Bahan aktif: Abiraterone (Abiraterone asetat)
Tablet ZYTIGA 250 mg
Mengapa Zytiga digunakan? Untuk apa itu?
ZYTIGA mengandungi ubat yang disebut abiraterone asetat. Ia digunakan untuk merawat barah prostat pada lelaki dewasa yang telah merebak ke bahagian tubuh yang lain. ZYTIGA menghentikan tubuh daripada membuat testosteron, yang dapat memperlambat pertumbuhan barah prostat.
Semasa anda mengambil ubat ini, doktor anda juga akan menetapkan ubat lain yang disebut prednisone atau prednisolone. Ubat ini digunakan untuk mengurangi kemungkinan mengalami tekanan darah tinggi, terlalu banyak air di dalam tubuh (penahan cecair), atau kadar kimia kimia rendah yang dikenali sebagai kalium.
Kontraindikasi Apabila Zytiga tidak boleh digunakan
Jangan ambil ZYTIGA
- jika anda alah kepada abiraterone asetat atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda seorang wanita, terutamanya jika anda hamil. Penggunaan ZYTIGA ditunjukkan untuk lelaki sahaja.
- jika anda mengalami kerosakan hati yang teruk.
Jangan mengambil ubat ini jika ada yang berlaku untuk anda. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zytiga
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini:
- sekiranya anda mempunyai masalah hati
- jika anda diberitahu bahawa anda mempunyai tekanan darah tinggi atau kegagalan jantung atau tahap kalium rendah dalam darah anda (tahap kalium rendah dapat meningkatkan risiko masalah irama jantung)
- jika anda pernah mengalami masalah lain dengan jantung atau saluran darah anda
- jika anda mempunyai degupan jantung yang tidak teratur atau cepat
- sekiranya anda sesak nafas
- sekiranya anda telah menaikkan berat badan dengan cepat
- jika anda mengalami pembengkakan kaki, pergelangan kaki atau kaki
- jika anda pernah mengambil ubat yang disebut ketoconazole pada masa lalu untuk kanser prostat
- mengenai keperluan mengambil ubat ini dengan prednisone atau prednisolone
- mengenai kemungkinan kesan pada tulang
- jika anda mempunyai kadar gula darah tinggi.
Beritahu doktor anda jika anda diberitahu bahawa anda mempunyai masalah dengan jantung atau saluran darah anda, termasuk masalah irama jantung (arrhythmia) atau jika anda dirawat dengan ubat-ubatan untuk keadaan ini.
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai kulit atau mata kuning, air kencing gelap atau mual atau muntah yang teruk, kerana ini boleh menjadi tanda atau gejala masalah hati. Jarang, masalah dengan fungsi hati (disebut kegagalan hati akut) dapat terjadi, yang dapat menyebabkan kematian.
Sel darah merah menurun, penurunan nafsu seks (libido), kelemahan otot dan / atau sakit otot mungkin berlaku.
Sekiranya anda tidak pasti jika ada perkara di atas yang berkaitan dengan anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Pemantauan darah
ZYTIGA boleh mempengaruhi hati dan mungkin tidak mempunyai simptom. Semasa anda mengambil ubat ini, doktor anda akan menguji darah secara berkala untuk memeriksa kesan ZYTIGA pada hati.
Kanak-kanak dan remaja
Ubat ini tidak ditunjukkan pada kanak-kanak dan remaja. Sekiranya ZYTIGA tertelan oleh kanak-kanak atau remaja secara tidak sengaja, segera pergi ke hospital dan bawa risalah bungkusan itu untuk ditunjukkan kepada doktor bilik kecemasan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zytiga
Tanya doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini penting kerana ZYTIGA dapat meningkatkan kesan beberapa ubat termasuk ubat jantung, ubat penenang, ubat-ubatan herba (mis. St. John's wort) dan lain-lain. Doktor anda mungkin memutuskan untuk mengubah dos ubat-ubatan tersebut. Juga, beberapa ubat boleh meningkat atau menurun kesan ZYTIGA, yang boleh membawa kepada kesan sampingan atau ZYTIGA mungkin tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Ubat-ubatan lain yang diambil bersama dengan ZYTIGA
Rawatan kekurangan Androgen dapat meningkatkan risiko masalah irama jantung.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat:
- digunakan untuk merawat masalah irama jantung (contohnya quinidine, procainamide, amiodarone dan sotalol);
- diketahui meningkatkan risiko masalah irama jantung [misalnya metadon (digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan untuk merawat ketagihan dadah), moxifloxacin (antibiotik), antipsikotik (digunakan untuk penyakit mental yang teruk)].
ZYTIGA dengan makanan
- Ubat ini tidak boleh diambil bersama makanan (lihat bahagian "Mengambil ubat ini").
- Mengambil ZYTIGA dengan makanan boleh menyebabkan kesan sampingan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Penggunaan ZYTIGA tidak ditunjukkan pada wanita.
- Ubat ini boleh menyebabkan bahaya pada janin ketika diambil oleh wanita hamil.
- Wanita hamil atau mereka yang mungkin hamil harus memakai sarung tangan sekiranya perlu menyentuh atau menangani ZYTIGA.
- Sekiranya anda melakukan hubungan seks dengan wanita yang mengandung anak, anda harus menggunakan kondom dan "kaedah kontrasepsi yang berkesan. Sekiranya anda melakukan hubungan seks dengan wanita hamil, gunakan kondom untuk melindungi janin."
Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini tidak mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu dan menggunakan alat atau mesin apa pun.
ZYTIGA mengandungi laktosa dan natrium
- ZYTIGA mengandungi laktosa (sejenis gula). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
- Produk ubat ini mengandungi kira-kira 27 mg natrium dalam dos harian empat tablet. Perkara ini harus dipertimbangkan pada pesakit dengan diet natrium yang berkurang.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zytiga: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Berapa banyak yang perlu diambil
Dos yang disyorkan ialah 1,000 mg (empat tablet) sekali sehari.
Mengambil ubat ini
- Ambil ubat ini melalui mulut.
- Jangan mengambil ZYTIGA dengan makanan.
- Ambil ZYTIGA sekurang-kurangnya dua jam selepas makan dan jangan makan apa-apa sekurang-kurangnya satu "jam setelah mengambil ZYTIGA (lihat bahagian 2" ZYTIGA bersama makanan ").
- Telan tablet keseluruhan dengan sedikit air.
- Jangan pecahkan tablet.
- ZYTIGA diambil dengan ubat yang disebut prednisone atau prednisolone. Ambil prednisone atau prednisolone dengan betul mengikut arahan doktor anda.
- Anda mesti mengambil prednisone atau prednisolone setiap hari semasa mengambil ZYTIGA.
- Jumlah prednison atau prednisolon mungkin perlu diubah dalam keadaan kecemasan. Doktor anda akan menasihati anda sekiranya anda perlu mengubah jumlah prednison atau prednisolon yang anda ambil. Jangan berhenti mengambil prednisone atau prednisolone, kecuali jika doktor memberitahu anda.
Doktor anda juga boleh menetapkan ubat lain semasa anda mengambil ZYTIGA dan prednisone atau prednisolone.
Sekiranya anda terlupa mengambil ZYTIGA
- Sekiranya anda lupa mengambil ZYTIGA atau prednisone atau prednisolone, ambil dos biasa anda pada keesokan harinya.
- Sekiranya anda lupa mengambil ZYTIGA atau prednisone atau prednisolone selama lebih dari satu hari, berbincanglah dengan doktor anda tanpa menunggu terlalu lama.
Sekiranya anda berhenti mengambil ZYTIGA
Jangan berhenti mengambil ZYTIGA atau prednisone atau prednisolone, kecuali jika doktor memberitahu anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Zytiga
Sekiranya anda mengambil lebih banyak ZYTIGA daripada yang sepatutnya, berbincanglah dengan doktor anda atau segera ke hospital.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zytiga
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda melihat kesan sampingan yang terdapat dalam risalah ini, hentikan pengambilan ZYTIGA dan segera hubungi doktor:
- kelemahan otot, kekejangan otot atau sensasi degupan jantung berdebar-debar (berdebar-debar). Ini boleh menjadi tanda tahap kalium rendah dalam darah.
Kesan sampingan lain termasuk:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
Cecair di kaki atau kaki, kadar kalium rendah dalam darah, tekanan darah tinggi, jangkitan saluran kencing, cirit-birit.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
Tahap lemak tinggi dalam darah, peningkatan ujian fungsi hati, sakit dada, gangguan irama jantung, kegagalan jantung, irama jantung yang cepat, jangkitan teruk yang disebut sepsis, patah tulang, gangguan pencernaan, darah dalam air kencing, ruam.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
Masalah dengan kelenjar adrenal anda (berkaitan dengan masalah garam dan air), kelemahan otot dan / atau sakit otot.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)
Kerengsaan paru-paru (juga disebut alveolitis alergi). Masalah dengan fungsi hati (juga disebut kegagalan hati akut).
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Serangan jantung, perubahan ECG - elektrokardiogram (pemanjangan QT).
Kehilangan tulang boleh berlaku pada lelaki yang dirawat kerana barah prostat. ZYTIGA dalam kombinasi dengan prednisone atau prednisolone dapat meningkatkan kehilangan tulang.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label kadbod dan botol. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan ini.
- Simpan di bawah 30 ° C.
- Jangan membuang ubat-ubatan ke dalam air atau sisa rumah tangga. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang terkandung di dalam ZYTIGA
- Bahan aktifnya ialah abiraterone asetat. Setiap tablet mengandungi 250 mg abiraterone asetat.
- Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristal, natrium croscarmellose, laktosa monohidrat; magnesium stearat, povidone (K29 / K32), silika koloid anhidrat dan natrium lauril sulfat (lihat bahagian 2 "ZYTIGA mengandungi laktosa dan natrium").
Penerangan tentang rupa ZYTIGA dan kandungan peknya
- Tablet ZYTIGA berbentuk bujur, berwarna putih hingga putih, dengan huruf "AA250" di satu sisi.
- Tablet dibekalkan dalam botol plastik dengan penutup plastik tahan anak. Setiap botol mengandungi 120 tablet. Setiap kotak mengandungi satu botol.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL ZYTIGA 250 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet mengandungi 250 mg abiraterone asetat.
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap tablet mengandungi 189 mg laktosa dan 6.8 mg natrium.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet
Tablet berbentuk putih hingga putih, berbentuk bujur (panjang 15.9 mm x lebar 9.5 mm), dicetak dengan AA250 di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
ZYTIGA ditunjukkan bersama dengan prednisone atau prednisolone untuk:
• rawatan barah prostat tahan metastasis pada pesakit dewasa tanpa gejala atau simptomatik ringan setelah kegagalan terapi kekurangan androgen dan yang kemoterapi belum ditunjukkan secara klinikal (lihat bahagian 5.1).
• rawatan barah prostat yang tahan terhadap pengebirian metastatik pada lelaki dewasa yang penyakitnya telah berkembang semasa atau selepas rejimen kemoterapi berasaskan docetaxel.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Ubat ini harus diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan terapi antikanker.
Dos
Dos yang disyorkan adalah 1,000 mg (empat tablet 250 mg) untuk diambil semasa perut kosong sebagai dos harian tunggal (lihat "Kaedah pentadbiran" di bawah). Mengambil tablet dengan makanan mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik terhadap abiraterone (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
ZYTIGA harus diambil dengan dos prednison atau prednisolon yang rendah. Dos prednison atau prednisolon yang disyorkan adalah 10 mg sehari.
Pengebirian perubatan dengan analog faktor pelepasan gonadotropin (hormon luteinising melepaskan hormon, LHRH) harus diteruskan semasa rawatan pada pesakit yang tidak dikebiri secara pembedahan.
Sebelum memulakan rawatan, tahap transaminase serum harus diukur setiap dua minggu untuk tiga bulan pertama rawatan dan setiap bulan selepas itu. Pantau tekanan darah, kalium serum dan pengekalan cecair setiap bulan (lihat bahagian 4.4). Walau bagaimanapun, pesakit dengan risiko kegagalan jantung kongestif yang signifikan harus dipantau setiap 2 minggu untuk tiga bulan pertama rawatan dan setiap bulan selepas itu (lihat bahagian 4.4).
Pertimbangkan untuk mengekalkan kadar kalium ≥ 4.0 mM pada pesakit dengan hipokalaemia yang sudah ada atau pada mereka yang mengalami hipokalaemia semasa rawatan dengan ZYTIGA.
Bagi pesakit yang mengalami keracunan Gred ≥ 3 termasuk hipertensi, hipokalaemia, edema dan lain-lain, keracunan bukan mineralokortikoid, rawatan harus dihentikan dan terapi yang sesuai akan dijalankan. Rawatan dengan ZYTIGA tidak boleh dilanjutkan sehingga gejala ketoksikan berkurang ke Gred 1 atau awal.
Sekiranya dos harian ZYTIGA, prednisone atau prednisolone terlepas, rawatan harus dilanjutkan pada hari berikutnya, dengan dos harian biasa.
Hepatotoksisiti
Pada pesakit yang mengalami hepatotoksisitas semasa rawatan (peningkatan alanine aminotransferase [ALT] atau aspartate aminotransferase [AST] lebih daripada 5 kali batas atas normal [ULN]), rawatan harus dihentikan segera (lihat bahagian 4.4). Penyambungan semula rawatan, setelah nilai ujian fungsi hati pesakit kembali ke awal, dapat dilakukan dengan pengurangan dosis 500 mg (dua tablet) sekali sehari. Pada pesakit yang menjalani rawatan semula, tahap transaminase serum harus dipantau sekurang-kurangnya setiap dua minggu selama tiga bulan dan, selepas itu, setiap bulan. Sekiranya hepatotoksisitas berulang dengan penurunan dos 500 mg sehari, rawatan mesti dihentikan.
Sekiranya pesakit mengalami hepatotoksisitas teruk pada bila-bila masa semasa terapi (ALT atau AST 20 kali ULN), rawatan harus dihentikan dan pesakit tidak boleh dirawat semula.
Kerosakan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan yang sudah ada, Child-Pugh Class A, tidak diperlukan penyesuaian dos.
Kerosakan hepatik sederhana (Child-Pugh Class B) mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik kepada abiraterone sekitar empat kali ganda selepas dos oral tunggal abiraterone asetat 1.000 mg (lihat bahagian 5.2). Tidak ada data klinikal dan keselamatan. Keberkesanan beberapa dos abiraterone asetat apabila diberikan kepada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana atau teruk (Child-Plugh Class B atau C). Tiada penyesuaian dos yang diharapkan. Penggunaan ZYTIGA harus dipertimbangkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana di mana manfaatnya mesti jelas melebihi kemungkinan risiko (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). ZYTIGA tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bahagian 5.2). Walau bagaimanapun, tidak ada pengalaman klinikal pada pesakit dengan barah prostat dan gangguan ginjal yang teruk. Perhatian disarankan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan khusus ZYTIGA pada populasi pediatrik.
Kaedah pentadbiran
ZYTIGA adalah untuk penggunaan oral.
Tablet harus diminum sekurang-kurangnya dua jam setelah makan dan tidak ada makanan yang dapat dimakan sekurang-kurangnya satu jam setelah mengambil tablet. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan sedikit air.
04.3 Kontraindikasi -
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
- Wanita yang hamil atau berpotensi melahirkan anak (lihat bahagian 4.6).
• Gangguan hati yang teruk [Skala kelas C Child-Plugh (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.2)].
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Hipertensi, hipokalaemia, pengekalan cecair dan kegagalan jantung disebabkan oleh kelebihan mineralokortikoid
ZYTIGA boleh menyebabkan hipertensi, hipokalemia dan pengekalan cecair (lihat bahagian 4.8), sebagai akibat daripada peningkatan kadar mineralokortikoid yang disebabkan oleh penghambatan CYP17 (lihat bahagian 5.1). Pemberian bersama kortikosteroid menghalang aktiviti hormon adrenokortikotropik (ACTH), mengakibatkan pengurangan kejadian dan keparahan reaksi buruk ini. Perhatian disarankan semasa merawat pesakit dengan keadaan klinikal yang mendasari yang mungkin terganggu oleh peningkatan tekanan darah , dari hipokalemia (contohnya mereka yang dirawat dengan glikosida jantung), atau pengekalan cecair (contohnya mereka yang mengalami kegagalan jantung), dengan angina pectoris yang teruk atau tidak stabil, infark miokard baru-baru ini atau aritmia ventrikel, dan mereka yang mengalami gangguan ginjal dengan ketat.
ZYTIGA harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat penyakit kardiovaskular. Ujian klinikal fasa 3 mengecualikan pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal, penyakit jantung yang signifikan secara klinikal yang dibuktikan oleh infark miokard, atau kejadian aterotrombotik dalam tempoh 6 bulan yang lalu, angina yang teruk atau tidak stabil, atau kegagalan jantung kelas III atau IV Persatuan Jantung New York (NYHA) (kajian 301) atau kegagalan jantung kelas II - IV (kajian 302) atau pengukuran fraksi ejeksi jantung fibrilasi atrium atau aritmia jantung lain yang memerlukan terapi perubatan. Keselamatan pada pesakit dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF)
Sebelum merawat pesakit dengan risiko kegagalan jantung kongestif yang signifikan (contohnya sejarah kegagalan jantung, hipertensi yang tidak terkawal atau kejadian jantung seperti penyakit jantung iskemia) pertimbangkan untuk mendapatkan penilaian fungsi jantung (contohnya echocardiogram). Sebelum rawatan dengan ZYTIGA harus dirawat untuk jantung kegagalan dan fungsi jantung yang dioptimumkan. Hipertensi, hipokalaemia dan pengekalan cecair harus diperbetulkan dan dikawal. Semasa rawatan, tekanan darah, kalium serum dan pengekalan cecair (kenaikan berat badan, edema periferal) dan sebarang tanda dan gejala kegagalan jantung kongestif harus dipantau setiap 2 minggu selama 3 bulan dan kemudian bulanan dan diperbaiki untuk kelainan. Pemanjangan selang QT telah diperhatikan pada pesakit dengan hipokalaemia sehubungan dengan rawatan ZYTIGA. Nilai fungsi jantung seperti yang ditunjukkan secara klinikal, mulakan pengurusan yang sesuai dan pertimbangkan untuk menghentikan rawatan ini sekiranya terdapat penurunan fungsi jantung yang ketara (lihat bahagian 4.2).
Hepatotoxicity dan gangguan hati
Peningkatan enzim hati yang ketara, yang menyebabkan gangguan rawatan atau pengubahan dos, telah diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal (lihat bahagian 4.8). Tahap transaminase serum harus diukur setiap dua minggu sebelum memulakan rawatan. Selama tiga bulan pertama rawatan dan setiap bulan selepas itu. Sekiranya tanda-tanda dan gejala klinikal yang menunjukkan adanya hepatotoksisitas berkembang, transaminase serum harus diukur dengan segera. Sekiranya, pada bila-bila masa, ALT atau AST akan meningkatkan 5 kali lipat U "ULN, rawatan harus dihentikan segera dan fungsi hati harus dipantau dengan teliti. . Rawatan dapat dilanjutkan pada dosis berkurang hanya setelah nilai tes fungsi hati pasien kembali ke awal (lihat bahagian 4.2).
Sekiranya pesakit mengalami hepatotoksisitas teruk (peningkatan ALT atau AST 20 kali ULN) pada bila-bila masa semasa terapi, rawatan harus dihentikan dan pesakit tersebut tidak boleh dirawat semula.
Pesakit dengan hepatitis virus aktif atau simptomatik dikeluarkan dari kajian klinikal; oleh itu, tidak ada data untuk menyokong penggunaan ZYTIGA dalam populasi ini.
Tidak ada data mengenai keselamatan dan keberkesanan klinikal beberapa dos abiraterone asetat apabila diberikan kepada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk (Child-Plugh Class B atau C). Penggunaan ZYTIGA harus dinilai dengan berhati-hati pada pesakit. kemerosotan hati sederhana di mana manfaatnya jelas melebihi risiko yang mungkin berlaku (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). ZYTIGA tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Terdapat laporan pasca pemasaran yang jarang berlaku mengenai kegagalan hepatik akut dan hepatitis fulminan, beberapa dengan hasil maut (lihat bahagian 4.8).
Penghentian pemberian kortikosteroid dan rawatan keadaan tertekan
Perhatian dan pemantauan untuk kekurangan adrenokortikal disyorkan jika pesakit menghentikan rawatan prednison atau prednisolon.Jika ZYTIGA berterusan setelah penghentian kortikosteroid, pesakit harus dipantau untuk gejala berlebihan mineralokortikoid (lihat maklumat di atas).
Pada pesakit dengan prednisone atau prednisolone yang mengalami tekanan yang tidak biasa, peningkatan dos kortikosteroid mungkin disarankan sebelum, semasa dan setelah keadaan tertekan.
Ketumpatan tulang
Penurunan kepadatan tulang mungkin berlaku pada lelaki dengan barah prostat maju metastatik (barah prostat tahan pengebirian). Penggunaan ZYTIGA dalam kombinasi dengan glukokortikoid dapat meningkatkan kesan ini.
Penggunaan ketoconazole sebelumnya
Pesakit barah prostat yang sebelumnya dirawat dengan ketoconazole mungkin mencapai kadar tindak balas yang lebih rendah.
Hiperglikemia
Penggunaan glukokortikoid dapat meningkatkan hiperglikemia, oleh itu glukosa darah harus diukur dengan kerap pada pesakit diabetes.
Gunakan dalam kemoterapi
Keselamatan dan keberkesanan ZYTIGA yang digunakan bersamaan dengan kemoterapi sitotoksik belum terbukti (lihat bahagian 5.1).
Tidak bertoleransi terhadap eksipien
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini. Sebagai tambahan, ubat ini mengandungi lebih daripada 1 mmol (atau 27.2 mg) sodium dalam dos empat tablet. Ini harus dipertimbangkan bagi pesakit yang menjalani diet natrium yang berkurang.
Risiko Berpotensi
Anemia dan disfungsi seksual mungkin berlaku pada lelaki dengan barah prostat yang tahan metastatik, termasuk mereka yang dirawat dengan ZYTIGA.
Kesan pada otot rangka
Kes miopati telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA. Sebilangan pesakit mengalami rhabdomyolysis dengan gangguan buah pinggang. Sebilangan besar kes berkembang pada bulan pertama rawatan dan diselesaikan setelah pemberhentian ZYTIGA. Perhatian disarankan pada pesakit mengenai rawatan bersamaan dengan produk ubat yang diketahui berkaitan dengan miopati / rhabdomyolysis.
Interaksi dengan ubat lain
Pengaruh kuat CYP3A4 harus dihindari semasa rawatan, kecuali jika tidak ada alternatif terapi, kerana risiko pengurangan pendedahan abiraterone (lihat bahagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Kesan makanan pada abiraterone asetat
Pemberian makanan dengan ketara meningkatkan penyerapan abiraterone asetat. Keberkesanan dan keselamatan apabila diberikan bersama makanan belum dapat ditentukan, oleh itu produk ubat ini tidak boleh diambil bersama makanan (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Interaksi dengan produk ubat lain
Berpotensi produk perubatan lain mempengaruhi pendedahan abiraterone
Dalam kajian interaksi farmakokinetik klinikal pada subjek yang sihat yang diawetkan dengan penguat CYP3A4 yang kuat, rifampisin 600 mg setiap hari selama 6 hari, diikuti dengan satu dos abiraterone asetat 1.000 mg, AUC plasma abiraterone rata-rata menurun sebanyak 55.%.
Pengaruh kuat CYP3A4 (mis. Phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, St. John's wort [Hypericum perforatum]) harus dielakkan semasa rawatan, kecuali jika tidak ada alternatif terapi.
Dalam kajian interaksi farmakokinetik klinikal yang lain pada subjek yang sihat, pemberian bersama ketoconazole, perencat CYP3A4 yang kuat, tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik abiraterone.
Berpotensi mempengaruhi pendedahan produk ubat lain
Abiraterone adalah penghambat enzim hepatik CYP2D6 dan CYP2C8.
Dalam satu kajian untuk menentukan kesan abiraterone asetat (plus prednisone) dengan satu dos substrat CYP2D6 dextromethorphan, pendedahan sistemik (AUC) dextromethorphan meningkat sekitar 2.9 kali ganda. AUC24 per dextrorphan, metabolit aktif dextromethorphan, meningkat sekitar 33%.
Berhati-hatilah apabila memberikan produk perubatan yang diaktifkan atau dimetabolisme oleh CYP2D6, terutama produk ubat dengan indeks terapeutik yang rendah. Pengurangan dos produk ubat dengan indeks terapi rendah yang dimetabolisme oleh CYP2D6 harus dipertimbangkan. Contoh produk perubatan yang dimetabolisme oleh CYP2D6 termasuk metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidone, propafenone, flecanide, codeine, oxycodone dan tramadol (tiga ubat terakhir memerlukan aktiviti CYP2D6 untuk pembentukan metabolit analgesik aktif mereka).
Dalam kajian interaksi ubat-ubatan klinikal CYP2C8 pada subjek yang sihat, AUC pioglitazone meningkat sebanyak 46% dan AUC untuk M-III dan M-IV, metabolit aktif pioglitazone, menurun sebanyak 10% ketika pioglitazone diberikan bersama dengan dos tunggal 1000 mg abiraterone asetat. Walaupun hasil ini menunjukkan bahawa peningkatan pendedahan yang signifikan secara klinikal tidak diharapkan apabila ZYTIGA digabungkan dengan produk ubat yang terutama dibersihkan oleh CYP2C8, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda keracunan yang berkaitan dengan CYP2C8 substrat dengan indeks terapeutik yang sempit apabila digunakan bersamaan.
In vitro, metabolit utama abiraterone sulfate dan N-oxide abiraterone sulfate telah terbukti menghalang pengangkutpengambilan OATP1B1 hepatik dan, sebagai akibatnya, ini dapat meningkatkan kepekatan produk ubat yang dihilangkan oleh OATP1B1. Tidak ada data klinikal yang tersedia untuk mengesahkan interaksi dengan pengangkut.
Gunakan dengan produk ubat yang diketahui dapat memanjangkan selang QT
Oleh kerana terapi kekurangan androgen dapat memanjangkan selang QT, berhati-hati harus diberikan semasa memberikan ZYTIGA bersama-sama dengan produk ubat yang diketahui dapat memanjangkan selang QT atau produk ubat yang mampu menyebabkan torsade de pointes seperti antiaritmia kelas IA (contohnya quinidine, disopyramide) atau kelas III (contohnya amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), metadon, moxifloxacin, antipsikotik, dll.
Gunakan dengan spironolactone
Spironolactone mengikat reseptor androgen dan dapat meningkatkan tahap antigen spesifik prostat (PSA). Penggunaan dengan ZYTIGA tidak dianjurkan (lihat bahagian 5.1).
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Wanita berpotensi melahirkan anak
Tidak ada data mengenai penggunaan ZYTIGA pada wanita hamil dan penggunaan ubat ini dikontraindikasikan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak.
Kontraseptif pada lelaki dan wanita
Tidak diketahui sama ada abiraterone atau metabolitnya dikeluarkan dalam air mani. Sekiranya pesakit melakukan hubungan seksual dengan seorang wanita semasa kehamilan, disyorkan untuk menggunakan kondom. Sekiranya pesakit melakukan hubungan seksual dengan wanita yang berpotensi melahirkan anak, disarankan agar kondom digunakan bersamaan dengan kaedah kontraseptif lain yang berkesan. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Kehamilan
ZYTIGA tidak ditunjukkan pada wanita dan dikontraindikasikan semasa kehamilan atau pada wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat bahagian 4.3 dan 5.3).
Masa makan
Penggunaan ZYTIGA dikontraindikasikan pada wanita.
Kesuburan
Abiraterone mempengaruhi kesuburan pada tikus jantan dan betina tetapi kesannya dapat diterbalikkan sepenuhnya (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
ZYTIGA tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan adalah edema periferal, hipokalaemia, hipertensi dan jangkitan saluran kencing.
Reaksi buruk lain yang penting termasuk penyakit jantung, hepatotoksisitas, patah tulang dan alveolitis alergi.
ZYTIGA boleh menyebabkan hipertensi, hipokalaemia dan pengekalan cecair sebagai akibat farmakodinamik mekanisme tindakan. Dalam kajian klinikal, reaksi buruk mineralokortikoid yang dijangkakan diperhatikan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan abiraterone asetat daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo: hipokalaemia, masing-masing. % vs 11%, hipertensi 16% vs 11% dan pengekalan cecair (edema periferal) 26% vs 20%. Pada pesakit yang dirawat dengan abiraterone asetat, hipokalaemia Gred 3 dan 4 dan hipertensi Gred 3 dan 4 (Kriteria Terminologi Umum untuk Kejadian Adverse, CTCAE, versi 3.0) diperhatikan masing-masing pada 4% dan 2% pesakit. Reaksi mineralokortikoid dikendalikan secara farmakologi dengan hasil positif. Penggunaan kortikosteroid secara bersamaan mengurangkan kejadian dan keparahan reaksi buruk ini (lihat bahagian 4.4).
Jadual tindak balas buruk
Kajian yang dilakukan pada pesakit dengan kanser prostat metastatik maju, menerima analog LHRH, atau yang sebelumnya menjalani orchiectomy, melibatkan pemberian dos ZYTIGA sebanyak 1,000 mg sehari, dalam kombinasi dengan dos rendah prednison atau prednisolon. (10 mg setiap hari).
Reaksi ubat buruk yang diperhatikan semasa ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran disenaraikan di bawah mengikut kategori kekerapan. Kategori frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Dalam setiap kategori frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut penurunan keparahan Jadual 1: Reaksi buruk yang dikenal pasti dalam kajian klinikal dan pasca pemasaran
* Kegagalan jantung juga merangkumi kegagalan jantung kongestif, kegagalan ventrikel kiri dan penurunan fraksi ejeksi.
** Fraktur merangkumi semua patah tulang kecuali patah patologi
laporan Spontan dari pengalaman selepas pemasaran
Pada pesakit yang dirawat dengan abiraterone asetat, tindak balas buruk Gred 3 berikut (CTCAE versi 3.0) berlaku: hipokalemia 3%; jangkitan saluran kencing, alanine aminostransferase meningkat, hipertensi, aspartat aminotransferase meningkat, patah tulang 2%; edema periferal, kegagalan jantung dan fibrilasi atrium masing-masing 1%. Hipertrigliseridaemia dan angina pectoris gred 3 (CTCAE versi 3.0) berlaku pada
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi kardiovaskular
Kedua-dua ujian klinikal Tahap 3 mengecualikan pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal, penyakit jantung yang signifikan secara klinikal, yang dibuktikan dengan infark miokard, atau kejadian aterotrombotik dalam tempoh 6 bulan yang lalu, angina teruk atau tidak stabil, atau NYHA kelas III atau IV kegagalan jantung (kajian 301) o kegagalan jantung kelas II - IV (kajian 302) o pengukuran apoplexy pecahan ejeksi jantung dan kematian jantung secara tiba-tiba. Dalam kajian klinikal fasa 3, kejadian reaksi buruk jenis vaskular pada pesakit yang mengambil abiraterone asetat berbanding pesakit yang mengambil plasebo adalah: hipertensi 14.5% lawan 10.5%, fibrilasi atrium 3.4% lawan 3.4%, takikardia 2.8% lawan 1.7%, angina pectoris 1.9% lawan 0.9%, kegagalan jantung 1.9% lawan 0.6%, dan aritmia 1.1% lawan 0,4%.
Hepatotoksisiti
Hepatotoxicity dengan peningkatan ALT, AST dan total bilirubin telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan abiraterone asetat.Dalam semua kajian klinikal, peningkatan dalam ujian fungsi hati (peningkatan ALT atau AST> 5 x ULN [had atas normal] atau bilirubin> 1,5 x ULN) dilaporkan pada kira-kira 4% pesakit. Yang menerima abiraterone asetat, biasanya semasa 3 bulan pertama memulakan rawatan. Dalam kajian klinikal 301, pesakit dengan ALT atau AST awal yang lebih tinggi lebih cenderung menjalani ujian fungsi hati daripada pesakit yang bermula dengan nilai normal. Apabila peningkatan ALT atau AST> 5 x ULN, atau peningkatan bilirubin> 3 x ULN diperhatikan, abiraterone asetat dihentikan atau dihentikan. Dalam dua kes terdapat peningkatan yang ketara dalam ujian fungsi hati (Lihat bahagian 4.4) Dua pesakit dengan fungsi hati normal pada awal mempunyai peningkatan ALT atau AST dari 15 hingga 40 x ULN dan dalam bilirubin dari 2 hingga 6 x ULN. ujian fungsi hati pada kedua pesakit kembali normal dan satu pesakit menjalani rawatan semula, tanpa peningkatan nilai berulang. Dalam kajian 302, peningkatan tahap 3 atau 4 di ALT atau AST diperhatikan pada 35 pesakit (6.5%) yang dirawat dengan abiraterone asetat. Peningkatan Aminotransferase diselesaikan pada semua kecuali 3 pesakit (2 dengan metastasis pelbagai hati baru dan 1 dengan peningkatan AST kira-kira 3 minggu selepas dos terakhir abiraterone asetat). Gangguan rawatan kerana peningkatan ALT dan AST dilaporkan pada 1.7% dan 1.3% pesakit dirawat dengan abiraterone asetat dan 0,2% dan 0% pesakit masing-masing dirawat dengan plasebo; tidak ada kematian yang dilaporkan disebabkan oleh kejadian hepatotoksik.
Dalam ujian klinikal, risiko hepatotoksisitas dikurangkan dengan pengecualian pesakit dengan hepatitis awal atau dengan kelainan ujian fungsi hati yang signifikan. Dalam percubaan klinikal 301, pesakit dengan ALT dan AST ≥ 2,5 x ULN, tanpa metastasis hati dan> 5 x ULN, metastasis hati dikecualikan. Dalam kajian klinikal 302 pesakit dengan metastasis hati tidak memenuhi syarat dan pesakit dengan ALT dan AST ≥ 2,5 x ULN tidak termasuk. Kelainan ujian fungsi hati, yang diperhatikan pada pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal, dikendalikan secara dinamis dengan menggunakan gangguan terapi dan membenarkan pengulangan rawatan hanya setelah nilai-nilai dalam ujian fungsi hati kembali ke tahap awal pesakit (lihat bahagian 4.2). Pesakit dengan peningkatan ALT atau AST> 20 x ULN tidak menjalani rawatan semula. Keselamatan rawatan berulang pada pesakit seperti itu tidak diketahui. Mekanisme hepatotoksisiti yang berkaitan dengan ZYTIGA tidak diketahui.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Pengalaman berlebihan manusia dengan ZYTIGA adalah terhad.
Tidak ada penawar khusus. Sekiranya berlaku overdosis, dos harus dihentikan dan langkah-langkah sokongan umum dilakukan, termasuk pemantauan untuk aritmia, hipokalaemia dan tanda-tanda dan gejala pengekalan cairan. Penilaian fungsi hati juga harus dilakukan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: terapi endokrin, antagonis hormon lain dan agen yang berkaitan.
Kod ATC: L02BX03.
Mekanisme tindakan
Abiraterone asetat (ZYTIGA) ditukar dalam vivo di abiraterone, penghambat biosintesis androgen. Secara khusus, abiraterone secara selektif menghalang enzim 17α-hidroksilase / C17,20-lyase (CYP17). Enzim ini biasanya dinyatakan dan diperlukan untuk biosintesis hormon androgen pada tisu prostat testis, adrenal dan neoplastik. menjadi prekursor testosteron, DHEA dan androstenedione, masing-masing, dengan 17α-hidroksilasi dan pembelahan ikatan C17,20. Penghambatan CYP17 juga menyebabkan peningkatan pengeluaran mineralokortikoid oleh kelenjar adrenal (lihat bahagian 4.4).
Kanser prostat sensitif androgen bertindak balas terhadap rawatan dengan mengurangkan tahap androgen. Terapi kekurangan androgen, seperti rawatan dengan analog LHRH atau orchiectomy, mengurangkan pengeluaran androgen dalam testis, tanpa memberi kesan terhadap pengeluaran hormon androgen oleh kelenjar adrenal atau tumor. Rawatan dengan ZYTIGA mengurangkan testosteron serum ke tahap yang tidak dapat dikesan (menggunakan ujian komersial) apabila diberikan dengan analog LHRH (atau selepas orchiectomy).
Kesan farmakodinamik
ZYTIGA mengurangkan testosteron serum dan hormon androgenik lain ke tahap yang lebih rendah daripada yang dicapai dengan penggunaan analog LHRH atau orchiectomy sahaja. Kesan ini adalah akibat penghambatan selektif enzim CYP17 yang diperlukan untuk biosintesis androgen. PSA bertindak sebagai biomarker di pesakit dengan kanser prostat.Dalam kajian klinikal Tahap 3, yang dilakukan pada pesakit yang mengalami kemoterapi taksana sebelumnya, 38% pesakit yang dirawat dengan abiraterone asetat menunjukkan penurunan sekurang-kurangnya 50% tahap PSA dari awal, berbanding 10% pesakit yang menerima plasebo.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Keberkesanan ditubuhkan dalam dua fasa 3 multicentre, rawak, ujian klinikal terkawal plasebo (kajian 301 dan 302) pada pesakit dengan kanser prostat tahan metastatik. Kajian 302 mendaftarkan pesakit yang belum pernah menjalani rawatan dengan docetaxel. Dan mengkaji 301 pesakit yang mendaftar sebelumnya menerima docetaxel.Pesakit mengambil analog LHRH atau sebelumnya telah menjalani orchiectomy. Di bahagian rawatan bahan aktif, ZYTIGA diberikan pada dos 1,000 mg sehari, bersama dengan dos rendah prednison atau prednisolon 5 mg dua kali sehari. Pesakit dalam kumpulan kawalan mendapat plasebo dan prednison dosis rendah atau prednisolon 5 mg dua kali sehari.
Variasi yang terdapat dalam kepekatan PSA serum secara berasingan tidak selalu meramalkan manfaat klinikal. Oleh itu, dalam kedua-dua ujian klinikal tersebut, disarankan agar pasien tetap menjalani rejimen perawatan dengan perawatan studi yang ditetapkan sehingga kriteria penghentian seperti yang dijelaskan di bawah dipenuhi untuk setiap kajian klinikal.
Dalam kedua kajian, penggunaan spironolactone tidak dibenarkan kerana mengikat reseptor androgen dan dapat meningkatkan tahap PSA.
Kajian 302 (pesakit naif kemoterapi)
Kajian ini mendaftarkan pesakit naif kemoterapi yang asimtomatik atau simptomatik ringan dan yang kemoterapi belum ditunjukkan secara klinikal. Episod kesakitan yang lebih sengit dalam 24 jam terakhir dengan skor 0-1 dianggap kedua tanpa gejala Inventori Sakit Ringkas-Bentuk Pendek (BPI-SF) dan skor 2-3 dianggap ringan tanpa gejala.
Dalam kajian 302, (n = 1088) usia rata-rata pesakit yang mendaftar adalah 71 tahun untuk pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA plus prednisone atau prednisolone dan 70 tahun untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo ditambah prednison atau prednisolon. Bilangan pesakit yang dirawat. Dengan ZYTIGA mengikut kaum kumpulan adalah 520 orang Kaukasia (95.4%), 15 Hitam (2.8%), 4 orang Asia (0.7%) dan 6 yang lain (1.1%).Kumpulan Onkologi Koperasi Timur (ECOG) adalah 0 untuk 76% pesakit dan 1 untuk 24% pesakit di kedua-dua lengan. Lima puluh peratus pesakit hanya mempunyai metastasis tulang, 31% pesakit mempunyai metastasis tulang dan tisu lembut atau kelenjar getah bening, dan 19% pesakit hanya mempunyai metastasis tisu lembut atau kelenjar getah bening. Pesakit dengan metastasis viseral dikeluarkan. The titik akhir skor keberkesanan utama adalah keseluruhan kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup bebas radiologi (rPFS). Sebagai tambahan kepada saiz titik akhir manfaat juga dinilai dengan menggunakan waktu penggunaan opioid untuk sakit barah, waktu untuk memulakan kemoterapi sitotoksik, masa untuk regresi EC 1 markah skor ECOG, dan waktu untuk perkembangan PSA berdasarkan kriteria Kumpulan Kerja Kanser Prostat-2 (PCWG2). Rawatan kajian dihentikan pada saat perkembangan klinis yang tidak jelas.
Kelangsungan hidup bebas radiologi (rPFS) dinilai dengan penggunaan pengimejan berurutan seperti yang ditentukan oleh kriteria PCWG2 (untuk lesi tulang) dan kriteria yang diubah Kriteria Penilaian Respons Dalam Tumor Pepejal (RECIST) (untuk kecederaan tisu lembut). Analisis rPFS menggunakan penilaian radiologi perkembangan yang ditinjau secara berpusat.
Pada "analisis berjadual rPFS c" terdapat 401 kejadian, 150 (28%) pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA dan 251 (46%) pesakit yang dirawat dengan plasebo mempunyai bukti radiologi perkembangan atau telah meninggal dunia. Perbezaan yang signifikan dalam rPFS diperhatikan antara kumpulan rawatan (lihat Jadual 2).
NE = Tidak dianggarkan
* Nilai P berdasarkan ujian peringkat log disesuaikan untuk faktor stratifikasi ECOG (0 atau 1)
** Nisbah bahaya
Walau bagaimanapun, pengumpulan data pesakit berterusan sehingga tarikh analisis kedua iklan sementara survival keseluruhan (kelangsungan hidup keseluruhan - OS). Pemeriksaan radiologi penyiasat rPFS ditunjukkan dalam Jadual 3.
Enam ratus tujuh pesakit mengalami perkembangan radiologi atau meninggal: 271 (50%) dalam kumpulan abiraterone asetat dan 336 (62%) dalam kumpulan plasebo. Rawatan dengan abiraterone asetat mengurangkan risiko perkembangan radiologi atau kematian sebanyak 47% berbanding plasebo (HR = 0.530; 95% CI: [0.451; 0.623], p
* Nilai P berdasarkan ujian peringkat log disesuaikan untuk faktor stratifikasi ECOG (0 atau 1)
** Nisbah bahaya
Analisis sementara (IA) yang dirancang untuk OS dilakukan setelah pemerhatian terhadap 333 kematian. Berdasarkan manfaat klinikal yang ketara, kajian ini dibuka dan rawatan dengan ZYTIGA ditawarkan kepada pesakit dalam kumpulan plasebo. Keseluruhan kelangsungan hidup lebih lama untuk ZYTIGA daripada plasebo dengan pengurangan risiko kematian sebanyak 25% (HR = 0.752; 95% CI: [0.606; 0.934], p = 0.0097), tetapi OS tidak matang dan hasil sementara iklan tidak memenuhi had berhenti sasaran untuk kepentingan statistik (lihat Jadual 4). Survival diteruskan selepas AI ini.
Analisis OS yang dirancang terakhir dilakukan setelah pemerhatian 741 kematian (susulan rata-rata 49 bulan). Enam puluh lima peratus pesakit (354 dari 546) dirawat dengan ZYTIGA, berbanding dengan 71% (387 dari 542).) Pesakit dirawat dengan plasebo, telah meninggal dunia. Kelebihan yang signifikan secara statistik dalam OS dalam kumpulan ZYTIGA ditunjukkan dengan penurunan risiko kematian sebanyak 19.4% (HR = 0.806; 95% CI: [0.697; 0.931], p = 0.0033) dan a peningkatan OS rata-rata 4.4 bulan (ZYTIGA 34.7 bulan, plasebo 30.3 bulan) (lihat Jadual 4). Peningkatan ini ditunjukkan walaupun 44% pesakit di plasebo menerima ZYTIGA sebagai terapi berikutnya.
NE = Tidak dianggarkan
* Nilai P berdasarkan ujian peringkat log disesuaikan untuk faktor stratifikasi ECOG (0 atau 1)
** Nisbah bahaya
Sebagai tambahan kepada peningkatan kelangsungan hidup dan rPFS yang diperhatikan, manfaatnya ditunjukkan untuk rawatan dengan ZYTIGA lawan plasebo dalam semua titik akhir sekunder seperti berikut:
Masa untuk perkembangan PSA berdasarkan kriteria PCWG2: Masa median untuk perkembangan PSA adalah 11.1 bulan untuk pesakit yang menerima ZYTIGA dan 5.6 bulan untuk pesakit yang menerima plasebo (HR = 0.488; 95% CI: [0.420; 0.568], p
Masa untuk penggunaan opioid untuk kesakitan barah: Waktu median untuk penggunaan opioid untuk kesakitan yang disebabkan oleh barah prostat pada saat analisis akhir adalah 33.4 bulan untuk pesakit yang menerima ZYTIGA dan 23, 4 bulan untuk pesakit yang menerima plasebo (HR = 0.721; 95% CI: [0.614, 0.846], hlm
Masa untuk kemoterapi sitotoksik: Waktu median hingga kemoterapi sitotoksik adalah 25.2 bulan untuk pesakit yang menerima ZYTIGA dan 16.8 bulan untuk pesakit yang menerima plasebo (HR = 0.580; 95% CI: [0.487; 0.691], p
Masa untuk memburuknya skor ECOG ≥ 1 mata: Waktu rata-rata untuk memburuknya skor ECOG ≥ 1 mata adalah 12.3 bulan untuk pesakit yang menerima ZYTIGA dan 10.9 bulan untuk pesakit yang menerima plasebo (HR = 0.821; 95% CI: [0.714, 0.943], p = 0.0053).
Titik akhir berikut menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik memihak kepada rawatan ZYTIGA:
Respons Objektif: Respons objektif didefinisikan sebagai peratusan pesakit dengan penyakit yang dapat diukur mencapai tindak balas lengkap atau separa mengikut kriteria RECIST (ukuran kelenjar getah bening ≥ 2 cm diperlukan untuk dianggap sebagai lesi sasaran). Peratusan pesakit dengan penyakit yang dapat diukur pada awal dengan respons objektif adalah 36% pada kumpulan ZYTIGA dan 16% pada kumpulan plasebo (p
Kesakitan: Rawatan dengan ZYTIGA mengurangkan risiko peningkatan intensiti kesakitan rata-rata sebanyak 18% berbanding dengan kumpulan plasebo (p = 0,0490). Masa median untuk perkembangan adalah 26,7 bulan pada kumpulan ZYTIGA dan 18, 4 bulan pada kumpulan plasebo.
Masa untuk memburuk FACT-P (skor keseluruhan): Rawatan dengan ZYTIGA mengurangkan risiko memburuknya FACT-P (jumlah skor) sebanyak 22% berbanding plasebo (p = 0,0028). Masa median untuk memburuk FACT-P (skor keseluruhan) adalah 12.7 bulan dalam kumpulan ZYTIGA dan 8.3 bulan dalam kumpulan plasebo.
Kajian 301 (pesakit yang sebelumnya mendapat kemoterapi)
Kajian 301 pesakit yang mendaftar sebelumnya telah menerima docetaxel. Pesakit tidak perlu maju semasa docetaxel, kerana ketoksikan terhadap kemoterapi ini mungkin menyebabkan penghentiannya. Pesakit meneruskan rawatan kajian sehingga perkembangan PSA (disahkan peningkatan 25% dari tahap awal / tahap pesakit yang lebih rendah), bersama dengan perkembangan radiologi yang ditentukan protokol dan perkembangan gejala atau klinikal. Pesakit dengan rawatan ketokonazol sebelumnya untuk kanser prostat dikeluarkan dari kajian ini. L "titik akhir keberkesanan utama adalah keseluruhan kelangsungan hidup.
Umur rata-rata pesakit yang mendaftar adalah 69 tahun (lingkungan 39-95). Bilangan pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA oleh kumpulan kaum adalah 737 orang Kaukasia (93.2%), 28 Hitam (3.5%), 11 orang Asia (1.4%) dan 14 yang lain (1.8%). 11% pesakit yang mendaftar mempunyai skor skor prestasi mengikut skala ECOG 2; 70% menyampaikan bukti radiografi mengenai perkembangan penyakit dengan atau tanpa perkembangan PSA; 70% telah menjalani kemoterapi sitotoksik sebelumnya dan 30% mempunyai dua. Metastasis hati terdapat pada 11% pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA.
Dalam analisis terancang, yang dilakukan setelah 552 kematian, 42% (333 dari 797) pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA telah meninggal dunia, dibandingkan dengan 55% (219 dari 398) pesakit yang dirawat dengan plasebo. - kelangsungan hidup keseluruhan pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA (lihat Jadual 5).
nilai p berdasarkan ujian peringkat log yang disesuaikan untuk faktor stratifikasi ECOG (0-1 vs 2), skor kesakitan (tidak hadir berbanding sekarang), bilangan rejimen kemoterapi sebelumnya (1 vs 2), dan jenis perkembangan penyakit (hanya PSA berbanding radiologikal).
b Nisbah bahaya berdasarkan model risiko yang disesuaikan untuk faktor stratifikasi. Nisbah risiko
Pada semua peringkat penilaian, setelah beberapa bulan awal rawatan, lebih banyak pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA masih hidup berbanding dengan jumlah pesakit yang mendapat plasebo.
Analisis subkumpulan survival menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan untuk rawatan dengan ZYTIGA.
Sebagai tambahan kepada peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan, semua titik akhir Sekunder kajian menyokong ZYTIGA, dan juga signifikan secara statistik setelah menyesuaikan diri untuk beberapa percubaan, berdasarkan yang berikut:
Pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA mempunyai kadar tindak balas PSA total yang jauh lebih tinggi (ditakrifkan sebagai pengurangan ≥ 50% dari awal) berbanding dengan pesakit yang menerima plasebo, 38% vs 10%, p
Masa min untuk perkembangan PSA adalah 10.2 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA dan 6.6 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo (HR = 0.580; 95% CI: [0.462; 0.728], p
Rata-rata kelangsungan hidup bebas kemajuan, seperti yang ditentukan oleh pemeriksaan radiologi, adalah 5,6 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA dan 3,6 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo (HR = 0,673; 95% CI: [0,585; 0,776], p
Sakit
Peratusan pesakit yang melaporkan melegakan kesakitan secara statistik lebih tinggi secara signifikan pada kumpulan ZYTIGA berbanding kumpulan plasebo (44% vs 27%, p = 0.0002). responden untuk melegakan kesakitan didefinisikan sebagai pesakit yang mengalami penurunan sekurang-kurangnya 30% dari awal dalam skor intensiti kesakitan terburuk menurut BPI SF, selama 24 jam terakhir, tanpa peningkatan skor penggunaan analgesik, yang diperhatikan dalam dua penilaian berturut-turut empat minggu. Hanya pesakit dengan skor ≥ 4 dan sekurang-kurangnya satu skor kesakitan pasca basal dianalisis (N = 512) untuk menghilangkan rasa sakit.
Sebilangan kecil pesakit yang dirawat dengan ZYTIGA mengalami perkembangan kesakitan berbanding pesakit yang mengambil plasebo pada 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) dan 18 bulan (35% vs 46%). Perkembangan kesakitan ditakrifkan sebagai peningkatan ≥ 30% dari peringkat awal dalam skor intensiti kesakitan terburuk BPI SF selama 24 jam sebelumnya, tanpa penurunan skor penggunaan analgesik yang diperhatikan dalam dua lawatan berturut-turut, atau peningkatan use 30% dalam skor penggunaan analgesik yang diperhatikan pada dua lawatan berturut-turut. Masa untuk kesakitan hingga persentil ke-25 adalah 7.4 bulan dalam kumpulan ZYTIGA, berbanding dengan 4.7 bulan kumpulan plasebo.
Kejadian yang mempengaruhi sistem rangka
Peratusan pesakit yang lebih rendah dalam kumpulan ZYTIGA mengalami kejadian sistem rangka berbanding pesakit dalam kumpulan plasebo pada 6 bulan (18% vs 28%), 12 bulan (30% vs 40%) dan 18 bulan (35% vs 40%) . Dalam kumpulan rawatan ZYTIGA, masa untuk acara rangka pertama pada persentil ke-25 adalah dua kali daripada kumpulan kawalan pada 9.9 bulan berbanding 4.9 bulan. Kejadian sistem kerangka didefinisikan sebagai patah patologi, pemampatan saraf tunjang, radiasi paliatif ke tulang, atau pembedahan ke tulang.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan ZYTIGA di semua subset populasi pediatrik pada kanser prostat lanjut. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Selepas pemberian abiraterone asetat, profil farmakokinetik abiraterone dan abiraterone asetat dikaji pada subjek yang sihat, pada pesakit dengan karsinoma metastatik prostat maju dan pada subjek bukan barah dengan gangguan hati atau renal. Abiraterone asetat ditukar dengan cepat dalam vivo di abiraterone, penghambat biosintesis androgen (lihat bahagian 5.1).
Penyerapan
Selepas pemberian oral abiraterone asetat secara lisan dalam keadaan berpuasa, masa yang diperlukan untuk mencapai kepekatan maksimum plasma abiraterone adalah sekitar 2 jam.
Pemberian abiraterone asetat dengan makanan, dibandingkan dengan pemberian dalam keadaan berpuasa, mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik rata-rata terhadap abiraterone hingga 10 kali [AUC] dan hingga 17 kali [Cmax] lebih tinggi, berdasarkan lemak yang terdapat dalam makanan Memandangkan variasi normal dalam kandungan dan komposisi makanan, pengambilan ZYTIGA dengan makanan dapat menyebabkan pendedahan yang sangat berubah-ubah. Oleh itu, ZYTIGA tidak boleh diambil bersama makanan. Minum ini harus diambil sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau sekurang-kurangnya dua jam setelah makan. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan sedikit air (lihat bahagian 4.2).
Pembahagian
Pengikatan abiraterone berlabel 14C kepada protein plasma adalah 99.8%. Jumlah pengagihan yang jelas adalah kira-kira 5,630 l, yang menunjukkan penyebaran abiraterone yang meluas dalam tisu periferal.
Biotransformasi
Setelah penggunaan abiraterone asetat berlabel isotop radioaktif 14C dalam kapsul, abiraterone asetat dihidrolisis menjadi abiraterone, yang kemudian mengalami metabolisme, termasuk sulfasi, hidroksilasi dan pengoksidaan, terutama di hati. Sebilangan besar radioaktif yang terdapat dalam peredaran (kira-kira 92%) didapati dalam bentuk metabolit abiraterone. Dua metabolit utama dari 15 abiraterone sulfate dan N-oxide abiraterone sulfate yang dapat dikesan, masing-masing menyumbang kira-kira 43% daripada jumlah radioaktif.
Penghapusan
Separuh hayat abiraterone dalam plasma adalah kira-kira 15 jam, berdasarkan data dari subjek yang sihat. Berikutan pemberian oral sebanyak 1000 mg dos abiraterone asetat berlabel isotop 14C, kira-kira 88% daripada dos radioaktif telah pulih dalam tinja dan 5% air kencing circanell. Sebatian utama yang terdapat dalam tinja adalah abiraterone asetat dan abiraterone yang tidak berubah (masing-masing sekitar 55% dan 22% daripada dos yang diberikan).
Kerosakan hepatik
Farmakokinetik abiraterone asetat diperiksa pada subjek dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana yang sudah ada (Child-Pugh Kelas A dan B, masing-masing) dan pada subjek kawalan yang sihat. Pendedahan sistemik kepada abiraterone setelah dos oral 1,000 mg tunggal meningkat sekitar 11% dan 260%, masing-masing, pada subjek dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana yang sudah ada sebelumnya. Separuh hayat abiraterone diperpanjang hingga kira-kira 18 jam pada subjek dengan gangguan hepatik ringan dan sekitar 19 jam pada mereka yang mengalami gangguan hati sederhana.
Dalam kajian klinikal yang lain, farmakokinetik abiraterone diperiksa pada subjek dengan gangguan hati yang teruk (n = 8) (Child-Pugh Class C) dan pada 8 subjek kawalan yang sihat dengan fungsi hepatik normal. AUC abiraterone meningkat sekitar 600% dan pecahan bebas ubat sebanyak 80% pada subjek dengan gangguan hati yang teruk berbanding dengan subjek dengan fungsi hepatik normal.
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hepatik ringan yang sudah ada sebelumnya.
Penggunaan abiraterone asetat harus dipertimbangkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati sederhana yang manfaatnya jelas melebihi kemungkinan risiko (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Abiraterone asetat tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2) , 4.3 dan 4.4).
Bagi pesakit yang mengalami hepatotoksisiti semasa rawatan, gangguan rawatan dan penyesuaian dos mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.2 dan 4.4)..
Kerosakan buah pinggang
Farmakokinetik abiraterone asetat dibandingkan pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir yang menjalani jadual hemodialisis yang stabil berbanding subjek kawalan yang sepadan dengan fungsi ginjal normal. Pendedahan sistemik terhadap abiraterone setelah dos oral 1000 mg tunggal tidak meningkat pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir yang menjalani dialisis. Pentadbiran kepada pesakit dengan gangguan ginjal, termasuk yang teruk, tidak memerlukan pengurangan dos (lihat bahagian 4.2. Walau bagaimanapun, tidak ada pengalaman klinikal pada pesakit dengan barah prostat dan gangguan ginjal yang teruk. Perhatian adalah disyorkan pada pesakit ini.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Dalam semua kajian ketoksikan haiwan, terdapat penurunan yang signifikan dalam tahap testosteron yang beredar. Akibatnya, penurunan berat badan dan perubahan morfologi dan / atau histopatologi pada organ pembiakan dan kelenjar adrenal, hipofisis dan mamma didapati. Semua perubahan menunjukkan kebolehbalikan lengkap atau separa. Perubahan pada organ pembiakan dan yang sensitif terhadap hormon androgen sesuai dengan farmakologi abiraterone. Semua perubahan hormon yang berkaitan dengan ubat dibalikkan atau diselesaikan setelah tempoh pemulihan selama 4 minggu.
Dalam kajian kesuburan pada tikus jantan dan betina, abiraterone asetat mengurangkan kesuburan, kesan yang dapat diterbalikkan sepenuhnya 4 hingga 16 minggu setelah penghentian abiraterone asetat.
Dalam kajian ketoksikan perkembangan pada tikus, abiraterone asetat mempengaruhi kehamilan termasuk penurunan berat badan dan kelangsungan hidup janin. Kesan pada alat kelamin luar diperhatikan walaupun abiraterone asetat tidak teratogenik.
Dalam kajian kesuburan dan ketoksikan perkembangan tikus ini, semua kesan berkaitan dengan aktiviti farmakologi abiraterone asetat.
Selain daripada variasi yang terdapat pada organ pembiakan dalam semua kajian toksikologi yang dilakukan pada haiwan, data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisiti dan potensi karsinogenik. Abiraterone asetat tidak karsinogenik dalam kajian 6 bulan pada tikus transgenik (Tg.rasH2). Dalam kajian karsinogenisiti 24 bulan pada tikus, abiraterone asetat meningkatkan kejadian neoplasma sel interstisial pada testis. Penemuan ini dipercayai berkaitan dengan tindakan farmakologi abiraterone dan spesifik tikus. Abiraterone asetat tidak karsinogenik pada tikus betina.
Bahan aktif abiraterone menimbulkan risiko kepada persekitaran perairan, terutama untuk ikan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristal
Natrium Croscarmellose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Povidone (K29 / K32)
Silika koloid anhidrat
Natrium lauril sulfat
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Botol polietilena berketumpatan tinggi putih bulat dengan penutup polipropilena tahan kanak-kanak yang mengandungi 120 tablet. Setiap pek mengandungi satu botol.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Oleh kerana mekanisme tindakan, ubat ini boleh membahayakan janin yang sedang berkembang; oleh itu, wanita yang hamil atau mengandung anak tidak boleh menanganinya tanpa menggunakan perlindungan, seperti sarung tangan.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan. Produk ubat ini boleh menimbulkan risiko terhadap persekitaran air (lihat bahagian 5.3).
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgium
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/11/714/001
041427016
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 05 September 2011
Tarikh pembaharuan terakhir: 26 Mei 2016
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
11/2016
