Bahan aktif: Bupropion (Bupropion hidroklorida)
Zyban 150 mg pelepasan berpanjangan
Mengapa Zyban digunakan? Untuk apa itu?
Zyban adalah ubat yang diresepkan untuk membantu anda berhenti merokok, ketika anda juga akan mendapat sokongan motivasi seperti mengambil bahagian dalam program "berhenti merokok".
Zyban akan menjadi lebih berkesan jika anda benar-benar bertekad untuk berhenti merokok.
Mintalah nasihat doktor atau ahli farmasi anda mengenai rawatan dan bantuan lain untuk membantu anda berhenti merokok.
Kontraindikasi Apabila Zyban tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zyban:
- Sekiranya anda alah kepada bupropion atau ramuan lain dari ubat ini
- Sekiranya anda mengambil ubat lain yang mengandungi bupropion (mis. Wellbutrin untuk merawat kemurungan)
- Sekiranya anda mempunyai keadaan perubatan yang boleh menyebabkan kejang, seperti epilepsi atau mempunyai sejarah kejang
- Sekiranya anda pernah, atau pernah, mengalami gangguan makan (contohnya bulimia atau anorexia nervosa)
- Sekiranya anda menghidap penyakit hati yang teruk seperti sirosis
- Sekiranya anda mempunyai tumor otak
- Sekiranya anda biasa minum alkohol dalam kuantiti yang banyak dan baru berhenti minum alkohol atau berhasrat untuk minum sebentar semasa mengambil Zyban
- Sekiranya anda baru-baru ini berhenti mengambil ubat penenang atau ubat kecemasan (terutamanya benzodiazepin atau ubat serupa) atau merancang untuk berhenti semasa mengambil Zyban
- Sekiranya anda menderita gangguan bipolar (perubahan mood yang berlebihan), kerana Zyban dapat mencetuskan episod penyakit ini
- Sekiranya anda sedang mengambil, atau telah mengambil dalam 14 hari terakhir, ubat dari kumpulan yang disebut monoamine oxidase inhibitor (MAOIs), yang biasanya digunakan untuk merawat kemurungan atau penyakit Parkinson. Doktor anda akan memberitahu anda bahawa jangka masa mungkin lebih pendek untuk beberapa jenis MAOI.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, segera berjumpa doktor dan jangan ambil Zyban.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zyban
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Zyban. Ini kerana beberapa keadaan boleh meningkatkan risiko kesan sampingan.
Kanak-kanak dan remaja
Zyban tidak digalakkan untuk orang yang berumur di bawah 18 tahun.
Dewasa
Kejang (sawan)
Zyban boleh menyebabkan kejang (sawan) pada sekitar 1 dari 1000 orang. (Untuk maklumat lebih lanjut lihat "Ubat-ubatan lain dan Zyban" kemudian di bahagian ini dan juga bahagian 4 "Kemungkinan kesan sampingan"). Kemungkinan mengalami sawan lebih tinggi jika:
- digunakan untuk minum alkohol dengan banyak
- menghidap diabetes yang memerlukan rawatan dengan insulin atau ubat oral lain
- pernah mengalami kecederaan kepala yang teruk atau mempunyai sejarah kecederaan kepala
Sekiranya salah satu perkara di atas berlaku untuk anda, jangan minum Zyban tanpa memeriksa dengan doktor anda bahawa ada alasan yang baik untuk mengambil ubat ini.
Sekiranya anda mengalami sawan (sawan) semasa rawatan:
- Berhenti mengambil Zyban dan jangan mengambilnya lagi. Bercakap dengan doktor anda.
Ia mungkin mempunyai peningkatan risiko kesan sampingan:
- jika anda mempunyai masalah buah pinggang atau hati
- sekiranya anda berumur lebih dari 65 tahun.
Anda perlu mengambil dos yang lebih rendah dan melakukan pemeriksaan berkala semasa anda mengambil Zyban.
Sekiranya anda pernah mengalami penyakit jiwa ...
Sebilangan orang yang mengambil Zyban mengalami halusinasi atau khayalan (melihat, mendengar atau mempercayai perkara yang tidak ada), pemikiran yang keliru atau perubahan mood yang berlebihan. Kesan ini lebih biasa pada orang yang sebelumnya mempunyai penyakit mental.
Sekiranya anda merasa tertekan atau mempunyai pemikiran untuk membunuh diri
Sebilangan orang menjadi tertekan ketika mereka cuba berhenti merokok; jarang sekali, mereka mungkin berfikir bahawa mereka membunuh diri, atau bahkan cuba membunuh diri. Gejala ini telah dilihat pada orang yang menggunakan Zyban, paling kerap pada beberapa minggu pertama rawatan.
Sekiranya anda merasa tertekan atau berfikir untuk membunuh diri:
- Hubungi doktor anda atau segera ke hospital.
Tekanan darah tinggi dan Zyban
Sebilangan orang yang mengambil Zyban mengalami peningkatan tekanan darah yang memerlukan rawatan. Sekiranya anda sudah mempunyai tekanan darah tinggi, ia boleh menjadi lebih teruk. Ini mungkin lebih biasa jika anda juga menggunakan tompok nikotin untuk membantu anda berhenti merokok.
Anda perlu memeriksa tekanan darah anda sebelum mengambil Zyban dan semasa anda mengambilnya, terutamanya jika anda sudah mempunyai tekanan darah tinggi. Sekiranya anda juga menggunakan tompok nikotin, tekanan darah anda perlu diperiksa setiap minggu. Sekiranya tekanan darah anda meningkat, anda mungkin perlu berhenti mengambil Zyban.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zyban
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang dibeli tanpa preskripsi.
Anda mungkin menghadapi risiko kejang lebih tinggi daripada biasa jika anda mengambil:
ubat untuk kemurungan atau ubat untuk merawat penyakit mental yang lain (lihat juga "Jangan mengambil Zyban" pada awal bahagian 2)
theophylline untuk penyakit asma atau paru-paru
tramadol, yang merupakan penghilang rasa sakit yang kuat
ubat anti-malaria
perangsang atau ubat lain untuk mengawal berat badan atau selera makan
steroid (kecuali salap dan losyen untuk penyakit mata dan kulit)
antibiotik yang tergolong dalam kumpulan quinolone
beberapa jenis antihistamin yang digunakan terutamanya untuk merawat alahan, yang boleh menyebabkan rasa mengantuk
ubat diabetes
Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan dalam senarai ini, berbincanglah dengan doktor anda secepat mungkin, sebelum mengambil Zyban.
Sebilangan ubat boleh berinteraksi dengan Zyban atau menjadikan risiko kesan sampingan lebih besar. Ini termasuk:
- ubat-ubatan untuk kemurungan (seperti desipramine, imipramine, paroxetine) atau ubat-ubatan untuk merawat penyakit mental yang lain (seperti risperidone, thioridazine)
- ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson (contohnya levodopa, amantadine atau yatimadrin)
- carbamazepine, phenytoin atau valproate digunakan untuk merawat epilepsi atau penyakit mental tertentu
- beberapa ubat yang digunakan untuk merawat keganasan (seperti siklofosfamid, ifosfamid)
- ticlopidine atau clopidogrel, yang merupakan ubat-ubatan yang digunakan terutamanya untuk merawat penyakit jantung atau strok
- beberapa penyekat beta (seperti metoprolol) digunakan terutamanya untuk merawat tekanan darah tinggi
- ubat yang digunakan untuk merawat kelainan irama jantung (seperti propafenone, flecainide)
- ritonavir atau efavirenz, untuk merawat jangkitan HIV
Sekiranya anda mengambil ubat dalam senarai ini, berjumpa dengan doktor anda. Doktor anda akan menilai faedah / risiko pengambilan Zyban kepada anda, atau mungkin memutuskan untuk menukar dos ubat lain yang anda ambil.
Zyban boleh menjadikan ubat lain kurang berkesan:
- Sekiranya anda mengambil tamoxifen digunakan untuk merawat barah payudara
Sekiranya ini berlaku untuk anda, beritahu doktor anda. Anda mungkin perlu menggunakan rawatan berhenti merokok yang lain.
- Sekiranya anda mengambil digoxin untuk jantung
Sekiranya ini berlaku untuk anda, beritahu doktor anda. Doktor anda mungkin mempertimbangkan untuk menukar dos digoxin anda.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Apabila anda berhenti merokok, dos beberapa ubat mungkin perlu dikurangkan
Semasa anda merokok, bahan kimia yang diserap oleh badan anda boleh menjadikan beberapa ubat menjadi kurang berkesan. Apabila anda berhenti merokok, dos ubat-ubatan ini mungkin perlu dikurangkan; jika tidak, ia boleh membawa kesan sampingan.
Sekiranya anda mengambil ubat lain, berjumpalah dengan doktor anda sekiranya anda melihat ada gejala baru yang anda fikirkan boleh menjadi kesan sampingan.
Zyban dan alkohol
Sebilangan orang mendapati bahawa mereka lebih peka terhadap kesan alkohol semasa mengambil Zyban. Doktor anda mungkin menasihatkan anda untuk tidak minum alkohol semasa mengambil Zyban, atau minum alkohol yang sangat sedikit. Sekiranya anda sedang minum alkohol dalam jumlah yang banyak, jangan berhenti secara tiba-tiba kerana ini boleh menyebabkan anda berisiko mengalami sawan.
Gangguan urinalisis
Zyban boleh mengganggu beberapa ujian air kencing kerana adanya ubat lain. Sekiranya anda memerlukan urinalisis, beritahu doktor atau hospital anda bahawa anda mengambil Zyban.
Kehamilan dan penyusuan
Zyban tidak boleh digunakan semasa mengandung. Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Beberapa, tetapi tidak semua kajian melaporkan peningkatan risiko kecacatan kelahiran, terutama kecacatan jantung, pada bayi yang ibunya mengambil Zyban. Tidak diketahui sama ada ini disebabkan oleh penggunaan Zyban.
Komponen Zyban boleh masuk ke dalam susu ibu. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Zyban.
Memandu kereta dan menggunakan mesin
Sebilangan kesan sampingan Zyban, seperti pening dan pening, boleh mengurangkan tumpuan dan pertimbangan.
Pesakit yang terlibat tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zyban: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Anda mula mengambil Zyban semasa anda masih merokok
- Tentukan "tarikh berhenti" dengan idealnya pada minggu kedua rawatan
Sebilangan orang perlu mengambil dos yang lebih rendah,
... Oleh kerana mereka lebih cenderung mengalami kesan yang tidak diingini.
- jika mereka berumur lebih dari 65 tahun,
- jika anda mempunyai penyakit hati atau buah pinggang,
- jika mereka berisiko meningkat untuk sawan
dos maksimum yang disyorkan untuk pesakit ini adalah satu tablet 150 mg sekali sehari.
Cara pengambilan tablet
Ambil tablet Zyban, tinggalkan sekurang-kurangnya 8 jam antara setiap dos. Jangan mengambil Zyban sebelum tidur - ia boleh menyebabkan gangguan tidur.
Zyban boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Telan keseluruhan tablet. Jangan mengunyah, memecahkan, atau memecahkan tablet kerana ubat dapat dilepaskan terlalu cepat ke dalam badan. Ini akan menyebabkan kemungkinan kesan sampingan yang lebih tinggi, termasuk sawan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zyban
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Zyban daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet Zyban, anda mungkin berisiko tinggi mengalami sawan atau kesan sampingan yang lain.
- Jangan tunggu - Segera hubungi doktor atau jabatan kecemasan terdekat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zyban
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kejang (sawan)
Kira-kira 1 dari setiap 1000 orang yang mengambil Zyban berisiko terkena sawan.
Kejang merangkumi kejang dan, biasanya, kehilangan kesedaran. Orang yang mengalami sawan kemudian mungkin merasa bingung dan tidak ingat apa yang berlaku. Kejang lebih mungkin berlaku jika anda mengambil lebih banyak daripada yang ditetapkan, mengambil ubat lain, atau sudah terdedah kepada sawan.
- Sekiranya anda mengalami sawan, beritahu doktor anda sebaik sahaja anda berasa lebih baik. Jangan mengambil lebih banyak tablet Zyban.
Reaksi alahan
Dalam kes yang jarang berlaku (sekitar 1 dari 1000), reaksi alergi yang berpotensi serius terhadap Zyban mungkin berlaku. Ini termasuk:
- ruam kulit (termasuk ruam gatal dan paus). Beberapa reaksi kulit mungkin memerlukan rawatan di hospital, terutama jika anda juga mengalami "kerengsaan pada mulut atau mata."
- mengi yang tidak biasa atau sukar bernafas
- bengkak kelopak mata, bibir atau lidah
- sakit pada otot atau sendi
- runtuh atau hilang kesedaran
Sekiranya anda melihat tanda-tanda reaksi alergi, segera hubungi doktor anda. Jangan mengambil lebih banyak tablet Zyban.
Kesan sampingan yang sangat biasa
Ini mungkin mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang:
- sukar tidur (elakkan mengambil Zyban pada waktu tidur)
Kesan sampingan yang biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dalam setiap 10 orang:
- berasa tertekan
- berasa gelisah atau cemas
- kesukaran menumpukan perhatian
- perasaan tidak stabil, gegaran
- sakit kepala
- malaise (loya dan muntah)
- sakit perut atau aduan lain (seperti sembelit) perubahan rasa makanan, mulut kering
- demam, pening, berpeluh, ruam (kadang-kadang disebabkan oleh reaksi alahan), gatal-gatal
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- berdering di telinga, gangguan visual
- peningkatan tekanan darah (kadang-kadang teruk), memerah
- kehilangan selera makan (anoreksia)
- kelemahan
- sakit dada
- berasa keliru
- peningkatan kadar jantung
Kesan sampingan yang jarang berlaku
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dalam setiap 1000 orang:
- bentuk kejang (lihat permulaan perenggan ini)
- kekejangan otot, kekejangan otot, pergerakan yang tidak terkawal, masalah dengan berjalan atau koordinasi (ataksia)
- berdebar-debar
- pingsan, pingsan ketika bangun dengan tiba-tiba, kerana penurunan tekanan darah
- perasaan mudah marah / permusuhan, mimpi pelik (termasuk mimpi buruk)
- hilang ingatan
- kesemutan atau kebas
- reaksi alahan yang teruk: ruam yang berkaitan dengan sakit otot atau sendi (seperti yang dijelaskan pada awal bahagian ini)
- membuang air kecil lebih kurang daripada biasa
- ruam kulit yang teruk yang boleh menyerang mulut dan bahagian badan yang lain dan boleh mengancam nyawa
- memburukkan lagi psoriasis (kulit merah yang menebal)
- menguning kulit atau mata (penyakit kuning), peningkatan enzim hati, hepatitis
- perubahan tahap gula dalam darah
- perasaan tidak nyata atau pelik (depersonalisasi), melihat atau mendengar perkara yang tidak nyata (halusinasi).
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang:
- perasaan gelisah, pencerobohan
- merasakan atau merasakan perkara yang tidak nyata (khayalan); tingkah laku mencurigakan yang teruk (paranoia)
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan lain berlaku pada sebilangan kecil orang tetapi kekerapannya tidak diketahui:
- fikiran untuk mencederakan atau membunuh diri semasa mengambil Zyban atau tidak lama selepas menghentikannya. Sekiranya anda mempunyai fikiran ini, hubungi doktor anda atau segera ke hospital
- kehilangan hubungan dengan kenyataan atau ketidakupayaan untuk berfikir atau menilai dengan jelas (psikosis); gejala lain mungkin termasuk halusinasi dan / atau khayalan.
- pengurangan bilangan sel darah merah dalam darah (anemia), pengurangan jumlah sel darah putih dalam darah (leukopenia) dan pengurangan jumlah platelet (trombositopenia).
Kesan berhenti merokok
Orang yang berhenti merokok sering mengalami gejala penarikan nikotin; kesan serupa telah dialami pada pesakit yang dirawat dengan Zyban. Gejala seperti itu boleh merangkumi:
- gangguan tidur
- menggeletar atau berpeluh
- perasaan kebimbangan, kegelisahan atau kemurungan (kadang-kadang dengan pemikiran bunuh diri).
Sekiranya anda tidak pasti bagaimana perasaan anda, berbincanglah dengan doktor anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov .it / ia / bertanggungjawab ". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan ubat ini di atas 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asal.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
<Maklumat lain
Sekiranya anda terlupa mengambil Zyban
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, tunggu dan ambil yang berikutnya pada waktu biasa.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Zyban
Anda mungkin perlu mengambil Zyban selama lebih dari 7 minggu agar berkesan sepenuhnya.
Jangan berhenti mengambil Zyban tanpa berunding terlebih dahulu dengan doktor anda. Dos mungkin perlu dikurangkan sedikit demi sedikit.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Apa yang dikandung Zyban
Setiap tablet mengandungi 150 mg bahan aktif, bupropion hidroklorida.
Bahan-bahan lain adalah: Inti tablet: selulosa mikrokristal, hypromellose, cysteine hidroklorida monohidrat, magnesium stearat. Salutan tablet: hypromellose, macrogol 400, titanium dioxide (E171), carnauba wax. Dakwat percetakan: hypromellose, black iron oxide (E172).
Apa rupa Zyban dan kandungan peknya
Tablet Zyban 150 mg berwarna putih, biconvex, dan "GX CH7" dicetak pada satu sisi. Mereka boleh didapati dalam pek lepuh 30, 40, 50, 60 atau 100 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ZYBAN 150 MG DILAPAT DENGAN FILM PELEPASAN YANG BERPanjangan
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 150 mg bupropion hidroklorida.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem yang dilancarkan berpanjangan.
Tablet bulat, putih, bersalut filem, biconvex, dihiasi dengan GX CH7 di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Tablet Zyban ditunjukkan sebagai bantuan berhenti merokok bersama dengan sokongan motivasi pada pesakit yang bergantung pada nikotin.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Zyban harus digunakan sesuai dengan panduan berhenti merokok.
Doktor harus memeriksa motivasi pesakit untuk berhenti merokok. Terapi berhenti merokok kemungkinan besar berjaya pada pesakit yang termotivasi untuk berhenti dan didukung oleh sokongan motivasi untuk berhenti merokok.
Tablet Zyban mesti ditelan keseluruhan. Tablet tidak boleh dihancurkan atau dikunyah, kerana ini boleh menyebabkan peningkatan risiko kesan sampingan termasuk kejang.
Zyban boleh diambil dengan atau tanpa makanan (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
Pesakit harus dirawat selama 7-9 minggu.
Walaupun tidak ada reaksi terhadap pemberhentian Zyban yang diharapkan, jangka waktu pengurangan ubat dapat dipertimbangkan.
Sekiranya tiada kesan berlaku pada minggu ketujuh, rawatan harus dihentikan.
Gunakan pada orang dewasa
Dianjurkan untuk memulakan rawatan sementara pesakit masih merokok dan menetapkan 'tarikh berhenti merokok' dalam dua minggu pertama rawatan dengan Zyban, sebaiknya pada minggu kedua.
Dos permulaan ialah 150 mg untuk diminum sekali sehari selama enam hari, meningkat menjadi 150 mg dua kali sehari bermula pada hari ketujuh.
Selang masa sekurang-kurangnya 8 jam harus ditinggalkan antara dua dos berikutnya.
Dos tunggal maksimum tidak boleh melebihi 150 mg dan jumlah dos harian maksimum tidak boleh melebihi 300 mg.
Insomnia adalah kejadian buruk yang sangat biasa yang dapat dikurangkan dengan mengelakkan pengambilan dos pada waktu tidur (berhati-hatilah dengan meletakkan selang waktu sekurang-kurangnya 8 jam antara setiap dos).
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Penggunaan pada pesakit di bawah 18 tahun tidak digalakkan kerana keselamatan dan keberkesanan tablet Zyban belum dinilai pada pasien ini.
Gunakan pada pesakit tua
Zyban harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit tua. Kepekaan yang lebih besar tidak dapat dikesampingkan pada beberapa individu tua. Dos yang disyorkan pada orang tua adalah 150 mg sekali sehari (lihat bahagian 4.4).
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan hati
Zyban harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan hati. Oleh kerana kebolehubahan farmakokinetik yang lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, dos yang disyorkan pada pesakit tersebut adalah 150 mg sekali sehari.
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Zyban harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Dos yang disyorkan pada pesakit tersebut adalah 150 mg sekali sehari (lihat bahagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Zyban dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bupropion atau mana-mana eksipien.
Zyban dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit sawan yang berterusan atau dengan sejarah kejang.
Zyban dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit tumor sistem saraf pusat (CNS) yang diketahui.
Zyban dikontraindikasikan pada pesakit yang tiba-tiba berhenti minum alkohol atau ubat yang diketahui berkaitan dengan risiko penarikan sawan pada bila-bila masa semasa rawatan (terutamanya benzodiazepin atau ubat seperti benzodiazepin).
Zyban dikontraindikasikan pada pesakit dengan diagnosis bulimia atau anoreksia nervosa semasa atau sebelumnya.
Penggunaan Zyban dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati yang teruk.
Penggunaan serentak Zyban dan monoamine oxidase inhibitor (MAOIs) dikontraindikasikan. Sekurang-kurangnya 14 hari harus berlanjutan antara menghentikan rawatan dengan perencat monoamine oksidase yang tidak dapat dipulihkan dan memulakan rawatan dengan Zyban. .
Zyban dikontraindikasikan pada pesakit dengan riwayat gangguan bipolar kerana dapat memudahkan permulaan episod manik semasa fasa kemurungan penyakit mereka.
Zyban tidak boleh diberikan kepada pasien yang dirawat dengan ubat lain yang mengandung bupropion kerana kejadian kejang bergantung pada dos.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kejang
Dos Zyban yang disyorkan tidak boleh dilampaui kerana penggunaan bupropion dikaitkan dengan risiko kejang yang berkaitan dengan dos. Pada dos hingga dos harian maksimum yang disyorkan (300mg Zyban sehari), kejadian kejang adalah kira-kira 0.1% (1/1000).
Dengan adanya faktor risiko predisposisi yang menurunkan ambang kejang, penggunaan Zyban meningkatkan risiko kejang. Zyban tidak boleh digunakan pada pesakit dengan faktor risiko predisposisi, kecuali ada alasan klinikal yang tidak dapat ditanggung di mana potensi manfaat klinikal diharapkan dari berhenti merokok melebihi kemungkinan peningkatan risiko kejang. Dosis maksimum 150 mg sehari harus dipertimbangkan selama rawatan pada pesakit ini.
Semua pesakit harus menjalani penilaian untuk menentukan faktor risiko, termasuk:
• pemberian ubat-ubatan lain yang bersamaan diketahui menurunkan ambang kejadian kejang (contohnya antipsikotik, antidepresan, antimalarial, tramadol, theophylline, steroid sistemik, quinolones dan ubat antihistamin dengan sifat sedatif). Bagi pesakit yang menetapkan ubat seperti itu semasa rawatan dengan Zyban, dos maksimum 150 mg sehari Zyban harus dipertimbangkan untuk tempoh rawatan yang tinggal.
• penyalahgunaan alkohol (lihat juga bahagian 4.3)
• sejarah kecederaan kepala
• diabetes yang dirawat dengan hipoglikemik atau insulin
• penggunaan ubat anorektik atau perangsang
Terapi Zyban harus dihentikan, dan tidak dilanjutkan kemudian, pada pasien yang mengalami sawan selama menjalani perawatan.
Interaksi (lihat bahagian 4.5)
Tahap bupropion plasma atau metabolitnya dapat diubah kerana interaksi farmakokinetik, yang dapat meningkatkan risiko terjadinya kejadian yang tidak diingini (mis. Mulut kering, insomnia, kejang). Oleh itu, berhati-hati harus diberikan ketika bupropion diberikan bersamaan dengan produk ubat yang dapat mendorong atau menghambat metabolisme bupropion.
Bupropion menghalang metabolisme yang disebabkan oleh sitokrom P4502D6. Oleh itu, berhati-hati disarankan dalam penggunaan produk perubatan yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Neuropsychiatry
Zyban adalah perencat pengambilan semula norepinefrin / dopamin yang berpusat. Reaksi neuropsikiatri telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8). Khususnya, gejala psikotik dan manik ditemui pada pesakit dengan sejarah penyakit psikiatri yang diketahui.
Suasana tertekan boleh menjadi gejala penarikan nikotin. Depresi, jarang disertai dengan pemikiran dan tingkah laku bunuh diri (termasuk percubaan bunuh diri), telah dilaporkan pada pesakit yang berusaha berhenti merokok.Gejala-gejala ini juga telah dilaporkan semasa rawatan dengan Zyban dan umumnya berlaku pada peringkat awal rawatan.
Di beberapa negara, bupropion ditunjukkan untuk rawatan kemurungan. Meta-analisis ujian klinikal terkawal plasebo yang dilakukan dengan ubat antidepresan pada orang dewasa dengan kemurungan utama dan gangguan psikiatri lain menunjukkan peningkatan risiko pemikiran dan tingkah laku bunuh diri pada pesakit di bawah usia 25 tahun yang dirawat dengan antidepresan, berbanding dengan plasebo.
Doktor harus menyedari kemungkinan timbulnya gejala kemurungan yang ketara pada pesakit yang cuba berhenti merokok dan harus memberitahu pesakit dengan sewajarnya.
Data yang dikumpulkan dalam kajian haiwan menunjukkan kemungkinan penyalahgunaan dadah. Walau bagaimanapun, kajian mengenai kemungkinan penyalahgunaan pada manusia dan pengalaman klinikal yang banyak menunjukkan bahawa bupropion berpotensi rendah untuk penyalahgunaan.
Hipersensitiviti
Penggunaan Zyban harus dihentikan jika pesakit mengalami reaksi hipersensitiviti semasa rawatan. Doktor harus sedar bahawa gejala boleh meningkat atau berulang setelah penghentian rawatan Zyban dan harus memastikan bahawa ubat diberikan. Rawatan simptomatik untuk jangka masa yang mencukupi (pada sekurang-kurangnya seminggu). Gejala biasanya merangkumi ruam, gatal-gatal, gatal-gatal atau sakit dada, tetapi reaksi yang lebih teruk seperti angioedema, dyspnoea / bronchospasm, kejutan anaphylactic, eritema multiforme atau sindrom Stevens-Johnson juga mungkin timbul. Arthralgia, myalgia dan demam yang berkaitan dengan ruam dan gejala lain yang menunjukkan adanya hipersensitiviti yang tertunda juga telah dilaporkan. Gejala-gejala ini dapat diasimilasikan dengan apa yang disebut penyakit serum (lihat bahagian 4.8). Gejala mereda dengan penghentian bupropion dan pemberian antihistamin atau kortikosteroid pada kebanyakan pesakit, dan hilang dari masa ke masa.
Hipertensi
Hipertensi, kadang-kadang teruk (lihat bahagian 4.8) dan memerlukan rawatan akut, telah dilaporkan dalam praktik klinikal pada pesakit yang dirawat dengan bupropion sahaja atau dalam kombinasi dengan terapi penggantian nikotin. Fenomena ini telah diperhatikan pada pesakit dengan dan tanpa hipertensi yang ada sebelumnya. Khususnya, pada pasien dengan riwayat hipertensi, tekanan darah dasar harus diukur pada awal pengobatan dengan bupropion dan pemeriksaan selanjutnya harus dilakukan. Kemungkinan menghentikan terapi Zyban harus dipertimbangkan jika ada peningkatan tekanan darah yang signifikan secara klinikal tekanan darah.
Data terhad dari ujian klinikal menunjukkan bahawa kadar berhenti merokok yang lebih tinggi dapat dicapai dengan menggabungkan penggunaan sistem transdermal berasaskan nikotin (STN) Zyban. Walau bagaimanapun, kejadian hipertensi yang lebih tinggi yang timbul semasa rawatan diperhatikan pada kumpulan kombinasi. Sekiranya terapi kombinasi dengan sistem transdermal berasaskan nikotin digunakan, berhati-hati harus dilakukan dan pemeriksaan tekanan darah mingguan dilakukan. Sebelum memulakan terapi kombinasi, doktor harus melihat ringkasan ciri produk sistem transdermal nikotin yang berkaitan.
Pesakit tergolong dalam kumpulan tertentu
Lansia - Pengalaman klinikal dengan bupropion belum mengenal pasti perbezaan toleransi antara pesakit tua dan orang dewasa lain. Walau bagaimanapun, peningkatan kepekaan pada beberapa orang tua tidak dapat dikecualikan; oleh itu dos yang disyorkan pada pesakit tersebut adalah 150 mg sekali sehari. (Lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Pesakit dengan kekurangan hati - Bupropion secara besar-besaran dimetabolisme di hati menjadi metabolit aktif yang seterusnya dimetabolismekan. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam farmakokinetik bupropion yang diamati ketika diberikan kepada pesakit dengan sirosis hati ringan hingga sederhana dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat, tetapi tahap bupropion plasma menunjukkan kebolehubahan yang lebih besar antara setiap pesakit. Oleh itu, Zyban harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana dan 150 mg sekali sehari disyorkan pada pesakit ini.
Semua pesakit dengan kekurangan hati harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan timbulnya kesan yang tidak diingini (mis., Insomnia, mulut kering) yang mungkin menunjukkan peningkatan tahap ubat atau metabolitnya.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang - Bupropion terutama dikeluarkan dalam air kencing dan juga metabolitnya. Oleh itu, dos 150 mg sekali sehari disyorkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kerana bupropion dan metabolit aktifnya mungkin terkumpul dalam jumlah yang lebih besar daripada biasa (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan kesan sampingan yang mungkin menunjukkan tahap tinggi ubat atau metabolitnya.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pada pesakit yang mengambil produk ubat yang diketahui menurunkan ambang kejang, Zyban hanya boleh digunakan jika ada alasan klinikal yang mendasar bahawa potensi manfaat perubatan yang diharapkan dari penghentian merokok melebihi peningkatan risiko kejang (lihat bahagian 4.4).
Kesan bupropion pada ubat lain:
Walaupun tidak dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, bupropion dan metabolit utamanya, hidroksibupropion, adalah penghambat jalur perantara isoenzim CYP2D6. Pemberian bersama bupropion hidroklorida dan desipramine kepada sukarelawan yang sihat, yang dikenal sebagai metabolisme luas isoenzim CYP2D6, mengakibatkan peningkatan (2 hingga 5 kali ganda) dalam desipramine Cmax dan AUC. Perencatan isoenzim CYP2D6 berlaku. Dikekalkan sekurang-kurangnya 7 hari selepas dos terakhir bupropion hidroklorida.
Terapi bersamaan dengan produk ubat dengan indeks terapeutik rendah, terutama dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, harus dimulakan pada hujung bawah julat dos ubat yang diberikan secara bersamaan. Produk ubat tersebut termasuk beberapa antidepresan (misalnya desipramine, imipramine, paroxetine), antipsikotik (mis. risperidone, thioridazine), penyekat beta (contohnya metoprolol), dan anti-arrhythmics Jenis 1C (contohnya propafenone, flecainide). Sekiranya Zyban ditambahkan ke rejimen rawatan pesakit yang sudah menjalani terapi dengan salah satu produk ubat ini, keperluan untuk mengurangkan dos produk perubatan induk harus dipertimbangkan, dalam kes seperti itu, manfaat rawatan yang diharapkan dengan Zyban harus dipertimbangkan dengan teliti terhadap potensi risiko.
Walaupun citalopram tidak dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, bupropion menyebabkan Citalopram Cmax dan AUC meningkat masing-masing sebanyak 30% dan 40%, dalam satu kajian.
Kesan ubat lain pada bupropion:
Bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion metabolit aktif utamanya, terutamanya oleh sitokrom P450 CYP2B6 (lihat bahagian 5.2). Pemberian bersama produk ubat yang boleh mempengaruhi metabolisme bupropion yang disebabkan oleh isoenzim CYP2B6 (contohnya substrat CYP2B6: inhibitor siklofosfamid, ifosfamid dan CYP2B6: hidroksi-bupropion.Kesan klinikal dari penghambatan metabolisme bupropion yang disebabkan oleh enzim CYP2B6 dan perubahan akibat dalam hubungan antara bupropion dan hidroksibupropion pada masa ini tidak diketahui.
Oleh kerana bupropion dimetabolisme secara meluas, disarankan berhati-hati ketika diberikan bersamaan dengan produk ubat yang diketahui mendorong metabolisme (mis. Karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) atau untuk menghambatnya (misalnya valproat) kerana ini boleh mempengaruhi keberkesanannya. Klinik dan keselamatannya.
Dalam satu siri kajian yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, ritonavir (100 mg dua kali sehari atau 600 mg dua kali sehari) atau ritonavir 100 mg ditambah lopinavir 400 mg (Kaletra) dua kali sehari mengurangkan pendedahan bupropion dan metabolit utamanya dengan cara yang bergantung pada dos. dari sekitar 20 hingga 80% (lihat bahagian 5.2). Begitu juga, efavirenz 600 mg sekali sehari selama dua minggu mengurangkan pendedahan bupropion sekitar 55% pada sukarelawan yang sihat. Pesakit yang menerima salah satu ubat ini bersama dengan bupropion mungkin memerlukan peningkatan dos bupropion, tetapi dos maksimum yang disarankan untuk bupropion tidak boleh dilebihi.
Nikotin, yang diberikan melalui patch transdermal, tidak mempengaruhi farmakokinetik bupropion dan metabolitnya.
Interaksi lain:
Merokok dikaitkan dengan peningkatan aktiviti kompleks enzim CYP1A2. Setelah berhenti merokok, mungkin ada penurunan pembersihan produk ubat yang dimetabolisme oleh enzim ini, yang dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma produk ubat tersebut. mungkin sangat penting bagi produk ubat-ubatan dengan jangka masa terapi yang terhad (seperti, misalnya, theophylline, tacrine dan clozapine) yang terutama dimetabolisme oleh sistem enzim CYP1A2. Akibat klinikal pemberhentian ubat tidak diketahui. produk perubatan lain yang sebahagiannya dimetabolisme oleh kompleks enzim CYP1A2 (seperti imipramine, olanzapine, clomipramine dan fluvoxamine). Tambahan pula, data yang terhad menunjukkan bahawa metabolisme flecainide atau pentazocine juga disebabkan oleh merokok.
Pentadbiran Zyban kepada pesakit yang dirawat dengan levodopa atau amantadine harus dilakukan dengan berhati-hati. Data klinikal terhad menunjukkan peningkatan kejadian kesan yang tidak diingini (mis. Mual, muntah dan episod neuropsikiatrik - lihat bahagian 4.8) pada pesakit yang menerima bupropion bersamaan dengan levodopa atau amantadine.
Walaupun data klinikal tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik antara bupropion dan alkohol, terdapat laporan jarang mengenai kejadian buruk neuropsikiatrik atau gangguan toleransi alkohol pada pesakit yang minum alkohol semasa mengambil Zyban. Pengambilan alkohol semasa rawatan dengan Zyban harus dikurangkan atau dikecualikan.
Oleh kerana perencat monoamine oksidase A dan B juga meningkatkan jalur katekolaminergik, dengan mekanisme yang berbeza daripada bupropion, penggunaan Zyban dan monoamine oxidase inhibitor (MAOIs) dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3) kerana terdapat peningkatan kemungkinan reaksi kesan buruk berikutan sekurang-kurangnya 14 hari harus berlalu antara penghentian penghambat MAO yang tidak dapat dipulihkan dan permulaan rawatan dengan Zyban. Tempoh 24 jam sudah mencukupi untuk perencat MAO yang boleh diterbalikkan.
Kajian menunjukkan bahawa pendedahan bupropion dapat meningkat ketika tablet bupropion pelepasan berpanjangan diambil dengan makanan tinggi lemak (lihat bahagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Keselamatan Zyban untuk digunakan dalam kehamilan belum dapat dipastikan.
Dalam kajian retrospektif, lebih dari seribu pendedahan terhadap bupropion yang terjadi pada trimester pertama kehamilan, tidak terdapat proporsi malformasi kongenital atau malformasi kardiovaskular yang lebih tinggi daripada yang diperhatikan dengan penggunaan antidepresan lain.
Penilaian kajian haiwan eksperimen tidak menunjukkan kesan berbahaya secara langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio atau janin, semasa kehamilan dan perkembangan peranakan atau selepas kelahiran. Pendedahan sistemik dicapai pada manusia pada dos maksimum yang disyorkan. Risiko berpotensi dalam manusia tidak diketahui.
Wanita hamil harus didorong untuk berhenti merokok tanpa menggunakan terapi ubat.Zyban tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Bupropion dan metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Keputusan sama ada untuk berhenti dari penyusuan susu ibu atau untuk tidak menjalani terapi Zyban mesti diambil dengan mengambil kira manfaat penyusuan susu ibu untuk bayi / anak dan manfaat terapi Zyban untuk ibu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Seperti ubat lain yang mempengaruhi sistem saraf pusat (CNS), bupropion dapat mempengaruhi kemampuan untuk melakukan tugas yang memerlukan pertimbangan atau kemampuan motorik dan kognitif. Zyban juga dilaporkan menyebabkan pening dan pening kepala. Oleh itu, pesakit harus berhati-hati sebelum memandu atau mengoperasikan mesin sehingga mereka yakin bahawa tablet Zyban tidak akan menjejaskan prestasi mereka.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Senarai di bawah memberikan maklumat mengenai kesan yang tidak diingini yang dikenal pasti dari pengalaman klinikal, dibahagikan dengan kejadian dan mengikut kelas organ sistem. Penting untuk diingat bahawa berhenti merokok sering dikaitkan dengan gejala penarikan. Nikotin (contohnya pergolakan, insomnia, gegaran, berpeluh ), beberapa di antaranya juga terdapat di antara kejadian buruk yang berkaitan dengan Zyban.
Kesan yang tidak diingini disenaraikan mengikut kekerapan kejadiannya, mengikut konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
*: "Hipersensitiviti dapat menampakkan diri dalam bentuk reaksi kulit. Lihat" Gangguan sistem imun "dan" Gangguan tisu kulit dan subkutan "
**: kejadian kejang adalah kira-kira 0.1% (1/1000). Jenis kejang yang paling biasa adalah kejang tonik-klonik umum, jenis yang boleh menyebabkan kekeliruan atau kekurangan ingatan dalam serangan pada beberapa kes (lihat bahagian 4.4) ).
***: Kes ideasi dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi bupropion (lihat bahagian 4.4).
04.9 Overdosis
Pengambilan dos yang melebihi 10 kali dos terapeutik maksimum telah dilaporkan. Selain kejadian yang dilaporkan di bahagian Kesan Tidak Diingini, overdosis mengakibatkan gejala seperti mengantuk, kehilangan kesedaran dan / atau perubahan EKG seperti gangguan. termasuk pemanjangan QRS), aritmia dan takikardia. Pemanjangan selang QTc juga telah dilaporkan tetapi umumnya bersamaan dengan pemanjangan QRS dan peningkatan kadar denyutan jantung. Walaupun kebanyakan pesakit pulih tanpa sekuel, kematian yang berkaitan dengan bupropion jarang dilaporkan pada pesakit yang telah mengambil lebih banyak ubat.
Rawatan: Sekiranya berlaku overdosis, disyorkan untuk dimasukkan ke hospital pada pesakit. ECG dan tanda-tanda vital harus dipantau.
Patensi saluran udara, pengoksigenan dan pengudaraan yang mencukupi mesti dipastikan. Penggunaan arang aktif dianjurkan. Tidak ada penawar khusus untuk bupropion yang diketahui. Intervensi lebih lanjut akan dilakukan seperti yang diperlukan oleh amalan klinikal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antidepresan lain, kod ATC: N06AX12
Bupropion adalah perencat selektif pengambilan semula neuron catecholamines (noradrenalin dan dopamin) dengan kesan minimum pada pengambilan semula indolamin (serotonin) dan tidak menghalang monoamine oksidase. Mekanisme yang mana bupropion meningkatkan kemampuan pesakit untuk tidak merokok tidak diketahui.
Walau bagaimanapun, tindakan ini dianggap dimediasi oleh mekanisme noradrenergik dan / atau dopaminergik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral 150 mg tablet bupropion hidroklorida pelepasan berpanjangan kepada sukarelawan yang sihat, kepekatan plasma puncak (Cmax) sekitar 100 nanogram per ml diperhatikan selama kira-kira 2.5 hingga 3 jam. Nilai AUC dan Cmax bupropion dan metabolit aktifnya hydroxybupropion dan threohydrobupropion meningkatkan dos secara berkadar melebihi julat dos 50-200 mg setelah satu kali pentadbiran dan dalam julat dos 300-450 mg / hari hingga selepas pentadbiran kronik. Nilai Cmax dan AUC hidroksibupropion masing-masing lebih kurang 3 dan 14 kali lebih tinggi, daripada nilai Cmax dan AUC bupropion. Cmax threohydrobupropion setanding dengan Cmax bupropion, sementara AUC threohydrobupropion kira-kira 5 kali lebih tinggi daripada bupropion. Tahap plasma hydroxybupropion dan threohydrobupropion puncak dicapai sekitar 6 jam selepas pemberian satu dos bupropion. Tahap erythrohydrobupropion plasma (isomer threohydrobupropion, yang juga merupakan metabolit aktif) tidak dapat dihitung setelah satu kali pemberian bupropion.
Berikutan pemberian bupropion kronik 150 mg dua kali sehari, Cmax bupropion serupa dengan nilai yang dilaporkan selepas satu dos. Untuk hydroxybupropion dan threohydrobupropion, nilai Cmax keadaan mapan lebih tinggi (masing-masing 4 dan 7 kali ganda) daripada selepas satu dos. Tahap plasma erythrohydrobupropion setanding dengan tahap bupropion plasma dalam keadaan tetap. Keadaan stabil bupropion dan metabolitnya dicapai dalam 5-8 hari. Ketersediaan bio mutlak bupropion tidak diketahui; Walau bagaimanapun, data perkumuhan air kencing menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya 87% daripada dos bupropion diserap.
Dua kajian yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat dengan tablet 150 mg bupropion pelepasan berpanjangan menunjukkan bahawa pendedahan kepada bupropion mungkin meningkat apabila tablet pelepasan lama Zyban diambil bersama makanan. Apabila diambil setelah makan tinggi lemak, kepekatan bupropion plasma tertinggi (Cmax ) meningkat sebanyak 11% dan 35% dalam dua kajian, sementara pendedahan bupropion keseluruhan (AUC) meningkat sebanyak 16% dan 19%.
Pembahagian
Bupropion diedarkan secara meluas dengan jumlah pengedaran jelas kira-kira 2000 liter.
Bupropion, hydroxybupropion dan threohydrobupropion terikat pada protein plasma (masing-masing 84%, 77% dan 42%).
Bupropion dan metabolit aktifnya dikeluarkan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa bupropion dan metabolit aktifnya melintasi penghalang otak darah dan plasenta.
Metabolisme
Bupropion dimetabolisme secara meluas pada manusia. Tiga metabolit aktif secara farmakologi telah dikenal pasti dalam plasma: hidroksibupropion dan isomer alkohol amino, threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion. Mereka mungkin mempunyai kepentingan klinikal kerana kepekatan plasma mereka sama atau lebih tinggi daripada bupropion: metabolit aktif selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit yang tidak aktif (beberapa di antaranya belum dicirikan sepenuhnya tetapi mungkin termasuk konjugat) dan diekskresikan dalam air kencing.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion metabolit aktif utamanya, terutamanya oleh CYP2B6, sementara CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 dan 2E1 kurang terlibat. Sebaliknya, pembentukan threohydrobupropion melibatkan pengurangan karbonil tetapi tidak melibatkan isoenzim sitokrom P450 (lihat bahagian 4.5).
Potensi perencatan threohydrobupropion dan eritrrohydrobupropion terhadap sitokrom P450 belum dikaji.
Bupropion dan hydroxybupropion adalah kedua-dua perencat isoenzim CYP2D6 dengan nilai Ki masing-masing 21 dan 13.3 μM (lihat bahagian 4.5).
Berikutan pemberian oral satu kali 150 mg bupropion, tidak ada perbezaan dalam Cmax, separuh hayat, Tmax, AUC, atau pembersihan bupropion atau metabolit utamanya antara perokok dan bukan perokok.
Bupropion terbukti mendorong metabolisme tersendiri pada haiwan berikutan pemberian subkronik. Pada manusia, tidak ada bukti induksi enzim bupropion atau hydroxybupropion pada sukarelawan atau pesakit yang dirawat dengan dos bupropion hidroklorida yang disyorkan selama 10-45 hari.
Penghapusan
Selepas pemberian oral 200 mg 14C-bupropion kepada manusia, 87% dan 10% dos radioaktif masing-masing pulih dalam air kencing dan najis. Sebilangan kecil dos bupropion yang dikeluarkan tidak berubah hanya 0,5%, yang selaras dengan metabolisme bupropion yang meluas. Kurang daripada 10% daripada dos berlabel 14C ini terdapat dalam air kencing sebagai metabolit aktif.
Purata pelepasan jelas selepas pemberian oral bupropion hidroklorida adalah kira-kira 200 L / jam dan separuh masa hayat bupropion penghapusan adalah kira-kira 20 jam.
Hayat paruh penghapusan hidroksibupropion adalah lebih kurang 20 jam. Waktu paruh penghapusan threohydrobupropion dan eritrrohidrupropion lebih lama (masing-masing 37 dan 33 jam).
Kumpulan pesakit khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Penghapusan bupropion dan metabolit aktif utamanya dapat dikurangkan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Data terhad pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir atau kekurangan buah pinggang sederhana hingga teruk menunjukkan bahawa pendedahan kepada bupropion dan / atau metabolitnya meningkat (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan gangguan hepatik
Farmakokinetik bupropion dan metabolit aktifnya tidak berbeza secara statistik pada pesakit dengan sirosis ringan hingga sederhana daripada pada sukarelawan yang sihat, walaupun variabilitas yang lebih besar diperhatikan pada pesakit tersebut (lihat perenggan 4.4). Pada pesakit dengan sirosis hati yang teruk, Cmax dan AUC bupropion meningkat dengan ketara (perbezaan purata kira-kira 70% dan 3 kali lebih tinggi, masing-masing) dan lebih banyak berubah jika dibandingkan dengan nilai yang terdapat pada sukarelawan yang sihat; min separuh hayat penghapusan juga berpanjangan (sekitar 40%). Untuk hidroksibupropion, rata-rata C lebih rendah (sekitar 70%), rata-rata AUC cenderung meningkat (sekitar 30%), median T ditangguhkan (kira-kira 20 jam) dan separuh hayat penghapusan rata-rata berpanjangan (kira-kira 4 kali ganda), dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat. Untuk threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion, rata-rata Cmax cenderung lebih rendah (sekitar 30%), rata-rata AUC cenderung lebih tinggi (sekitar 50%), median Tmax ditangguhkan (sekitar 20 jam), dan min separuh hayat penghapusan adalah berpanjangan (kira-kira 2 kali ganda) berbanding dengan sukarelawan yang sihat (lihat bahagian 4.3).
Pesakit warga tua
Kajian farmakokinetik pada pesakit tua memberikan hasil yang berbeza-beza. Kajian dosis tunggal menunjukkan bahawa farmakokinetik bupropion dan metabolitnya pada orang tua tidak berbeza dengan yang dilakukan pada pesakit yang lebih muda. Satu lagi kajian farmakokinetik dosis tunggal dan dos berulang menunjukkan bahawa ia mungkin berlaku pada orang tua. pengumpulan bupropion dan metabolitnya. Pengalaman klinikal belum mengenal pasti perbezaan toleransi antara pesakit tua dan muda, tetapi kepekaan ubat yang lebih besar pada pesakit tua tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian haiwan, dos bupropion jauh lebih tinggi daripada dos terapeutik pada manusia menyebabkan, antara lain, gejala bergantung kepada dos berikut: ataksia dan kejang pada tikus, kelemahan umum, gegaran dan emesis pada anjing dan peningkatan tekanan darah. . Oleh kerana terdapat induksi enzim pada haiwan tetapi bukan pada manusia, maka pendedahan sistemik pada haiwan serupa dengan pendedahan sistemik pada manusia pada dosis maksimum yang disarankan.
Perubahan hati telah diperhatikan dalam kajian haiwan, tetapi ini mencerminkan tindakan penginduksi enzim hepatik. Pada dos yang disarankan pada manusia, bupropion tidak menyebabkan metabolisme sendiri. Ini menunjukkan bahawa kesan hepatik yang diamati dalam kajian haiwan makmal sangat terhad dalam menilai dan menentukan risiko yang berkaitan dengan penggunaan bupropion.
Data genotoksisitas menunjukkan bahawa bupropion adalah mutagen bakteria yang lemah, tetapi bukan mutagen untuk sel mamalia dan oleh itu tidak menjadi perhatian sebagai agen genotoksik manusia. Kajian pada tikus dan tikus mengesahkan ketiadaan karsinogenesis pada spesies ini.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Selulosa mikrokristalin
Hypromellose
Cysteine hidroklorida monohidrat
Magnesium stearat
Lapisan filem
Hypromellose
Macrogol 400
Titanium dioksida (E171)
Lilin Carnauba
Dakwat untuk dicetak
Oksida besi hitam (E172)
Hypromellose
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan
06.3 Tempoh sah
2 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asal.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Kotak kadbod yang mengandungi lepuh aluminium / aluminium yang terbentuk sejuk (PA-Alu-PVC / Alu).
Pek berisi 30, 40, 50, 60 atau 100 tablet. Setiap lepuh mengandungi 10 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Melalui A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut filem pelepasan berpanjangan 30 x 150 mg: A.I.C. 034853010 / M
40 tablet bersalut berpanjangan filem 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
Tablet bersalut filem pelepasan berpanjangan 50 x 150 mg: A.I.C. 034853034 / M
60 tablet bersalut berpanjangan filem 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg tablet bersalut pelepasan berpanjangan: A.I.C. 034853059 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
27 Julai 2000 / Disember 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
31 Disember 2010