Bahan aktif: Lovastatin
Rextat tablet 10 mg
Rextat 20 mg tablet
Rextat tablet 40 mg
Mengapa Rextat digunakan? Untuk apa itu?
Rextat mengandungi bahan aktif lovastatin. Ia tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut 'statin' yang menurunkan kadar lemak dalam darah, seperti kolesterol dan trigliserida.
Rextat digunakan untuk:
- menurunkan kadar kolesterol darah tinggi (hiperkolesterolemia primer, termasuk hiperkolesterolemia keluarga) atau peningkatan nilai lemak darah (hiperlipidemia campuran) apabila diet, aktiviti fizikal dan penurunan berat badan tidak memuaskan
- mengurangkan nilai kolesterol darah tinggi apabila anda mempunyai risiko penyakit kardiovaskular yang teruk dan diet anda tidak memuaskan
- mengurangkan kadar kolesterol darah tinggi dan mengurangkan risiko serangan jantung apabila anda mempunyai penyakit saluran darah jantung (penyakit jantung iskemia) dan diet belum memuaskan.
Kontraindikasi Apabila Rextat tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Rextat
- jika anda alah kepada bahan aktif atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda alah kepada statin lain
- jika anda mempunyai masalah hati, transaminase dan kolestasis yang tinggi
- jika anda mengalami sakit atau sakit otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan (miopati)
- jika anda hamil (atau menyangka anda mungkin) atau menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Rextat
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Rextat:
- jika anda mengalami kegagalan pernafasan yang teruk (penyakit paru-paru interstisial menunjukkan kesukaran bernafas, batuk tidak produktif, keletihan, penurunan berat badan dan demam). Dalam kes ini, hubungi doktor anda yang akan menghentikan rawatan.
- jika anda pernah atau pernah mengalami masalah hati. Doktor anda akan memerintahkan ujian darah untuk memeriksa hati anda sebelum memulakan rawatan dengan Rextat, 6 dan 12 minggu setelah memulakan terapi, setiap kali dos anda meningkat dan sekurang-kurangnya dua kali setahun tanpa mengira perubahan dos.
- jika anda kerap minum alkohol dalam jumlah yang banyak
- jika anda mengambil atau mengambil dalam 7 hari terakhir ubat yang disebut asid fusidik (ubat untuk jangkitan bakteria) melalui mulut atau melalui suntikan. Menggabungkan asid fusidik dengan Rextat boleh menyebabkan masalah otot yang teruk (rhabdomyolysis).
Rextat tidak sesuai untuk kadar trigliserida yang tinggi sekiranya metabolisme lemak terganggu.
Rextat dapat mengubah kesan banyak ubat. Beritahu doktor tentang semua ubat yang anda gunakan dan rancang untuk digunakan, termasuk ubat yang tersedia tanpa resep dan ubat-ubatan herba.
Semasa anda dirawat dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti bahawa anda tidak menghidap diabetes atau bahawa anda tidak berisiko menghidap diabetes. Anda berisiko menghidap diabetes jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Rextat
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Risiko masalah otot sangat meningkat jika anda mengambil Rextat atau ubat lain dari jenis yang sama pada masa yang sama:
- ubat berasaskan amiodarone untuk mengatur irama jantung
- ubat penurun tekanan darah berdasarkan verapamil.
Risiko masalah otot juga boleh meningkat jika anda mengambil Rextat dengan:
- clarithromycin, eritromisin, norfloxacin, telithromycin, troleandomycin (antibiotik)
- siklosporin (terhadap penolakan selepas pemindahan organ)
- kina (melawan malaria)
- cimetidine, omeprazole (terhadap asid perut berlebihan)
- danazol (hormon)
- delavirdine, inhibitor protease HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (terhadap virus)
- diltiazem, mibefradil, beta blockers, beberapa diuretik yang menurunkan kalium darah (untuk jantung dan tekanan darah tinggi)
- fluconazole, itraconazole, ketoconazole, metronidazole, miconazole (terhadap penyakit yang disebabkan oleh kulat)
- fluoxetine, fluvoxamine, St. John's wort, nefazodone, sertraline, barbiturat (melawan kemurungan dan kegelisahan)
- propoxyphene (melawan keradangan)
- zafirlukast, theophylline, terbutaline (melawan asma)
- kolkisin (melawan gout)
- coumarins (pengencer darah)
- agen penurun lipid: gemfibrozil, fibrate lain atau niasin tinggi dos (ubat-ubatan yang mengurangkan kadar lemak dalam darah). Ubat-ubatan ini, walaupun tidak digabungkan dengan Rextat, boleh menyebabkan masalah otot
- asid fusidik: jika anda perlu mengambil asid fusidik oral untuk merawat jangkitan bakteria, anda perlu berhenti mengambil ubat ini buat sementara waktu. Doktor anda akan memberitahu anda bila selamat untuk memulakan semula Rextat. Mengambil Rextat dengan asid fusidik, jarang, boleh menyebabkan kelemahan otot, kelembutan atau kesakitan (rhabdomyolysis). Lihat bahagian 4 untuk maklumat lebih lanjut mengenai rhabdomyolysis.
Dalam kes yang dijelaskan di atas, doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus berhenti mengambil Rextat atau terus mengambilnya dengan menentukan dos harian.
Rextat dengan makanan, minuman dan alkohol
Jangan mengambil Rextat semasa perut kosong (lihat bahagian "Cara mengambil Rextat"). Elakkan alkohol, jus limau gedang dan teh chamomile kerana boleh meningkatkan risiko masalah otot.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Rextat boleh menyebabkan masalah otot (miopati) yang ditunjukkan oleh sakit otot, sakit, kelembutan, kelemahan yang berkaitan dengan dos yang ditetapkan. Kadang-kadang masalah ini boleh menjadi serius (pemusnahan sel otot) dan menyebabkan masalah buah pinggang; mereka jarang boleh menyebabkan kematian.
Risiko masalah otot sangat meningkat apabila Rextat diambil dengan ubat lain (lihat bahagian "Ubat lain dan Rextat").
Risiko masalah otot mungkin disebabkan oleh kehadiran serentak:
- perubahan garam mineral dalam organisma
- sawan
- penyakit tiroid
- penurunan suhu badan (hipotermia)
- peningkatan jumlah asid dalam darah (asidosis metabolik)
- pengurangan oksigen dalam badan (hipoksia)
- jangkitan virus
- ubat dan bahan penyalahgunaan (kanabinoid, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ekstasi, dll.)
Risiko kesan otot juga diperhatikan setelah mengambil Rextat dengan jus limau gedang dan chamomile.
Dalam kes yang dijelaskan di atas, doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus berhenti mengambil Rextat atau terus mengambilnya dengan menentukan dos harian.
Sekiranya anda telah memulakan terapi Rextat atau jika dos anda telah meningkat, anda mempunyai risiko masalah otot yang lebih tinggi (miopati). Laporkan sebarang kesakitan otot yang spontan atau disebabkan (misalnya dari palpasi), keletihan, kelemahan, demam, air kencing gelap dan peningkatan tahap kreatin kinase (enzim yang dihasilkan terutamanya pada otot) kepada doktor anda.
Doktor anda mungkin memutuskan untuk menghentikan rawatan dan menjalani ujian darah.
Juga, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai kelemahan otot yang berterusan. Ujian dan ubat tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan merawat keadaan ini.
Anda lebih cenderung mengalami masalah otot jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk akibat diabetes yang berpanjangan.
Sebelum mengeluarkan gigi, anda harus memberi nasihat kepada doktor gigi bahawa anda menjalani terapi Rextat.
Beritahu doktor anda beberapa hari sebelum menjalani pembedahan atau campur tangan perubatan invasif lain.
Sentiasa beritahu doktor dan profesional kesihatan anda bahawa anda mengambil Rextat.
Kanak-kanak dan remaja
Rextat tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Kehamilan
Penggunaan Rextat dikontraindikasikan semasa kehamilan.Jika anda hamil semasa mengambil Rextat, doktor akan meminta anda menghentikan ubat dengan segera.
Masa makan
Penggunaan Rextat dikontraindikasikan semasa menyusu.
Kesuburan
Sekiranya anda seorang wanita yang mengandung anak, doktor akan meminta anda melakukan ujian kehamilan sebelum memulakan rawatan dengan Rextat.
Memandu dan menggunakan mesin
Tiada kesan yang diketahui terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Rextat mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Rextat: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil Rextat semasa makan malam.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan ubat ini dua kali sehari, ambil satu tablet dengan sarapan dan satu lagi dengan makan malam.
Jangan mengambil Rextat semasa perut kosong.
Diet kolesterol rendah (hipokolesterolemik) standard harus dimulakan sebelum memulakan rawatan dengan Rextat, untuk dilanjutkan semasa rawatan.
Nilai kolesterol darah tinggi (hiperkolesterolemia)
Dos permulaan untuk orang dewasa ialah 10 mg sehari pada waktu petang dengan makan. Doktor anda boleh menyesuaikan dos harian anda pada selang waktu empat minggu hingga maksimum 40 mg sehari. Doktor anda akan mengurangkan dos anda jika tahap kolesterol anda terlalu rendah (kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml).
Nilai kolesterol darah tinggi tidak diperbetulkan oleh diet sahaja sekiranya terdapat penyakit saluran darah jantung (penyakit jantung iskemia)
Dos permulaan untuk orang dewasa ialah 20 mg sehari pada waktu petang dengan makan. Doktor anda boleh menyesuaikan dos harian anda pada selang waktu empat minggu hingga maksimum 80 mg sehari sebagai satu dos pada waktu petang dengan makan atau dengan mengambil dua dos (satu dengan sarapan dan satu dengan makan malam). Doktor anda akan mengurangkan dos anda. dos sekiranya berlaku penurunan nilai kolesterol yang berlebihan (kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml).
Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda, terutamanya jika anda mengambil beberapa ubat yang disenaraikan di atas (lihat "Ubat-ubatan lain dan Rextat"), jika anda berumur, jika anda mempunyai masalah buah pinggang (kegagalan buah pinggang yang teruk) atau jika anda mempunyai penyakit yang meningkatkan risiko masalah otot (hipertiroidisme yang tidak dirawat, miopati keturunan atau mengikuti rawatan dengan statin atau fibrat lain, alkoholik).
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Rextat tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.
Sekiranya anda terlupa mengambil Rextat
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus tablet yang dilupakan dan di luar waktu biasa.
Kegagalan mengambil dos tidak menjejaskan keberkesanan terapi.
Lanjutkan pengambilan mengikut skema terapi yang telah ditetapkan tanpa menebus dos yang tidak dijawab.
Sekiranya anda berhenti menggunakan Rextat
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Rextat
Sekiranya anda mengambil Rextat secara berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Rextat
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang dilaporkan biasanya ringan dan sementara:
- kelemahan otot (asthenia)
- sakit perut
- sembelit
- cirit-birit
- masalah perut (dispepsia)
- kebocoran gas usus (perut kembung)
- loya
- kekejangan otot dan kesakitan (myalgia)
- pening
- sakit kepala
- ruam kulit (ruam)
- gangguan penglihatan
- sakit dada
- refluks asid perut ke dalam mulut (refluks esofagus)
- mulut kering
- Dia mencuba semula
- sakit di kaki
- sakit bahu
- sakit sendi (arthralgia)
- insomnia
- perubahan kepekaan kulit, kesemutan (paraesthesia)
- keguguran rambut (alopecia)
- gatal
- kerengsaan mata
- penat
- pedih ulu hati
- gangguan rasa.
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan untuk ubat-ubatan yang tergolong dalam keluarga yang sama dengan Rextat (statin):
- Kesan pada otot dan kerangka: kekejangan otot, sakit pada otot (myalgia), perubahan otot (miopati), kerosakan sel otot (rhabdomyolysis), sakit pada sendi (arthralgia). Kesan yang tidak diingini dari frekuensi yang tidak diketahui: kelemahan otot berterusan
- Kesan pada sistem saraf: fungsi saraf yang tidak normal (disfungsi beberapa saraf kranial), gegaran, pening, pening, kehilangan ingatan, kepekaan kulit dan pin dan jarum yang terganggu (paraesthesia), kerosakan pada saraf periferal (neuropati periferal), gangguan mental, kegelisahan, gangguan tidur termasuk insomnia dan mimpi buruk, kemurungan
- Reaksi hipersensitiviti: reaksi alergi umum yang teruk dan cepat (anafilaksis), pembengkakan kaki, lengan, muka atau lidah yang cepat (angioedema), penyakit autoimun (lupus erythematosus, dermatomyositis), penyakit reumatik (polymyalgia rheumatica), keradangan saluran darah ( vaskulitis), bintik merah pada badan (purpura), penurunan beberapa jenis sel darah (trombositopenia dan leukopenia), penurunan sel darah merah (anemia hemolitik), peningkatan sejenis sel darah putih (eosinofilia), gatal-gatal, otot kelemahan (asthenia), reaksi kulit yang tidak normal dan berlebihan terhadap cahaya (fotosensitiviti), demam, kesukaran bernafas (dyspnoea), penyakit kulit (nekrolisis epidermis, eritema multiforme, termasuk sindrom Stevens-Johnson)
- Kesan pada perut dan usus: radang pankreas (pankreatitis), radang hati (termasuk hepatitis kronik), menguning kulit dan mata (penyakit kuning kolestatik), pengumpulan lemak di sel hati (hati berlemak), hati yang teruk penyakit (sirosis), kematian sel hati yang besar dan cepat (nekrosis hepatik fulminan), tumor hati malignan (hepatoma), kehilangan selera makan (anoreksia), muntah
- Kesan pada kulit: keguguran rambut (alopecia), gatal-gatal
- Kesan pada organ seksual: pembesaran payudara pada lelaki (ginekomastia), masalah seksual (kehilangan libido, kesukaran seksual, disfungsi ereksi)
- Kesan pada penglihatan: kehilangan ketelusan progresif mata (perkembangan katarak), kelumpuhan otot mata (oftalmoplegia)
- Perubahan parameter makmal: perubahan fungsi hati (transaminase, alkali fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin)
- Perubahan organ dalaman: fungsi tiroid yang tidak normal, masalah paru-paru (penyakit paru-paru interstitial), diabetes mellitus (kemungkinan besar jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas "Tamat Tempoh". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Rextat
- Bahan aktif adalah lovastatin. Setiap tablet mengandungi 10 mg, 20 mg atau 40 mg lovastatin.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa, selulosa mikrokristal, pati pregelatinisasi, magnesium stearat, natrium pati glikolat, butil hidroksianisol, minyak jarak hidrogenasi (hanya 10 mg tablet).
Seperti apa Rextat dan kandungan peknya
Rextat hadir dalam bentuk tablet untuk penggunaan oral.
Ia terdapat dalam pek berikut:
10 mg: 20 tablet dalam pek lepuh.
20 mg: 20 dan 30 tablet dalam pek lepuh.
40 mg: 10, 20 dan 30 tablet dalam pek lepuh.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
JADUAL REXTAT
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Rextat tablet 10 mg
Setiap tablet mengandungi 10 mg lovastatin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 33.80 mg laktosa.
Rextat 20 mg tablet
Setiap tablet mengandungi 20 mg lovastatin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 67.60 mg laktosa.
Rextat tablet 40 mg
Setiap tablet mengandungi 40 mg lovastatin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 135.20 mg laktosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Hiperkolesterolaemia primer termasuk hiperkolesterolaemia keluarga (varian heterozigot) atau hiperlipemia campuran (jenis IIa dan IIb) apabila tindak balas tunggal terhadap diet dan langkah-langkah bukan farmakologi lain (peningkatan aktiviti fizikal dan, jika ditunjukkan, penurunan berat badan) tidak mencukupi.
Hiperkolesterolemia tidak diperbetulkan oleh diet sahaja pada subjek yang berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular utama (subjek dengan risiko lebih besar daripada 20%, kolesterol total lebih besar daripada 190 mg / dl dan kolesterol LDL lebih besar daripada 115 mg / dl).
Hiperkolesterolemia tidak diperbaiki hanya dengan diet pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik, kerana pengurangan risiko infark miokard.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Hiperkolesterolemia.
Dos permulaan adalah 10 mg / hari sebagai dos tunggal pada waktu malam semasa makan. Dos boleh disesuaikan pada selang waktu empat minggu hingga maksimum 40 mg / hari.
Dos harus dikurangkan sekiranya penurunan kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml.
Hiperkolesterolemia tidak diperbetulkan oleh diet sahaja pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik.
Dalam penyakit jantung iskemia, dos awal adalah 20 mg / hari sebagai dos tunggal pada waktu malam semasa makan. Dos boleh disesuaikan pada selang waktu empat minggu hingga maksimum 80 mg / hari sebagai dos tunggal pada waktu malam dengan makan atau dalam dua dos (satu untuk sarapan dan yang lain untuk makan malam).
Dos harus dikurangkan sekiranya penurunan kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
Sekiranya terdapat dosis lovastatin yang disyaki atau sebenarnya tidak dijawab, jangan mengambil ubat di luar waktu yang dijadualkan atau dengan dos berikutnya. Kegagalan mengambil dos tidak menjejaskan keberkesanan terapi. Lanjutkan pengambilan mengikut skema terapi yang telah ditetapkan tanpa menebus dos yang tidak dijawab.
Populasi kanak-kanak.
Keselamatan dan keberkesanan Rextat pada kanak-kanak belum dapat dipastikan. Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 4.8 dan 5.1 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Terapi bersamaan.
Lovastatin dapat diminum bersamaan dengan agen penurun kolesterol lain (seketran bilier), tetapi dalam kes ini dos 20 mg / hari tidak boleh dilebihi. Perhatian harus diberikan dalam kombinasi terapi dengan gemfibrozil, fibrate lain, niasin (asid nikotinik) (dos 1 g / hari atau lebih besar) (Jangan melebihi 20 mg / hari lihat juga bahagian 4.5).
Bagi pesakit yang mengambil amiodarone dan verapamil bersamaan, lihat bahagian 4.4 "Kesan pada otot".
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari atau sama dengan 30 ml / min) dos yang melebihi 20 mg / hari harus dipertimbangkan dengan teliti.
Pentadbiran pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun mesti melibatkan penilaian risiko yang teliti dan pemantauan yang teliti terhadap kemungkinan reaksi buruk.
Kaedah pentadbiran
Lovastatin diberikan secara oral dan harus diminum bersama makan malam. Sekiranya doktor diberi dua kali pengambilan setiap hari oleh doktor, ini mesti diambil satu dengan sarapan pagi dan satu lagi dengan makan malam. Jangan minum lovastatin semasa perut kosong.
Sebelum memulakan rawatan dengan lovastatin, pesakit harus menjalani diet penurun kolesterol standard, yang harus diteruskan selama rawatan.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau statin lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Penyakit hati aktif, peningkatan transaminase, kolestasis.
Myopati.
Jangan diberikan dalam kes kehamilan yang disahkan atau disangka dan semasa menyusui (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Langkah berjaga-berjaga
Lovastatin dapat meningkatkan tahap kreatinin serum dan tahap transaminase.
Lakukan ujian fungsi hati sebelum memulakan rawatan lovastatin, 6 dan 12 minggu setelah permulaan terapi, setiap kali dos meningkat dan sekurang-kurangnya dua kali setahun tanpa mengira penyesuaian dos.
Lovastatin berinteraksi dengan banyak ubat, jadi pesakit harus diberitahu tentang perlunya memberitahu doktor tentang semua ubat yang mereka gunakan dan berhasrat untuk menggunakannya (termasuk yang tersedia tanpa resep dan ubat herba).
Pesakit harus dimaklumkan mengenai perlunya melaporkan kepada doktor mengenai kejadian demam, kelemahan, sakit otot, sakit spontan dan palpasi serta kemunculan urin gelap semasa rawatan.
Lovastatin hanya mempunyai kesan sederhana pada trigliserida dan tidak ditunjukkan apabila hipertrigliseridemia relevan dengan adanya gangguan metabolisme lemak (contohnya hiperlipidemia Fredrickson Jenis I, IV dan V).
Pengalaman untuk hiperlipemia Jenis III tidak mencukupi.
Lovastatin kurang berkesan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia familial homozigot kerana pesakit ini kekurangan reseptor LDL yang berfungsi.
Pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot, lovastatin nampaknya meningkatkan transaminase lebih kerap.
Penyakit paru-paru interstisial
Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk tidak produktif, dan kemerosotan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan, dan demam). Sekiranya disyaki pesakit menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, boleh menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, lebih besar daripada penurunan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. tahap klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.
Amaran
Rextat mengandungi laktosa sebagai eksipien, oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Kesan pada otot: Myopathy / Rhabdomyolysis (lihat juga bahagian 4.5)
Lovastatin seperti perencat 3-hidroksi-3-metilglutaryl koenzim A reduktase (HMG-CoA reduktase) yang lain kadang-kadang boleh menyebabkan miopati, muncul sebagai sakit otot, sakit, kelembutan, kelemahan, dan / atau peningkatan tahap kreatin kinase. (Hingga 10 kali ganda nilai rujukan maksimum).
Myopathy kadang-kadang menjelma sebagai rhabdomyolysis dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut sekunder daripada myoglobinuria, jarang dengan hasil yang membawa maut.
Risiko miopati berkaitan dengan dos.
Risiko miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan penggunaan serentak lovastatin dengan amiodarone dan / atau verapamil. Dos lovastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pesakit yang menerima rawatan amiodarone atau verapamil secara bersamaan. Serentak menggunakan lovastatin pada dos melebihi 40 mg / hari dan amiodarone atau verapamil harus dielakkan melainkan faedahnya melebihi risiko peningkatan miopati.
Risiko miopati / rhabdomyolysis berpotensi atau didokumentasikan juga meningkat dengan:
• penggunaan serentak lovastatin dengan perencat kuat enzim CYP3A4 (lovastatin adalah substrat isoform sitokrom P450 3A4 (CYP3A4): amiodarone, cannabinoids, clarithromycin, siklosporin, kina, cimetidine, delazole
fluoxetine, fluvoxamine, inhibitor protease HIV, indinavir, St.John's wort, itraconazole, ketoconazole, omeprazole, metronidazole, miconazole, nefazodone, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifene, ritonavir, serum / hari20, serum verapirlicine dan chamomile.
• penggunaan lovastatin bersamaan dengan ubat penurun lipid yang boleh menyebabkan miopati: gemfibrozil, fibrate lain, atau niacin dosis tinggi (asid nikotinik) (1 g / hari atau lebih tinggi), terutamanya apabila digabungkan dengan dos lovastatin lebih daripada 20 mg / hari.
• penggunaan lovastatin bersamaan dengan ubat penurun bukan kolesterol lain, seperti: beta-blocker, diuretik yang menyebabkan hipokalaemia, cimetidine, theophylline, terbutaline, barbiturat dan colchicine.
• gangguan elektrolit, kejang, gangguan fungsi tiroid, hipotermia, asidosis metabolik, hipoksia, jangkitan virus (Epstein-Barr, selesema, coksackie, dll.), Penyalahgunaan dadah (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ectasy, dll.). ).
Akibatnya:
Penggunaan serentak lovastatin dengan itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV, nefazodone, jus limau gedang dalam jumlah sederhana (0,20 l / hari) dan chamomile harus dielakkan. Dengan ubat-ubatan ini sangat diperlukan, pentadbiran lovastatin harus ditangguhkan. Penggunaan bersamaan dengan ubat lain yang mempunyai efek penghambatan kuat pada sistem CYP3A4 harus dielakkan kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin terjadi.
Dos lovastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan ubat imunosupresif (mis. Siklosporin), gemfibrozil, fibrat lain, atau niacin dosis tinggi (asid nikotinik) (1 g / hari atau lebih tinggi).
Penggunaan gabungan lovastatin dan fibrate atau niacin harus dielakkan kecuali manfaat penurunan kadar lipid selanjutnya membenarkan peningkatan risiko terapi yang berkaitan. Menambah ubat ini ke lovastatin menyebabkan pengurangan kolesterol LDL tambahan yang sederhana, tetapi dapat mengurangkan trigliserida dan meningkatkan kolesterol HDL.
Dos lovastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan amiodarone atau verapamil. Penggunaan lovastatin secara bersamaan pada dos melebihi 40 mg / hari dan amiodarone atau verapamil harus dielakkan melainkan manfaatnya melebihi risiko peningkatan miopati.
Semua pesakit yang memulakan terapi dengan lovastatin atau yang dosnya meningkat harus diberi amaran mengenai risiko miopati dan diminta untuk melaporkan sebarang kesakitan otot spontan atau disebabkan (mis. Dari palpasi), keletihan, kelemahan, demam, air kencing kepada doktor yang merawat.
Terapi Lovastatin harus dihentikan segera sekiranya miopati didiagnosis atau disyaki.
Kehadiran gejala di atas dan / atau peningkatan CK (> 10 kali ganda) menunjukkan miopati. Dalam kebanyakan kes di mana rawatan dihentikan, sakit otot hilang dan tahap CK cenderung kembali normal. Pemeriksaan CK berkala harus dilakukan pada pesakit memulakan terapi atau meningkatkan dosnya, walaupun tidak ada kepastian bahawa kawalan akan mencegah miopati.
Ramai pesakit yang mengalami rhabdomyolysis pada terapi lovastatin mempunyai sejarah yang rumit, termasuk kegagalan buah pinggang akibat diabetes mellitus yang lama.
Doktor harus menetapkan lovastatin dengan memberi perhatian kepada pesakit yang telah menunjukkan miopati setelah menjalani rawatan dengan statin atau fibrate atau yang menderita penyakit yang meningkatkan risiko rhabdomyolysis (hipertiroidisme yang tidak dirawat, miopati keturunan, alkoholik).
Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku mengenai miopati nekrotik yang diperantarai oleh imun (Myopathy Necrotizing Medium Imun, IMNM) semasa atau selepas rawatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinikal dicirikan oleh kelemahan otot proksimal yang berterusan dan peningkatan kreatinin serum, yang berterusan walaupun telah menghentikan rawatan statin.
Rextat tidak boleh diberikan dengan formulasi sistemik asid fusidik atau selama 7 hari setelah penghentian rawatan asid fusidik. Pada pesakit yang penggunaan sistemik asid fusidik dianggap penting, rawatan statin harus dihentikan. Selama rawatan asid fusidik. Kes rhabdomyolysis (termasuk beberapa kes maut) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima asid fusidik dalam kombinasi dengan statin (lihat bahagian 4.5). Pesakit harus dinasihatkan untuk segera berjumpa dengan doktor mereka sekiranya mereka mengalami gejala kelemahan otot, sakit atau kelembutan.
Terapi statin dapat diperkenalkan semula 7 hari selepas dos terakhir fusidic acid.
Dalam keadaan luar biasa, di mana perlu untuk memanjangkan terapi asid fusidik sistemik, misalnya untuk rawatan jangkitan yang teruk, keperluan untuk bersama Rextat dan asid fusidik hanya harus dipertimbangkan berdasarkan kes demi kes dan dalam keadaan dekat penyeliaan perubatan.
Disfungsi hati
Peningkatan transaminase serum hingga 3 kali ganda dari nilai normal telah dilaporkan pada 1.9% pesakit dewasa yang telah mengambil lovastatin selama sekurang-kurangnya 1 tahun: dalam kes ini, perlu menghentikan terapi. Peningkatan biasanya muncul selepas 3-12 bulan tanpa tanda atau gejala yang berkaitan. Penarikan rawatan perlahan-lahan mengembalikan tahap transaminase ke normal. Tiada tanda-tanda hipersensitiviti yang diperhatikan.
Dalam percubaan klinikal Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) selama 48 minggu, kejadian peningkatan berterusan dalam transaminase serum adalah 0.1% dengan plasebo, 0.1% dengan 20 mg / hari, 0.9% dengan 40 mg / hari dan 1.5% dengan 80 mg / hari lovastatin. Dalam pengawasan pasca pemasaran, gangguan hati tanpa gejala jarang dilaporkan.
Dalam kajian dengan jangka masa purata lebih dari 5 tahun [Kajian Pencegahan Atherosclerosis Angkatan Udara / Texas Koronari, AFCAPS / TexCAPS] yang dilakukan pada 6605 pesakit, di mana 3304 dirawat dengan 20-40 mg / hari lovastatin, kejadian pesakit meningkat ( > 3 kali had) alanine transferase [ALT] dan aspartate aminotransferase [AST] tidak berbeza secara signifikan daripada yang diamati dengan plasebo.
Ujian fungsi hati (ALT, AST) disarankan sebelum bermulanya terapi dan setelah 6 dan 12 minggu terapi atau peningkatan dos, maka setiap enam bulan. Pesakit yang mengalami peningkatan transaminase harus dipantau selama mungkin. Nilai tidak dalam keadaan normal Peningkatan ALT atau AST lebih besar daripada 3 kali nilai normal harus menyebabkan penghentian terapi.
Ubat ini harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit alkoholik atau pesakit dengan riwayat gangguan hati.
Sebelum pengambilan gigi, nasihatkan doktor gigi bahawa anda menjalani terapi lovastatin.
Anda mungkin perlu berhenti mengambil lovastatin beberapa hari sebelum menjalani pembedahan atau campur tangan perubatan invasif lain.
Untuk tujuan ini, selalu beritahu profesional kesihatan bahawa anda menjalani terapi lovastatin.
Populasi kanak-kanak
Dalam sebilangan kecil kajian terkawal (lihat bahagian 4.8 dan 5.1), tidak ada kesan yang dapat dikesan pada pertumbuhan seksual atau pematangan pada remaja lelaki atau pada panjang kitaran haid pada anak perempuan.
Remaja harus dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi semasa terapi lovastatin (lihat bahagian 4.3 dan 4.6). Rextat belum dipelajari dengan secukupnya pada kanak-kanak pra-pubertas atau kanak-kanak perempuan pra-menarche, dan juga pada pesakit yang berumur kurang dari 10 tahun.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Interaksi dengan perencat CYP3A4
Lovastatin terutama dimetabolisme oleh isoform CYP3A4 sitokrom P450, tetapi tidak menghalang enzim dan oleh itu tidak diharapkan dapat mempengaruhi metabolisme ubat lain yang dimetabolisme oleh enzim CYP3A4.
Inhibitor isoenzim berikut boleh meningkatkan risiko miopati dengan mengurangkan pelepasan plasma lovastatin: itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor HIVprotease, nefazodone, cyclosporine, jus limau gedang (0.20 liter dan lebih banyak), chamomile ).
Interaksi dengan agen penurun lipid
Risiko miopati meningkat dengan ubat berikut, yang boleh menyebabkan miopati:
gemfibrozil, fibrate lain, niasin (asid nikotinik) (> 1 g / hari).
Interaksi lain
Amiodarone atau verapamil: risiko miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan penggunaan ubat-ubatan ini bersamaan dengan lovastatin dan perencat reduktase HMG-CoA yang lain.
Antikoagulan Coumarin: pengambilan inhibitor HMG-CoA reduktase dapat mengubah masa prothrombin, jadi pemberian lovastatin harus disertai dengan pemeriksaan berkala. Setelah penstabilan waktu prothrombin, pemeriksaan dapat dilakukan dengan frekuensi biasa pesakit pada terapi antikoagulan Dalam kes pengubahsuaian dos lovastatin, prosedur harus diulang.
Propranolol: tidak ada interaksi farmakodinamik yang dijumpai.
Digoxin: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang dijumpai.
Ejen hipoglikemik oral: tidak terdapat interaksi farmakokinetik.
Inhibitor ACE, diuretik, ubat anti-radang bukan steroid: tiada interaksi klinikal yang dijumpai.
Fungsi endokrin: Walaupun perencat HMG-CoA reduktase secara teorinya dapat mengurangkan pengeluaran steroid oleh kelenjar adrenal dan gonad, lovastatin telah terbukti tidak mengurangkan kadar plasma kortisol dan testosteron.
Fungsi tiroid: berhati-hati sekiranya berlaku hipotiroidisme dan hipertiroidisme.
Asid fusidik: Risiko miopati termasuk rhabdomyolysis boleh meningkat dengan penggunaan bersamaan asid fusidik sistemik dengan statin. Mekanisme interaksi ini (sama ada farmakodinamik, farmakokinetik atau keduanya) masih belum diketahui. Kes rhabdomyolysis (termasuk beberapa kes maut) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima kombinasi ini.
Sekiranya rawatan asid fusidik sistemik diperlukan, rawatan lovastatin harus dihentikan selama rawatan asid fusidik. Lihat juga bahagian 4.4.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Lovastatin dikontraindikasikan pada kehamilan.
Sebelum memberi resep kepada wanita usia subur, disyorkan agar ujian kehamilan dilakukan.
Sekiranya kehamilan didiagnosis semasa rawatan dengan lovastatin, rawatan harus segera dihentikan.
Masa makan
Walaupun jalan keluar dan / atau metabolitnya dalam susu ibu belum ditunjukkan, agar tidak mendedahkan bayi baru lahir kepada potensi keracunan, pemberian ubat harus dihindari pada wanita yang menyusu atau, sekiranya terapi yang sangat diperlukan, penyusuan harus dihentikan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tiada kesan yang diketahui.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Kesan yang tidak diingini biasanya bersifat ringan dan sementara.
Peratusan pesakit yang menghentikan terapi dalam kajian EXCEL selama 48 minggu kerana kejadian buruk yang dinilai mungkin, mungkin atau pasti dikaitkan dengan lovastatin adalah 4.6% berbanding 2.5% untuk plasebo.
Kejadian yang dijumpai dalam peratusan lebih besar dari 0,5 dan 1% ditunjukkan dalam jadual berikut:
Kejadian buruk lain yang dilaporkan pada 0,5-1,0% pesakit adalah: sakit dada, refluks esofagus, mulut kering, muntah, sakit kaki, sakit bahu, arthralgia, insomnia, paraesthesia, alopecia, pruritus, kerengsaan mata. Juga: keletihan, pedih ulu hati, gangguan rasa.
Dalam Kajian Pencegahan Atheriosklerosis Tentera Udara (AFCAPS / TexCAPS), pada 6605 pesakit yang dirawat dengan lovastatin 20-40 mg / hari (n = 3304) dan plasebo (n = 3301) kejadian buruk yang dilaporkan serupa dengan yang berlaku dalam kajian EXCEL .
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan untuk ubat-ubatan di kelas ini (statin) dan tidak semestinya dikaitkan dengan terapi lovastatin:
muskuloskeletal: kekejangan otot, mialgia, miopati, rhabdomyolysis, arthralgia. Kekerapan yang tidak diketahui: myopathy nekrotizing yang dimediasi oleh imun (lihat bahagian 4.4).
neurologi: disfungsi beberapa saraf kranial, gegaran, vertigo, pening, kehilangan ingatan, paraesthesia, neuropati periferal, gangguan mental, kegelisahan, gangguan tidur termasuk insomnia dan mimpi buruk, kemurungan.
tindak balas hipersensitiviti: anafilaksis, angioedema, lupus erythematosus, polimyalgia reumatik, dermatomiositis, vaskulitis, purpura, trombositopenia, leukopenia, anemia hemolitik, eosinofilia, urtikaria, asthenia, fotosensitiviti, demam, dyspnoea, epidermal, epidermal, sindrom epensmal
gastrousus: pankreatitis, termasuk hepatitis kronik, penyakit kuning kolestatik, hati berlemak, sirosis, nekrosis hepatik fulminan, hepatoma, anoreksia, muntah.
kulit: alopecia, gatal-gatal.
pembiakan: ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi seksual, disfungsi ereksi.
pandangan: perkembangan katarak, oftalmoplegia.
perubahan parameter makmal: meningkat: transaminase, alkali fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin.
endokrin: kelainan fungsi tiroid.
Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa, terutamanya dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.4).
Diabetes mellitus: kekerapan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa 5,6 mmol / L, BMI
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan lovastatin (10, 20 dan 40 mg setiap hari) dinilai pada 100 kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot, dalam ujian klinikal terkawal yang berlangsung 48 minggu pada remaja lelaki dan 24 minggu pada kanak-kanak perempuan yang sekurang-kurangnya satu tahun selepas dos menarche lebih daripada 40 mg belum dikaji pada populasi ini.
Profil keselamatan Rextat yang diperoleh dari jumlah kajian terkawal yang terhad ini umumnya serupa dengan orang dewasa, kecuali pengurangan tahap LH yang signifikan secara statistik pada remaja perempuan yang dirawat dengan lovastatin.
Tidak ada kesan yang dapat dikesan pada pertumbuhan seksual atau kematangan pada remaja lelaki atau pada panjang kitaran haid pada anak perempuan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Terdapat banyak laporan mengenai overdosis yang tidak disengajakan setelah pengambilan hingga 5-6 g lovastatin tanpa kesan klinikal yang ketara.
Tidak ada penawar khusus yang boleh disyorkan.
Mengamalkan langkah-langkah terapi umum yang sesuai.
Pantau fungsi penting.
Pantau fungsi hati.
Tidak diketahui sama ada lovastatin dan metabolitnya boleh dihidupkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: Hipokolesterolemik dan hipotigliseridemik - Inhibitor HMG CoA reduktase - lovastatin, kod ATC: C10AA02.
Formula empirikal lovastatin ialah C24H36O5 dan berat molekulnya ialah 404.55. Ia adalah serbuk putih yang tidak kristal, tidak larut dalam air dan sedikit larut dalam etanol, metanol dan asetonitril.
Penglibatan kolesterol LDL (Low Density Lipoproteins) dalam aterogenesis didokumentasikan dalam banyak kajian klinikal. Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa kadar kolesterol LDL tinggi dan kolesterol HDL rendah (High Density Lipoproteins) adalah faktor risiko penyakit jantung koronari. Lovastatin mengurangkan tahap kolesterol LDL normal dan tinggi. LDL terbentuk dari Lipoprotein Densiti Sangat Rendah (VLDL) dan terutamanya dikatabolisme oleh reseptor LDL pertalian tinggi. Mekanisme pengurangan kolesterol LDL dapat mempengaruhi pengurangan kolesterol VLDL dan induksi reseptor LDL, iaitu campur tangan pada sintesis dan / atau katabolisme kolesterol LDL.
Apoprotein B, yang terkandung dalam LDL, berkurang dengan ketara semasa rawatan dengan lovastatin, menunjukkan bahawa lovastatin tidak hanya mengurangkan kepekatan kolesterol yang terikat pada lipoprotein LDL, tetapi juga jumlah LDL yang beredar sendiri.
Ia juga dapat meningkatkan jumlah kolesterol HDL dan sedikit mengurangkan kolesterol VLDL dan trigliserida plasma.
Lovastatin didapati sangat berkesan dalam mengurangkan kolesterol total dan LDL dalam bentuk keluarga dan bukan keluarga hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia campuran. Tindak balas yang ketara diperhatikan setelah dua minggu terapi dan kesan maksimum dicapai setelah 4-6 minggu.
Kajian EXCEL buta ganda menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik berbanding plasebo dalam kolesterol LDL (24-40%), kolesterol total (17-29%), trigliserida (10-19%) dan peningkatan trigliserida (10-19 %) pada pesakit hiperkolesterolemia kolesterol HDL setelah 12-48 minggu rawatan.
Kajian AFCAPS / TexCAPS double-blind menunjukkan pengurangan 37% secara statistik berbanding plasebo dalam risiko kejadian koronari akut pertama (infark miokard, angina tidak stabil, kematian mendadak) pada pesakit tanpa gejala penyakit kardiovaskular dengan faktor risiko lebih daripada 20 % (LDL-kolesterol> 115 mg / dL) dalam jangka masa lebih daripada 5 tahun. Rawatan mengurangkan risiko angina tidak stabil sebanyak 32%, risiko infark miokard sebanyak 40% dan risiko revaskularisasi koronari (pintasan koronari atau angioplasti transluminal perkutan) sebanyak 33%.
Percubaan Intervensi Aerosklerosis Koronari Kanada (CCAIT) double-blind mengukur kesan lovastatin (20-80 mg / hari) pada diameter lumen minimum dan diameter stenosis berbanding plasebo dengan angiografi koronari yang dikira: selepas 2 tahun rawatan, peratusan pesakit dengan perkembangan aterosklerosis lebih rendah daripada plasebo (33% berbanding 50%) seperti peratusan pesakit dengan lesi baru (16% berbanding 32%).
Kajian Regresi Atheriosclerosis Terpantau (MARS) menunjukkan dengan menjaringkan angiografi koronari yang dikira bahawa lovastatin (80 mg / hari) memperlambat perkembangan aterosklerosis secara signifikan pada 23% pesakit yang dirawat berbanding 11% pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Kajian Rawatan Aterosklerosis Keluarga (FATS) menunjukkan pada pesakit hiperlipidemia setelah 2.5 tahun menggunakan angiografi koronari berkomputer keberkesanan lovastatin, yang dikaitkan dengan agen penyekat bilier, dalam menurunkan frekuensi perkembangan dan meningkatkan frekuensi regresi lesi aterosklerotik pada arteri koroner .
Kajian Perkembangan Arteri Karotid Asimptomatik double-blind (ACAPS) yang ditunjukkan oleh ultrasonografi B pada pesakit hiperlipidemik bahawa lovastatin mengurangkan ketebalan maksimum-tengah medial 12 segmen karotid setelah 3 tahun terapi dengan 20-40 mg / hari.
Populasi kanak-kanak
Dalam kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal, 132 lelaki berusia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot (kolesterol LDL asas 189-500 mg / dL) secara rawak ke lovastatin (n = 67) atau plasebo (n = 65 ) selama 48 minggu. Dos lovastatin sekali sehari pada waktu malam adalah 10 mg untuk 8 minggu pertama, 20 mg untuk 8 minggu berikutnya dan 40 mg selepas itu. Lovastatin secara signifikan mengurangkan jumlah asas C-awal sebanyak 19.3%, min LDL-C sebanyak 24.2% dan tahap apolipoprotein B rata-rata sebanyak 21%.
Begitu juga dalam kajian rawak, double-blind, placebo yang dikendalikan, 54 kanak-kanak perempuan berusia 10 hingga 17 tahun yang sekurang-kurangnya satu tahun selepas bersalin dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (tahap kolesterol LDL asas 160-400 mg / dl) secara rawak ke lovastatin (n = 35) atau plasebo (n = 19) selama 24 minggu. Dos lovastatin sekali sehari pada waktu malam adalah 20 mg untuk 4 minggu pertama, dan 40 mg selepas itu. Lovastatin secara signifikan mengurangkan jumlah keseluruhan baseline-C sebanyak 22.4%, LDL-C min sebanyak 29.2%, tahap apolipoprotein B rata-rata sebanyak 24.4% dan tahap trigliserida min sebanyak 22.7%.
Keselamatan dan keberkesanan dos melebihi 40 mg setiap hari belum dipelajari pada kanak-kanak. Keberkesanan jangka panjang terapi lovastatin pada masa kanak-kanak untuk mengurangkan morbiditi dan kematian pada masa dewasa belum dapat dipastikan.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Selepas pengambilan oral, lovastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisiskan ke dalam bentuk asid β-hidroksi (β-hidroksi-lovastatin) yang sesuai. Metabolit utama ini adalah perencat 3-hidroksi-3-metilglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA). Enzim ini memangkinkan penukaran HMG-CoA menjadi mevalonate, langkah pertama dalam biosintesis kolesterol.
Penyerapan lovastatin pada haiwan dari lisan adalah kira-kira 30% berbanding dengan saluran intravena, dengan sebahagian besarnya najis buang air kecil dan bahagian kecil; ubat itu tertumpu di hati, tempat proses metabolisme oleh sitokrom P450-CYP3A4, ia diekskresikan dengan metabolit di hempedu dan melewati otak darah dan penghalang plasenta.
Pada manusia, ketersediaan biologinya rendah dan berubah-ubah: pada pesakit kurang dari 5% lovastatin yang diambil sebagai dos oral tunggal mencapai laluan sistemik (dikira sebagai aktiviti enzimatik). Selepas pemberian oral lovastatin ditandai 83% radioaktiviti dijumpai di najis dan 10% dalam air kencing Radioaktiviti tinja disebabkan oleh jumlah ubat dan metabolitnya yang dikeluarkan melalui hempedu dan ubat yang tidak diserap.
Lovastatin mencapai kepekatan yang sangat tinggi di hati di mana ia mengalami metabolisme yang kuat kerana kesan lulus pertama dan dengan metabolit itu dikeluarkan melalui hempedu.
Tahap radioaktiviti plasma menunjukkan puncaknya setelah dua jam dan hampir keseluruhan hilang dalam 24 jam berikutnya. Tmax plasma bahan aktif yang tidak berubah dan metabolit aktifnya adalah 2-4 jam; t½β lebih kurang 3-4 jam.
Parameter farmakokinetik sangat berubah-ubah: data terbaru, yang diperoleh dengan kaedah analisis yang paling sensitif dan tepat yang ada, diringkaskan dalam jadual di bawah.
Dos tunggal 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Dos tunggal 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Linearitas farmakokinetik ditetapkan antara dos 60-120 mg / hari dan antara 10-40 mg untuk satu pentadbiran.
Metabolit aktif utama adalah: lovastine dalam bentuk terbuka (asid β-hidroksi), 6 "β-hidroksi lovastatin, 6" -exomethylene-lovastatin, 3 "hydroxy-lovastatin dan 3", 5 "-dihydroxy-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatin.
Asid Lovastatin dan β-hidroksi mempunyai ikatan protein lebih besar daripada 95%.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Ketoksikan akut
The DL50 p.o. lovastatin pada tikus lebih besar daripada 20 g / kg.
Ketoksikan dos berulang
Kesan toksik dari lovastatin, biasa pada ubat lain dari kelas yang sama (statin), telah dikaji pada tikus, tikus, anjing dan arnab. Pada anjing pada dos 180 mg / kg / hari p.o. degenerasi saraf optik, lesi katarak dan vaskular, dicirikan oleh pendarahan perivaskular dan edema, penyusupan sel mononuklear ke ruang perivaskular, deposit fibrin perivaskular dan nekrosis saluran kecil telah diperhatikan setelah 11-28 minggu.
Kesuburan dan Teratogenesis.
Tiada kesan yang berkaitan dengan dos terhadap kesuburan pada tikus; pada anjing dos yang lebih tinggi daripada 20 mg / kg / hari menghasilkan atrofi testis, penurunan spermatogenesis, perubahan spermatosit.
Lovastatin dalam dos yang tinggi menyebabkan kerosakan rangka pada masa organogenesis.
Mutagenesis dan karsinogenesis.
Lovastatin tidak mutagenik dalam pelbagai ujian in vitro dan in vivo.
Dalam kajian ketoksikan jangka panjang (sehingga 2 tahun) kesan karsinogenik hepatoselular diperhatikan pada tikus pada dos 2-7 kali ganda daripada dos maksimum manusia; pada tikus, karsinoma hepatoselular dan adenoma diperhatikan pada dos 3-4 kali dos maksimum manusia dan papilloma mukosa perut bukan kelenjar pada dos 1-2 kali ganda daripada dos maksimum manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Tablet Rextat 10 mg:
Laktosa
Selulosa mikrokristal
Kanji pra-gelatin
Minyak kastor terhidrogenasi
Magnesium stearat
Natrium pati glikolat
Butylhydroxyanisole
Tablet Rextat 20 mg dan 40 mg:
Laktosa
Selulosa mikrokristal
Kanji pra-gelatin
Magnesium stearat
Natrium pati glikolat
Butylhydroxyanisole
06.2 Ketidaksesuaian "-
Ketidaksesuaian dengan ubat lain tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh Al / PVC / PVdC.
Pek 20 tablet 10 mg.
Pek 20 dan 30 tablet 20 mg.
Pek 10, 20 dan 30 tablet 40 mg.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas.
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milan.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
Rextat 10 mg tablet - 20 tablet A.I.C. n. 035638016
Rextat 20 mg tablet - 20 tablet A.I.C. n. 035638028
Rextat 20 mg tablet - 30 tablet A.I.C. n. 035638055
Rextat 40 mg tablet - 10 tablet A.I.C. n. 035638030
Rextat 40 mg tablet - 20 tablet A.I.C. n. 035638042
Rextat 40 mg tablet - 30 tablet A.I.C. n. 035638067
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 09 Julai 2005
Tarikh pembaharuan terkini: 09 Julai 2010
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
28/11/2016
