Bahan aktif: Trastuzumab
Herceptin 150 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infus
Sisip pakej Herceptin tersedia untuk saiz pek:- Herceptin 150 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infus
- Larutan Herceptin 600 mg untuk suntikan dalam botol
- Penyelesaian Herceptin 600 mg untuk suntikan melalui alat pentadbiran
Mengapa Herceptin digunakan? Untuk apa itu?
Herceptin mengandungi bahan aktif trastuzumab, yang merupakan antibodi monoklonal. Antibodi monoklonal mengikat protein atau antigen tertentu. Trastuzumab dirancang untuk secara selektif mengikat antigen yang disebut reseptor 2 faktor pertumbuhan epidermis manusia (HER2). HER2 terdapat dalam jumlah yang banyak di permukaan beberapa sel barah, merangsang pertumbuhannya. Apabila Herceptin mengikat HER2, ia menghentikan pertumbuhan sel-sel ini dan menyebabkannya mati.
Doktor anda mungkin menetapkan Herceptin untuk rawatan barah payudara dan perut sekiranya:
- Anda menghidap barah payudara peringkat awal dengan tahap protein yang tinggi yang disebut HER2.
- Anda menghidap barah payudara metastatik (barah payudara yang telah menyebar jauh dari tumor primer) dengan tahap HER2 yang tinggi. Herceptin boleh diresepkan bersama dengan ubat kemoterapi paclitaxel atau docetaxel sebagai rawatan pertama untuk barah payudara metastatik atau boleh diresepkan sendiri apabila rawatan lain terbukti tidak berkesan. Ia juga digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang disebut aromatase inhibitor untuk merawat pesakit dengan tahap tinggi HER2 dan kanser payudara metastatik positif reseptor hormon (barah yang sensitif terhadap kehadiran hormon seks wanita).
- Anda menghidap barah gastrik metastatik dengan tahap HER2 yang tinggi, bersama dengan ubat antikanker capecitabine atau 5-fluorouracil dan cisplatin.
Kontraindikasi Apabila Herceptin tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Herceptin jika:
- anda alah kepada trastuzumab, protein (tikus) murine, atau bahan-bahan lain.
- mengalami masalah pernafasan yang teruk ketika rehat kerana barah atau jika anda memerlukan rawatan oksigen.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Herceptin
Doktor anda akan mengawasi terapi anda dengan teliti.
Pemeriksaan jantung
Rawatan dengan Herceptin yang diberikan sendiri atau dengan taksana boleh mempengaruhi jantung anda, terutamanya jika anda sudah mengambil "anthracycline (taxanes dan anthracyclines adalah dua jenis ubat lain yang digunakan untuk merawat barah). Oleh itu, fungsi jantung anda akan diperiksa terlebih dahulu., Semasa (setiap tiga bulan) dan setelah (hingga dua hingga lima tahun) rawatan dengan Herceptin Sekiranya anda mengalami tanda-tanda kegagalan jantung (iaitu jantung tidak mengepam darah anda dengan betul), anda mungkin perlu berhenti mengambil Herceptin.
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil Herceptin jika:
- pernah mengalami kegagalan jantung, penyakit arteri koroner, penyakit injap jantung (murmur jantung), tekanan darah tinggi, telah atau sedang mengambil ubat untuk merawat tekanan darah tinggi.
- telah mengambil atau sedang mengambil ubat yang disebut doxorubicin atau epirubicin (ubat yang digunakan untuk merawat barah). Ubat ini (atau anthracycline lain) boleh merosakkan otot jantung dan meningkatkan risiko masalah jantung semasa mengambil Herceptin.
- anda mengalami sesak nafas, terutamanya jika anda sedang mengambil teksi. Herceptin boleh menyebabkan kesukaran bernafas, terutama kali pertama diberikan. Ini mungkin lebih serius jika anda sudah mengalami sesak nafas. Jarang sekali, pesakit yang mengalami kesukaran bernafas sebelum rawatan telah meninggal ketika mereka menerima Herceptin.
- pernah mendapat rawatan barah yang lain.
Sekiranya anda menerima rawatan Herceptin bersama dengan ubat lain yang digunakan untuk merawat barah, seperti paclitaxel, docetaxel, perencat aromatase, capecitabine, 5-fluorouracil, atau cisplatin, anda juga harus membaca risalah pakej untuk ubat-ubatan ini.
Kanak-kanak dan remaja
Herceptin tidak digalakkan berumur di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Herceptin
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Herceptin dapat dibersihkan dari badan sehingga 7 bulan. Oleh itu, anda harus memberitahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda bahawa anda telah mengambil Herceptin jika anda memulakan ubat baru dalam masa 7 bulan setelah menghentikan terapi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan
- Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, sila beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil ubat ini.
- Anda mesti menggunakan alat kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Herceptin dan sekurang-kurangnya 7 bulan setelah menghentikan rawatan.
- Doktor anda akan membincangkan risiko dan faedah pengambilan Herceptin semasa kehamilan. Dalam kes yang jarang berlaku, penurunan cairan (ketuban) di sekitar bayi yang sedang berkembang di rahim telah diperhatikan pada wanita hamil yang dirawat dengan Herceptin. Keadaan ini boleh membahayakan bayi dalam rahim dan dikaitkan dengan pematangan paru-paru yang tidak lengkap, yang mengakibatkan kematian janin.
Masa makan
Jangan menyusui semasa mengambil Herceptin dan selama 7 bulan selepas dos terakhir Herceptin kerana Herceptin boleh memberi bayi melalui susu ibu. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak diketahui sama ada Herceptin akan mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, jika anda mengalami gejala seperti menggigil atau demam, anda tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin sehingga gejala ini hilang.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Herceptin: Dos
Sebelum memulakan rawatan, doktor anda akan menentukan jumlah HER2 pada tumor anda. Hanya pesakit dengan tahap HER2 yang tinggi akan dirawat dengan Herceptin. Herceptin hanya boleh diberikan oleh doktor atau jururawat. Doktor anda akan menetapkan dos dan jadual rawatan yang sesuai untuk anda. Dos Herceptin bergantung pada berat badan anda.
Terdapat dua jenis (formulasi) Herceptin:
- satu diberikan dengan infus ke vena (infus intravena)
- yang lain diberikan melalui suntikan di bawah kulit (suntikan subkutan).
Penting untuk memeriksa label produk untuk memastikan bahawa formulasi yang betul yang ditetapkan oleh doktor anda diberikan. Formulasi intravena Herceptin tidak bertujuan untuk pentadbiran subkutan dan hanya boleh diberikan melalui suntikan intravena.
Formulasi intravena Herceptin diberikan sebagai "infus intravena (" titisan ") terus ke urat anda. Dos pertama rawatan anda diberikan dalam jangka masa 90 minit dan anda akan diperhatikan oleh profesional penjagaan kesihatan semasa pentadbiran sekiranya anda mengalami kesan sampingan. Sekiranya dos pertama ditoleransi dengan baik, dos seterusnya boleh diberikan dalam jangka masa 30 minit (lihat bahagian 2 "Amaran dan langkah berjaga-jaga"). Jumlah suntikan yang anda terima bergantung pada tindak balas anda terhadap rawatan. Doktor anda akan bincangkan perkara ini dengannya.
Pada pesakit dengan barah payudara awal, barah payudara metastatik dan kanser gastrik metastatik, Herceptin diberikan setiap 3 minggu. Herceptin juga boleh diberikan seminggu sekali untuk rawatan barah payudara metastatik.
Untuk mengelakkan kesalahan ubat, penting untuk memeriksa label botol untuk memastikan bahawa ubat yang disediakan dan diberikan adalah Herceptin (trastuzumab) dan bukan trastuzumab emtansine.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Herceptin
Tidak ada kesan yang diketahui berkaitan dengan overdosis Herceptin.
Sekiranya anda berhenti menggunakan Herceptin
Jangan berhenti mengambil ubat ini tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda. Semua dos harus diambil pada waktu yang tepat setiap minggu atau setiap tiga minggu (bergantung pada jadual dos anda). Ini membantu ubat berfungsi dengan baik.
Herceptin dapat dibersihkan dari badan sehingga 7 bulan. Oleh itu, doktor anda mungkin memutuskan untuk terus memantau fungsi jantung anda walaupun setelah selesai menjalani rawatan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Herceptin
Seperti semua ubat, Herceptin boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan kesan sampingan ini boleh menjadi serius dan mungkin memerlukan kemasukan ke hospital.
Reaksi seperti menggigil, demam dan gejala selesema lain mungkin berlaku semasa infus Herceptin. Kesan ini sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang). Gejala lain yang berkaitan dengan infus adalah: mual, muntah, sakit, peningkatan otot ketegangan dan gegaran, sakit kepala, pening, kesukaran bernafas, berdehit, tekanan darah tinggi atau rendah, gangguan irama jantung (berdebar-debar, degupan jantung yang cepat atau tidak teratur), bengkak muka atau bibir, ruam kulit dan sensasi keletihan. Sebilangan gejala ini boleh menjadi teruk dan beberapa pesakit telah meninggal (lihat bahagian 2 "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
Kesan ini berlaku terutamanya dengan infus intravena pertama ("titisan" ke dalam vena) dan pada beberapa jam pertama selepas permulaan infusi. Mereka biasanya sementara. Anda akan dipantau oleh profesional kesihatan semasa infus dan sekurang-kurangnya enam jam setelah memulakan infusi pertama dan selama dua jam setelah memulakan infus yang lain. Sekiranya anda mengalami reaksi, infus akan diperlahankan atau dihentikan dan anda mungkin diberi rawatan untuk mengatasi kesan yang tidak diingini. Infusi dapat diteruskan setelah gejala membaik.
Kadang-kadang, gejala bermula lebih dari enam jam setelah memulakan infus. Sekiranya ini berlaku kepada anda, segera hubungi doktor anda. Kadang kala, gejala dapat bertambah baik dan kemudian bertambah buruk kemudian.
Kesan sampingan lain boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan dengan Herceptin, bukan hanya berkaitan dengan infus. Masalah jantung kadang-kadang boleh berlaku semasa rawatan dan kadang-kadang setelah rawatan berakhir dan boleh menjadi serius. Ia termasuk lemahnya darah. Otot jantung yang boleh menyebabkan kegagalan jantung, keradangan (bengkak, kemerahan, panas dan sakit) pada lapisan jantung dan gangguan irama jantung. Ini boleh menyebabkan gejala seperti:
- sesak nafas (walaupun pada waktu malam),
- batuk,
- penahan cecair (bengkak) di kaki atau lengan,
- berdebar-debar (degupan jantung cepat atau tidak teratur).
Doktor anda akan memantau jantung anda secara berkala semasa rawatan, tetapi anda harus segera memberitahu doktor anda sekiranya anda mengetahui ada gejala di atas.
Sekiranya anda mengalami sebarang gejala di atas semasa anda selesai menjalani rawatan Herceptin, anda harus berjumpa dengan doktor anda dan memaklumkannya mengenai rawatan Herceptin anda sebelumnya.
Kesan sampingan Herceptin yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- jangkitan
- cirit-birit
- sembelit
- luka bakar dada (dispepsia)
- kelemahan
- ruam
- sakit dada
- sakit perut
- sakit sendi
- bilangan sel darah merah dan sel darah putih yang rendah (yang membantu melawan jangkitan) kadang-kadang dikaitkan dengan demam
- sakit otot
- konjungtivitis
- merobek berlebihan
- hidung berdarah
- hidung berair
- keguguran rambut
- gegaran
- kilat panas
- pening
- masalah kuku
- pengurangan berat
- hilang selera makan
- ketidakupayaan untuk tidur (insomnia)
- Rasa berubah
- Kiraan platelet rendah
- Mati rasa atau kesemutan pada jari dan jari kaki
- Kemerahan, bengkak atau lepuh di mulut dan / atau tekak
- Sakit, bengkak, kemerahan atau mati rasa tangan dan / atau kaki
Kesan sampingan Herceptin yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- reaksi alahan
- mulut dan kulit kering
- jangkitan tekak
- mata kering
- jangkitan pundi kencing dan kulit
- berpeluh
- Kayap
- keletihan dan kelesuan
- keradangan sinus
- berasa cemas
- keradangan pankreas atau hati
- kemurungan
- gangguan buah pinggang
- perubahan pemikiran
- peningkatan nada otot atau ketegangan (hipertonia)
- asma
- sakit di lengan dan / atau kaki
- gangguan paru-paru
- ruam gatal
- sakit belakang
- mengantuk
- sakit leher
- lebam
- sakit tulang
- buasir
- jerawat
- gatal
- kaki kejang
Kesan sampingan Herceptin yang tidak biasa boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- pekak
- ruam dengan ikan paus
Kesan sampingan Herceptin yang jarang berlaku: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang:
- kelemahan
- penyakit kuning
- keradangan / parut paru-paru
Kesan sampingan lain yang telah dilaporkan dengan penggunaan Herceptin: kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada:
- kelainan atau perubahan pembekuan darah
- tindak balas anafilaksis
- kadar kalium yang tinggi
- bengkak otak
- bengkak atau pendarahan di belakang mata
- bengkak membran jantung
- degupan jantung perlahan
- terkejut
- irama jantung yang tidak normal
- gangguan pernafasan
- kegagalan pernafasan
- pengumpulan cecair akut di paru-paru
- penyempitan saluran udara yang teruk
- penurunan kadar oksigen dalam darah yang tidak normal
- bengkak tekak
- kesukaran bernafas ketika berbaring
- kerosakan / kegagalan hati
- bengkak muka, bibir dan tekak
- kegagalan buah pinggang penurunan tahap cecair yang tidak normal di sekitar bayi di rahim
- kegagalan perkembangan paru-paru di rahim
- perkembangan buah pinggang yang tidak normal di rahim
Sebilangan kesan sampingan yang berlaku mungkin disebabkan oleh barah payudara. Sekiranya anda menerima Herceptin dalam kombinasi dengan kemoterapi, beberapa kesan sampingan ini mungkin disebabkan oleh kemoterapi.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, sila beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan label botol selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Penyelesaian infusi harus digunakan sebaik sahaja dicairkan. Jangan gunakan Herceptin jika anda melihat perubahan zarah atau warna sebelum pentadbiran.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Herceptin
- Bahan aktif adalah trastuzumab. Setiap botol mengandungi 150 mg trastuzumab yang mesti dilarutkan dalam 7.2 ml air untuk suntikan.Penyelesaian yang dihasilkan mengandungi kira-kira 21 mg / ml trastuzumab.
- Bahan-bahan lain ialah L-histidin hidroklorida, L-histidin, α dihidrat, α-trehalosa, polysorbate 20.
Apa rupa Herceptin dan kandungan peknya
Herceptin adalah serbuk untuk pekat untuk larutan infus yang dibekalkan dalam botol kaca yang ditutup dengan penyumbat getah yang mengandungi 150 mg trastuzumab. Serbuk adalah pelet lyophilized putih hingga kuning muda. Setiap pek mengandungi 1 botol serbuk.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
HERCEPTIN 150 MG POWDER FOR CONCENTRATE UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu botol mengandungi 150 mg trastuzumab, antibodi monoklonal IgG1 berperikemanusiaan, yang dihasilkan oleh kultur sel mamalia (sel ovari hamster Cina) dalam bentuk suspensi, disucikan dengan kromatografi pertalian dan pertukaran ion, dengan prosedur penyingkiran dan penyingkiran virus tertentu.
Larutan yang dibentuk semula Herceptin mengandungi 21 mg / ml trastuzumab.
Untuk senarai lengkap eksipien (lihat bahagian 6.1).
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk pekat untuk larutan untuk infusi.
Serbuk lyophilized putih hingga kuning muda.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Kanser payudara
Kanser payudara metastatik
Herceptin ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan barah payudara metastatik positif HER2 (MBC):
• sebagai monoterapi untuk rawatan pesakit yang telah menerima sekurang-kurangnya dua rejimen kemoterapi untuk penyakit metastatik. Kemoterapi yang diberikan sebelumnya mesti mengandungi sekurang-kurangnya satu anthracycline dan satu taksana, kecuali pesakit tidak sesuai untuk rawatan tersebut. Pesakit positif reseptor hormon juga mesti gagal bertindak balas terhadap terapi hormon, kecuali jika pesakit tersebut tidak sesuai untuk rawatan tersebut.
• dalam kombinasi dengan paclitaxel untuk rawatan pesakit yang belum menerima kemoterapi untuk penyakit metastatik mereka dan yang tidak diberi rawatan dengan anthracyclines.
• dalam kombinasi dengan docetaxel untuk rawatan pesakit yang belum menerima kemoterapi untuk penyakit metastatik mereka.
• dalam kombinasi dengan perencat aromatase dalam rawatan pesakit pascamenopause dengan MBC positif reseptor hormon yang sebelumnya tidak dirawat dengan trastuzumab.
Kanser payudara peringkat awal
Herceptin ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan barah payudara awal positif HER2 (EBC):
• selepas pembedahan, kemoterapi (neoadjuvant atau adjuvant) dan radioterapi (jika berkenaan) (lihat bahagian 5.1)
• selepas kemoterapi pelengkap dengan doxorubicin dan cyclophosphamide, dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel.
• dalam kombinasi dengan kemoterapi pelengkap dengan docetaxel dan karboplatin.
• dalam kombinasi dengan kemoterapi neoadjuvant, diikuti dengan terapi Herceptin adjuvan, pada penyakit lanjut tempatan (termasuk bentuk keradangan) atau pada tumor dengan diameter> 2 cm (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Herceptin hanya boleh digunakan pada pasien dengan barah payudara tahap metastatik atau awal yang tumornya menunjukkan ekspresi berlebihan HER2 atau penguatan gen HER2 sebagaimana ditentukan oleh ujian yang tepat dan disahkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Kanser gastrik metastatik
Herceptin dalam kombinasi dengan capecitabine atau 5-fluorouracil dan cisplatin ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan adenokarsinoma metastatik perut atau persimpangan gastroesofagus HER2 positif yang sebelumnya tidak pernah menerima rawatan antikanker untuk penyakit metastatik.
Herceptin hanya boleh diberikan kepada pesakit dengan barah gastrik metastatik (MGC) yang tumornya mempunyai ekspresi berlebihan HER2, didefinisikan sebagai hasil IHC2 + dan disahkan oleh hasil SISH atau FISH, atau didefinisikan sebagai hasil IHC3 +. Kaedah penentuan yang tepat dan disahkan mesti digunakan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pengukuran ekspresi HER2 adalah wajib sebelum permulaan terapi (lihat bahagian 4.4 dan 5.1). Rawatan herceptin hanya boleh dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam pemberian kemoterapi sitotoksik (lihat bahagian 4.4) dan hanya boleh dilakukan oleh pekerja perawatan kesihatan .
Penting untuk memeriksa label ubat untuk memastikan bahawa formulasi yang betul (dos tetap intravena atau subkutan) diberikan kepada pesakit seperti yang ditentukan.Formulasi intravena Herceptin tidak bertujuan untuk pentadbiran subkutan dan hanya boleh diberikan melalui infus intravena.
Beralih dari rawatan dengan formulasi intravena Herceptin ke rawatan dengan bentuk subkutan Herceptin dan sebaliknya, yang diberikan setiap tiga minggu (q3w), disiasat dalam kajian MO22982 (lihat bahagian 4.8).
Untuk mengelakkan kesilapan ubat, penting untuk memeriksa label botol untuk memastikan bahawa ubat yang anda sediakan dan berikan adalah Herceptin (trastuzumab) dan bukan Kadcyla (trastuzumab emtansine).
Dos
Kanser payudara metastatik
Pentadbiran setiap tiga minggu
Dos pemuatan permulaan yang disyorkan ialah 8 mg / kg berat badan. Dos penyelenggaraan yang disyorkan pada selang tiga minggu adalah 6 mg / kg berat badan, bermula tiga minggu selepas dos pemuatan.
Pentadbiran mingguan
Dos pemuatan Herceptin yang disyorkan adalah 4 mg / kg berat badan. Dos penyelenggaraan mingguan Herceptin yang disyorkan adalah 2 mg / kg berat badan, bermula satu minggu selepas dos pemuatan.
Pentadbiran dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel
Dalam kajian penting (H0648g, M77001), paclitaxel atau docetaxel diberikan sehari selepas dos pertama Herceptin (untuk dos, lihat Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) paclitaxel atau docetaxel) dan segera setelah dos Herceptin berikutnya jika sebelumnya Dos Herceptin boleh diterima dengan baik.
Pentadbiran dalam kombinasi dengan perencat aromatase
Dalam kajian penting (BO16216) Herceptin dan anastrozole diberikan dari hari 1. Tidak ada batasan mengenai waktu pemberian Herceptin dan anastrozole (untuk dos, lihat SmPC untuk anastrozole atau perencat aromatase lain.)
Kanser payudara peringkat awal
Pentadbiran setiap tiga minggu dan setiap minggu
Apabila diberikan tiga kali seminggu, dos awal Herceptin yang disyorkan adalah 8 mg / kg berat badan. Dos penyelenggaraan Herceptin yang disyorkan pada selang tiga minggu adalah 6 mg / kg berat badan, bermula tiga minggu selepas dos pemuatan.
Dalam pentadbiran mingguan (dos pemuatan awal 4 mg / kg diikuti dengan 2 mg / kg sekali seminggu) bersamaan dengan paclitaxel setelah kemoterapi dengan doxorubicin dan siklofosfamid.
Lihat bahagian 5.1 untuk dos kemoterapi kombinasi.
Kanser gastrik metastatik
Pentadbiran setiap tiga minggu
Dos pemuatan permulaan yang disyorkan ialah 8 mg / kg berat badan. Dos penyelenggaraan yang disyorkan pada selang tiga minggu adalah 6 mg / kg berat badan, bermula tiga minggu selepas dos pemuatan.
Kanser payudara peringkat metastatik dan awal dan barah gastrik metastatik
Tempoh rawatan
Pesakit dengan kanser payudara metastatik atau barah gastrik metastatik harus dirawat dengan Herceptin sehingga perkembangan penyakit. Pesakit dengan barah payudara awal harus dirawat dengan Herceptin selama 1 tahun atau sehingga kekambuhan berlaku, mana yang lebih dahulu. Tidak perlu diganti rawatan yang berpanjangan di EBC selama lebih dari satu tahun (lihat bahagian 5.1).
Pengurangan dos
Tidak ada pengurangan dos Herceptin yang dibuat dalam ujian klinikal. Pesakit boleh meneruskan terapi Herceptin dalam tempoh myelosupresi yang disebabkan oleh kemoterapi yang boleh dibalikkan, tetapi harus dipantau dengan ketat selama tempoh ini untuk komplikasi yang berkaitan dengan neutropenia.Rujuk SmPC paclitaxel, docetaxel atau aromatase inhibitor untuk mengurangkan atau melambatkan dos.
Sekiranya peratusan pecahan ventrikel kiri (LVEF) menurun ≥ 10 mata dari awal dan jatuh di bawah 50%, dos harus ditangguhkan dan penilaian LVEF diulang dalam masa kira-kira 3 minggu. Sekiranya LVEF tidak bertambah baik atau merosot lebih jauh, atau jika kegagalan jantung kongestif simptomatik (CHF) berkembang, penghentian Herceptin harus dipertimbangkan secara serius, kecuali manfaat bagi setiap pesakit melebihi risiko. Semua pesakit ini mesti dinilai oleh pakar kardiologi dan ditindaklanjuti dari masa ke masa.
Dos yang tidak dijawab
Sekiranya pesakit telah kehilangan dos Herceptin selama seminggu atau kurang, dos pemeliharaan biasa Herceptin (mingguan: 2 mg / kg, setiap 3 minggu: 6 mg / kg) harus diberikan secepat mungkin. Jangan tunggu kitaran yang dijadualkan seterusnya. Dos pemeliharaan berikutnya Herceptin harus diberikan 7 atau 21 hari kemudian bergantung pada rejimen dos masing-masing: mingguan atau setiap tiga minggu.
Sekiranya pesakit telah kehilangan dos Herceptin selama lebih dari satu minggu, dos tambahan Herceptin baru harus diberikan dalam masa lebih kurang 90 minit (pemberian mingguan: 4 mg / kg, pemberian setiap 3 minggu: 8 mg / kg) secepatnya mungkin. Dos pemeliharaan berikutnya Herceptin (pentadbiran mingguan: 2 mg / kg, pemberian setiap 3 minggu: 6 mg / kg, masing-masing) harus diberikan 7 atau 21 hari kemudian bergantung pada rejimen dos masing-masing: mingguan atau setiap tiga minggu.
Populasi tertentu
Kajian farmakokinetik belum dilakukan pada populasi warga tua dan pada subjek dengan disfungsi buah pinggang atau hati. Dalam analisis farmakokinetik populasi, usia dan gangguan buah pinggang tidak mengubah ketersediaan trastuzumab.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan Herceptin khusus pada populasi pediatrik.
Kaedah pentadbiran
Dos pemuatan Herceptin harus diberikan sebagai infus intravena selama 90 minit. Jangan diberikan sebagai suntikan intravena atau bolus intravena. Infusi intravena Herceptin harus diberikan oleh profesional kesihatan yang terlatih untuk menguruskan anafilaksis dan sekiranya terdapat peralatan kecemasan. Pesakit harus diperhatikan sekurang-kurangnya enam jam setelah bermulanya infus pertama dan selama dua jam setelah bermulanya infus berikutnya untuk gejala, seperti demam dan menggigil atau gejala lain yang berkaitan dengan infus (lihat bahagian 4.4 dan 4.8. Gejala ini boleh dikawal dengan menghentikan infusi atau memperlahankan kadarnya. Infusi dapat disambung semula setelah gejala hilang.
Sekiranya dos pemuatan awal ditoleransi dengan baik, dos seterusnya dapat diberikan sebagai infus selama 30 minit.
Untuk arahan mengenai pembentukan semula formulasi intravena Herceptin sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
• Dikenal hipersensitiviti terhadap trastuzumab, protein tikus atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Pesakit dengan dyspnea yang teruk ketika rehat, kerana komplikasi keganasan lanjut, atau pesakit yang memerlukan terapi oksigen tambahan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Untuk meningkatkan kebolehkesanan ubat biologi, nama komersial dan jumlah kumpulan produk yang diberikan mesti dicatat dengan jelas (atau dinyatakan) dalam rekod perubatan pesakit.
Ujian untuk HER2 mesti dilakukan di makmal khusus yang dapat menjamin pengesahan prosedur analisis yang mencukupi (lihat bahagian 5.1).
Pada masa ini tidak ada data dari ujian klinikal mengenai rawatan semula pesakit yang sebelumnya terdedah kepada Herceptin untuk rawatan tambahan.
Disfungsi jantung
Pertimbangan am
Pesakit yang dirawat dengan Herceptin berisiko tinggi terkena CHF (Kelas II-IV menurut Persatuan Jantung New York [NYHA]) atau disfungsi jantung tanpa gejala. Kejadian ini telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Herceptin sendiri atau dalam terapi kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel, terutama setelah kemoterapi dengan anthracyclines (doxorubicin atau epirubicin). Mereka adalah intensiti yang sederhana hingga teruk dan telah dikaitkan dengan kematian (lihat perenggan 4.8). Di samping itu, berhati-hati harus diberikan semasa merawat pesakit dengan risiko jantung yang meningkat, mis. hipertensi, penyakit arteri koronari yang disahkan, CHF, fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) pada usia tua.
Semua calon untuk rawatan Herceptin, tetapi terutama pesakit yang sebelumnya terdedah kepada rawatan anthracycline dan cyclophosphamide (AC), harus menjalani penilaian status jantung asas, termasuk sejarah dan pemeriksaan fizikal, elektrokardiogram (ECG), echocardiogram, dan / atau Scan Pemerolehan Pelbagai Pintu (MUGA) atau MRI. Pemantauan dapat membantu mengenal pasti pesakit yang mengalami disfungsi jantung. Penilaian fungsi jantung, dilakukan dengan cara yang pertama, harus diulang setiap 3 bulan selama rawatan dan setiap 6 bulan setelah penghentian rawatan hingga 24 bulan setelah pemberian Herceptin terakhir.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi dari semua data yang tersedia (lihat bahagian 5.2), trastuzumab mungkin tetap dalam sirkulasi hingga 7 bulan setelah menghentikan Herceptin. Pesakit yang menerima antrasiklin setelah mengakhiri rawatan Herceptin mungkin berisiko meningkat untuk disfungsi jantung. Sekiranya boleh, doktor harus mengelakkan terapi anthracycline sehingga 7 bulan setelah menghentikan Herceptin. Sekiranya anthracyclines digunakan, fungsi jantung pesakit harus dipantau dengan teliti.
Penilaian kardiologi formal harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami masalah kardiologi setelah pemeriksaan awal. Fungsi jantung harus dipantau selama rawatan pada semua pesakit (mis. Setiap 12 minggu). Pemantauan dapat membantu dalam mengenal pasti pesakit yang mengalami disfungsi jantung. Pesakit yang mengalami disfungsi jantung tanpa gejala mungkin mendapat manfaat daripada pemantauan yang lebih kerap (mis. Setiap 6-8 minggu). Dalam kes pesakit yang melaporkan penurunan berterusan fungsi ventrikel kiri tetapi tetap tidak simptomatik, doktor harus mempertimbangkan untuk menghentikan terapi jika tidak ada manfaat klinikal terapi Herceptin yang diamati.
Keselamatan meneruskan atau memulakan semula Herceptin pada pesakit yang mengalami disfungsi jantung belum disiasat dalam kajian prospektif. Sekiranya LVEF menurun ≥ 10 mata dari awal dan jatuh di bawah 50%, dos harus ditangguhkan dan LVEF dinilai lagi dalam masa lebih kurang 3 minggu. Sekiranya LVEF tidak bertambah baik atau merosot lebih jauh, atau CHF simptomatik berkembang, penghentian Herceptin harus dipertimbangkan secara serius, kecuali manfaat bagi setiap pesakit dianggap melebihi risiko. Pesakit ini harus dinilai oleh pakar kardiologi dan ditindaklanjuti dari masa ke masa.
Sekiranya kegagalan jantung simptomatik berlaku semasa terapi dengan Herceptin, ia harus dirawat dengan terapi ubat standard untuk CHF. Sebilangan besar pesakit yang mengalami CHF atau disfungsi jantung asimtomatik dalam kajian penting meningkat dengan rawatan standard dengan perencat enzim penukaran angiotensin (ACE) atau penyekat reseptor angiotensin (ARB) dan penyekat beta Sebilangan besar pesakit dengan gejala jantung dan bukti manfaat klinikal yang berkaitan dengan Herceptin rawatan diteruskan terapi tanpa kejadian klinikal jantung lagi.
Kanser payudara metastatik
Herceptin tidak boleh diberikan bersamaan dengan anthracyclines dalam konteks MBC.
Pesakit MBC yang sebelum ini menerima antrasiklin juga berisiko mengalami disfungsi jantung dengan rawatan Herceptin, walaupun risiko ini lebih rendah daripada penggunaan Herceptin dan anthracyclines bersamaan.
Kanser payudara peringkat awal
Bagi pesakit dengan EBC, penilaian kardiologi, yang dilakukan seperti yang awal, harus diulang setiap 3 bulan selama rawatan dan setiap 6 bulan setelah menghentikan rawatan, hingga 24 bulan setelah pemberian Herceptin terakhir. Pemantauan tambahan disarankan pada pesakit yang menerima kemoterapi berdasarkan antrasiklin, yang harus dilakukan setiap tahun sehingga 5 tahun setelah pemberian Herceptin terakhir, atau lebih lama jika penurunan berterusan dalam LVEF diperhatikan.
Pesakit dengan riwayat infark miokard (MI), angina pectoris yang memerlukan rawatan perubatan, CHF sebelumnya atau semasa (NYHA Kelas II-IV), kardiomiopati LVEF, aritmia jantung yang memerlukan rawatan perubatan, penyakit jantung valvular yang berkaitan secara klinikal, hipertensi yang tidak terkawal (hipertensi terkawal dengan rawatan perubatan standard yang sesuai) dan efusi perikardial secara hemodinamik dikecualikan daripada kajian penting rawatan EBC adjuvan dan neoadjuvant dengan Herceptin. Oleh itu, rawatan tidak dapat disarankan pada pesakit ini.
Rawatan tambahan
Herceptin tidak boleh diberikan bersamaan dengan anthracyclines dalam konteks rawatan tambahan.
Kejadian jantung dan simptomatik yang semakin meningkat berlaku pada pesakit barah payudara awal ketika Herceptin diberikan selepas kemoterapi berasaskan antrasiklin berbanding dengan pemberian rejimen docetaxel dan non-anthracycline carboplatin dan lebih ketara apabila Herceptin diberikan bersamaan dengan tekana daripada ketika diberikan secara berurutan ke taksana. Terlepas dari rejimen yang digunakan, kebanyakan kejadian jantung simptomatik berlaku dalam 18 bulan pertama. Dalam salah satu daripada 3 kajian penting di mana susulan median 5,5 tahun (BCIRG006) peningkatan yang berterusan dalam kadar kumulatif kejadian jantung simptomatik atau LVEF diperhatikan pada pesakit yang diberikan Herceptin bersamaan dengan taksana setelah terapi antrasiklin hingga 2.37% berbanding kira-kira 1. "1% dalam dua perbandingan lengan (anthracycline plus cyclophosphamide diikuti oleh taksana dan taksana, karboplatin dan Herceptin).
Empat kajian besar yang dilakukan dalam persekitaran adjuvan telah mengenal pasti faktor risiko jantung termasuk: usia lebih tua (> 50 tahun), LVEF rendah (ubat antihipertensi. Pada pesakit yang dirawat dengan Herceptin setelah selesai kemoterapi adjuvan, risiko disfungsi jantung dikaitkan dengan dos anthracyclines kumulatif yang lebih tinggi diberikan sebelum memulakan terapi Herceptin dan indeks jisim badan (BMI)> 25 kg / m2.
Rawatan neoadjuvant-adjuvant
Pada pesakit EBC yang merupakan calon untuk rawatan neoadjuvant-adjuvant, Herceptin harus diberikan bersamaan dengan anthracyclines hanya pada pesakit yang tidak mempunyai kemoterapi dan hanya dengan rejimen antrasiklin dosis rendah, iaitu dos kumulatif maksimum doxorubicin 180 mg / m2 atau epirubicin 360 mg / m2.
Sekiranya pesakit dirawat bersamaan dengan anthracyclines dosis rendah dan Herceptin dalam keadaan neoadjuvant, tidak perlu diberikan kemoterapi sitotoksik lagi selepas pembedahan. Dalam situasi lain, keputusan mengenai perlunya kemoterapi sitotoksik tambahan mesti dibuat mengikut faktor individu.
Sehingga kini, pengalaman penggunaan trastuzumab bersamaan dengan rejimen anthracycline dosis rendah terhad kepada dua kajian (MO16432 dan BO22227).
Dalam kajian penting MO16432, Herceptin diberikan bersamaan dengan kemoterapi neoadjuvant, yang mengandungi tiga kursus doxorubicin (dos kumulatif 180 mg / m2).
Kejadian disfungsi jantung simptomatik adalah 1.7% pada lengan yang mengandung Herceptin.
Kajian penting BO22227 dirancang untuk menunjukkan tidak rendahnya rawatan dengan formulasi subkutan Herceptin berbanding dengan formulasi intravena Herceptin berdasarkan titik akhir ko-primer PK dan keberkesanan (Tahap trastuzumab Cycle 8 pra-dos, dan kadar pCR pada pembedahan definitif, masing-masing) (lihat Bahagian 5.1 dari formulasi subkutan Herceptin SmPC). Dalam kajian penting BO22227, Herceptin diberikan bersamaan dengan kemoterapi neoadjuvant yang mengandungi empat kursus epirubicin (dos kumulatif 300 mg / m2); pada tindak lanjut rata-rata 40 bulan, kejadian kegagalan jantung kongestif adalah 0.0% pada lengan Herceptin intravena.
Pengalaman klinikal pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun adalah terhad.
Reaksi berkaitan infusi, dan hipersensitiviti
Tindak balas buruk yang serius yang berkaitan dengan infus Herceptin telah dilaporkan termasuk dispnea, hipotensi, mengi, hipertensi, bronkospasme, tachyarrhythmia supraventricular, penurunan tepu oksigen, anafilaksis, gangguan pernafasan, urtikaria dan angioedema (lihat bahagian 4.8). Premedikasi dapat digunakan untuk mengurangkan risiko kejadian tersebut. Sebilangan besar kejadian ini berlaku semasa atau dalam masa 2,5 jam sejak memulakan infusi pertama. Sekiranya terdapat reaksi infusi, infus Herceptin harus dihentikan atau kadar infus melambat dan pesakit harus dipantau hingga penyelesaian semua gejala yang diperhatikan (lihat bahagian 4.2 ).Gejala ini dapat diatasi dengan analgesik / antipiretik seperti meperidine atau paracetamol, atau dengan antihistamin seperti diphenhydramine. Sebilangan besar pesakit mengalami penyelesaian gejala dan seterusnya menerima infus Herceptin lebih lanjut. Reaksi yang teruk telah berjaya dirawat dengan terapi sokongan, seperti oksigen, beta agonis, dan kortikosteroid. Dalam kes yang jarang berlaku, reaksi ini telah dikaitkan dengan kursus klinikal yang memuncak dengan hasil yang membawa maut. Pesakit yang mengalami dyspnoea pada waktu rehat, kerana komplikasi barah dan komorbiditi lanjut, mungkin berisiko lebih tinggi mengalami reaksi infusi yang membawa maut. Oleh itu, pesakit ini tidak boleh dirawat dengan Herceptin (lihat bahagian 4.3).
Penambahbaikan awal diikuti dengan pemburukan klinikal dan reaksi tertunda dengan kemerosotan klinikal yang cepat juga telah dilaporkan. Kematian telah berlaku dalam beberapa jam dan hingga satu minggu setelah infus. Pada kesempatan yang sangat jarang, pesakit telah mengalami permulaan reaksi infusi dan gejala paru lebih dari enam jam setelah memulakan infus Herceptin. Pesakit mereka harus diberi amaran tentang kemungkinan permulaan yang tertangguh dan harus diarahkan untuk menghubungi doktor mereka jika ini berlaku.
Kejadian pulmonari
Kejadian paru-paru yang teruk telah dilaporkan dengan penggunaan Herceptin dalam keadaan pasca pemasaran (lihat bahagian 4.8). Kejadian ini kadang-kadang membawa maut. Kes penyakit paru-paru interstisial termasuk infiltrat paru, sindrom gangguan pernafasan akut, radang paru-paru juga telah dilaporkan., Paru-paru keradangan, efusi pleura, gangguan pernafasan, edema paru akut dan kegagalan pernafasan. Faktor risiko yang berkaitan dengan penyakit paru-paru interstisial termasuk terapi sebelumnya atau bersamaan dengan rawatan anti-neoplastik lain seperti tekana, gemcitabine, vinorelbine dan radioterapi, yang mana hubungan tersebut sudah diketahui Kejadian-kejadian ini mungkin berlaku dalam konteks reaksi infus atau permulaan yang lambat. Pesakit yang mengalami dyspnoea pada waktu rehat, kerana komplikasi tumor dan komorbiditi lanjut, mungkin berisiko lebih tinggi mengalami kejadian tersebut. Oleh itu, nti tidak boleh dirawat dengan Herceptin (lihat bahagian 4.3). Sekiranya terdapat radang paru-paru, berhati-hati harus diperhatikan, terutama pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan taksana.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi ubat rasmi yang dilakukan. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal antara Herceptin dan produk ubat yang diberikan dalam kajian klinikal.
Kesan trastuzumab pada farmakokinetik antineoplastik lain
Data farmakokinetik dari kajian BO15935 dan M77004 pada wanita dengan kanser payudara metastatik positif HER2 menunjukkan bahawa pendedahan kepada paclitaxel dan doxorubicin (dan metabolit utama mereka 6-α hidroksil-paclitaxel, POH, dan doxorubicinol, DOL) tidak diubah oleh kehadiran trastuzumab (IV dos pemuatan 8 mg / kg atau 4 m / kg diikuti oleh 6 mg / kg q3w atau 2 mg / kg q1w IV, masing-masing).
Walau bagaimanapun, trastuzumab dapat meningkatkan jumlah pendedahan metabolit doxorubicin (7-deoxy-13 dihydro-doxorubicinone, D7D). Bioaktiviti D7D dan kesan klinikal peningkatan metabolit ini tidak jelas.
Data dari kajian JP16003, lengan tunggal dengan Herceptin (dos pemuatan IV 4 mg / kg dan IV 2 mg / kg mingguan) dan docetaxel (60 mg / m2 IV), yang dilakukan pada wanita Jepun dengan kanser payudara metastatik positif HER2, menunjukkan bahawa bersamaan pentadbiran Herceptin tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik docetaxel dos tunggal. JP19959 adalah bahan kajian BO18255 (ToGA) yang dilakukan pada pesakit lelaki dan wanita Jepun dengan barah gastrik maju untuk mengkaji profil farmakokinetik capecitabine dan cisplatin yang diberikan dengan atau tanpa Herceptin. Hasil kajian ini menunjukkan bahawa pendedahan kepada metabolit bioaktif (misalnya 5-FU) capecitabine tidak diubah oleh penggunaan monoterapi cisplatin atau cisplatin bersamaan dengan Herceptin. Walau bagaimanapun, capecitabine sendiri menunjukkan kepekatan yang lebih tinggi dan jangka hayat yang lebih lama apabila digabungkan dengan Herceptin. Data juga menunjukkan bahawa farmakokinetik cisplatin tidak diubah oleh penggunaan capecitabine atau capecitabine bersamaan dengan Herceptin.
Data farmakokinetik dari kajian H4613g / GO01305 pada pesakit dengan barah payudara HER2-positif metastatik atau tempatan yang tidak dapat dioperasikan secara tempatan menunjukkan bahawa trastuzumab tidak mempengaruhi farmakokinetik karboplatin.
Kesan antineoplastik pada farmakokinetik trastuzumab
Membandingkan kepekatan serum trastuzumab yang disimulasikan berikutan monoterapi Herceptin (4 mg / kg dos pemuatan / 2 mg / kg q1w IV) dan kepekatan serum yang diperhatikan pada wanita Jepun dengan kanser payudara metastatik positif HER2 (kajian JP16003) menunjukkan bahawa pemberian docetaxel secara bersamaan tidak berpengaruh. pada farmakokinetik trastuzumab.
Perbandingan data farmakokinetik dari dua kajian Tahap II (BO15935 dan M77004) dan satu kajian Tahap III (H0648g), di mana pesakit mendapat rawatan bersamaan dengan Herceptin dan paclitaxel, dan dua kajian Tahap II di mana Herceptin diberikan sebagai monoterapi (W016229 dan MO16982), pada wanita dengan kanser payudara metastatik positif HER2, menunjukkan bahawa kepekatan trastuzumab serum individu dan min berbeza dalam dan antara kajian, tetapi tidak jelas kesan pemberian paclitaxel pada farmakokinetik trastuzumab. Perbandingan data farmakokinetik trastuzumab dari kajian M77004 di mana wanita dengan kanser payudara metastatik positif HER2 mendapat rawatan bersamaan dengan Herceptin, paclitaxel dan doxorubicin, dan data farmakokinetik trastuzumab dalam kajian di mana Herceptin diberikan sendiri (H0649g) atau dalam kombinasi dengan anthracline siklofosfamid atau paclitaxel (Kajian H0648g), menunjukkan bahawa doxorubicin dan paclitaxel tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik trastuzumab.
Data farmakokinetik dari kajian H4613g / GO01305 menunjukkan bahawa karboplatin tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik trastuzumab.
Pemberian bersama anastrozole nampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik trastuzumab.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita yang mengandung anak
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang perlunya menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan Herceptin dan selama 7 bulan setelah berakhirnya rawatan (lihat bahagian 5.2).
Kehamilan
Kajian pembiakan dilakukan pada monyet cynomolgus pada dos hingga 25 kali dos pemeliharaan manusia mingguan sebanyak 2 mg / kg formulasi intravena Herceptin dan tidak menunjukkan bukti gangguan kesuburan atau bahaya janin. Pemindahan trastuzumab plasenta diperhatikan semasa tempoh perkembangan. janin awal (hari 20-50 kehamilan ) dan lewat (hari 120-150 kehamilan). Tidak diketahui sama ada Herceptin boleh mempengaruhi keupayaan pembiakan. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan kesan pada lelaki, Herceptin harus dielakkan semasa kehamilan kecuali potensi manfaatnya kepada ibu mengatasi potensi risiko pada janin.
Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai perkembangan dan gangguan fungsi ginjal yang berkaitan dengan oligohydramnios, beberapa yang berkaitan dengan hipoplasia paru janin yang maut, pada wanita hamil yang dirawat dengan Herceptin. Sekiranya mengandung, wanita harus diberitahu tentang kemungkinan membahayakan janin. Pemantauan rapi oleh pasukan pelbagai disiplin adalah wajar sekiranya seorang wanita hamil dirawat dengan Herceptin atau jika kehamilan berlaku semasa rawatan dengan Herceptin atau dalam masa 7 bulan selepas dos terakhir ubat.
Masa makan
Kajian mengenai monyet Cynomolgus semasa penyusuan, pada dos 25 kali lebih tinggi daripada dos penyelenggaraan mingguan manusia sebanyak 2 mg / kg formulasi intravena Herceptin, telah menunjukkan bahawa trastuzumab dirembeskan dalam susu. Kehadiran trastuzumab dalam serum monyet neonatal tidak dikaitkan dengan kesan buruk terhadap pertumbuhan atau perkembangan sejak lahir hingga usia 1 bulan. Tidak diketahui sama ada trastuzumab dirembeskan dalam susu ibu. Kerana IgG1 manusia dirembeskan dalam susu ibu dan kemungkinan risiko bahaya pada bayi baru lahir tidak diketahui, wanita tidak boleh menyusui semasa terapi Herceptin dan selama 7 bulan setelah dos terakhir.
Kesuburan
Data kesuburan tidak tersedia.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Herceptin tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit yang mengalami gejala yang berkaitan dengan infus (lihat bahagian 4.4) harus dinasihatkan untuk tidak mengemudi dan mengoperasikan mesin sehingga gejala hilang.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling serius dan / atau biasa dilaporkan setakat ini dengan penggunaan Herceptin (formulasi intravena dan formulasi subkutan) termasuk: disfungsi jantung, reaksi infusi, haematotoxicity (terutamanya neutropenia), jangkitan dan reaksi buruk paru-paru.
Jadual tindak balas buruk
Pada bahagian ini, kategori frekuensi berikut telah digunakan: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Jadual 1 menunjukkan reaksi buruk yang telah dilaporkan dengan penggunaan Herceptin intravena sahaja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam ujian klinikal penting dan dalam keadaan pasca pemasaran.
Semua syarat termasuk merujuk kepada peratusan tertinggi yang diperhatikan dalam kajian klinikal penting.
Jadual 1: Kesan yang tidak diingini dilaporkan dengan Herceptin intravena sahaja atau bersama dengan kemoterapi dalam ujian klinikal penting (N = 8386) dan dalam tempoh selepas pemasaran
+ Menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan berkaitan dengan hasil yang membawa maut.
1 Menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan sebahagian besarnya berkaitan dengan Reaksi Berkaitan Infusi. Tidak ada peratusan khusus untuk ini.
* Diperhatikan dengan terapi kombinasi setelah rawatan dengan anthracyclines, dalam kombinasi dengan taksana.
Penerangan mengenai tindak balas buruk tertentu
Disfungsi jantung
Kegagalan jantung kongestif (NYHA Kelas II-IV) adalah reaksi buruk yang biasa dikaitkan dengan penggunaan Herceptin dan telah dikaitkan dengan akibat yang membawa maut (lihat bahagian 4.4). Tanda dan gejala disfungsi jantung seperti dyspnoea, orthopnoea, peningkatan batuk, edema paru, s3 gallop, penurunan fraksi ejeksi ventrikel telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Herceptin (lihat bahagian 4.4).
Dalam 3 ujian klinikal penting dengan Herceptin sebagai pelengkap yang diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi, kejadian disfungsi jantung kelas 3/4 (terutamanya kegagalan jantung kongestif simptomatik) serupa pada pesakit yang menerima kemoterapi sahaja (mis. Mereka yang belum menerima Herceptin) dan pada pesakit menerima Herceptin secara berurutan selepas taksana (0,3-0,4%). Peratusan tertinggi diperhatikan pada pesakit yang menerima Herceptin bersamaan dengan taksana (2,0%). Pengalaman dengan pemberian Herceptin bersamaan dan rejimen antrasiklin dosis rendah dalam tetapan neoadjuvant adalah terhad (lihat bahagian 4.4).
Semasa Herceptin diberikan setelah selesai kemoterapi adjuvan, kegagalan jantung NYHA Kelas III-IV diperhatikan pada 0.6% pesakit di lengan yang dirawat selama satu tahun setelah tindak lanjut rata-rata 12 bulan. Dalam kajian BO16348 setelah tindak lanjut rata-rata selama 8 tahun, kejadian CHF yang teruk (NYHA Kelas III dan IV) di lengan Herceptin 1 tahun adalah 0.8% dan kadar disfungsi ventrikel kiri agak simptomatik dan asimtomatik 4.6% .
Kebolehbalikan CHF yang teruk diperhatikan pada 71.4% pesakit yang dirawat dengan Herceptin (ditakrifkan sebagai urutan sekurang-kurangnya dua nilai LVEF berturut-turut ≥50% selepas kejadian). Keterbalikan ditunjukkan pada 79.5% pesakit. Dengan simptomatik dan asimtomatik disfungsi ventrikel kiri Kira-kira 17% kejadian berkaitan disfungsi jantung berlaku setelah selesai rawatan Herceptin.
Dalam kajian penting mengenai rawatan penyakit metastatik dengan formulasi intravena Herceptin, kejadian disfungsi jantung bervariasi antara 9% dan 12% apabila ubat diberikan bersamaan dengan paclitaxel berbanding 1% - 4% untuk paclitaxel sahaja. Dalam monoterapi, kadarnya adalah 6% - 9%. Kadar disfungsi jantung tertinggi berlaku pada pesakit yang menerima Herceptin bersamaan dengan anthracyclines / cyclophosphamide (27%), dan jauh lebih tinggi berbanding dengan antrasiklin / siklofosfamid sahaja (7% - 10%). Dalam kajian klinikal berikutnya dengan pemantauan prospektif fungsi jantung, kejadian kegagalan jantung kongestif simptom didapati 2,2% pada pesakit yang dirawat dengan Herceptin dan docetaxel berbanding 0% pada pesakit yang dirawat dengan monoterapi docetaxel. Sebahagian daripada pesakit (79% ) yang mengalami disfungsi jantung dalam ujian klinikal ini bertambah baik setelah mendapat rawatan perubatan standard untuk kegagalan jantung kongestif.
Reaksi infusi, reaksi alahan dan hipersensitiviti
Dianggarkan bahawa kira-kira 40% pesakit yang dirawat dengan Herceptin akan mengalami beberapa bentuk reaksi infus.Namun, kebanyakan reaksi infusi adalah intensiti ringan hingga sederhana (sistem skor NCI-CTC) dan cenderung terjadi pada awal rawatan, iaitu semasa infus satu , dua dan tiga, dengan frekuensi yang kurang dalam infus berikutnya. Reaksi tersebut termasuk menggigil, demam, dispnea, hipotensi, berdehit, bronkospasme, takikardia, penurunan ketepuan oksigen, gangguan pernafasan, ruam, mual, muntah dan sakit kepala (lihat bahagian 4.4). Kadar reaksi berkaitan infus semua darjah berbeza-beza di setiap kajian. bergantung pada petunjuk, kaedah pemerolehan data, dan pentadbiran trastuzumab bersamaan dengan kemoterapi atau monoterapi.
Reaksi anafilaksis yang teruk yang memerlukan campur tangan tambahan segera biasanya boleh berlaku semasa penyerapan Herceptin pertama dan kedua (lihat bahagian 4.4) dan telah dikaitkan dengan hasil yang membawa maut.
Reaksi anaphylactoid telah diperhatikan dalam kes terpencil.
Hematotoksisiti
Neutropenia demam dan leukopenia adalah kejadian yang sering diperhatikan. Reaksi buruk yang sering berlaku termasuk: anemia, trombositopenia dan neutropenia. Kekerapan episod hipoprothrombinemia tidak diketahui. Risiko neutropenia mungkin sedikit meningkat ketika trastuzumab diberikan bersama docetaxel setelah terapi anthracyclines.
Kejadian pulmonari
Reaksi buruk paru-paru yang teruk berlaku berkaitan dengan penggunaan Herceptin dan telah dikaitkan dengan hasil maut. Ini termasuk, tetapi tidak terhad kepada, penyusupan paru, sindrom gangguan pernafasan akut, radang paru-paru, radang paru-paru, efusi pleura, gangguan pernafasan, paru-paru akut edema dan kegagalan pernafasan (lihat bahagian 4.4).
Perincian mengenai langkah-langkah pengurangan risiko yang sesuai dengan Rancangan Pengurusan Risiko Eropah disajikan dalam peringatan dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan (bahagian 4.4).
Imunogenik
Dalam pengaturan rawatan EBC neoadjuvant-adjuvant, 8.1% (24/296) pesakit yang dirawat dengan Herceptin intravena mengembangkan antibodi terhadap trastuzumab (tanpa mengira kehadiran antibodi pada peringkat awal). Antibodi peneutralan terhadap trastuzumab dikesan pada spesimen pasca baseline pada 2 dari 24 pesakit yang dirawat dengan Herceptin intravena.
Perkaitan klinikal antibodi ini tidak diketahui; namun, farmakokinetik, keberkesanan (ditentukan oleh tindak balas lengkap patologi [pCR]) dan keselamatan Herceptin intravena yang ditentukan oleh berlakunya reaksi berkaitan pentadbiran (ARR) nampaknya tidak terganggu oleh antibodi ini.
Tidak ada data kekebalan yang tersedia untuk Herceptin pada barah gastrik.
Beralih dari rawatan dengan formulasi intravena Herceptin kepada rawatan dengan bentuk subkutan Herceptin dan sebaliknya
Kajian MO22982 mengkaji peralihan dari rawatan dengan formulasi intravena Herceptin ke rawatan dengan formulasi subkutan Herceptin dengan objektif utama untuk menilai pilihan pesakit untuk pentadbiran trastuzumab intravena atau subkutan. Percubaan menganalisis 2 kohort (satu dirawat dengan formulasi subkutan dalam botol dan yang lain dengan formulasi subkutan melalui alat penghantaran) menggunakan reka bentuk cross-over 2-lengan, di mana 488 pesakit diacak dengan dua urutan rawatan Herceptin yang berbeza yang diberikan setiap tiga minggu. (79.7%). Untuk urutan IV → sc (gabungan kohort formulasi botol subkutan dan perumusan peranti pentadbiran subkutan) kadar yang berkaitan dengan kejadian buruk (dari semua nilai) masing-masing dijelaskan sebelum beralih (kitaran 1-4) dan selepas pertukaran (kitaran 5-8) sebagai 53.8% berbanding 56.4%; untuk urutan sc → ev (kohort gabungan gabungan botol dan s.c. melalui alat penghantaran), kadar kejadian buruk (semua nilai) dijelaskan sebelum beralih dan selepas beralih sebagai 65.4% berbanding 48.7%.
Sebelum beralih (kitaran 1-4), kadar permulaan kejadian buruk serius, kejadian buruk tahap 3 dan penamatan rawatan kerana kejadian buruk adalah rendah (
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada kes overdosis yang dilaporkan dalam kajian klinikal manusia. Dosis tunggal Herceptin, yang digunakan sendiri, lebih daripada 10 mg / kg tidak diberikan dalam kajian klinikal. Sehingga tahap ini, dos dapat diterima dengan baik.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Ejen antineoplastik, antibodi monoklonal, kod ATC: L01XC03
Trastuzumab adalah antibodi monoklonal IgG1 yang dikombinasikan semula terhadap reseptor 2 faktor pertumbuhan epitel manusia (HER2). Ekspresi berlebihan HER2 diperhatikan pada 20% -30% kanser payudara primer. Kajian mengenai kadar positif HER2 pada barah gastrik (GC) yang dikesan oleh imunohistokimia (IHC) dan hibridisasi in situ pendarfluor (IKAN) atau hibridisasi in situ kromogenik (CISH) telah menunjukkan bahawa terdapat "kebolehubahan yang luas dalam positif HER2 dalam julat 6.8% hingga 34.0% untuk IHC dan 7.1% hingga 42.6% untuk IKAN." Kajian menunjukkan bahawa pesakit barah payudara dengan ekspresi berlebihan HER2 mempunyai kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih pendek daripada pesakit kanser tanpa ekspresi berlebihan HER2. Domain ekstraselular reseptor (ECD, p105) dapat dilepaskan ke aliran darah dan diukur dalam sampel serum.
Mekanisme tindakan
Trastuzumab mengikat dengan "pertalian tinggi dan kekhususan untuk subdomain IV, kawasan perimembran dari domain ekstraselular HER2. Pengikatan trastuzumab ke HER2 menghalang isyarat bebas ligan HER2 dan mencegah pembelahan proteolitik dari domain ekstraselularnya, mekanisme pengaktifan HER2 Akibatnya, trastuzumab telah menunjukkan, keduanya secara in vitro bahawa pada haiwan, dapat menghambat percambahan sel tumor manusia yang terlalu banyak mengekspresikan HER2.Selain itu, trastuzumab adalah perantara kuat sitotoksisitas bergantung antibodi yang dimediasi sel (ADCC). In vitro ADCC yang dimediasi oleh trastuzumab telah terbukti digunakan pada sel-sel tumor dengan ekspresi berlebihan HER2 berbanding sel-sel tumor yang tidak mengekspresikan HER2 secara berlebihan.
Pengesanan ekspresi berlebihan HER2 atau penguatan gen HER2
Pengesanan ekspresi berlebihan HER2 atau penguatan gen HER2 pada barah payudara
Herceptin hanya boleh digunakan pada pasien barah dengan ekspresi berlebihan HER2 atau penguatan gen HER2 sebagaimana ditentukan oleh ujian yang tepat dan disahkan. Ekspresi berlebihan HER2 mesti dikesan dengan pemeriksaan imunohistokimia (IHC) bahagian tumor tetap (lihat bahagian 4.4). Penguatan gen HER2 mesti dikesan dengan hibridisasi in situ oleh pendarfluor (IKAN) atau hibridisasi in situ kromogenik (CISH) bahagian tumor tetap. Pesakit yang menunjukkan ekspresi berlebihan HER2 dengan petunjuk skor IHC 3+ atau hasil FISH atau CISH positif adalah calon untuk mendapatkan rawatan dengan Herceptin.
Untuk memastikan hasil yang tepat dan dapat dihasilkan, ujian mesti dilakukan di makmal khusus yang dapat menjamin pengesahan prosedur analisis.
Sistem yang disyorkan untuk mencetak model penandaan IHC adalah seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2:
Jadual 2 Sistem yang Disarankan untuk Menentukan Corak Penandaan IHC pada Kanser Payudara
Secara amnya, ujian FISH dianggap positif jika nisbah bilangan salinan gen HER2 per sel tumor dengan jumlah salinan kromosom 17 lebih besar daripada atau sama dengan 2, atau jika terdapat lebih dari 4 salinan Gen HER2 untuk sel tumor jika kromosom 17 tidak digunakan sebagai rujukan.
Secara amnya, ujian CISH dianggap positif jika terdapat lebih dari 5 salinan gen HER2 per nukleus di lebih daripada 50% sel barah.
Untuk petunjuk lengkap mengenai pelaksanaan dan penafsiran ujian, rujuk pada risalah yang dilampirkan pada pek ujian FISH dan CISH yang telah disahkan. Cadangan rasmi mengenai ujian HER2 juga mungkin berlaku.
Untuk kaedah lain yang dapat digunakan untuk menilai ekspresi protein atau gen HER2, analisis hanya boleh dilakukan oleh makmal yang memastikan prestasi kaedah yang disahkan secara optimum. Kaedah sedemikian mestilah jelas, tepat dan tepat untuk menunjukkan ekspresi berlebihan HER2, dan mesti dapat membezakan ekspresi berlebihan HER2 yang sederhana (tahap 2+) dari yang tinggi (tahap 3+).
Pengesanan ekspresi berlebihan HER2 atau penguatan gen HER2 pada barah gastrik
Hanya ujian yang tepat dan disahkan yang harus digunakan untuk menentukan ekspresi berlebihan HER2 atau penguatan gen HER2. IHC disarankan sebagai ujian pertama dan, dalam kes di mana penilaian penguatan gen HER2 juga diperlukan, teknik hibridisasi in situ (SISH) atau FISH ion perak harus digunakan. Walau bagaimanapun, teknologi SISH disyorkan untuk membolehkan penilaian selari histologi dan morfologi tumor. Untuk memastikan pengesahan prosedur penilaian dan pengeluaran hasil yang tepat dan dapat dihasilkan, ujian HER2 mesti dilakukan di makmal dengan kakitangan terlatih. Arahan penuh untuk melaksanakan ujian dan menafsirkan hasilnya mesti terdapat di lembaran maklumat produk yang disediakan dengan ujian yang digunakan untuk penilaian HER2.
Dalam kajian ToGA (BO18255), pesakit yang tumornya positif IHC3 + atau FISH didefinisikan sebagai positif HER2 dan oleh itu dimasukkan dalam kajian. Berdasarkan hasil kajian klinikal, kesan positif terhad kepada pesakit dengan tahap ekspresi protein HER2 yang lebih tinggi, yang ditakrifkan sebagai 3+ dengan IHC atau 2+ dengan IHC dan hasil IKAN positif.
Dalam kajian perbandingan metodologi (kajian D008548) terdapat persetujuan yang tinggi (> 95%) antara teknik SISH dan FISH untuk penentuan penguat gen HER2 pada pesakit dengan barah gastrik.
Ekspresi berlebihan HER2 mesti ditentukan dengan pemeriksaan imunohistokimia (IHC) bahagian tumor tetap.Penguatan gen HER2 mesti dikesan dengan hibridisasi in situ, menggunakan SISH atau IKAN, pada bahagian tumor tetap.
Sistem yang disyorkan untuk mencetak model penandaan IHC adalah seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 3:
Jadual 3 Sistem yang Disyorkan untuk Menentukan Corak Penandaan IHC pada Kanser Gastrik
Secara amnya, ujian SISH atau FISH dianggap positif jika nisbah bilangan salinan gen HER2 per sel tumor dengan jumlah salinan kromosom 17 lebih besar daripada atau sama dengan 2.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kanser payudara metastatik
Herceptin digunakan dalam ujian klinikal sendiri pada pesakit MBC dengan tumor yang dicirikan oleh ekspresi berlebihan HER2 dan kegagalan satu atau lebih rejimen kemoterapi sebelumnya untuk penyakit metastatik (Herceptin sahaja).
Herceptin juga telah digunakan dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel untuk mengobati pesakit yang belum pernah menjalani kemoterapi untuk penyakit metastatik. Pesakit yang dirawat dengan kemoterapi berasaskan anthracycline adjuvant dirawat dengan paclitaxel (175 mg / m2 diberikan sebagai infus 3 jam) dengan atau tanpa Herceptin. Dalam kajian penting dengan docetaxel (100 mg / m2 diberikan sebagai infus 1 jam) dengan atau tanpa Herceptin, 60% pesakit sebelumnya telah menerima kemoterapi berasaskan anthracycline. Pesakit dirawat dengan Herceptin sehingga perkembangan penyakit.
Keberkesanan Herceptin dalam kombinasi dengan paclitaxel pada pesakit yang sebelumnya tidak menerima terapi anthracycline adjuvan belum dipelajari. Walau bagaimanapun, kombinasi Herceptin plus docetaxel berkesan, tidak kira sama ada pesakit telah menerima terapi adjuvan sebelumnya atau tidak. Dengan anthracyclines.
Kaedah yang digunakan untuk menganalisis ekspresi berlebihan HER2 dan menentukan kelayakan pesakit untuk mengambil bahagian dalam ujian klinikal penting monoterapi Herceptin dan Herceptin plus paclitaxel menggunakan pewarnaan imunohistokimia HER2 bahan tetap dari tumor payudara. Menggunakan antibodi monoklonal murine CB11 dan 4D5. Tisu ini diperbaiki dalam formalin atau fixin Bouin. Kaedah ujian ini digunakan dalam kajian klinikal dan dilakukan di makmal pusat menggunakan skala 0 hingga 3+. Pesakit yang diklasifikasikan dengan pewarnaan 2+ atau 3+ dimasukkan, sementara mereka dengan pewarnaan 0 atau 1+ tidak termasuk Lebih daripada 70% pesakit yang mendaftar mempunyai 3+ "ekspresi berlebihan." Data yang diperoleh menunjukkan bahawa kesan menguntungkan lebih besar pada pesakit dengan tahap ekspresi berlebihan HER2 (3+) yang lebih tinggi.
Kaedah ujian utama yang digunakan untuk menentukan positif HER2 dalam kajian penting dengan docetaxel, dengan atau tanpa Herceptin, adalah imunohistokimia. Sebilangan kecil pesakit diuji dengan hibridisasi. in situ dalam pendarfluor (IKAN). Dalam kajian ini, 87% pesakit yang mendaftar ditandai dengan penyakit IHC3 +, dan 95% oleh penyakit positif IHC3 + dan / atau FISH.
Pentadbiran mingguan dalam barah payudara metastatik
Hasil keberkesanan dari kajian monoterapi dan kombinasi diringkaskan dalam Jadual 4:
Jadual 4 Hasil keberkesanan dari kajian terapi monoterapi dan kombinasi
TTP = masa untuk kemajuan; "n.a." menunjukkan bahawa ia tidak dapat dinilai atau belum dapat dicapai.
1 Kajian H0649g: subpopulasi pesakit IHC3 +
2 Kajian H0648g: Subpopulasi pesakit IHC3 +
3 Kajian M77001: Populasi yang ingin dirawat, menghasilkan 24 bulan
Rawatan gabungan Herceptin dengan anastrozole
Herceptin telah dikaji dalam kombinasi dengan anastrozol untuk rawatan lini pertama pesakit pascamenopause dengan HER2 positif reseptor hormon MBC yang berlebihan (mis. Reseptor estrogen (ER) dan / atau reseptor progesteron (PR)). Kelangsungan hidup tanpa kemajuan meningkat dua kali ganda di Herceptin dalam kombinasi dengan lengan anastrozol berbanding dengan lengan anastrozol sahaja (4,8 bulan berbanding 2,4 bulan). Untuk parameter lain, peningkatan yang diamati pada kelompok kombinasi adalah: tindak balas total (16.5% berbanding 6.7%), faedah klinikal (42.7% berbanding 27.9%), masa untuk kemajuan (4, 8 bulan berbanding 2.4 bulan). Tidak ada perbezaan antara kedua lengan dari segi masa untuk tindak balas dan jangka masa tindak balas. Kelangsungan hidup keseluruhan median diperpanjang sebanyak 4.6 bulan bagi pesakit di lengan kombinasi. Perbezaannya tidak signifikan secara statistik, namun lebih dari separuh pesakit yang mendaftar di lengan anastrozol sahaja dirawat dengan rejimen yang mengandung Herceptin setelah perkembangan penyakit.
Pentadbiran setiap tiga minggu dalam barah payudara metastatik
Data keberkesanan dari kajian terapi monoterapi dan terapi kombinasi tidak diringkaskan dalam Jadual 5 di bawah:
Jadual 5 Hasil keberkesanan dari kajian bukan perbandingan yang dilakukan dalam monoterapi dan terapi kombinasi
TTP = masa untuk kemajuan; "n.a." menunjukkan bahawa ia tidak dapat dinilai atau belum dapat dicapai.
1. Kaji dos pemuatan WO16229: 8 mg / kg, diikuti dengan 6 mg / kg setiap 3 minggu
2. Kajian MO16982: memuatkan dos 6 mg / kg seminggu 3 kali; diikuti dengan 6 mg / kg setiap 3 minggu
3. Kajian BO15935
4. Kajian MO16419
Laman web kemajuan
Kadar perkembangan hati dikurangkan dengan ketara pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi Herceptin-paclitaxel berbanding paclitaxel sahaja (21.8% berbanding 45.7%; p = 0.004). Lebih banyak pesakit yang dirawat dengan Herceptin dan paclitaxel menunjukkan perkembangan sistem saraf pusat berbanding dengan pesakit yang dirawat paclitaxel sahaja (12.6% berbanding 6.5%; p = 0.377).
Kanser payudara peringkat awal (tetapan adjuvan)
Kanser payudara peringkat awal ditakrifkan sebagai barah payudara primer invasif, bukan metastatik.
Penggunaan Herceptin dalam konteks terapi adjuvant disiasat dalam 4 kajian besar, multisentre, rawak:
• Kajian BO16348 dirancang untuk membandingkan rawatan dengan Herceptin setiap tiga minggu selama satu dan dua tahun berbanding pemerhatian hanya pada pesakit dengan HER2 positif EBC setelah pembedahan, kemoterapi standard, dan radioterapi (jika ada). Perbandingan juga dibuat antara rawatan dengan Herceptin selama satu tahun dan rawatan dengan Herceptin selama dua tahun. Pesakit yang ingin menerima Herceptin diberi dosis pemuatan awal 8 mg / kg, diikuti dengan 6 mg / kg setiap tiga minggu selama satu tahun atau dua tahun.
• Kajian NSAPB B-31 dan NCCTG N9831 termasuk analisis gabungan dirancang untuk menilai kegunaan klinikal menggabungkan rawatan Herceptin dengan paclitaxel selepas kemoterapi AC; sebagai tambahan, kajian NCCTG N9831 juga menilai secara berurutan menambahkan kemoterapi Herceptin berbanding AC → P pada pesakit dengan HER2 positif EBC selepas pembedahan.
• Kajian BCIRG 006 dirancang untuk menilai kaitan rawatan Herceptin dengan docetaxel selepas kemoterapi AC atau docetaxel dan carboplatin pada pesakit dengan HER2 positif EBC selepas pembedahan.
Kanser payudara awal dalam kajian HERA terhad kepada adenokarsinoma payudara yang boleh dioperasikan, primer, invasif dengan kelenjar getah bening aksila positif atau nodus limfa aksila negatif, jika dengan tumor berdiameter sekurang-kurangnya 1 cm.
Dalam analisis gabungan NSAPB B-31 dan NCCTG N9831, EBC terhad kepada wanita dengan barah payudara berisiko tinggi yang dapat dikendalikan, yang ditakrifkan sebagai positif HER2 dan kelenjar getah bening axillary atau HER2 positif dan kelenjar getah bening aksila negatif dengan ciri risiko tinggi (saiz tumor > 1 cm dan ER negatif atau ukuran tumor> 2 cm, tanpa mengira status hormon).
Dalam kajian BCIRG 006, HER2 positif EBC terhad kepada pesakit simpul-positif atau simpul-negatif yang berisiko tinggi ditakrifkan sebagai penglibatan nodus limfa (pN0) dan sekurang-kurangnya 1 perkara berikut: ukuran tumor lebih besar daripada 2 cm, reseptor estrogen dan untuk progesteron negatif, histologi dan / atau nuklear kelas 2-3 atau umur
Jadual 6 merumuskan hasil keberkesanan dari kajian BO16348 setelah susulan rata-rata 12 bulan * dan 8 tahun **:
Jadual 6 Hasil keberkesanan dari kajian BO16348
* Titik akhir co-primer DFS berbanding pemerhatian mencapai had statistik lalai
** Analisis akhir (termasuk crossover 52% pesakit dari kumpulan pemerhatian ke Herceptin)
*** Terdapat perbezaan keseluruhan sampel kerana sebilangan kecil pesakit yang secara rawak setelah tarikh akhir untuk analisis susulan median 12 bulan
Hasil analisis keberkesanan sementara melebihi had statistik yang telah ditentukan dari protokol untuk membandingkan Herceptin selama 1 tahun berbanding pemerhatian. Setelah tindak lanjut rata-rata 12 bulan, nisbah bahaya (HR) untuk kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) adalah 0.54 (95% CI 0,44-0,67) yang diterjemahkan menjadi faedah mutlak, dari segi kadar kelangsungan hidup bebas penyakit selama 2 tahun, sebanyak 7.6 mata peratusan (85, 8% berbanding 78.2%) yang memihak kepada kumpulan Herceptin.
Setelah tindak lanjut rata-rata 8 tahun, analisis akhir dilakukan yang mendapati bahawa rawatan dengan Herceptin selama satu tahun dikaitkan dengan pengurangan risiko 24% berbanding dengan pemerhatian sahaja (HR = 0.76, CI pada 95% 0.67 - 0.86) Ini diterjemahkan menjadi faedah mutlak dari segi kadar survival bebas selama 8 tahun sebanyak 6.4 mata peratusan yang memihak kepada rawatan Herceptin selama satu tahun.
Dalam analisis akhir ini, memanjangkan rawatan Herceptin selama dua tahun tidak menunjukkan faedah tambahan berbanding rawatan selama 1 tahun [HR DFS pada populasi niat-untuk-rawatan (ITT) 2 tahun berbanding 1 tahun = 0.99 (95% CI: 0.87 - 1.13), p-value = 0.90 dan HR OS = 0.98 (0.83 - 1.15); p-value = 0.78] Kadar disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala meningkat di bahagian rawatan selama 2 tahun (8.1% berbanding 4.6% pada bahagian rawatan selama 1 tahun). Lebih banyak pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu kejadian buruk tahap 3 atau 4 pada bahagian rawatan 2 tahun (20.4%) berbanding lengan rawatan 1 tahun (16.3%).
Dalam kajian NSAPB B-31 dan NCCTG N9831, Herceptin diberikan dalam kombinasi dengan paclitaxel, setelah kemoterapi AC.
Doxorubicin dan siklofosfamid diberikan bersamaan seperti berikut:
• doxorubicin push intravena, 60 mg / m2, diberikan setiap 3 minggu selama 4 kitaran.
• siklofosfamid intravena, 600 mg / m2 selama 30 minit, diberikan setiap 3 minggu selama 4 kitaran
Paclitaxel, dalam kombinasi dengan Herceptin, diberikan sebagai berikut:
• paclitaxel intravena - 80 mg / m2 sebagai infus intravena berterusan, diberikan sekali seminggu selama 12 minggu,
atau
• paclitaxel intravena - 175 mg / m2 sebagai infus intravena berterusan, diberikan setiap 3 minggu sekali selama 4 kitaran (hari 1 setiap kitaran).
Hasil keberkesanan dari analisis gabungan NSAPB B-31 dan NCCTG 9831 pada saat analisis akhir DFS * diringkaskan dalam Jadual 7. Tempoh masa tindak lanjut adalah 1.8 tahun bagi pesakit di lengan AC → P dan 2.0 tahun untuk pesakit di lengan AC → PH.
Jadual 7 Ringkasan hasil keberkesanan dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG 9831 pada saat analisis akhir DFS *
J: doxorubicin; C: siklofosfamid; P: paclitaxel; H: trastuzumab
* Pada jangka masa tindak lanjut rata-rata 1.8 tahun untuk pesakit di lengan AC → P dan 2.0 tahun untuk pesakit di lengan AC → PH.
** Nilai p untuk OS tidak melebihi had statistik yang telah ditentukan untuk perbandingan AC → PH berbanding AC → P.
Berkaitan dengan "titik akhir primer, DFS, menambahkan Herceptin ke kemoterapi paclitaxel mengakibatkan penurunan 52% risiko berulang penyakit. Nisbah bahaya diterjemahkan menjadi faedah mutlak, dari segi kadar kelangsungan hidup bebas penyakit pada 3 tahun 11.8% (87.2% berbanding 75.4 %) memihak kepada lengan AC → PH (Herceptin).
Pada masa kemas kini keselamatan, setelah tindak lanjut rata-rata 3,5-3,8 tahun, "analisis DFS menegaskan sejauh mana manfaat yang ditunjukkan dalam analisis akhir DFS. merentas Herceptin di lengan kawalan, menambahkan Herceptin ke kemoterapi paclitaxel mengakibatkan penurunan 52% risiko kambuh penyakit. Menambah Herceptin ke kemoterapi paclitaxel juga mengakibatkan penurunan 37% dalam berulang penyakit. risiko kematian
Analisis OS pra-perancangan terakhir dari analisis gabungan kajian NSABP B-31 dan NCCTG 9831 dilakukan pada masa 707 kematian (susulan rata-rata 8.3 tahun dalam kumpulan AC → PH). Berbanding dengan yang diamati dengan rawatan AC → P, rawatan AC → PH menghasilkan peningkatan OS yang signifikan secara statistik (HR berstrata = 0,64; 95% CI [0,55 - 0,74]; p-nilai log-peringkat
Hasil OS akhir dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG 9831 diringkaskan dalam Jadual 8 di bawah.
Jadual 8 Analisis akhir survival keseluruhan dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG 9831
J: doxorubicin; C: siklofosfamid; P: paclitaxel; H: trastuzumab
Analisis DFS juga dilakukan dalam analisis OS akhir yang muncul dari analisis gabungan NSABP B-31 dan NCCTG N9831. Hasil analisis DFS yang dikemas kini (stratifikasi HR = 0,61; 95% CI [0,54 - 0,69]) menunjukkan Manfaat DFS serupa dengan yang diperhatikan dalam analisis primer definitif DFS, walaupun 24.8% pesakit di lengan AC → P melakukan rawatan dengan Herceptin. Kadar kelangsungan hidup bebas penyakit 77.2% (95% CI: 75.4% - 79.1% ) pada lengan AC → PH dianggarkan 8 tahun, dengan faedah mutlak 11, 8% berbanding dengan lengan AC → P.
Dalam kajian BCIRG 006 Herceptin diberikan dalam kombinasi dengan docetaxel, setelah kemoterapi dengan AC (AC → DH) atau dalam kombinasi dengan docetaxel dan carboplatin (DCarbH).
Docetaxel diberikan seperti berikut:
• docetaxel intravena - 100 mg / m2 sebagai infus intravena selama 1 jam yang diberikan setiap 3 minggu selama 4 kitaran (hari ke-2 dari kitaran docetaxel pertama, kemudian hari ke-1 setiap kitaran berikutnya)
atau
• docetaxel intravena - 75 mg / m2 sebagai infus intravena 1 jam, diberikan setiap 3 minggu selama 6 kitaran (hari ke-2 dari kitaran pertama, kemudian hari 1 dari setiap kitaran berikutnya)
diikuti oleh:
• karboplatin - pada sasaran AUC = 6 mg / ml / min diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung 30-60 minit diulang setiap 3 minggu selama enam siklus
Herceptin diberikan sekali seminggu dalam kombinasi dengan kemoterapi dan setiap 3 minggu selepas itu selama 52 minggu.
Hasil keberkesanan dari BCIRG 006 diringkaskan dalam Jadual 9 dan 10. Tempoh masa tindak lanjut adalah 2.9 tahun di lengan AC → D dan 3.0 tahun di setiap lengan AC → DH dan DCarbH.
Jadual 9 Ringkasan analisis keberkesanan dari kajian BCIRG 006 AC → D lawan AC → DH
AC → D = doxorubicin dalam kombinasi dengan siklofosfamid, diikuti oleh docetaxel; AC → DH = doxorubicin dalam kombinasi dengan siklofosfamid, diikuti oleh docetaxel dalam kombinasi dengan trastuzumab; CI = selang keyakinan.
Jadual 10 Ringkasan analisis keberkesanan dari kajian BCIRG 006 AC → D lawan DCarbH
AC → D = doxorubicin dalam kombinasi dengan siklofosfamid, diikuti oleh docetaxel; DCarbH = docetaxel, carboplatin dan trastuzumab; CI = selang keyakinan
Dalam kajian BCIRG 006 mengenai "titik akhir utama, DFS, nisbah bahaya diterjemahkan menjadi faedah mutlak, dari segi kelangsungan hidup bebas penyakit selama 3 tahun, sebanyak 5.8 mata peratusan (86.7% berbanding 80.9%) memihak kepada lengan AC → DH (Herceptin) dan 4.6 mata peratusan (85.5% berbanding 80.9%) memihak kepada lengan DCarbH (Herceptin) berbanding AC → D.
Dalam kajian BCIRG 006, 213/1075 pesakit di lengan DCarbH (TCH), 221/1074 pesakit di lengan AC DH (AC TH) dan 217/1073 di lengan AC → D (AC T) mempunyai status prestasi Karnofsky ≤ 90 (80 atau 90). Tidak ada manfaat hidup bebas penyakit (DFS) pada subkumpulan pesakit ini (nisbah bahaya = 1.16; 95% CI [0.73, 1.83] untuk lengan DCarbH (TCH) berbanding AC. D (AC T); nisbah bahaya 0.97; 95% CI [0,60, 1,55] untuk AC DH (AC TH) berbanding AC D arm).
Di samping itu, analisis dilakukan pasca-hoc data penerokaan dari analisis bersama (JA) NSABP B-31 / NCCTG N9831 dan kajian klinikal BCIRG006, menggabungkan DFS dan kejadian jantung simptomatik, seperti yang diringkaskan dalam Jadual 11:
Jadual 11 Analisis pasca-hoc penerokaan hasil dari analisis bersama (JA) NSABP B-31 / NCCTG N9831 dan kajian klinikal BCIRG006, menggabungkan DFS dan kejadian jantung simptomatik
J: doxurobicin; C: siklofosfamid; P: paclitaxel; D: docetaxel; Karb: karboplatin; H: trastuzumab
CI = selang keyakinan
* Pada masa analisis DFS terakhir. Tempoh masa tindak lanjut adalah 1.8 tahun di lengan AC → P dan 2.0 tahun di lengan AC → PH.
Kanser payudara peringkat awal (konteks neoadjuvant-adjuvant)
Sehingga kini, tidak ada hasil yang dapat membandingkan keberkesanan Herceptin yang diberikan dengan kemoterapi dalam pengaturan adjuvant berbanding tetapan neoadjuvant / adjuvant.
Dalam konteks rawatan neoadjuvant-adjuvant, kajian MO16432, percubaan klinikal rawak multisenter, dirancang untuk menilai keberkesanan klinikal pemberian Herceptin bersamaan dengan kemoterapi neoadjuvant yang mengandungi antrasiklin dan taksana, diikuti oleh Herceptin sebagai adjuvan. hingga keseluruhan rawatan selama 1 tahun. Kajian ini mendaftarkan pesakit dengan EBC yang baru didiagnosis maju (tahap III) atau radang. Pesakit dengan tumor HER2 + secara rawak untuk menerima kemoterapi neoadjuvant bersamaan dengan Herceptin neoadjuvant-adjuvant atau kemoterapi neoadjuvant sahaja.
Dalam kajian MO16432, Herceptin (dos pemuatan 8 mg / kg, diikuti dengan pemeliharaan 6 mg / kg setiap 3 minggu) diberikan bersamaan dengan 10 kursus kemoterapi neoadjuvant seperti berikut:
• Doxorubicin 60 mg / m2 dan paclitaxel 150 mg / m2, diberikan setiap 3 minggu selama 3 kitaran,
diikuti oleh
• Paclitaxel 175 mg / m2 diberikan setiap 3 minggu selama 4 kitaran,
diikuti oleh
• CMF pada hari 1 dan 8 setiap 4 minggu selama 3 kitaran,
diikuti selepas pembedahan oleh
• kursus tambahan Herceptin tambahan (setelah tamat 1 tahun terapi).
Hasil keberkesanan dari kajian MO16432 diringkaskan dalam Jadual 12. Tempoh masa tindak lanjut di lengan Herceptin adalah 3.8 tahun.
Jadual 12 Hasil keberkesanan dari kajian MO16432
* ditakrifkan sebagai ketiadaan karsinoma invasif di kelenjar getah bening payudara dan axillary
Manfaat mutlak 13 mata peratusan memihak kepada kumpulan Herceptin dari segi kadar kelangsungan hidup selama 3 tahun (65% berbanding 52%) dianggarkan.
Kanser gastrik metastatik
Herceptin dikaji dalam kajian ToGA fasa III secara rawak, terbuka, (BO18255) dalam kombinasi dengan kemoterapi berbanding kemoterapi sahaja.
Kemoterapi diberikan seperti berikut:
• capecitabine - 1000 mg / m2 secara lisan dua kali sehari selama 14 hari setiap 3 minggu selama 6 kitaran (petang hari 1 hingga pagi hari ke-15 setiap kitaran)
atau
• 5-fluorouracil intravena - 800 mg / m2 / hari sebagai infus intravena berterusan selama 5 hari, diberikan setiap 3 minggu selama 6 kitaran (hari 1 hingga 5 setiap kitaran)
Setiap dua ubat itu diberikan dengan:
• cisplatin - 80 mg / m2 setiap 3 minggu selama 6 kitaran, diberikan pada hari pertama setiap kitaran.
Hasil keberkesanan dari kajian BO18225 diringkaskan dalam Jadual 13:
Jadual 13 Hasil keberkesanan dari kajian BO18225
FP + H: Fluoropyrimidine / Cisplatin + Herceptin
FP: fluoropyrimidine / cisplatin
nisbah Odds
Pesakit yang sebelumnya tidak dirawat untuk adenokarsinoma positif HER2 yang tidak dapat dikendalikan secara tempatan atau kambuh dan / atau metastatik yang tidak dapat dijalankan dari persimpangan perut atau gastroesofagus, bukan calon untuk rawatan kuratif, telah dimasukkan dalam kajian ini. L "titik akhir utama adalah kelangsungan hidup keseluruhan, yang ditakrifkan sebagai waktu dari tarikh pengacakan hingga tarikh kematian dari sebarang sebab. Pada saat analisis, sejumlah 349 pesakit secara rawak telah meninggal: 182 pesakit (62.8%) di lengan kawalan dan 167 pesakit (56.8%) di lengan rawatan. Berkaitan dengan tumor yang mendasari.
Analisis subkumpulan post-hoc menunjukkan bahawa kesan rawatan positif terhad kepada tumor dengan tahap protein HER2 yang lebih tinggi (IHC 2 + / FISH + atau IHC 3+). Kelangsungan hidup keseluruhan median dalam subkumpulan dengan tahap ekspresi berlebihan HER2 adalah 11.8 bulan berbanding 16 bulan, HR 0,65 (95% CI 0,51-0,83) dan kelangsungan hidup bebas kemajuan adalah 5,5 bulan berbanding 7,6 bulan, HR 0,64 (95% CI 0,51-0,79) pada lengan FP berbanding lengan FP + H, masing-masing. kelangsungan hidup keseluruhan adalah 0.75 (95% CI 0.51-1.11) di IHC2 + / FISH + dan 0.58 (95% CI 0.41-0.81) dalam kumpulan IHC3 + / FISH +.
Dalam analisis subkelompok eksploratori yang dilakukan dalam kajian ToGA (BO18255), tidak ada manfaat survival keseluruhan yang jelas dengan menambahkan Herceptin pada pesakit dengan ECOG PS 2 asas [HR 0.96 (95% CI 0, 51-1.79)], tidak dapat diukur [ HR 1.78 (95% CI 0.87-3.66)] dan penyakit [HR 1.20 (95% CI 0.29-4.97)] yang maju secara tempatan.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengangkat kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Herceptin dalam semua subset pada populasi pediatrik pada kanser gastrik dan payudara (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik trastuzumab dinilai oleh analisis model farmakokinetik populasi menggunakan data kumpulan dari 1,582 subjek dengan MBC positif, HER2 atau barah gastrik maju (AGC), atau barah lain., Dan sukarelawan yang sihat, dalam 18 fasa I, II dan III kajian di mana Herceptin diberikan IV. Model dua petak dengan penghapusan linier dan tak linier selari dari petak pusat digunakan untuk menerangkan kepekatan / profil masa. Oleh kerana penghapusan bukan linier, pelepasan total meningkat dengan penurunan kepekatan. Oleh itu, tidak ada nilai separuh hayat yang berterusan untuk trastuzumab. t1 / 2 menurun dengan penurunan kepekatan pada julat dos (lihat Jadual 16). Pesakit dengan MBC dan EBC mempunyai nilai parameter farmakokinetik yang serupa [contohnya pelepasan (CL), isipadu petak ke pusat (Vc) dan pendedahan keadaan stabil yang diramalkan oleh penduduk (Cmin, Cmax dan AUC)]. Pelepasan linier adalah 0.136 L / hari untuk MBC, 0.112 L / hari untuk EBC dan 0.176 L / hari untuk AGC. Nilai parameter penghapusan bukan linier adalah 8.81 mg / hari untuk kadar penghapusan maksimum (Vmax) dan 8.92 mcg / mL untuk pemalar Michaelis-Menten (Km) untuk pesakit dengan MBC, EBC dan AGC. Isi petak pusat adalah 2.62 l untuk pesakit dengan MBC dan EBC dan 3.63 l untuk pesakit dengan AGC. Sebagai tambahan kepada bentuk tumor primer, model farmakokinetik populasi akhir mengenal pasti berat badan, serum aspartat aminotransferase dan albumin sebagai statistik memberi kesan yang signifikan yang mempengaruhi pendedahan trastuzumab. Walau bagaimanapun, besarnya kesan kovariat ini terhadap pendedahan trastuzumab menunjukkan kesan klinikal yang tidak mungkin terhadap kepekatan trastuzumab.
Nilai pendedahan yang diramalkan dari farmakokinetik populasi (median dengan persentil ke-5 - 95) dan nilai parameter farmakokinetik pada kepekatan klinikal yang relevan (Cmax dan Cmin) untuk pesakit dengan MBC, EBC dan AGC yang dirawat oleh rejimen dos yang diluluskan q1w (dos mingguan) dan q3w (setiap tiga minggu dos) ditunjukkan dalam Jadual 14 (Kitaran 1), Jadual 15 (keadaan stabil) dan Jadual 16 (parameter farmakokinetik).
Jadual 14 Nilai Farmakokinetik Pendedahan Penduduk pada Kitaran 1 (Median 5th - 95th persentil) untuk rejimen Herceptin IV pada pesakit MBC, EBC dan AGC
Jadual 15 Populasi Ramalan Nilai Pendedahan Farmakokinetik Keadaan Mantap (Persentil ke-5 - 95) untuk Regimen Herceptin IV pada Pesakit MBC, EBC, dan AGC
* Cmin, ss - Cmin dalam keadaan stabil
** Cmax, ss = Cmax pada keadaan stabil
*** masa pada 90% dari keadaan stabil
Jadual 16 Nilai Parameter Farmakokinetik Ramalan Penduduk di Negeri Steady untuk IV Regimen Herceptin pada Pesakit MBC, EBC, dan AGC
Pencucian Trastuzumab
Tempoh pencucian trastuzumab dinilai berikutan pemberian q1w atau q3w intravena menggunakan model farmakokinetik populasi. Hasil simulasi ini menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya 95% pesakit akan mencapai kepekatan
Antigen larut yang beredar
Analisis penerokaan kovariat dengan maklumat hanya untuk satu subkumpulan pesakit mencadangkan bahawa subjek dengan tahap antigen larut HER2-ECD (SHED) yang lebih tinggi mempunyai pelepasan tidak linear (Km rendah) lebih cepat (p SGOT / AST; kesan antigen larut pada pelepasan disebabkan oleh Tahap SGOT / AST.
Tidak ada data mengenai tingkat domain ekstraselular yang beredar dari reseptor HER2 (antigen larut) dalam serum pesakit dengan kanser gastrik.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tidak ada bukti ketoksikan yang berkaitan dengan dos tunggal atau berulang dalam kajian sehingga 6 bulan, atau ketoksikan pembiakan dalam kajian teratologi, fekunditi wanita atau toksisitas pada tempoh terakhir kehamilan / saluran plasenta. Herceptin bukan genotoksik. kajian mengenai trehalose, salah satu eksipien utama formulasi, tidak mendedahkan ketoksikan.
Kajian haiwan jangka panjang belum dilakukan untuk menentukan potensi karsinogenik Herceptin, atau untuk menentukan kesannya terhadap kesuburan lelaki.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
L-histidin hidroklorida
L-histidin
a, trehidosa dihidrat
polysorbate 20
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampur atau dicairkan dengan produk ubat lain selain yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
Jangan cairkan dengan larutan glukosa kerana ini menyebabkan pengumpulan protein.
06.3 Tempoh sah
4 tahun
Selepas penyusunan semula dengan air untuk suntikan, larutan yang disusun semula tetap stabil secara fizikal dan kimia selama 48 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C. Sisa larutan yang disusun semula mesti dibuang.
Penyelesaian Herceptin untuk infusi dalam beg polivinil klorida, polietilena atau polipropilena yang mengandungi larutan natrium klorida 9 mg / mL (0.9%) untuk suntikan tetap stabil secara fizikal dan kimia selama 24 jam pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, larutan yang disusun semula dan larutan infus Herceptin harus digunakan dengan segera. Produk tidak boleh disimpan setelah disusun semula dan dicairkan, kecuali jika ini dilakukan dalam keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan. Sekiranya produk tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan adalah tanggungjawab pengguna.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C)
Untuk keadaan penyimpanan selepas pembukaan pertama, lihat bahagian 6.3 dan 6.6.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol Herceptin:
Satu botol kaca jernih jenis I 15 mL dengan penutup getah butil berlamina filem fluorin mengandungi 150 mg trastuzumab.
Setiap pek mengandungi satu botol.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Patuhi teknik aseptik yang sesuai. Setiap botol Herceptin disusun semula dengan 7.2 mL air steril untuk suntikan (tidak dibekalkan). Elakkan penggunaan pelarut lain untuk penggabungan semula. Ini memberikan 7.4 mL larutan dosis tunggal, yang mengandungi sekitar 21 mg / mL trastuzumab, dengan pH sekitar 6.0. Lebihan isipadu 4% menjamin aspirasi dari botol yang diprogramkan dos 150 mg.
Herceptin mesti ditangani dengan berhati-hati semasa prosedur pemulihan. Pembuahan berlebihan yang disebabkan semasa penggabungan semula atau pemecahan larutan yang disusun semula boleh menyebabkan masalah dengan jumlah Herceptin yang dapat dikeluarkan dari botol.
Penyelesaian yang disusun semula tidak boleh dibekukan.
Arahan untuk penggabungan semula:
1) Dengan menggunakan jarum suntik steril, perlahan-lahan menyuntikkan 7.2 mL air untuk suntikan ke dalam botol yang mengandungi Herceptin lyophilized, mengarahkan aliran ke arah bahan lyophilized.
2) Putar botol perlahan-lahan untuk memudahkan penggantian semula. JANGAN Goncang!
Berbuih sedikit semasa penggabungan semula tidak biasa. Biarkan botol berdiri tegak selama lebih kurang 5 minit. Setelah disusun semula, Herceptin menganggap penampilan larutan kuning jernih, tidak berwarna hingga terang tanpa zarah yang kelihatan.
Tentukan isipadu penyelesaian yang diperlukan:
• berdasarkan dos pemuatan 4 mg trastuzumab / kg berat badan, atau dos mingguan seterusnya 2 mg trastuzumab / kg berat badan:
• berdasarkan dos pemuatan 8 mg trastuzumab / kg berat badan, atau dos seterusnya 6 mg trastuzumab / kg berat badan setiap 3 minggu:
Tarik sejumlah larutan yang diperlukan dari botol dan tambahkan ke dalam beg infusi yang mengandungi 250 mL larutan natrium klorida 0,9%. Jangan gunakan larutan yang mengandungi glukosa (lihat bahagian 6.2). Beg harus dibalikkan dengan teliti untuk mencampurkan larutan untuk mengelakkan berbuih. Setelah siap, infus harus diberikan segera.Jika dicairkan mengikut kaedah aseptik, ia boleh disimpan selama 24 jam (simpan di bawah 30 ° C).
Penyelesaian untuk pentadbiran parenteral harus diperiksa secara visual untuk sebarang zarah atau perubahan warna sebelum diberikan.
Herceptin hanya untuk penggunaan tunggal, kerana produk tersebut tidak mengandungi bahan pengawet. Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
Tidak terdapat ketidaksesuaian antara beg Herceptin dan polyvinyl chloride, polyethylene atau polypropylene.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche Pendaftaran Terhad
Jalan Falcon
Taman Shire
Bandar Taman Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/00/145/001
034949014
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 28 Ogos 2000
Tarikh pembaharuan terakhir: 28 Ogos 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
September 2015
