ZUGLIMET - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Zuglimet - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak Maklumat Lain

Bahan aktif: Metformin (Metformin hidroklorida)

Tablet bersalut filem Zuglimet 850 mg

Risalah pakej Zuglimet tersedia untuk saiz pek:

Tablet bersalut filem Zuglimet 850 mg
Tablet bersalut filem Zuglimet 500 mg
Tablet bersalut filem Zuglimet 1000 mg

Mengapa Zuglimet digunakan? Untuk apa itu?

Apakah Zuglimet 850 mg

Zuglimet 850 mg mengandungi metformin, ubat yang digunakan untuk merawat diabetes. Ini tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut biguanides.

Insulin adalah hormon yang dihasilkan oleh pankreas yang berfungsi dengan mengambil glukosa (gula) dari darah di dalam badan.

Tubuh menggunakan glukosa untuk tenaga atau menyimpannya untuk penggunaan kemudian.

Sekiranya anda menghidap diabetes, pankreas anda tidak menghasilkan cukup insulin atau badan anda tidak dapat dengan mudah menggunakan insulin yang dihasilkannya. Ini menyebabkan tahap glukosa darah tinggi. Zuglimet 850 mg membantu menurunkan tahap darah. Glukosa darah hingga tahap normal jika boleh.

Sekiranya anda seorang dewasa yang berlebihan berat badan, ambil Zuglimet 850 mg untuk jangka masa yang panjang kerana ini membantu mengurangkan risiko komplikasi yang berkaitan dengan diabetes. Zuglimet 850 mg membantu menjaga berat badan tetap stabil atau dapat menurunkannya.

Untuk apa Zuglimet 850 mg digunakan

Zuglimet 850 mg digunakan untuk merawat pasien dengan diabetes tipe 2 (juga disebut 'diabetes yang tidak bergantung pada insulin') ketika diet dan olahraga saja tidak mencukupi untuk mengawal kadar glukosa darah.

Pesakit dewasa boleh mengambil Zuglimet 850 mg sendiri atau bersama-sama dengan ubat lain untuk merawat diabetes (ubat yang diambil melalui mulut atau insulin).

Kanak-kanak berumur 10 tahun ke atas dan remaja boleh mengambil Zuglimet 850 mg sendiri atau bersama-sama dengan insulin.

Kontraindikasi Apabila Zuglimet tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Zuglimet 850 mg

Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap metformin hidroklorida atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang atau hati
Sekiranya anda menghidap diabetes yang tidak terkawal dengan loya, muntah, dehidrasi teruk, penurunan berat badan atau ketoasidosis. Ketoasidosis adalah keadaan di mana zat-zat yang disebut "badan keton" menumpuk di dalam darah yang boleh menyebabkan pra-koma diabetes. Gejala termasuk sakit perut, pernafasan cepat dan dalam, mengantuk atau bau nafas berbau yang tidak biasa.
Sekiranya anda telah kehilangan banyak air dari badan anda (dehidrasi) untuk masa yang lama atau mengalami cirit-birit yang teruk, atau jika anda muntah beberapa kali dan untuk masa yang lama. Dehidrasi boleh menyebabkan masalah pada buah pinggang yang boleh menyebabkan anda berisiko pengasidan laktik (asidosis laktik, lihat "Berhati-hati dengan Zuglimet 850 mg" di bawah).
Sekiranya anda mengalami jangkitan teruk seperti "paru-paru atau bronkus" atau jangkitan buah pinggang. Jangkitan yang teruk boleh menyebabkan masalah buah pinggang, yang boleh membuat anda berisiko pengasidan dengan asid laktik (asidosis laktik lihat "Berhati-hati dengan Zuglimet 850 mg" di bawah).
Sekiranya anda dirawat kerana gagal jantung atau baru-baru ini anda mengalami serangan jantung, atau jika anda mengalami masalah peredaran darah yang teruk (seperti kejutan) atau mengalami kesukaran bernafas. Ini boleh menyebabkan pengurangan oksigen ke tisu yang mungkin menyebabkan anda berisiko pengasidan dengan asid laktik (asidosis laktik, lihat "Berhati-hati dengan Zuglimet 850 mg" di bawah).
Sekiranya anda minum alkohol dalam jumlah besar.

Sekiranya ada syarat yang dinyatakan di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Zuglimet

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Zuglimet 850 mg

Dia perlu menjalani pemeriksaan sinar-X atau imbasan ultrasound yang melibatkan penggunaan, melalui suntikan ke aliran darah, medium kontras yang mengandung yodium;
Sekiranya anda memerlukan pembedahan besar.

Anda mesti berhenti mengambil Zuglimet 850 mg untuk jangka masa tertentu sebelum dan selepas ujian atau menjalani operasi. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda memerlukan rawatan lain selama ini. Penting untuk anda mengikuti arahan doktor anda dengan tegas.

Berhati-hati dengan Zuglimet 850 mg

Pertimbangkan dengan teliti risiko asidosis laktik berikut.

Zuglimet 850 mg boleh menyebabkan komplikasi yang sangat serius tetapi sangat jarang yang dicirikan oleh pengasidan darah dengan asid laktik yang disebut asidosis laktik, terutamanya jika buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Risiko asidosis laktik juga meningkat pada diabetes yang tidak terkawal dan setelah jangka masa puasa atau pengambilan alkohol. Gejala asidosis laktik adalah muntah, sakit perut (sakit perut) dengan kekejangan otot, perasaan umum tidak sihat dengan keletihan yang ketara dan kesukaran bernafas. Sekiranya gejala ini berlaku, anda mungkin memerlukan rawatan segera di hospital kerana "asidosis laktik boleh menyebabkan koma. Berhenti mengambil Zuglimet 850 mg dengan segera dan berbincang dengan doktor anda atau pergi ke hospital terdekat.

Zuglimet 850 mg sahaja tidak menyebabkan penurunan glukosa darah (hipoglikemia) secara berlebihan. Walau bagaimanapun, jika anda mengambil Zuglimet 850 mg bersama dengan ubat lain untuk merawat diabetes, yang boleh menyebabkan hipoglikemia (seperti sulfonilurea, insulin, meglitinides) terdapat risiko hipoglikemia. Sekiranya anda mengalami simptom hipoglikemia seperti kelemahan, pening, peningkatan darah tekanan berpeluh, degupan jantung yang cepat, masalah penglihatan atau kesukaran untuk menumpukan perhatian biasanya dapat membantu dengan makan atau minum sesuatu yang mengandungi gula.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zuglimet

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Sekiranya anda perlu menyuntik ubat kontras yang mengandungi yodium ke dalam aliran darah anda, seperti pemeriksaan sinar-x atau ultrasound, anda mesti berhenti mengambil Zuglimet 850 mg untuk jangka waktu tertentu sebelum dan sesudah pemeriksaan. (Lihat "Amaran dan Langkah berjaga-jaga" di atas).

Bercakap dengan doktor anda jika anda mengambil ubat berikut dan Zuglimet 850 mg pada masa yang sama. Ujian glukosa darah anda mungkin perlu diuji lebih kerap atau doktor anda boleh mengubah dos Zugliemt 850 anda:

Diuretik (digunakan untuk membuang air dari badan dengan membuang air kecil lebih banyak);
Beta2-agonis seperti salutamol terbutaline (digunakan untuk merawat asma);
Kortikosteroid (digunakan untuk merawat pelbagai keadaan seperti keradangan kulit yang teruk atau asma);
Ubat-ubatan lain yang digunakan untuk merawat diabetes.

Mengambil Zuglimet 850 mg dengan makanan dan minuman

Jangan minum alkohol semasa mengambil ubat ini. Alkohol boleh meningkatkan risiko asidosis laktik terutamanya jika anda mempunyai masalah hati atau kekurangan zat makanan. Ini juga berlaku untuk ubat-ubatan yang mengandungi alkohol.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Insulin diperlukan semasa kehamilan untuk merawat diabetes. Bercakap dengan doktor anda jika anda, mungkin hamil atau merancang untuk hamil, untuk mengubah rawatan anda.

Penggunaan Zuglimet 850 mg semasa menyusu tidak digalakkan.

Memandu dan menggunakan mesin

Zuglimet 850 mg sahaja tidak menyebabkan penurunan glukosa darah yang berlebihan (hipoglikemia). Ini bermaksud bahawa ia tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.

Walau bagaimanapun, berhati-hati jika anda mengambil Zuglimet 850 mg bersama dengan ubat lain untuk merawat diabetes yang boleh menyebabkan hipoglikemia (seperti sulphonylureas, insulin, meglitinides). Gejala hipoglikemia termasuk keletihan, pening, berpeluh meningkat, degupan jantung yang cepat, masalah dengan penglihatan atau kesukaran untuk menumpukan perhatian.

Jangan memandu atau menggunakan mesin jika anda mula merasakan gejala ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zuglimet: Posologi

Sentiasa ambil Zuglimet 850 mg tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Zuglimet 850 mg tidak dapat menggantikan gaya hidup sihat dan faedah yang ada padanya. Oleh itu, teruslah mengikuti nasihat pemakanan yang diberikan oleh doktor kepada anda dan kerap bersenam.

Dos biasa

Kanak-kanak berumur 10 tahun ke atas dan remaja biasanya bermula dengan 500 mg atau 850 mg sekali sehari. Dos harian maksimum ialah 2000 mg dibahagikan kepada 2 atau 3 dos. Rawatan kanak-kanak berumur antara 10 hingga 12 tahun hanya dianjurkan jika dinasihatkan secara khusus oleh doktor, kerana pengalaman dalam kumpulan usia pesakit ini terbatas.

Orang dewasa biasanya bermula dengan 500 mg atau 850 mg dua atau tiga kali sehari. Dos harian yang disyorkan maksimum ialah 3000 mg dibahagikan kepada 3 dos.

Tablet boleh dipecahkan untuk memudahkan pentadbiran, tetapi kedua-dua bahagian mesti diambil bersamaan pada masa yang sama.

Sekiranya anda juga mengambil insulin, doktor anda akan memberitahu anda cara mula mengambil Zuglimet 850 mg.

Pemantauan

Doktor anda akan memeriksa tahap glukosa darah anda secara berkala dan menyesuaikan dos Zuglimet 850 mg ke tahap glukosa darah anda. Pastikan anda selalu berjumpa doktor dengan doktor anda. Perkara ini sangat penting sekiranya anda adalah anak remaja atau jika anda seorang yang lanjut usia.
Doktor anda akan memeriksa, sekurang-kurangnya sekali setahun, jika buah pinggang anda berfungsi dengan baik. Anda mungkin memerlukan pemeriksaan lebih kerap jika anda seorang yang lanjut usia atau jika buah pinggang anda tidak berfungsi dengan baik.

Cara pengambilan Zuglimet 850 mg

Ambil tablet dengan atau selepas makan. Ini akan mengelakkan kesan yang tidak diingini berkaitan dengan pencernaan. Jangan pecah atau kunyah tablet. Telan setiap tablet dengan segelas air.

Sekiranya anda mengambil satu dos sehari, ambil pada waktu pagi (dengan sarapan pagi),
Sekiranya anda mengambil dua dos sehari, ambil pada waktu pagi (untuk sarapan pagi) dan pada waktu petang (untuk makan malam);
Sekiranya anda mengambil tiga dos sehari, ambil pada waktu pagi (untuk sarapan pagi) pada waktu tengah hari (untuk makan tengah hari) dan pada waktu petang (untuk makan malam). Sekiranya selepas beberapa ketika anda berfikir bahawa kesan Zuglimet 850 mg terlalu kuat atau terlalu lemah, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Sekiranya anda terlupa mengambil Zuglimet 850 mg

Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Zuglimet 850 mg, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zuglimet

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Zuglimet daripada yang sepatutnya, asidosis laktik mungkin berlaku. Gejala asidosis laktik adalah muntah, sakit perut (sakit perut) dengan kekejangan otot, perasaan tidak sedap hati dengan keletihan yang ketara, kesukaran bernafas.

Sekiranya anda mengalami aduan ini, anda mungkin memerlukan rawatan segera di hospital kerana asidosis laktik boleh menyebabkan koma.

Hubungi doktor anda atau pergi ke hospital terdekat.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zuglimet

Seperti semua ubat, Zuglimet 850 mg boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan sampingan berikut mungkin berlaku.

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):

Masalah pencernaan, seperti merasa sakit (mual), merasa sakit (muntah), cirit-birit, sakit perut (sakit perut) dan hilang selera makan. Kesan sampingan ini sangat kerap berlaku pada permulaan rawatan dengan Zuglimet 850 mg. Ini membantu membahagikan dos sepanjang hari dan mengambil tablet dengan atau sejurus selepas makan. Sekiranya gejala berlanjutan, hentikan pengambilan Zuglimet 850 mg dan berbincang dengan doktor anda.

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)

perubahan rasa

Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)

Pengasidan darah dengan asid laktik (asidosis laktik). Komplikasi ini sangat jarang berlaku tetapi serius terutamanya jika buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Gejala asidosis laktik adalah muntah, sakit perut (sakit perut) dengan kekejangan otot, perasaan tidak sedap hati dengan keletihan yang ketara, dan kesukaran bernafas. Sekiranya anda mengalami komplikasi ini, rawatan segera di hospital diperlukan sebagai "laktik" asidosis boleh menyebabkan koma. Berhenti mengambil Zuglimet 850 mg dengan segera dan segera hubungi doktor anda atau pergi ke hospital terdekat.
Ujian fungsi hati yang tidak normal atau hepatitis (keradangan hati, yang boleh menyebabkan rasa letih, kehilangan selera makan, penurunan berat badan, dengan atau tanpa menguning kulit atau mata keputihan. Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan Zuglimet 850 mg dan segera berjumpa dengan doktor anda. - reaksi kulit dengan kulit merah (eritema), gatal-gatal atau ruam gatal (gatal-gatal).
Tahap rendahnya vitamin B12 dalam darah.

Kanak-kanak dan remaja

Data yang terhad pada kanak-kanak dan remaja menunjukkan bahawa kesan yang tidak diingini sama dan teruknya dengan yang dilaporkan pada orang dewasa.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak. Sekiranya kanak-kanak dirawat dengan Zuglimet 850 mg, ibu bapa dan penjaga dinasihatkan bahawa mereka perlu memeriksa bagaimana ubat itu digunakan.

Produk ubat tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan gunakan Zuglimet 850 mg selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod (EXP adalah singkatan yang digunakan untuk tarikh luput). Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Tarikh Akhir "> Maklumat lain

Apa yang mengandungi Zuglimet 850 mg

Bahan aktif adalah metformin hidroklorida.

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 850 mg metformin hidroklorida bersamaan dengan 662.8 mg metformin.

Eksipien lain adalah

Inti tablet: hypromellose, povidone K25, magnesium stearate.
Salutan: hypromellose, macrogol 6000, titanium dioxide (E171).

Nampaknya Zuglimet 850 mg dan kandungan peknya

Zuglimet 850 mg adalah tablet bersalut filem putih, bujur, serong, yang lebih sempit di tengahnya. Terdapat garis skor di kedua-dua belah pihak. Garis skor hanya untuk membantu memecahkan tablet jika anda sukar menelannya sepenuhnya.

Zuglimet 850 mg boleh didapati dalam pek tablet bersalut filem 15, 30, 40, 50, 90, 100, 120.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Zuglimet terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL - 04.1 Petunjuk terapeutik - 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khas dan produk pencegahan yang sesuai untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk ubat - 04.4 dan bentuk interaksi lain - 04.6 Kehamilan dan penyusuan - 04.7 Kesan pada keupayaan memandu dan menggunakan mesin - 04.8 Kesan yang tidak diingini - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keselamatan praklinik - 06.0 FARMACEUTIKAL MAKLUMAT - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidaksesuaian "- 06.3 Jangka hayat" - 06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan - 06.5 Sifat pembungkusan utama dan kandungan bungkusan - 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian - 07.0 PEMEGANG KEBENARAN SEMUA "MENEMPAT DI PASARAN - 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN - 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN - 10.0 TARIKH ULASAN TEKS - 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN - 12.0 UNTUK INSTRUMEN PEPERANGAN RADIOPONIONAL

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -

TABEL ZUGLIMET 850 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 850 mg metformin hidroklorida bersamaan dengan 662.9 mg metformin base.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat 6.1.

03.0 BORANG FARMASI -

Tablet bersalut filem.

Tablet bersalut filem berwarna putih, serong, bujur dan penyempitan di bahagian tengah. Terdapat garis patah di kedua-dua belah pihak. Garis skor hanya untuk memudahkan pecah dan oleh itu menelan untuk tidak membahagikannya kepada dua dos yang sama.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -

04.1 Petunjuk terapeutik -

Rawatan diabetes mellitus jenis 2, terutama pada pasien dengan berat badan berlebihan, dalam hal diet dan latihan saja tidak mencukupi untuk mencapai kawalan glisemik yang mencukupi.

• Pada orang dewasa, metformin boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat antidiabetik oral lain, atau dengan insulin.

• Pada kanak-kanak dari usia 10 tahun dan remaja, metformin boleh digunakan sendiri atau bersama dengan insulin.

Pengurangan komplikasi diabetes telah ditunjukkan pada pesakit dewasa diabetes jenis 2 yang berlebihan berat badan yang dirawat dengan metformin sebagai terapi lini pertama setelah kegagalan diet (lihat bahagian 5.1).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -

Dos

Dewasa:

Monoterapi dan bersama dengan agen antidiabetik oral yang lain

Biasanya, dos permulaan ialah 500 mg atau 850 mg metformin hidroklorida 2 atau 3 kali sehari dengan atau selepas makan.

Selepas 10 - 15 hari dos harus disesuaikan berdasarkan tahap glukosa darah. Peningkatan dos secara beransur-ansur dapat meningkatkan toleransi gastrointestinal. Dos metformin hidroklorida maksimum yang disyorkan ialah 3 g sehari dalam 3 dos terbahagi.

Sekiranya anda berhasrat untuk beralih dari ubat antidiabetik oral lain ke metformin, hentikan rawatan dengan ubat lain dan mulakan rawatan dengan metformin pada dos yang dinyatakan di atas.

Gabungan dengan insulin

Metformin dan insulin dapat digunakan dalam kombinasi untuk mencapai kawalan tahap glukosa darah yang lebih baik. Metformin hidroklorida biasanya diberikan dengan dosis permulaan 500 mg atau 850 mg 2 atau 3 kali sehari, sementara dos "insulin ditentukan berdasarkan tahap glukosa darah.

Warga emas:

Memandangkan potensi penurunan fungsi ginjal pada orang tua, dos metformin harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal. Diperlukan penilaian fungsi ginjal secara berkala (lihat bahagian 4.4).

Kerosakan buah pinggang

Metformin boleh digunakan pada pesakit dengan tahap ginjal tahap 3a sederhana (pelepasan kreatinin [CrCl] 45-59 ml / min atau anggaran kadar penapisan glomerular [eVFG] 45 -59 ml / min / 1.73 m²) hanya jika tidak ada keadaan lain yang boleh meningkatkan risiko asidosis laktik dan dengan penyesuaian dos berikut:

Dos permulaan ialah 500 mg atau 850 mg metformin hidroklorida sekali sehari. Dos maksimum adalah 1000 mg sehari, dibahagikan kepada 2 dos. Fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti (setiap 3-6 bulan).

Sekiranya CrCl atau eVFG menurun a

Populasi pediatrik:

Monoterapi dan kombinasi dengan insulin

• Metformin boleh digunakan pada kanak-kanak dari usia 10 tahun dan remaja.

• Biasanya, dos permulaan ialah satu tablet metformin hidroklorida 500 mg atau 850 mg sekali sehari, dengan atau selepas makan.

Selepas 10 - 15 hari dos harus disesuaikan berdasarkan pengukuran glukosa darah. Peningkatan dos secara beransur-ansur dapat meningkatkan toleransi gastrointestinal. Dos metformin maksimum yang disyorkan adalah 2 g sehari dalam dua atau tiga dos terbahagi.

Kaedah pentadbiran

Tablet boleh dipecah dua untuk memudahkan pentadbiran, tetapi kedua-dua bahagian mesti diambil bersamaan pada masa yang sama.

04.3 Kontraindikasi -

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1;

• Ketoasidosis diabetes, pra-koma diabetes;

• Sederhana (tahap 3b) dan kekurangan buah pinggang atau disfungsi buah pinggang yang teruk (CrCl

• Keadaan akut yang berpotensi mengubah fungsi ginjal, seperti dehidrasi, jangkitan teruk, kejutan;

• Penyakit yang boleh menyebabkan hipoksia tisu (terutamanya penyakit akut atau memburuknya penyakit kronik), seperti: kegagalan jantung dekompensasi atau kegagalan pernafasan, infark miokard baru-baru ini, kejutan;

• Gagal hati, mabuk alkohol akut, alkoholisme.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -

Asidosis laktik:

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang berlaku, tetapi serius (kadar kematian tinggi jika tidak ada rawatan segera), yang boleh berlaku akibat pengumpulan metformin. Kes asidosis laktik telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan metformin yang terutama terjadi pada pesakit diabetes dengan kekurangan ginjal atau pemburukan fungsi ginjal akut. Perhatian khusus harus diberikan kepada keadaan di mana fungsi ginjal mungkin terganggu, misalnya sekiranya berlaku dehidrasi (cirit-birit atau muntah yang teruk), atau ketika memulakan terapi antihipertensi atau terapi diuretik dan ketika memulakan terapi dengan steroid anti-radang nonsteroid. (NSAID). Dalam keadaan akut yang disenaraikan, metformin harus ditarik buat sementara waktu. Faktor risiko lain yang berkaitan harus dipertimbangkan untuk mengelakkan asidosis laktik seperti diabetes, ketosis, berpuasa yang berpanjangan, pengambilan alkohol yang berlebihan, kegagalan hati dan sebarang keadaan yang berkaitan dengan hipoksia (seperti kegagalan jantung dekompensasi, infark miokard akut) (lihat juga bahagian 4.3 ).

Risiko asidosis laktik mesti dipertimbangkan dalam kes-kes tanda-tanda tidak spesifik seperti kekejangan otot, gangguan pencernaan seperti sakit perut dan asthenia yang teruk. Pesakit harus diarahkan untuk melaporkan tanda-tanda ini dengan segera kepada doktor mereka jika ia berlaku, terutamanya jika pesakit mempunyai toleransi yang baik terhadap metformin pada masa lalu. Metformin harus dihentikan sekurang-kurangnya sementara sehingga keadaan diperjelaskan. Pengenalan semula harus dibincangkan dengan mengambil kira nisbah faedah / risiko individu serta fungsi buah pinggang.

Diagnosis:

Asidosis laktik dicirikan oleh dispnea asidotik, sakit perut, dan hipotermia diikuti oleh koma. Ujian makmal diagnostik menunjukkan penurunan pH darah, tahap laktat plasma di atas 5 mmol / l, dan peningkatan kekurangan anion dan nisbah laktat. / Piruvat Sekiranya berlaku laktik asidosis, pesakit harus dimasukkan ke hospital dengan segera (lihat bahagian 4.9).

Doktor harus memberi amaran kepada pesakit mengenai risiko dan gejala asidosis laktik.

Fungsi buah pinggang:

Oleh kerana metformin diekskresikan oleh buah pinggang, pelepasan kreatinin (yang dapat dinilai dari tahap kreatinin serum menggunakan formula Cockcroft-Gault) atau eVFG harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dan diperiksa secara berkala selepas itu:

* sekurang-kurangnya setiap tahun pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal,

* sekurang-kurangnya dua hingga empat kali setahun pada pesakit dengan pelepasan kreatinin pada batas bawah normal dan pada pesakit tua.

Sekiranya CrCl adalah

Fungsi buah pinggang yang menurun pada pesakit tua adalah perkara biasa dan tidak simptomatik. Perhatian khusus harus diberikan dalam keadaan di mana fungsi ginjal cenderung terganggu, misalnya dalam kes dehidrasi atau ketika memulakan terapi antihipertensi atau diuretik atau ketika memulakan rawatan dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID). Dalam kes sedemikian, pemeriksaan fungsi ginjal juga disarankan sebelum memulakan rawatan dengan metformin.

Fungsi jantung

Pesakit dengan kegagalan jantung berisiko tinggi mengalami hipoksia dan gagal ginjal. Pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang stabil, metformin dapat digunakan dengan pemantauan fungsi jantung dan ginjal secara berkala.

Bagi pesakit dengan kegagalan jantung akut yang tidak stabil, metformin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).

Pentadbiran media kontras beriodium:

Pentadbiran media kontras iodinasi intravaskular semasa pemeriksaan radiologi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang. Ini boleh menyebabkan pengumpulan metformin dan dapat meningkatkan risiko asidosis laktik. Pada pesakit dengan eVFG> 60 ml / min / 1,73 m², metformin harus dihentikan sebelum atau pada masa pemberian media kontras beriodium dan tidak boleh diperkenalkan semula sehingga sekurang-kurangnya 48 jam selepas dan hanya setelah fungsi ginjal dinilai semula dan ada tiada kemerosotan lagi (lihat bahagian 4.5).

Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana (eGFR antara 45 dan 60 mL / min / 1,73 m²), metformin harus dihentikan 48 jam sebelum pemberian media kontras beriodium dan tidak boleh disambung semula selama 48 jam berikutnya, dan hanya selepas fungsi ginjal itu telah dinilai semula dan tidak merosot lagi (lihat bahagian 4.5).

Pembedahan:

Rawatan metformin harus dihentikan 48 jam sebelum pembedahan elektif di bawah anestesia umum, tulang belakang atau epidural. Terapi harus dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam selepas operasi atau pemulihan pemberian makanan oral dan hanya jika fungsi ginjal normal telah ditetapkan.

Populasi kanak-kanak:

Sebelum memulakan rawatan dengan metformin, diagnosis diabetes mellitus jenis 2 mesti disahkan.

Dalam ujian klinikal terkawal selama satu tahun, tiada kesan metformin terhadap pertumbuhan atau akil baligh; namun, tidak ada data jangka panjang mengenai keadaan khusus ini. Oleh itu, tindak lanjut yang teliti sehubungan dengan parameter ini disarankan pada anak-anak yang dirawat dengan metformin, terutama pada anak-anak pra-pubertas.

Kanak-kanak berumur antara 10 hingga 12 tahun:

Dalam ujian klinikal terkawal, yang dilakukan pada kanak-kanak dan remaja, hanya 15 subjek yang berumur antara 10 dan 12 tahun dimasukkan. Walaupun data keberkesanan dan keselamatan metformin untuk anak-anak ini tidak berbeza dengan yang terdapat pada remaja, berhati-hati sangat disarankan semasa memberi ubat kepada kanak-kanak berusia 10 hingga 12 tahun.

Langkah berjaga-jaga lain:

- Semua pesakit harus meneruskan diet mereka dengan pengedaran pengambilan karbohidrat secara berkala sepanjang hari.Pesakit yang berlebihan berat badan mesti meneruskan diet pembatasan tenaga mereka.

- Ujian makmal biasa untuk memantau diabetes mesti dilakukan secara berkala.

- Metformin sahaja tidak menyebabkan hipoglikemia, tetapi berhati-hati harus digunakan apabila digunakan bersama dengan insulin atau antidiabetik oral lain (seperti sulphonylureas atau meglitinides).

- Pengawasan secara berkala tahap hormon perangsang tiroid (TSH) dianjurkan pada pesakit dengan hipotiroidisme (lihat bahagian 4.8).

- Rawatan jangka panjang dengan metformin dikaitkan dengan penurunan kadar vitamin B12 serum yang boleh menyebabkan neuropati periferal. Pemantauan tahap vitamin B12 serum disarankan (lihat bahagian 4.8).

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -

Gabungan tidak digalakkan:

Alkohol

Keracunan alkohol akut dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktik, terutamanya dalam kes berikut:

• puasa atau kekurangan zat makanan,

• kegagalan hati.

Elakkan pengambilan alkohol dan produk ubat yang mengandungi alkohol.

Media kontras yodium

Pentadbiran media kontras iodinasi secara intravena boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang, yang mengakibatkan pengumpulan metformin dan peningkatan risiko asidosis laktik.

Pada pesakit dengan eVFG> 60 mL / min / 1,73 m², metformin harus dihentikan sebelum atau pada masa ujian dan tidak boleh diperkenalkan semula sehingga 48 jam setelahnya, dan hanya setelah fungsi ginjal telah dinilai semula dan tidak diperkenalkan lagi. merosot (lihat bahagian 4.4).

Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan:

Produk ubat dengan aktiviti hiperglikemik intrinsik (mis. Glukokortikoid (laluan sistemik dan tempatan), dan simpatomimetik): Pemantauan glukosa darah yang lebih kerap mungkin diperlukan terutama pada permulaan rawatan dengan ubat-ubatan ini; mungkin juga diperlukan untuk menyesuaikan dos metformin semasa terapi dengan ubat-ubatan ini dan setelah penghentiannya.

Diuretik, terutamanya diuretik gelung:

Mereka dapat meningkatkan risiko asidosis laktik kerana kemampuan mereka untuk mengurangkan fungsi ginjal.

Phenprocoumon

Metformin dapat mengurangkan kesan antikoagulan phenprocoumon. Oleh itu, pemantauan INR secara dekat disarankan.

Levothyroxine

Levothyroxine dapat menurunkan kesan glukosa darah dari metformin. Pemantauan tahap glukosa dianjurkan, terutama ketika terapi hormon tiroid dimulakan atau dihentikan, dan dos metformin harus disesuaikan jika perlu.

04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -

Kehamilan

Diabetes yang tidak terkawal semasa kehamilan (kehamilan atau kekal) dikaitkan dengan peningkatan risiko kelainan kongenital dan kematian perinatal.

Sejumlah data mengenai penggunaan metformin pada wanita hamil tidak menunjukkan peningkatan risiko kelainan kongenital. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya pada kehamilan, perkembangan embrio atau janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat perenggan 5.3).

Sekiranya seorang wanita dengan diabetes merancang untuk hamil atau sudah hamil, diabetes tidak boleh dirawat dengan metformin, tetapi dianjurkan untuk beralih ke insulin untuk menjaga kadar glukosa darah sedekat mungkin dan mengurangkan risiko malformasi janin.

Masa makan

Metformin diekskresikan dalam susu manusia. Tidak ada kejadian buruk yang diperhatikan pada bayi atau kanak-kanak yang disusui. Namun, kerana data yang ada terbatas, penyusuan susu ibu tidak dianjurkan selama rawatan dengan metformin. Keputusan untuk menghentikan penyusuan mesti dibuat dengan mengambil kira manfaat penyusuan susu ibu dan potensi risiko kejadian buruk pada payudara.

Kesuburan

Metformin tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan dan betina apabila diberikan pada dos tinggi, 600 mg / kg / hari, yang kira-kira tiga kali ganda dari dos harian yang disyorkan maksimum ketika membandingkan luas permukaan badan.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -

Metformin yang diberikan sendiri tidak menyebabkan hipoglikemia dan oleh itu tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.

Walau bagaimanapun, pesakit harus diberitahu tentang risiko hipoglikemia jika metformin digunakan dalam kombinasi dengan ubat antidiabetik lain (misalnya sulfonilurea, insulin, atau meglitinides).

04.8 Kesan yang tidak diingini -

Pada permulaan rawatan, reaksi buruk yang paling biasa adalah mual, muntah, cirit-birit, sakit perut dan hilang selera makan yang hilang secara spontan dalam kebanyakan kes. Untuk mengelakkannya, disyorkan untuk mengambil metformin dalam 2 atau 3 dos harian dan meningkatkannya secara perlahan.

Reaksi buruk berikut boleh berlaku dalam rawatan dengan metformin.

Frekuensi ditakrifkan di bawah: sangat biasa:> 1/10; biasa:> 1/100, 1 / 1,000, 1 / 10,000,

Dalam setiap kumpulan frekuensi, tindak balas buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan.

Gangguan sistem darah dan limfa

Tidak diketahui:

• Anemia hemolitik.

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Sangat jarang:

• Asidosis laktik (lihat bahagian 4.4);

• Mengurangkan penyerapan vitamin B12 dengan pengurangan tahap serumnya semasa penggunaan metformin jangka panjang. Adalah disarankan agar etiologi dipertimbangkan sekiranya pesakit menghidap anemia megaloblastik.

Tidak diketahui:

• Kes neuropati perifer pada pesakit dengan kekurangan vitamin B12 telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran (lihat bahagian 4.4).

Gangguan sistem saraf

biasa:

• Rasa gangguan.

Tidak diketahui:

• Encephalopathy.

Gangguan saluran gastrousus

Sangat biasa:

• Gangguan saluran pencernaan seperti loya, muntah, cirit-birit, sakit perut dan hilang selera makan. Kesan sampingan ini berlaku lebih kerap pada permulaan terapi dan dalam kebanyakan kes diselesaikan secara spontan. Untuk mencegahnya, disarankan agar metformin diambil dalam dua atau tiga dos harian dengan atau selepas makan. Juga meningkatkan toleransi gastrointestinal.

Gangguan hepatobiliari

Sangat jarang:

• Kes terpencil ujian fungsi hati tidak normal atau hepatitis diselesaikan setelah penghentian metformin.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Sangat jarang:

• Reaksi kulit seperti eritema, gatal-gatal dan gatal-gatal.

Tidak diketahui:

• Kepekaan fotosensitif.

Ujian diagnostik

Tidak diketahui:

• Pengurangan tahap tirotropin pada pesakit dengan hipotiroidisme;

• Hypomagnesemia dalam konteks cirit-birit.

Populasi kanak-kanak

Data yang diterbitkan dan selepas pemasaran dan data dari ujian klinikal terkawal yang dilakukan pada populasi kanak-kanak terhad berusia 10 hingga 16 tahun yang dirawat selama satu tahun menunjukkan kejadian buruk yang serupa dan keparahannya dengan yang dilaporkan untuk orang dewasa.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis -

Hipoglikemia belum diperhatikan dengan dos metformin hidroklorida hingga 85 g, walaupun asidosis laktik telah berlaku dalam keadaan seperti itu. Overdosis metformin yang tinggi atau risiko bersamaan boleh menyebabkan asidosis laktik. Asidosis laktik adalah keadaan kecemasan perubatan dan mesti dirawat di hospital. Kaedah yang paling berkesan untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis.

Pankreatitis mungkin berlaku dalam konteks overdosis metformin.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kumpulan farmakoterapeutik: ubat hipoglikemik, tidak termasuk insulin; Biguanides.

Kod ATC: A10BA02.

Mekanisme tindakan

Metformin adalah biguanide dengan kesan antiperglycemic yang mengurangkan glukosa plasma basal dan glukosa postprandial. Ia tidak merangsang rembesan insulin dan oleh itu tidak menyebabkan hipoglikemia.

Metformin boleh bertindak dengan 3 mekanisme:

mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik melalui penghambatan glukoneogenesis dan glikogenolisis;

pada otot, meningkatkan kepekaan insulin, meningkatkan penyerapan dan penggunaan glukosa periferal;

dan melambatkan penyerapan glukosa usus.

Metformin merangsang sintesis glikogen intraselular dengan bertindak pada sintetase glikogen.

Metformin meningkatkan keupayaan pengangkutan semua jenis pengangkut glukosa membran (GLUT) yang diketahui sehingga kini.

Kesan farmakodinamik

Dalam ujian klinikal, penggunaan metformin dikaitkan dengan penstabilan berat badan atau penurunan berat badan yang sederhana.

Pada manusia tanpa mengira mekanisme tindakan, metformin meningkatkan kesan pada metabolisme lipid. Ini telah dilihat dalam ujian klinikal jangka panjang dan jangka panjang yang terkawal pada dos terapeutik: metformin mengurangkan kolesterol total, kolesterol LDL dan tahap trigliserida.

Keberkesanan klinikal

Kajian prospektif secara rawak (UKPDS) menunjukkan manfaat jangka panjang kawalan glukosa darah intensif pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2.

Analisis hasil untuk pesakit dengan berat badan berlebihan yang dirawat dengan metformin, berikutan kegagalan diet sahaja, menunjukkan:

• penurunan yang signifikan dalam risiko mutlak komplikasi yang berkaitan dengan diabetes pada kumpulan metformin hidroklorida (29.8 kejadian / 1.000 pesakit / tahun) berbanding dengan diet sahaja (43.3 kejadian / 1.000 pesakit / tahun), p = 0.0023, dan dibandingkan dengan gabungan sulfonylurea dan kumpulan monoterapi insulin (40.1 kejadian / 1.000 pesakit / tahun), p = 0.0034;

• penurunan yang signifikan dalam risiko kematian diabetes yang berkaitan: metformin hidroklorida: 7.5 kejadian / 1,000 pesakit / tahun; diet sahaja: 12.7 peristiwa / 1,000 pesakit / tahun, p = 0.017;

• penurunan yang signifikan dalam risiko mutlak kematian keseluruhan: metformin hidroklorida: 13.5 kejadian / 1.000 pesakit / tahun berbanding dengan diet sahaja: 20.6 kejadian / 1.000 pesakit / tahun (p = 0.011), dan dibandingkan dengan kumpulan terapi gabungan dengan sulfonilurea dan monoterapi insulin: 18.9 kejadian / 1.000 pesakit / tahun (p = 0.021);

• pengurangan risiko mutlak infark miokard: metformin: 11 kejadian / 1,000 pesakit / tahun; diet sahaja: 18 kejadian / 1,000 pesakit / tahun (p = 0,01).

Tidak ada faedah hasil klinikal metformin hidroklorida yang digunakan sebagai terapi barisan kedua dalam kombinasi dengan sulfonilurea.

Pada diabetes jenis 1, kombinasi metformin dan insulin telah diberikan kepada pesakit yang terpilih, namun manfaat klinikal dari kombinasi ini belum ditentukan secara formal.

Populasi kanak-kanak

Ujian klinikal terkawal, yang dilakukan pada populasi kanak-kanak terhad berusia 10 hingga 16 tahun yang dirawat selama satu tahun, menunjukkan tindak balas kawalan glisemik serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa.

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Penyerapan :

Selepas dos oral tablet metformin hidroklorida, kepekatan maksimum plasma (Cmax) dicapai dalam kira-kira 2.5 jam (Tmax). Ketersediaan bio mutlak tablet 500 mg atau 850 mg metformin hidroklorida kira-kira 50-60% pada subjek sihat. Selepas dos oral, pecahan yang tidak diserap yang dikesan pada najis adalah 20-30%.

Selepas pemberian oral, penyerapan metformin tidak tepu dan tidak lengkap.Farmakokinetik penyerapan metformin dianggap tidak linear.

Pada dos metformin yang disyorkan dan jadual dos yang ditentukan, kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam 24 hingga 48 jam dan umumnya kurang dari 1 mcg / mL. Dalam ujian klinikal terkawal, tahap plasma metformin maksimum (Cmax) tidak melebihi 5 mcg / mL, walaupun pada dos maksimum.

Makanan mengurangkan tahap penyerapan metformin dan menunda sedikit. Berikutan pemberian oral dos 850 mg tablet, penurunan kepekatan plasma puncak 40%, penurunan AUC 25% (area di bawah kurva) dan pemanjangan plasma selama 35 minit diperhatikan. Kepekatan plasma ke puncak masa penurunan ini tidak diketahui.

Pembahagian :

Pengikatan protein plasma tidak dapat diabaikan. Metformin menyebar ke eritrosit. Puncak darah lebih rendah daripada puncak plasma dan berlaku hampir serentak. Sel darah merah mungkin mewakili petak pengedaran sekunder. Isipadu purata taburan (Vd) berkisar antara 63 hingga 276 l.

Metabolisme :

Metformin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Tidak ada metabolit yang dikenal pasti pada manusia.

Penghapusan :

Pelepasan metformin pada ginjal adalah> 400 mL / min, menunjukkan bahawa metformin dihilangkan dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub. Selepas dos oral, jangka hayat penghapusan terminal adalah sekitar 6.5 jam.

Dalam kes gangguan fungsi ginjal, pelepasan ginjal menurun sebanding dengan pelepasan kreatinin, yang memperpanjang waktu paruh penghapusan, yang mengakibatkan peningkatan kadar metformin plasma.

Ciri-ciri dalam kumpulan pesakit tertentu

Kerosakan buah pinggang

Data yang ada pada subjek dengan gangguan ginjal sederhana jarang dan tidak dapat dilaksanakan

anggaran pendedahan sistemik terhadap metformin dalam subkumpulan ini berbanding subjek

dengan fungsi buah pinggang yang normal.

Oleh itu, penyesuaian dos harus dibuat dengan mempertimbangkan keberkesanan / toleransi klinikal (lihat bahagian 4.2).

Populasi kanak-kanak :

Kajian dos tunggal: Selepas pemberian dos tunggal 500 mg metformin hidroklorida, pesakit pediatrik menunjukkan profil farmakokinetik yang serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa yang sihat.

Kajian pelbagai dos: Data terhad kepada satu kajian sahaja. Berikutan dos 500 mg diulang dua kali sehari (BID) selama 7 hari pada pesakit kanak-kanak, kepekatan plasma puncak (Cmax) dan pendedahan sistemik (AUC0-t) masing-masing dikurangkan sebanyak 33% dan 40%., Berbanding dengan orang dewasa diabetes yang mengambil dos berulang sebanyak 500 mg BID selama 14 hari Oleh kerana dos ditetrasi secara individu berdasarkan kawalan glisemik, ini tidak banyak relevan dengan klinikal.

05.3 Data keselamatan praklinikal -

Berdasarkan kajian konvensional mengenai keselamatan farmakologi, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan, data praklinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia.