenai populasi pediatrik terhad (hanya satu kajian untuk antagonisme sekatan yang disebabkan oleh rocuronium semasa muncul semula T2).
Kanak-kanak dan remaja:
Untuk antagonisme rutin sekatan yang disebabkan oleh rocuronium untuk kemunculan semula T2 pada kanak-kanak dan remaja (2-17 tahun), disyorkan pemberian 2 mg / kg sugammadex.
Bridion 100 mg / mL boleh dicairkan menjadi 10 mg / mL untuk meningkatkan ketepatan dos pada populasi pediatrik (lihat bahagian 6.6).
Situasi antagonisme rutin lain belum disiasat dan oleh itu tidak disarankan sehingga data lebih lanjut tersedia.
Pembalikan sekatan segera pada kanak-kanak dan remaja belum dipelajari dan oleh itu tidak digalakkan sehingga data lebih lanjut tersedia.
Bayi baru lahir dan bayi:
Pengalaman mengenai penggunaan sugammadex pada anak kecil (usia 30 hari hingga 2 tahun) adalah terhad dan pada bayi jangka panjang (berumur kurang dari 30 hari) penggunaan ubat ini belum dipelajari. dan kanak-kanak tidak digalakkan sehingga data lebih lanjut tersedia.
Kaedah pentadbiran
Sugammadex harus diberikan secara intravena sebagai suntikan bolus tunggal. Suntikan bolus harus dilakukan dengan cepat, lebih dari 10 saat, ke saluran intravena yang ada (lihat bahagian 6.6). Dalam kajian klinikal, sugammadex diberikan sebagai suntikan bolus tunggal sahaja.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Seperti dalam praktik pasca-anestesia biasa, setelah blok neuromuskular, disarankan untuk memantau pesakit dalam tempoh selepas operasi segera untuk menyingkirkan kejadian yang tidak diingini, termasuk kemunculan semula blok neuromuskular.
Pemantauan fungsi pernafasan semasa pemulihan:
Selepas antagonisme blok neuromuskular, pesakit harus menjalani sokongan pernafasan sehingga pernafasan spontan yang mencukupi dipulihkan. Walaupun antagonisme penyumbatan neuromuskular selesai, ubat-ubatan lain yang digunakan pada masa per dan pasca operasi dapat mengurangkan fungsi pernafasan dan oleh itu sokongan pernafasan mungkin terus diperlukan.
Pengudaraan yang mencukupi harus disediakan sekiranya blok neuromuskular berulang selepas pemupukan.
Pengembalian blok neuromuskular:
Dalam kajian klinikal dengan subjek yang dirawat dengan rocuronium atau vecuronium, di mana sugammadex diberikan menggunakan dosis yang ditunjukkan untuk blok neuromuskular mendalam, "kejadian 0.20% kejadian berulang blok neuromuskular diperhatikan berdasarkan pemantauan neuromuskular atau" bukti klinikal. Penggunaan dosis yang lebih rendah daripada yang disyorkan dapat menyebabkan peningkatan risiko blok neuromuskular kembali setelah antagonisme awal dan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.2 dan bahagian 4.8).
Kesan pada hemostasis:
Dalam satu kajian pada sukarelawan, dos 4 mg / kg dan 16 mg / kg sugammadex menghasilkan pemanjangan masa tromboplastin separa maksimum (aPTT) maksimum masing-masing sebanyak 17 dan 22%, dan nisbah masa prothrombin dinormalisasi antarabangsa. [PT (INR)] masing-masing sebanyak 11 dan 22%. Ini bermaksud pemanjangan aPTT dan PT (INR) yang terhad adalah jangka masa pendek (≤ 30 minit). Berdasarkan pangkalan data klinikal (N = 3,519) dan kajian khusus di 1,184 pesakit yang menjalani pembedahan patah tulang pinggul / pembedahan penggantian sendi utama, tidak ada kesan klinikal sugammadex yang diberi 4 mg / kg sahaja atau bersama dengan antikoagulan pada kejadian peri atau pasca operasi.
Dalam kajian secara in vitro "Interaksi farmakodinamik (pemanjangan aPTT dan PT) dengan antagonis vitamin K, heparin tidak terfraksinasi, heparinoid berat molekul rendah, rivaroxaban dan dabigatran. Pada pesakit yang menjalani profilaksis pembekuan pasca operasi rutin, interaksi farmakodinamik ini tidak relevan secara klinikal. Perhatian harus dilakukan. ketika mempertimbangkan penggunaan sugammadex pada pasien yang menerima terapi anti-pembekuan untuk keadaan yang sudah ada atau bersamaan.
Peningkatan risiko pendarahan tidak dapat dikecualikan pada pesakit:
• dengan kekurangan keturunan faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K;
• dengan koagulopati yang sudah ada;
• pada derivatif kumarin dan dengan INR lebih besar daripada 3,5;
• yang menggunakan antikoagulan dan mengambil dosis 16 mg / kg sugammadex.
Sekiranya terdapat keperluan perubatan untuk memberikan sugammadex kepada pesakit-pesakit ini, pakar anestesiologi harus memutuskan apakah manfaatnya melebihi kemungkinan risiko komplikasi pendarahan, dengan mempertimbangkan riwayat pendarahan pesakit dan jenis operasi yang dirancang. Sekiranya sugammadex diberikan kepada pesakit-pesakit ini, disarankan untuk memantau parameter hemostasis dan pembekuan.
Masa menunggu untuk pentadbiran semula agen penyekat neuromuskular selepas antagonisme dengan sugammadex:
Pentadbiran semula rocuronium atau vecuronium selepas antagonisme rutin (hingga 4 mg / kg sugammadex):
Permulaan blok neuromuskular boleh berpanjangan hingga kira-kira 4 minit, dan jangka masa blok neuromuskular dapat dikurangkan menjadi kira-kira 15 minit setelah pemberian semula 1.2 mg / kg rokuronium dalam masa 30 minit selepas pemberian sugammadex.
Berdasarkan pemodelan PK (farmakokinetik) pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana, masa menunggu yang disyorkan untuk penggunaan semula 0,6 mg / kg rocuronium atau 0,1 mg / kg vecuronium setelah pertengkaran rutin dengan sugammadex mestilah 24 jam. Sekiranya masa menunggu yang lebih pendek diperlukan, dos rocuronium untuk blok neuromuskular baru harus 1.2 mg / kg.
Pemberian semula rocuronium atau vecuronium selepas antagonisme segera (16 mg / kg sugammadex): untuk kes-kes yang sangat jarang berlaku di mana mungkin diperlukan, masa menunggu 24 jam disyorkan.
Sekiranya sekatan neuromuskular diperlukan sebelum masa menunggu yang disyorkan berlalu, agen penyekat neuromuskular bukan steroid harus digunakan.
Permulaan kesan agen penyekat neuromuskular yang depolarisasi mungkin lebih lambat daripada yang dijangkakan, kerana sebahagian besar reseptor nikotinik pasca fungsi masih boleh ditempati oleh agen penyekat neuromuskular.
Kerosakan buah pinggang:
Penggunaan sugammadex tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk, termasuk pasien yang memerlukan dialisis (lihat bahagian 5.1).
Anestesia ringan:
Dalam kajian klinikal, tanda-tanda anestesia ringan (pergerakan, batuk, meringis dan menghisap tiub endotrakeal) kadang-kadang diperhatikan dalam antagonisme sengaja blok neuromuskular semasa anestesia.
Sekiranya blok neuromuskular terbalik sementara anestesia kekal, dos anestetik dan / atau opioid lebih lanjut harus diberikan, menurut petunjuk klinikal.
Bradikardia yang ditandakan:
Dalam kes yang jarang berlaku, bradikardia yang ketara telah diamati dalam beberapa minit selepas pemberian sugammadex untuk antagonisme blok neuromuskular. Bradikardia kadang-kadang boleh menyebabkan serangan jantung (lihat bahagian 4.8). Pesakit harus dipantau dengan hati-hati untuk perubahan hemodinamik semasa dan setelah antagonisme neuromuskular sekatan. Sekiranya bradikardia signifikan secara klinikal diperhatikan, rawatan dengan agen antikolinergik seperti atropin harus diberikan.
Kerosakan hepatik:
Oleh kerana sugammadex tidak dimetabolisme atau diekskresikan melalui hati, tidak ada kajian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati. Pesakit dengan gangguan hati yang teruk harus dirawat dengan berhati-hati. Sekiranya gangguan hati disertai dengan koagulopati, lihat maklumat mengenai kesan pada hemostasis.
Gunakan di unit rawatan rapi:
Sugammadex belum dipelajari pada pesakit yang menerima rocuronium atau vecuronium di unit rawatan intensif.
Gunakan untuk antagonisme blok yang disebabkan oleh relaksan otot selain rocuronium dan vecuronium:
Sugammadex tidak boleh digunakan untuk memusuhi blokade yang disebabkan oleh agen penyekat neuromuskular bukan steroid, seperti sebatian suksinilkolin atau benzylisoquinoline.
Sugammadex tidak boleh digunakan untuk membalikkan penyumbatan neuromuskular yang disebabkan oleh agen penyekat neuromuskular steroid selain rocuronium dan vecuronium, kerana tidak ada data mengenai keberkesanan dan keselamatan yang tersedia dalam keadaan ini. Data terhad tersedia mengenai antagonisme blokade yang disebabkan oleh blok. Pancuronium, tetapi sugammadex tidak boleh digunakan dalam keadaan ini.
Pemulihan yang ditangguhkan:
Keadaan yang mengakibatkan masa peredaran yang berpanjangan, seperti penyakit kardiovaskular, usia tua (untuk masa pemulihan pada orang tua lihat bahagian 4.2) atau keadaan edematous (contohnya gangguan hati yang teruk), mungkin dikaitkan dengan masa pemulihan yang lebih lama.
Reaksi hipersensitiviti ubat:
Doktor harus bersedia menghadapi kemungkinan reaksi hipersensitiviti ubat (termasuk reaksi anafilaksis) dan mengambil langkah berjaga-jaga yang diperlukan (lihat bahagian 4.8).
Pesakit yang mesti mengikuti diet rendah sodium:
Setiap mL larutan mengandungi hingga 9.7 mg natrium. Produk yang mengandungi 23 mg natrium pada dasarnya dianggap "bebas natrium". Sekiranya lebih daripada 2.4 mL larutan diberikan, ini harus dipertimbangkan untuk pesakit yang menjalani diet rendah sodium.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Maklumat yang dilaporkan dalam bahagian ini didasarkan pada pertalian yang mengikat antara sugammadex dan produk ubat lain, kajian bukan klinikal, kajian klinikal dan simulasi yang dilakukan menggunakan model yang mengambil kira kesan farmakodinamik agen penyekat neuromuskular dan farmakokinetik interaksi antara agen penyekat neuromuskular dan sugammadex Berdasarkan data ini, tidak diharapkan interaksi farmakodinamik yang signifikan secara klinikal dengan produk ubat lain, kecuali yang berikut:
Interaksi pemindahan tidak dapat dikecualikan untuk asid toremifene dan fusidic (tidak diharapkan interaksi kejang yang berkaitan secara klinikal).
Untuk kontraseptif hormon tidak mungkin untuk mengecualikan interaksi kejang yang berkaitan secara klinikal (tidak diharapkan interaksi anjakan).
Interaksi yang boleh menjejaskan keberkesanan sugammadex (interaksi perpindahan):
Pemberian beberapa ubat selepas sugammadex secara teorinya dapat menggantikan rocuronium atau vecuronium dari sugammadex. Ini boleh menyebabkan kemunculan semula blok neuromuskular. Dalam kes ini pesakit mesti berventilasi. Sekiranya berlaku infus, pemberian ubat yang menyebabkan perpindahan harus dihentikan. Dalam keadaan di mana interaksi perpindahan berpotensi dapat diharapkan, jika produk ubat lain diberikan secara parenteral dalam masa 7.5 jam setelah pemberian sugammadex, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda kemunculan semula blok neuromuskular (untuk jangka waktu maksimum sekitar 15 minit).
Toremifene:
Berkenaan dengan toremifene, yang mempunyai afinitas pengikatan yang tinggi untuk sugammadex dan kepekatan plasma yang agak tinggi mungkin berlaku, mungkin berlaku perpindahan vecuronium atau rocuronium dari sugammadex. Doktor harus sedar bahawa pemulihan nilai 0.9 dari T4 / Oleh itu, nisbah T1 boleh ditangguhkan pada pesakit yang menerima toremifene pada hari yang sama pembedahan.
Pentadbiran asid fusidik secara intravena:
Penggunaan asid fusidik dalam fasa pra-operasi boleh menyebabkan beberapa kelewatan dalam memulihkan nilai 0,9 dari nisbah T4 / T1. Pada fasa pasca operasi, kemunculan semula blok neuromuskular tidak dijangka, kerana kadar fusidik asid infus mempunyai kadar infus jangka masa beberapa jam dan kadar darah terkumpul melebihi 2-3 hari Untuk pentadbiran semula sugammadex lihat bahagian 4.2.
Interaksi yang boleh menjejaskan keberkesanan ubat-ubatan lain (interaksi sawan):
Pentadbiran sugammadex boleh menyebabkan penurunan keberkesanan beberapa produk ubat kerana kepekatan plasma (percuma) berkurang. Sekiranya ini diperhatikan, doktor harus mempertimbangkan untuk memberikan semula produk ubat, memberikan produk ubat yang setara. Dari sudut terapi pandangan (lebih baik dari kelas kimia yang berbeza) dan / atau untuk campur tangan dengan cara bukan farmakologi, bergantung pada apa yang lebih sesuai.
Kontraseptif hormon:
Telah dianggarkan bahawa interaksi antara 4 mg / kg sugammadex dan progestogen mengakibatkan pengurangan pendedahan progestogen (34% dari AUC) yang serupa dengan penurunan yang diperhatikan dengan mengambil dos harian kontraseptif oral dengan kelewatan 12 jam, "peristiwa yang boleh menyebabkan penurunan keberkesanan. Adapun estrogen, diasumsikan bahawa kesannya kurang ketara. Oleh itu, pemberian dosis bolus sugammadex dianggap setara dengan dos harian yang tidak diambil dari pil perancang steroid (gabungan atau progestogen sahaja). Sekiranya sugammadex diberikan pada hari yang sama dengan kontraseptif oral, arahan dalam risalah pakej kontraseptif oral harus dirujuk mengenai dos yang tidak dijawab. Sekiranya alat kontraseptif hormon bukan oral, pesakit mesti menggunakan kaedah kontrasepsi bukan hormon tambahan selama 7 hari ke depan dan merujuk kepada petunjuk dalam risalah pakej produk ubat tersebut.
Interaksi kerana kesan rocuronium atau vecuronium yang berpanjangan:
Semasa menggunakan ubat-ubatan yang memperkuat blok neuromuskular dalam tempoh selepas operasi, perhatian khusus harus diberikan kepada kemungkinan kemunculan semula blok neuromuskular. Rujuk pada risalah pakej rocuronium atau vecuronium untuk senarai produk ubat tertentu yang memperkuat sekatan neuromuskular. Sekiranya kemunculan semula blok neuromuskular diperhatikan, pesakit mungkin memerlukan pengudaraan mekanikal dan pemberian semula sugammadex (lihat bahagian 4.2).
Gangguan dengan analisis makmal:
Secara amnya sugammadex tidak mengganggu hasil analisis makmal; pengecualian yang mungkin adalah dos progesteron dalam serum. Gangguan dengan ujian ini diperhatikan pada kepekatan plasma sugammadex 100 mcg / mL (puncak plasma berikut 8 mg / kg bolus).
Dalam satu kajian pada sukarelawan dos sugammadex 4 mg / kg dan 16 mg / kg menghasilkan perpanjangan rata-rata aPTT maksimum 17 dan 22%, dan PT (INR) masing-masing 11 dan 22%. pemanjangan aPTT dan PT (INR) adalah jangka masa pendek (≤ 30 minit).
Dalam kajian secara in vitro Interaksi farmakodinamik (pemanjangan aPTT dan PT) dengan antagonis vitamin K, heparin tidak terfraksinasi, heparinoid berat molekul rendah, rivaroxaban dan dabigatran diperhatikan (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada kajian interaksi formal yang dilakukan. Untuk populasi pediatrik, interaksi yang disebutkan di atas untuk orang dewasa dan amaran yang diberikan dalam bahagian 4.4 harus dipertimbangkan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Untuk sugammadex, tidak ada data klinikal mengenai kehamilan yang terdedah.
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).
Hati-hati harus diberikan dalam pemberian ubat tersebut kepada wanita hamil.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada sugammadex diekskresikan dalam susu manusia. Kajian pada haiwan telah menunjukkan perkumuhan sugammadex dalam susu ibu. Penyerapan siklodekstrin secara amnya rendah dan tidak diharapkan kesan pada bayi berikutan pemberian dos tunggal kepada wanita yang menyusui.
Sugammadex boleh digunakan semasa menyusu.
Kesuburan
Kesan sugammadex pada kesuburan manusia belum diuji. Kajian haiwan untuk menilai kesuburan belum mendedahkan kesan berbahaya.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Bridion tidak mempunyai pengaruh yang diketahui terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Bridion diberikan bersamaan dengan agen penyekat neuromuskular dan anestetik pada pesakit pembedahan. Oleh sebab itu, kesebab kejadian buruk sukar dinilai. Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan pada pesakit pembedahan adalah batuk, komplikasi pernafasan anestesia, komplikasi anestesia, hipotensi prosedur dan komplikasi prosedur (Biasa (≥ 1/100,
Jadual tindak balas buruk
Keselamatan sugammadex dinilai pada 3,519 subjek unik menggunakan pangkalan data keselamatan Tahap I-III yang dikumpulkan. Dalam kajian terkawal plasebo di mana subjek menerima anestesia dan / atau agen penyekat neuromuskular (1,078 subjek yang terdedah kepada sugammadex berbanding 544 yang terdedah kepada plasebo) tindak balas buruk berikut dilaporkan:
[Sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi hipersensitiviti ubat:
Reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, telah berlaku pada beberapa pesakit dan sukarelawan (untuk maklumat mengenai sukarelawan, lihat Maklumat mengenai Sukarelawan Sihat di bawah). Dalam ujian klinikal pesakit pembedahan reaksi ini dilaporkan tidak biasa dan dalam laporan pasca pemasaran kekerapannya tidak diketahui.
Reaksi ini berkisar dari reaksi kulit terpencil hingga reaksi sistemik yang teruk (seperti anafilaksis, kejutan anafilaksis) dan berlaku pada pesakit yang tidak terdedah kepada sugammadex sebelumnya.
Gejala yang berkaitan dengan tindak balas ini mungkin termasuk: kemerahan, gatal-gatal, ruam eritematosa, hipotensi (teruk), takikardia, lidah bengkak, faring bengkak, bronkospasme dan kejadian paru obstruktif. Reaksi hipersensitiviti yang teruk boleh membawa maut.
Komplikasi pernafasan anestesia:
Komplikasi jalan nafas anestesia termasuk penentangan terhadap tiub endotrakeal, batuk, ketahanan ringan, reaksi bangun semasa operasi, batuk semasa prosedur anestetik atau semasa operasi, atau pernafasan spontan pesakit yang berkaitan dengan prosedur anestetik.
Komplikasi anestesia:
Komplikasi anestesia yang menunjukkan pemulihan fungsi neuromuskular termasuk pergerakan anggota badan atau badan, atau batuk semasa prosedur anestetik atau pembedahan, meringis atau menghisap tiub endotrakeal. Lihat bahagian 4.4 "anestesia ringan".
Komplikasi prosedur:
Komplikasi prosedur termasuk batuk, takikardia, bradikardia, pergerakan, dan peningkatan degupan jantung.
Bradikardia yang ditandakan:
Dalam pengalaman selepas pemasaran, kes terpencil bradikardia yang ketara dan bradikardia serangan jantung telah diperhatikan dalam beberapa minit selepas pemberian sugammadex (lihat bahagian 4.4).
Pengembalian blok neuromuskular:
Dalam kajian klinikal dengan subjek yang dirawat dengan rocuronium atau vecuronium, di mana sugammadex diberikan menggunakan dos yang ditunjukkan untuk blok neuromuskular dalam (N = 2,022), "kejadian 0,20% kejadian berulang blok neuromuskular diperhatikan berdasarkan pemantauan neuromuskular atau bukti klinikal ( lihat bahagian 4.4).
Maklumat mengenai sukarelawan yang sihat:
Kajian secara rawak dan double-blind meneliti kejadian tindak balas hipersensitiviti terhadap ubat pada sukarelawan yang sihat yang dirawat dengan plasebo hingga 3 dos (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) atau sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Laporan hipersensitiviti yang disyaki dinilai oleh komisen buta. Kejadian hipersensitiviti yang diketahui adalah 1.3%, 6.6% dan 9.5% pada kumpulan plasebo, sugammadex, masing-masing 4 mg / kg dan sugammadex 16 mg / kg. Tidak ada laporan mengenai anafilaksis selepas plasebo atau sugammadex 4 mg / kg. Terdapat satu kes anafilaksis yang ditetapkan setelah dos pertama sugammadex 16 mg / kg (kejadian 0.7%). Tidak ada bukti peningkatan frekuensi atau keparahan hipersensitiviti dengan dos berulang oleh sugammadex.
Dalam kajian sebelumnya mengenai reka bentuk yang serupa, terdapat tiga kes anafilaksis yang telah ditetapkan, semuanya selepas sugammadex 16 mg / kg (kejadian 2.0%).
Dalam pangkalan data gabungan fasa 1, kejadian buruk dianggap biasa (≥ 1/100, dysgeusia (10.1%), sakit kepala (6.7%), mual (5.6%), urtikaria (1, 7%), pruritus (1.7%) , pening (1.6%), muntah (1.2%) dan sakit perut (1.0%).
Ketahui lebih lanjut mengenai populasi pesakit tertentu
Pesakit dengan sejarah komplikasi paru:
Bronkospasme dilaporkan dalam data pasca pemasaran dan dalam kajian klinikal khusus pada pesakit dengan sejarah komplikasi paru. Seperti semua pesakit dengan riwayat komplikasi paru, doktor harus mengetahui kemungkinan terjadinya bronkospasme.
Populasi kanak-kanak
Pangkalan data terhad menunjukkan bahawa profil keselamatan sugammadex (hingga 4 mg / kg berat badan) pada pesakit pediatrik adalah serupa dengan orang dewasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam kajian klinikal, 1 kes overdosis tidak disengajakan dengan dos 40 mg / kg berat badan dilaporkan tetapi tidak mempunyai reaksi buruk yang ketara. Dalam kajian toleransi manusia, sugammadex diberikan dalam dos hingga 96 mg / kg berat badan.
Sugammadex dapat dikeluarkan menggunakan hemodialisis dengan penapis aliran tinggi, tetapi tidak dengan penapis aliran rendah. Berdasarkan kajian klinikal, kepekatan plasma sugammadex dikurangkan hingga 70% setelah sesi dialisis 3 hingga 6 jam.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: semua produk terapi lain, penawar, kod ATC: V03AB35
Mekanisme tindakan:
Sugammadex, siklodekstrin yang diubahsuai dengan gamma, adalah agen pengikat selektif untuk relaksan otot.Ia kompleks dengan agen penyekat neuromuskular rocuronium atau vecuronium dalam plasma dan seterusnya mengurangkan jumlah agen penyekat neuromuskular yang dapat mengikat pada reseptor nikotinik yang terdapat pada persimpangan neuromuskular. Ini menghasilkan antagonisme blok neuromuskular yang disebabkan oleh rocuronium atau vecuronium.
Kesan farmakodinamik:
Sugammadex diberikan dalam "julat dos 0,5-16 mg / kg berat badan" dalam kajian tindak balas dos pada blok yang disebabkan oleh rocuronium (0,6 - 0,9 - 1,0 dan 1,2 mg / kg berat badan rocuronium bromida dengan dan tanpa dos penyelenggaraan) dan pada sekatan yang disebabkan oleh vecuronium (0.1 mg / kg berat badan vecuronium bromida dengan atau tanpa dos penyelenggaraan) pada masa berlainan blok dan blok yang berlainan intensiti. Hubungan dos-tindak balas yang jelas muncul dalam kajian ini.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal:
Sugammadex boleh diberikan pada pelbagai masa selepas pemberian rocuronium bromide atau vecuronium:
Antagonisme rutin - blok neuromuskular mendalam:
Dalam kajian penting, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima rocuronium atau vecuronium. Selepas dos terakhir rocuronium atau vecuronium, pada PTC 1-2, 4 mg / kg berat badan sugammadex atau 70 mikrogram / kg berat badan neostigmin diberikan secara rawak.Pengurusan sugammadex atau neostigmine ketika T4 / T1 nisbah dikembalikan kepada 0.9 adalah seperti berikut:
Masa (minit) antara pemberian sugammadex atau neostigmine semasa blok neuromuskular mendalam (PTC: 1-2) disebabkan oleh rocuronium atau vecuronium dan pemulihan nilai 0.9 dari nisbah T4 / T1
Antagonisme rutin - blok neuromuskular sederhana:
Dalam kajian penting lain, pesakit secara rawak menerima rocuronium atau vecuronium. Selepas dos terakhir rocuronium atau vecuronium, ketika T2 muncul kembali, 2.0 mg / kg berat badan sugammadex atau 50 mikrogram / kg berat badan neostigmin diberikan secara rawak. Masa dari awal pentadbiran. Sugammadex atau neostigmine ketika T4 / Nisbah T1 dikembalikan ke nilai 0.9 adalah berikut:
Masa (minit) dari pemberian sugammadex atau neostigmine hingga kemunculan semula T2 setelah pemberian rocuronium atau vecuronium sehingga pemulihan nilai 0.9 dari nisbah T4 / T1
Antagonisme blok neuromuskular yang disebabkan rocuronium dengan sugammadex dibandingkan dengan antagonisme blok neuromuskular yang disebabkan oleh cis-atracurium dengan neostigmine. Setelah kemunculan semula T2, dos 2 mg / kg bb sugammadex atau dosis neostigmin 50 mcg / kg bw diberikan. Antagonisme blok neuromuskular yang disebabkan rocuronium dengan sugammadex lebih cepat daripada antagonisme blokade neuromuskular yang disebabkan oleh cis-atracurium dengan neostigmin:
Masa (minit) dari pentadbiran sugammadex atau neostigmine untuk kemunculan semula T2 berikutan pemberian rocuronium atau cis-atracurium sehingga pemulihan nisbah T4 / T1 0.9.
Antagonisme segera:
Masa pemulihan dari blok neuromuskular yang disebabkan oleh suksinilkolin (1 mg / kg berat badan) dibandingkan dengan masa pemulihan yang disebabkan oleh sugammadex dari blok neuromuskular yang disebabkan oleh rocuronium (1.2 mg / kg berat badan).
Masa (minit) dari pentadbiran rocuronium dan sugammadex atau suksinilkolin hingga pemulihan 10% T1
Dalam analisis gabungan, masa pemulihan berikut didapati berkaitan dengan pemberian 16 mg / kg berat badan sugammadex setelah 1.2 mg / kg berat badan rocuronium bromida:
Masa (minit) dari pemberian sugammadex 3 minit selepas rocuronium hingga pemulihan nilai nisbah T4 / T1 dari 0.9 - 0.8 atau 0.7.
Kerosakan buah pinggang:
Dua ujian klinikal label terbuka membandingkan keberkesanan dan keselamatan sugammadex pada pesakit pembedahan dengan dan tanpa gangguan ginjal yang teruk. Dalam satu kajian, sugammadex diberikan selepas blok yang disebabkan rokuronium pada 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; dalam kajian lain, sugammadex diberikan setelah kemunculan semula T2 (2 mg / kg; N = 30). Pemulihan dari sekatan sedikit lebih lama bagi pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk daripada pesakit tanpa gangguan buah pinggang. Dalam kajian ini, tidak ada residu blok neuromuskular atau kekambuhan blok neuromuskular yang dilaporkan untuk pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk.
05.2 Sifat farmakokinetik
Parameter farmakokinetik sugammadex dihitung dari jumlah keseluruhan kepekatan sugammadex kompleks dan tidak terikat. Parameter farmakokinetik seperti pelepasan dan jumlah taburan dianggap sama untuk sugammadex terikat dan tidak terikat yang kompleks pada pesakit yang dibius.
Pengedaran:
Isipadu pengagihan sugammadex yang stabil adalah kira-kira 11-14 liter pada pesakit dewasa dengan fungsi ginjal normal (berdasarkan analisis farmakokinetik konvensional, bukan kompartemen). Seperti yang dibuktikan secara in vitro Menggunakan plasma lelaki dan darah keseluruhan manusia, baik sugammadex maupun kompleks sugammadex-rocuronium mengikat protein plasma atau eritrosit. Sugammadex menunjukkan kinetik linier melebihi julat dos 1-16 mg / kg berat badan apabila diberikan sebagai bolus intravena.
Metabolisme:
Tidak ada metabolit sugammadex yang terdeteksi dalam kajian praklinik dan klinikal dan satu-satunya jalan penghapusan produk yang tidak berubah yang diamati adalah melalui buah pinggang.
Penghapusan:
Pada pesakit dewasa yang dibius dengan fungsi ginjal yang normal, masa paruh penghapusan (t1 / 2) sugammadex adalah kira-kira 2 jam dan anggaran pelepasan plasma kira-kira 88 mL / min. Kajian keseimbangan massa menunjukkan bahawa lebih daripada 90% dos adalah diekskresikan selama 24 jam. 96% daripada dos diekskresikan dalam air kencing, dan 95% pecahan ini adalah sugammadex yang tidak berubah. Ekskresi melalui najis atau udara yang dihembuskan adalah kurang dari 0.02% daripada dos Pentadbiran sugammadex kepada sukarelawan yang sihat mengakibatkan peningkatan buah pinggang penghapusan rocuronium terikat.
Populasi khas:
Kerosakan buah pinggang dan usia:
Dalam kajian farmakokinetik membandingkan pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk dengan pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, kadar plasma sugammadex serupa pada jam pertama setelah pemberian dos dan selepas itu kadar penurunan lebih cepat pada kumpulan kawalan. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, jumlah pendedahan kepada sugammadex berpanjangan sehingga menyebabkan tahap pendedahan 17 kali lebih tinggi.Konsentrasi sugammadex rendah dapat dikesan sekurang-kurangnya 48 jam setelah pemberian dos pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.
Dalam kajian kedua membandingkan subjek dengan gangguan ginjal sederhana atau teruk dan subjek dengan fungsi ginjal normal, pelepasan sugammadex semakin menurun dan t1 / 2 secara progresif berpanjangan dengan penurunan fungsi ginjal. Pendedahan adalah 2 kali ganda dan 5 kali lebih tinggi pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang sederhana dan teruk.
Berikut adalah ringkasan parameter farmakokinetik sugammadex yang dikategorikan mengikut usia dan fungsi buah pinggang:
CV = pekali variasi
Seks:
Tidak ada perbezaan jantina yang diperhatikan.
Perlumbaan:
Tidak ada perbezaan yang relevan secara klinikal dalam parameter farmakokinetik yang diperhatikan dalam kajian pada subjek Jepun dan Kaukasia yang sihat. Data terhad yang ada tidak menunjukkan perbezaan parameter farmakokinetik subjek hitam atau Afrika Amerika.
Berat badan:
Analisis farmakokinetik populasi pesakit dewasa dan tua tidak mendedahkan hubungan pelepasan dan isipadu yang berkaitan secara klinikal dengan berat badan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, potensi genotoksik dan ketoksikan pembiakan, toleransi tempatan atau keserasian dengan darah.
Pada spesies preklinikal, sugammadex dihilangkan dengan cepat, walaupun sisa sugammadex telah diperhatikan pada tulang dan gigi tikus remaja. Kajian praklinikal yang dilakukan pada tikus dewasa muda dan dewasa menunjukkan bahawa sugammadex tidak memberi kesan buruk terhadap warna gigi atau kualiti tulang, struktur atau metabolisme. Sugammadex tidak berpengaruh pada pembaikan patah tulang dan pembentukan semula tulang.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
3.7% asid hidroklorik (untuk menyesuaikan pH) dan / atau natrium hidroksida (untuk membetulkan pH).
Air untuk suntikan.
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
Ketidaksesuaian fizikal telah dilaporkan dengan verapamil, ondansetron dan ranitidine.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
Selepas pembukaan dan pencairan pertama, kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 48 jam pada suhu 2-25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk yang dicairkan harus digunakan dengan segera. Sekiranya produk tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna; biasanya mereka tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu 2 hingga 8 ° C, kecuali pencairan dilakukan di bawah keadaan aseptik yang dikawal dan disahkan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C. Jangan beku. Simpan botol dalam kadbod untuk melindunginya dari cahaya.
Untuk maklumat mengenai penyimpanan produk ubat yang disusun semula, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
2 mL atau 5 mL larutan dalam botol kaca jenis I dengan penyumbat getah klorobutil dan penutup flip-off aluminium dan penutup flip-off.
Saiz pek: 10 botol 2 mL atau 10 botol 5 mL.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Bridion boleh disuntik ke dalam kanula infus dengan larutan intravena berikut: natrium klorida 9 mg / mL (0.9%), glukosa 50 mg / mL (5%), natrium klorida 4.5 mg / mL (0.45%) dan glukosa 25 mg / mL (2.5%), larutan Ringer laktasi, larutan Ringer, glukosa 50 mg / mL (5%) dalam natrium klorida 9 mg / mL (0.9%).
Saluran infusi harus dibilas dengan secukupnya (mis. Dengan natrium klorida 0,9%) antara pemberian Bridion dan produk ubat lain.
Gunakan dalam populasi pediatrik
Bagi pesakit kanak-kanak, Bridion boleh dicairkan dengan natrium klorida 9 mg / mL (0,9%) hingga kepekatan 10 mg / mL (lihat bahagian 6.3).
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Limited
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 25 Julai 2008
Tarikh pembaharuan terkini: 21 Jun 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
31 Ogos 2016
