Keppra - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Levetiracetam

Tablet bersalut filem Keppra 250 mg
Tablet bersalut filem Keppra 500 mg
Tablet bersalut filem Keppra 750 mg
Tablet bersalut filem Keppra 1000 mg

Sisipan pakej Keppra tersedia untuk saiz pek:
  • Tablet bersalut filem Keppra 250 mg, tablet bersalut filem Keppra 500 mg, tablet bersalut filem Keppra 750 mg, tablet bersalut filem Keppra 1000 mg
  • Larutan oral Keppra 100 mg / ml
  • Keppra 100 mg / ml pekat untuk penyelesaian untuk infus

Mengapa Keppra digunakan? Untuk apa itu?

Keppra adalah ubat anti-epilepsi (ubat yang digunakan untuk merawat sawan).

Keppra digunakan:

  • dengan sendirinya pada orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis, untuk merawat serangan sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder.
  • sebagai tambahan kepada ubat-ubatan antiepileptik lain untuk merawat:
  • serangan sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi, pada orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi dari usia 1 bulan
  • sawan mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan epilepsi mioklonik remaja
  • kejang tonik-klonik umum pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan epilepsi umum idiopatik.

Kontraindikasi Apabila Keppra tidak boleh digunakan

Jangan ambil Keppra

  • Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap levetiracetam atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Keppra

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Keppra

  • Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang, ikuti arahan doktor anda. Yang terakhir ini dapat menentukan sama ada dos perlu diperbetulkan.
  • Sekiranya anda melihat perlambatan pertumbuhan atau perkembangan baligh yang tidak dijangka pada anak anda, sila hubungi doktor anda.
  • Sekiranya anda melihat peningkatan keparahan sawan (contohnya jumlah yang meningkat), hubungi doktor anda.
  • Sebilangan kecil orang yang dirawat dengan antiepileptik seperti Keppra mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau memikirkan bunuh diri. Sekiranya anda mempunyai gejala kemurungan dan / atau pemikiran bunuh diri, hubungi doktor anda.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Keppra

Ubat-ubatan lain dan Keppra

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.

Keppra dengan makanan, minuman dan alkohol

Anda boleh mengambil Keppra dengan atau tanpa makanan. Sebagai langkah keselamatan, jangan mengambil Keppra dengan alkohol.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Sekiranya anda hamil atau fikir anda mungkin hamil sila beritahu doktor anda. Keppra tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika diperlukan. Risiko kecacatan kelahiran janin tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya. Keppra telah menunjukkan kesan pembiakan yang tidak diingini dalam kajian haiwan dengan tahap dos lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk mengawal kejang.

Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan.

Memandu dan menggunakan mesin

Keppra dapat mengurangkan kemampuan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin kerana Keppra dapat membuat anda mengantuk. Ini lebih mungkin berlaku pada permulaan rawatan atau setelah kenaikan dos. Anda tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin sehingga anda mengesahkan bahawa kemampuan anda untuk melakukan aktiviti ini tidak terjejas.

Tablet bersalut filem Keppra 750 mg mengandungi Sunset Yellow FCF (E110)

Pewarna Sunset Yellow FCF (E110) boleh menyebabkan reaksi alahan. Kekuatan lain tablet Keppra tidak mengandungi komponen ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Keppra: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda.

Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Keppra mesti diambil dua kali sehari, sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang, pada waktu yang hampir sama setiap hari.

Ambil jumlah tablet mengikut arahan doktor anda.

Monoterapi

  • Dos untuk orang dewasa dan remaja (dari 16 tahun):

Dos biasa: antara 1000 mg dan 3000 mg sehari.

Apabila anda mula mengambil Keppra untuk pertama kalinya, doktor anda akan menetapkan dos yang lebih rendah selama 2 minggu sebelum memberi anda dos yang rendah.

Contoh: jika dos harian anda adalah 1000 mg, anda boleh mengambil 2 tablet 250 mg pada waktu pagi dan 2 tablet 250 mg pada waktu petang.

Terapi tambahan

  • Dos untuk orang dewasa dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat 50 kg atau lebih:

Dos biasa: antara 1000 mg dan 3000 mg sehari.

Contoh: jika dos harian anda adalah 1000 mg, anda boleh mengambil 2 tablet 250 mg pada waktu pagi dan 2 tablet 250 mg pada waktu petang.

  • Dos untuk bayi (6 hingga 23 bulan), kanak-kanak (2 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg:

Doktor anda akan menetapkan bentuk Keppra farmasi yang paling sesuai bergantung pada usia, berat badan dan dos anda.

Penyelesaian oral Keppra 100 mg / ml adalah persembahan yang paling sesuai untuk bayi dan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.

Dos biasa: antara 20 mg per kg berat badan dan 60 mg per kg berat badan setiap hari.

Contoh: Untuk dos harian biasa 20 mg per kg berat badan, jika anak anda berat 25 kg, anda boleh memberinya 1 250 mg tablet pada waktu pagi dan 1 250 mg tablet pada waktu petang

  • Dos untuk bayi (1 bulan hingga kurang dari 6 bulan):

Penyelesaian oral Keppra 100 mg / ml adalah persembahan yang lebih sesuai untuk bayi.

Kaedah pentadbiran:

Menelan tablet Keppra dengan jumlah cecair yang mencukupi (mis. Segelas air).

Tempoh rawatan:

  • Keppra digunakan sebagai rawatan kronik. Rawatan Keppra akan berterusan selagi disuruh oleh doktor anda.
  • Jangan berhenti rawatan tanpa nasihat doktor anda kerana ini boleh meningkatkan jumlah kejang. Sekiranya doktor anda memutuskan untuk menghentikan rawatan Keppra, dia akan memberi arahan kepada anda untuk menghentikan Keppra secara beransur-ansur.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Keppra terlalu banyak

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Keppra daripada yang sepatutnya:

Kesan sampingan berlebihan dari Keppra adalah rasa mengantuk, pergolakan, pencerobohan, penurunan kewaspadaan, perencatan pernafasan dan koma. Hubungi doktor anda jika anda telah mengambil lebih banyak tablet daripada yang seharusnya. Doktor anda akan menentukan rawatan terbaik untuk overdosis.

Sekiranya anda terlupa mengambil Keppra:

Hubungi doktor anda sekiranya anda terlupa mengambil satu atau lebih dos. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan

Sekiranya anda berhenti mengambil Keppra:

Sekiranya penghentian rawatan, seperti obat antiepileptik lainnya, Keppra harus dihentikan secara bertahap untuk menghindari peningkatan kejang.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Keppra

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan kesan sampingan seperti mengantuk, keletihan dan pening mungkin lebih biasa pada permulaan rawatan atau apabila dos meningkat. Kesan ini bagaimanapun akan berkurang dari masa ke masa.

Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit

  • nasofaringitis;
  • mengantuk, sakit kepala.

Biasa: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 dalam 100 pesakit

  • anoreksia (kehilangan selera makan);
  • kemurungan, permusuhan atau serangan, kegelisahan, insomnia, kegelisahan atau kerengsaan;
  • kejang, gangguan keseimbangan, pening (perasaan tidak stabil), kelesuan, gegaran (gegaran sukarela);
  • vertigo (sensasi putaran);
  • batuk;
  • sakit perut, cirit-birit, dispepsia (senak), muntah, loya;
  • ruam;
  • asthenia / keletihan (berasa lemah).

Tidak biasa: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 dalam 1000 pesakit

  • penurunan bilangan platelet dalam darah, penurunan jumlah sel darah putih;
  • penurunan berat badan, kenaikan berat badan;
  • percubaan bunuh diri dan ideasi bunuh diri, gangguan mental, tingkah laku tidak normal, halusinasi, kemarahan, kekeliruan, serangan panik, ketidakupayaan emosi / perubahan mood, pergolakan;
  • amnesia (kehilangan ingatan), gangguan ingatan (pelupa), koordinasi / ataksia yang tidak normal (gangguan koordinasi motor), paraesthesia (kesemutan), gangguan perhatian (kehilangan tumpuan);
  • diplopia (penglihatan berganda), penglihatan kabur;
  • ujian fungsi hati tidak normal;
  • keguguran rambut, eksim, gatal-gatal;
  • kelemahan otot, myalgia (sakit otot);
  • trauma.

Jarang: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000

  • jangkitan;
  • penurunan bilangan semua jenis sel darah;
  • reaksi hipersensitiviti teruk (DRESS)
  • penurunan kepekatan natrium dalam darah;
  • bunuh diri, gangguan keperibadian (masalah tingkah laku), pemikiran yang berubah-ubah (pemikiran lambat, ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian);
  • kekejangan otot yang tidak terkawal yang melibatkan kepala, batang badan dan anggota badan, kesukaran mengawal pergerakan, hiperkinesis (hiperaktif);
  • pankreatitis;
  • kegagalan hati, hepatitis;
  • ruam kulit yang boleh melepuh dan muncul sebagai sasaran kecil (titik gelap tengah dikelilingi oleh "kawasan yang lebih ringan, dengan cincin gelap di sekitar pinggir) (eritema multiforme), ruam yang meluas dengan lepuh dan mengelupas kulit, terutama di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson) dan bentuk yang lebih teruk yang menyebabkan kulit mengelupas di lebih daripada 30% permukaan badan (nekrolisis epidermis toksik).

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas EXP: dan pada lepuh selepas EXP:. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Kandungan pek dan maklumat lain

Apa yang dikandung Keppra

Bahan aktif dipanggil levetiracetam.

Setiap tablet Keppra 250 mg mengandungi 250 mg levetiracetam.

Setiap tablet Keppra 500 mg mengandungi 500 mg levetiracetam.

Setiap tablet Keppra 750 mg mengandungi 750 mg levetiracetam.

Setiap tablet Keppra 1000 mg mengandungi 1000 mg levetiracetam.

Bahan-bahan lain adalah:

Inti tablet: natrium croscarmellose, macrogol 6000, silika koloid anhidrat, magnesium stearat.

Salutan: polivinil alkohol separa hidrolisis, titanium dioksida (E171), makrogol 3350, talc, pewarna *.

* Pewarna adalah:

250 mg tablet: tasik aluminium indigo carmine (E132)

Tablet 500 mg: oksida besi kuning (E172)

750 mg tablet: FCF kuning matahari terbenam (E110), oksida besi merah (E172)

1000 mg tablet: (tanpa pewarna tambahan).

Penerangan tentang rupa Keppra dan kandungan peknya

Tablet bersalut filem Keppra 250 mg berwarna biru, berbentuk bujur, dicetak dan dileburkan dengan huruf "ucb" dan "250" di satu sisi.

Tablet bersalut filem Keppra 500 mg berwarna kuning, berbentuk bujur, dicetak dan dileburkan dengan huruf "ucb" dan "500" pada satu sisi.

Tablet bersalut filem Keppra 750 mg berwarna oren, berbentuk bujur, dicetak dan dileburkan dengan huruf "ucb" dan "750" pada satu sisi.

Tablet bersalut filem Keppra 1000 mg berwarna putih, berbentuk bujur, dicetak dan dileburkan dengan huruf "ucb" dan "1000" di satu sisi.

Tablet Keppra dibungkus dalam pek lepuh yang diletakkan di dalam kotak kadbod yang mengandungi:

  • 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 tablet bersalut filem dan berbungkus yang mengandungi 200 (2 pek 100) tablet bersalut filem.
  • 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 tablet bersalut filem dan berbungkus yang mengandungi 200 (2 bungkus 100) tablet bersalut filem.
  • 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 tablet bersalut filem dan berbungkus yang mengandungi 200 (2 pek 100) tablet bersalut filem.
  • 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 tablet bersalut filem dan berbungkus yang mengandungi 200 (2 pek 100) tablet bersalut filem.

Pek tablet 100 x 1 terdapat dalam lepuh dos unit berlubang aluminium / PVC.

Semua pek lain terdapat dalam lepuh aluminium / PVC standard.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Keppra dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET KEPPRA 500 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 500 mg levetiracetam.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Kuning, berbentuk bujur, terukir dan dengan kata-kata "ucb" dan "500" dicetak di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Keppra ditunjukkan sebagai monoterapi dalam rawatan sawan awal dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis.

Keppra ditunjukkan sebagai terapi tambahan

• dalam rawatan sawan permulaan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi dari usia 1 bulan dengan epilepsi

• dalam rawatan sawan mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Mioklonik Juvenil

• dalam rawatan sawan tonik-klonik umum pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Umum Idiopatik.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Monoterapi untuk orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun

Dos permulaan yang disyorkan adalah 250 mg dua kali sehari yang harus ditingkatkan menjadi dos terapi awal 500 mg dua kali sehari setelah dua minggu. Dos boleh meningkat lebih lanjut sebanyak 250 mg dua kali sehari setiap dua minggu berdasarkan tindak balas klinikal. Dos maksimum ialah 1500 mg dua kali sehari.

Terapi tambahan untuk orang dewasa (18 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat 50 kg atau lebih

Dos terapi awal adalah 500 mg dua kali sehari. Dos ini boleh dimulakan pada hari pertama rawatan.

Berdasarkan tindak balas klinikal dan toleransi, dos harian dapat ditingkatkan hingga maksimum 1500 mg dua kali sehari. Penyesuaian dos boleh dibuat dalam kenaikan atau penurunan 500 mg dua kali sehari setiap dua hingga empat minggu.

Populasi khas

Warga emas (berumur 65 tahun ke atas)

Penyesuaian dos disarankan pada pesakit tua yang mengalami gangguan fungsi ginjal (lihat "Gangguan gangguan ginjal" di bawah).

Kegagalan buah pinggang

Dos harian harus disesuaikan mengikut fungsi buah pinggang.

Untuk pesakit dewasa, lihat jadual berikut dan sesuaikan dos seperti yang ditunjukkan. Untuk menggunakan jadual dos ini adalah perlu untuk mengira pelepasan kreatinin pesakit (CLcr) dalam ml / min. CLcr dalam ml / min dapat dikira dari penentuan kreatinin serum (mg / dl) menggunakan, untuk orang dewasa dan remaja dengan berat 50 kg atau lebih, formula berikut:


CLcr (ml / min) = [140-tahun (tahun)] x berat (kg) (× 0,85 pada wanita) 72 × serum kreatinin (mg / dL)

Selain itu, CLcr disesuaikan untuk luas permukaan badan (BSA) seperti berikut:


CLcr (ml / min / 1.73 m2) = CLcr (ml / min) × 1,73 Subjek BSA (m2)

Penyesuaian dos untuk pesakit dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 50 kg dengan gangguan fungsi buah pinggang:


Kumpulan Pelepasan kreatinin (ml / min / 1,73 m2) Dos dan bilangan pentadbiran Biasa > 80 500 hingga 1500 mg dua kali sehari Ringan 50-79 500 hingga 1000 mg dua kali sehari Sederhana 30-49 250 hingga 750 mg dua kali sehari Serius 250 hingga 500 mg dua kali sehari Pesakit penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) menjalani dialisis - 500 hingga 1000 mg sekali sehari

Dos pemuatan 750 mg disyorkan pada hari pertama rawatan dengan levetiracetam.

Selepas dialisis, disyorkan dos tambahan antara 250 dan 500 mg.

Bagi kanak-kanak dengan gangguan fungsi ginjal, dos levetiracetam harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal kerana pelepasan levetiracetam berkaitan dengan fungsi ginjal. Cadangan ini berdasarkan kajian yang dilakukan dengan pesakit dewasa dengan fungsi buah pinggang yang terganggu.

Pada remaja muda, anak-anak dan bayi, CLcr, dalam ml / min / 1,73 m2, dapat dianggarkan dari penentuan kreatinin serum (dalam mg / dl) menggunakan formula berikut (formula Schwartz):


CLcr (ml / min / 1,73 m2) = Tinggi (cm) × ks Serum kreatinin (mg / dL)

ks = 0.45 pada bayi berumur sehingga 1 tahun; ks = 0.55 pada kanak-kanak berumur kurang dari 13 tahun dan pada wanita remaja; ks = 0.7 pada lelaki remaja.

Penyesuaian dos untuk bayi, kanak-kanak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg dengan gangguan fungsi buah pinggang:


Kumpulan Pelepasan kreatinin (ml / min / 1.73m2) Dos dan bilangan pentadbiran Bayi dari 1 bulan hingga kurang dari 6 bulan Bayi dari 6 hingga 23 bulan, kanak-kanak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg Biasa > 80 7 hingga 21 mg / kg (0,07 hingga 0,21 ml / kg) dua kali sehari 10 hingga 30 mg / kg (0.10 hingga 0.30 ml / kg) dua kali sehari Ringan 50-79 7 hingga 14 mg / kg (0,07 hingga 0,14 ml / kg) dua kali sehari 10 hingga 20 mg / kg (0.10 hingga 0.20 ml / kg) dua kali sehari Sederhana 30-49 3.5 hingga 10.5 mg / kg (0.035 hingga 0.105 ml / kg) dua kali sehari 5 hingga 15 mg / kg (0,05 hingga 0,15 ml / kg) dua kali sehari Serius 3.5 hingga 7 mg / kg (0.035 hingga 0.07 ml / kg) dua kali sehari 5 hingga 10 mg / kg (0,05 hingga 0,10 ml / kg) dua kali sehari Pesakit penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) menjalani dialisis - 7 hingga 14 mg / kg (0,07 hingga 0,14 ml / kg) sekali sehari 10 hingga 20 mg / kg (0.10 hingga 0.20 ml / kg) sekali sehari

Penyelesaian oral Keppra harus digunakan untuk dos di bawah 250 mg dan bagi pesakit yang tidak dapat menelan tablet.

Dos pemuatan 10.5 mg / kg (0.105 ml / kg) disyorkan pada hari pertama rawatan dengan levetiracetam.

Dos pemuatan 15 mg / kg (0.15 ml / kg) disyorkan pada hari pertama rawatan dengan levetiracetam.

Selepas dialisis, dos tambahan 3.5 hingga 7 mg / kg (0.035 hingga 0.07 ml / kg) disyorkan.

Selepas dialisis, dos tambahan 5 hingga 10 mg / kg (0,05 hingga 0,10 ml / kg) disyorkan.

Kekurangan hepatik

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk, pelepasan kreatinin boleh meremehkan tahap kekurangan buah pinggang. Oleh itu, pengurangan dos penyelenggaraan harian sebanyak 50% adalah disyorkan apabila pelepasan kreatinin adalah 2.

Populasi kanak-kanak

Doktor harus menetapkan bentuk dan kekuatan farmaseutikal yang paling sesuai berdasarkan umur, berat badan dan dos.

Formulasi tablet tidak sesuai untuk digunakan pada bayi dan kanak-kanak yang berumur kurang dari 6 tahun. Penyelesaian oral Keppra adalah formulasi pilihan untuk digunakan pada populasi ini. Di samping itu, kekuatan tablet yang ada tidak sesuai untuk rawatan awal pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 25 kg, bagi pesakit yang tidak dapat menelan tablet atau untuk pemberian dos di bawah 250 mg. Dalam semua kes yang disebutkan di atas, larutan oral Keppra harus digunakan.

Monoterapi

Keselamatan dan keberkesanan Keppra yang diberikan sebagai monoterapi kepada kanak-kanak dan remaja berusia kurang dari 16 tahun belum dapat dipastikan.

Tidak ada data yang tersedia.

Terapi tambahan untuk bayi berumur 6 hingga 23 bulan, kanak-kanak (2 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg

Penyelesaian oral Keppra adalah formula yang disukai untuk digunakan pada bayi dan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.

Dos terapi awal adalah 10 mg / kg dua kali sehari.

Berdasarkan tindak balas klinikal dan toleransi, dos dapat ditingkatkan hingga 30 mg / kg dua kali sehari. Penyesuaian dos tidak boleh melebihi kenaikan atau penurunan 10 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu. Dos berkesan paling rendah harus digunakan.

Dos pada kanak-kanak dengan berat 50 kg atau lebih adalah sama seperti pada orang dewasa.

Dos yang disyorkan untuk bayi dari usia 6 bulan, kanak-kanak dan remaja:


Berat Dos permulaan: 10 mg / kg dua kali sehari Dos maksimum: 30 mg / kg dua kali sehari 6 kg 60 mg (0.6 ml) dua kali sehari 180 mg (1.8 ml) dua kali sehari 10 kg 100 mg (1 ml) dua kali sehari 300 mg (3 ml) dua kali sehari 15 kg 150 mg (1.5 ml) dua kali sehari 450 mg (4.5 ml) dua kali sehari 20 kg 200 mg (2 ml) dua kali sehari 600 mg (6 ml) dua kali sehari 25 kg 250 mg dua kali sehari 750 mg dua kali sehari Dari 50 kg 500 mg dua kali sehari 1500 mg dua kali sehari

Kanak-kanak dengan berat 25 kg atau kurang sebaiknya memulakan rawatan dengan larutan oral Keppra 100 mg / ml.

Dos pada kanak-kanak dan remaja seberat 50 kg atau lebih adalah sama seperti pada orang dewasa.

Terapi tambahan untuk bayi dari usia 1 bulan hingga kurang dari 6 bulan

Penyelesaian oral adalah formulasi untuk digunakan pada bayi.

Kaedah pentadbiran

Tablet bersalut filem harus diberikan secara oral, ditelan dengan jumlah cecair yang mencukupi dan boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Dos harian harus dibahagi dua dalam dua pentadbiran.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau turunan pyrrolidone lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Penamatan rawatan

Sesuai dengan amalan klinikal semasa, penarikan secara beransur-ansur dianjurkan jika rawatan dengan Keppra dihentikan (mis. Pada orang dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 50 kg: penurunan sebanyak 500 mg dua kali sehari pada selang waktu antara dua hingga empat minggu; pada bayi berusia lebih Umur 6 bulan, pada kanak-kanak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg: pengurangan dos tidak boleh melebihi 10 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu; pada bayi (usia kurang dari 6 bulan): pengurangan dos tidak boleh melebihi 7 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu).

Kegagalan buah pinggang

Pentadbiran Keppra kepada pesakit dengan gangguan buah pinggang mungkin memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk, disarankan untuk menilai fungsi ginjal sebelum menetapkan posologi (lihat bahagian 4.2).

Bunuh diri

Kes bunuh diri, cubaan membunuh diri, ideasi dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan antiepileptik (termasuk levetiracetam). Analisis meta percubaan terkawal, plasebo secara rawak dengan produk ubat antiepileptik menunjukkan peningkatan risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui.

Akibatnya, pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda kemurungan dan / atau ideasi dan tingkah laku bunuh diri, dan rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan. Pesakit (dan pengasuh) harus diberitahu bahawa jika tanda-tanda kemurungan dan / atau ideasi atau tingkah laku bunuh diri muncul, perhatian perubatan harus dicari.

Populasi kanak-kanak

Formulasi tablet tidak sesuai digunakan pada bayi dan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.

Data yang ada pada kanak-kanak tidak menunjukkan pengaruh pada pertumbuhan dan akil baligh. Walau bagaimanapun, kesan jangka panjang terhadap pembelajaran, kecerdasan, pertumbuhan, fungsi endokrin, akil baligh dan potensi pembiakan pada kanak-kanak tidak diketahui.

Keselamatan dan keberkesanan levetiracetam belum dinilai secara menyeluruh pada bayi yang berumur kurang dari 1 tahun dengan epilepsi. Dalam kajian klinikal, hanya 35 bayi berusia <1 tahun dengan sawan awal yang terdedah kepada Keppra, yang mana hanya 13 di bawah usia 6 bulan.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Ubat antiepileptik

Data dari kajian klinikal pra-pemasaran yang dilakukan pada orang dewasa menunjukkan bahawa Keppra tidak mempengaruhi kepekatan serum antiepileptik yang ada (phenytoin, carbamazepine, asid valproic, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin dan primidone) dan bahawa antiepileptik ini tidak mempengaruhi farmakokinetik Keppra.

Seperti pada orang dewasa, pada pesakit kanak-kanak yang diberikan levetiracetam dos hingga 60 mg / kg / hari, tidak ada bukti interaksi yang signifikan secara klinikal dengan produk ubat lain.

Penilaian retrospektif interaksi farmakokinetik pada kanak-kanak dan remaja dengan epilepsi (4 hingga 17 tahun) mengesahkan bahawa terapi tambahan dengan levetiracetam yang diberikan secara oral tidak mempengaruhi kepekatan serum karbamazepin dan valproate dalam keadaan tetap. Walau bagaimanapun, data menunjukkan pelepasan levetiracetam 20% lebih tinggi pada kanak-kanak yang mengambil produk ubat antiepileptik yang menyebabkan enzim. Tidak perlu penyesuaian dos.

Probenecid

Probenecid (500 mg empat kali sehari), agen penghalang rembesan tiub ginjal, terbukti menghalang pembersihan renal metabolit utama tetapi bukan levetiracetam. Walau bagaimanapun, kepekatan metabolit ini tetap rendah. Produk ubat lain yang diekskresikan dengan rembesan tubular aktif diharapkan dapat mengurangkan pembersihan metabolit ginjal. Kesan levetiracetam pada probenecid belum dikaji dan kesan levetiracetam pada produk ubat lain yang dirembeskan secara aktif, cth. NSAID, sulfonamida dan methotrexate, tidak diketahui.

Kontraseptif oral dan interaksi farmakokinetik lain

Levetiracetam 1000 mg setiap hari tidak mempengaruhi farmakokinetik kontraseptif oral (ethinylestradiol dan levonorgestrel); parameter endokrin (hormon luteinizing dan progesteron) tidak diubah. Levetiracetam 2000 mg setiap hari tidak mempengaruhi farmakokinetik digoxin dan warfarin; masa prothrombin tidak berubah. Pentadbiran bersamaan digoxin, kontraseptif oral dan warfarin tidak mempengaruhi farmakokinetik levetiracetam.

Antasid

Tidak ada data mengenai pengaruh antasid pada penyerapan levetiracetam.

Pencahar

Terdapat laporan terpencil mengenai penurunan keberkesanan levetiracetam ketika makrogol pencahar osmotik diberikan bersamaan dengan levetiracetam oral. Oleh itu, makrogol tidak boleh diambil secara lisan antara satu jam sebelum dan satu jam setelah mengambil levetiracetam.

Makanan dan alkohol

Tahap penyerapan levetiracetam tidak dipengaruhi oleh makanan, tetapi kadar penyerapan sedikit berkurang.

Tidak ada data mengenai interaksi levetiracetam dengan alkohol.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Data pasca pemasaran dari beberapa calon pendaftar kehamilan telah mendokumentasikan hasil pendedahan monoterapi levetiracetam pada lebih dari 1000 wanita pada trimester pertama kehamilan. Secara keseluruhan, data ini tidak menunjukkan peningkatan yang besar dalam risiko kecacatan kongenital utama, walaupun risiko teratogenik tidak dapat dikecualikan sepenuhnya. Terapi dengan pelbagai AED dikaitkan dengan risiko kecacatan kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi dan oleh itu monoterapi harus dipertimbangkan. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).

Keppra tidak digalakkan, kecuali jika diperlukan secara klinikal, semasa kehamilan dan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif.

Seperti produk ubat antiepileptik lain, perubahan fisiologi yang berkaitan dengan kehamilan boleh mempengaruhi kepekatan plasma levetiracetam. Semasa kehamilan, penurunan kepekatan plasma levetiracetam diperhatikan. Pengurangan ini paling ketara pada trimester ketiga (sehingga 60% dari kepekatan awal sebelum kehamilan). Wanita hamil yang dirawat dengan levetiracetam harus diikuti dengan teliti dari sudut pandang klinikal. Penghentian rawatan antiepileptik boleh menyebabkan penyakit yang memburukkan lagi ibu dan janin.

Masa makan

Levetiracetam diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, penyusuan susu ibu tidak digalakkan.Namun, jika rawatan dengan levetiracetam diperlukan semasa penyusuan, nisbah manfaat / risiko rawatan harus ditimbang, dengan mengambil kira pentingnya penyusuan.

Kesuburan

Tiada kesan terhadap kesuburan dalam kajian haiwan (lihat bahagian 5.3). Tidak ada data klinikal yang tersedia; potensi risiko pada manusia tidak diketahui.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Memandangkan kemungkinan kepekaan individu yang berbeza, beberapa pesakit mungkin mengalami rasa mengantuk atau gejala lain yang berkaitan dengan tindakan pada sistem saraf pusat, terutama pada awal rawatan atau setelah peningkatan dos. Oleh itu, berhati-hati dianjurkan pada pesakit yang melakukan aktiviti yang memerlukan kepekatan tinggi, seperti memandu kenderaan atau mengendalikan mesin. Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau mengoperasikan mesin sehingga didapati bahawa kemampuan mereka untuk melakukan aktiviti ini tidak terjejas.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Profil kejadian buruk yang ditunjukkan di bawah adalah berdasarkan analisis percubaan klinikal terkawal plasebo di semua indikasi yang dikaji untuk sejumlah 3416 pesakit yang dirawat dengan levetiracetam. Data ini dilengkapi dengan penggunaan levetiracetam dalam kajian peluasan label terbuka yang sesuai, juga dari pengalaman selepas pemasaran. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah nasofaringitis, mengantuk, sakit kepala, keletihan dan pening. Profil keselamatan levetiracetam umumnya serupa di antara kumpulan umur. (pesakit dewasa dan pediatrik) dan petunjuk yang disetujui untuk rawatan epilepsi.

Jadual tindak balas buruk

Reaksi buruk yang dilaporkan dari ujian klinikal (orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi berusia lebih dari 1 bulan) dan dari pengalaman selepas pemasaran disenaraikan dalam jadual berikut mengikut kelas dan sistem organ sistem. Ditakrifkan sebagai berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,

Kelas Organ Sistem (MedDRA) Kategori frekuensi Sangat biasa biasa Tidak biasa Jarang Jangkitan dan jangkitan Nasofaringitis Jangkitan Gangguan sistem darah dan limfa Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia, neutropenia, agranulositosis Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Berat badan, kenaikan berat badan Gangguan psikiatri Depresi, permusuhan / pencerobohan, kegelisahan, insomnia, kegelisahan / mudah marah Percubaan membunuh diri, ideasi bunuh diri, gangguan psikotik, tingkah laku tidak normal, halusinasi, kemarahan, keadaan kekeliruan, serangan panik, ketidakupayaan emosi / perubahan mood, pergolakan Bunuh diri yang berjaya, gangguan keperibadian, pemikiran yang tidak normal Gangguan sistem saraf Mengantuk, sakit kepala Kejang, gangguan keseimbangan, pening, kelesuan, gegaran Amnesia, gangguan ingatan, koordinasi / ataksia yang tidak normal, paraesthesia, gangguan perhatian Choreoathetosis, dyskinesia, hiperkinesis Gangguan mata Diplopia, penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin Vertigo Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Batuk Gangguan saluran gastrousus Sakit perut, cirit-birit, dispepsia, muntah, loya Pankreatitis Gangguan hepatobiliari Ujian fungsi hati tidak normal Kegagalan hati, hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam Alopecia, eksim, gatal-gatal Nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kelemahan otot, myalgia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Asthenia / keletihan Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur Kecederaan

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Risiko anoreksia lebih tinggi apabila topiramate diberikan bersama levetiracetam.

Dalam banyak kes alopecia, penyembuhan telah diperhatikan setelah penghentian rawatan levetiracetam.

Penindasan sumsum tulang dikenal pasti dalam beberapa kes pancytopenia.

Populasi kanak-kanak

Pada pesakit berusia 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun, sejumlah 190 pesakit dirawat dengan levetiracetam dalam kajian peluasan plasebo dan label terbuka. Enam puluh pesakit ini dirawat dengan levetiracetam dalam kajian terkawal plasebo. Pada pesakit berusia 4 hingga 16 tahun, sejumlah 645 pesakit dirawat dengan levetiracetam dalam kajian peluasan plasebo dan label terbuka. 233 pesakit ini dirawat dengan levetiracetam dalam kajian terkawal plasebo. Dalam kedua-dua rentang usia pediatrik ini, data ini disatukan dengan pengalaman pasca pemasaran dengan penggunaan levetiracetam.

Profil kejadian levetiracetam pada amnya serupa pada kumpulan umur dan di seluruh indikasi epilepsi yang diluluskan. Dalam ujian klinikal terkawal plasebo, hasil keselamatan pada pesakit kanak-kanak selaras dengan profil keselamatan levetiracetam pada orang dewasa, kecuali reaksi buruk tingkah laku dan psikiatri yang lebih biasa pada kanak-kanak daripada pada orang dewasa. Pada kanak-kanak dan remaja berusia 4-16 tahun, muntah (sangat biasa, 11,2%), pergolakan (biasa, 3,4%) dilaporkan lebih kerap daripada pada kumpulan usia lain atau dalam profil keselamatan keseluruhan.), Perubahan mood (biasa, 2.1 %), ketidakupayaan afektif (biasa, 1.7%), pencerobohan (biasa, 8.2%), tingkah laku tidak normal (biasa, 5.6%), dan kelesuan (biasa, 3.9%) Pada bayi dan kanak-kanak berumur 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun, kerengsaan dilaporkan lebih kerap daripada kumpulan umur lain atau keseluruhan profil keselamatan (sangat biasa, 11.7%) dan koordinasi yang tidak normal (biasa, 3.3%).

Satu kajian keselamatan pada pesakit pediatrik, dilakukan berdasarkan reka bentuk yang tidak terkendali, double-blind, plasebo yang dikendalikan, menilai kesan kognitif dan neuro-psikologi Keppra pada kanak-kanak berumur 4 hingga 16 tahun dengan sawan awal. Keppra didapati tidak berbeza (tidak kalah rendah) dengan plasebo dalam perubahan dari awal dalam skor yang diperoleh dalam subtest "Perhatian dan Memori" dari skala Leiter-R (Skor Komposit Skrin Memori) dalam populasi per-protokol. Hasil yang berkaitan dengan fungsi tingkah laku dan emosi menunjukkan peningkatan, pada pesakit yang dirawat dengan Keppra, tingkah laku agresif yang diukur dengan cara yang standard dan sistematik, dengan penggunaan alat yang disahkan (CBCL - Senarai Semak Kelakuan Kanak-kanak Achenbach). Walau bagaimanapun, subjek yang mengambil Keppra dalam kajian susulan jangka panjang secara terbuka tidak rata-rata mengalami kemerosotan fungsi tingkah laku dan emosi mereka; khususnya, penilaian pencerobohan dalam tingkah laku tidak merosot berbanding dengan garis dasar.

04.9 Overdosis

Gejala

Somnolence, pergolakan, agresi, penurunan tahap kesedaran, kemurungan pernafasan dan koma telah diperhatikan dengan Keppra overdosis.

Rawatan overdosis

Selepas overdosis akut, perut boleh dikosongkan oleh lavage gastrik atau muntah. Tidak ada penawar khusus untuk levetiracetam. Rawatan overdosis levetiracetam mestilah simptomatik dan mungkin termasuk hemodialisis.Kecekapan pengekstrakan melalui dialisis adalah 60% untuk levetiracetam dan 74% untuk metabolit primer.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: antiepileptik, antiepileptik lain, kod ATC: N03AX14.

Bahan aktif, levetiracetam, adalah turunan pyrrolidone (S-enantiomer α-etil-2-oxo-1-pirrolidin asetamida), yang tidak berkaitan secara kimia dengan bahan antiepileptik yang ada.

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan levetiracetam belum dijelaskan sepenuhnya, tetapi nampaknya berbeza dengan mekanisme ubat antiepileptik semasa. secara in vitro dan dalam vivo mencadangkan bahawa levetiracetam tidak mengubah ciri asas selular dan neurotransmisi normal.

Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa levetiracetam bertindak pada tahap Ca2 + intraneuronal dengan sebahagiannya menghalang arus Ca2 + jenis-N dan dengan mengurangkan pembebasan Ca2 + dari tempat penyimpanan intraneuronal. Di samping itu, sebahagiannya membalikkan pengurangan, yang disebabkan oleh zink dan β-karbolin, dari arus yang disebabkan oleh GABA dan glisin. Pendidikan secara in vitro mereka juga mendapati bahawa levetiracetam mengikat ke laman web tertentu dalam tisu otak tikus. Laman pengikat ini adalah protein vesikel sinaptik 2A, yang dianggap terlibat dalam peleburan vesikel dan eksositosis neurotransmitter. Levetiracetam dan analognya yang berkaitan menunjukkan tahap pertalian untuk mengikat protein vesikel sinaptik 2A yang berkorelasi dengan potensi perlindungan antiepileptik mereka dalam audiogenik model epilepsi pada tikus. Penemuan ini menunjukkan bahawa interaksi antara levetiracetam dan protein vesikel sinaptik 2A nampaknya berperanan dalam mekanisme tindakan antiepileptik ubat ini.

Kesan farmakodinamik

Levetiracetam mendorong tindakan perlindungan dalam spektrum luas model haiwan epilepsi umum separa dan primer, tanpa memberi kesan pro-kejang. Metabolit primer tidak aktif.

Pada manusia, aktiviti dalam keadaan epilepsi separa dan umum (pelepasan epilepsi / tindak balas photoparoxysmal) mengesahkan spektrum luas profil farmakologi levetiracetam.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Terapi tambahan dalam rawatan serangan sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi dari usia 1 bulan dengan epilepsi.

Pada orang dewasa, keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam 3 kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan dengan dos 1000 mg, 2000 mg atau 3000 mg / hari, dibahagikan kepada 2 dos, untuk jangka masa rawatan sehingga 18 minggu. analisis peratusan pesakit yang mencapai penurunan frekuensi serangan separa setiap minggu, dalam tempoh rawatan dos stabil (12/14 minggu), sama dengan atau lebih besar daripada 50% dari awal, adalah 27, 7%, 31.6% dan 41.3 % pesakit masing-masing dirawat dengan 1000, 2000 atau 3000 mg levetiracetam, dan 12.6% untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Populasi kanak-kanak

Keberkesanan levetiracetam pada pesakit anak (usia 4 hingga 16 tahun) ditunjukkan dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan, yang merangkumi 198 pesakit dan mempunyai tempoh rawatan 14 minggu. Dalam kajian ini pesakit menerima levetiracetam secara tetap dos 60 mg / kg / hari (dua kali sehari).

44.6% pesakit yang menjalani rawatan levetiracetam dan 19.6% pesakit yang dirawat plasebo mengalami penurunan 50% atau lebih besar dalam frekuensi serangan separa awal setiap minggu dari awal. Dengan rawatan jangka panjang yang berterusan, 11.4% pesakit bebas dari sawan sekurang-kurangnya 6 bulan dan 7.2% bebas dari sawan sekurang-kurangnya 1 tahun.

Pada pesakit kanak-kanak (usia 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun), keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan, yang merangkumi 116 pesakit dan mempunyai tempoh rawatan selama 5 hari. Dalam kajian ini, pesakit ditetapkan dos harian 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg atau 50 mg / kg larutan oral berdasarkan jadual titrasi dos yang berkaitan dengan usia mereka. dos berikut digunakan: 20 mg / kg / hari , dititrasi hingga 40 mg / kg / hari, untuk bayi dari usia satu bulan hingga kurang dari enam bulan; 25 mg / kg / hari, dititrasi menjadi 50 mg / kg / hari untuk bayi dan kanak-kanak dari 6 bulan hingga kurang dari 4 tahun umur Dos harian dibahagikan kepada dua pentadbiran sehari.

Ukuran utama keberkesanan rawatan adalah kadar pesakit yang bertindak balas (peratusan pesakit dengan pengurangan ≥50% dalam frekuensi harian kejang awal separa dari awal), seperti yang dinilai oleh pemeriksa buta tunggal menggunakan video EEG selama 48 jam. Analisis keberkesanan dilakukan pada 109 pesakit yang telah menjalani EEG video selama sekurang-kurangnya 24 jam, baik selama periode awal dan selama masa penilaian. 43.6% pesakit yang dirawat Levetiracetam dan 19.6% pesakit yang dirawat plasebo dianggap responsif. Hasilnya konsisten di antara kumpulan umur. Dalam rawatan jangka panjang yang berterusan, 8.6% pesakit bebas dari kejang sekurang-kurangnya 6 bulan dan 7.8% bebas dari sawan sekurang-kurangnya 1 tahun.

Monoterapi dalam rawatan sawan permulaan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada pesakit dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis.

Keberkesanan monoterapi levetiracetam ditunjukkan dalam kajian non-inferioriti perbandingan kumpulan buta ganda, selari dengan carbamazepine (CR) pelepasan terkawal pada 576 pesakit berusia 16 tahun ke atas dengan epilepsi baru atau baru. Baru-baru ini didiagnosis. Pesakit dikehendaki hanya mengalami sawan separa yang tidak diprovokasi atau kejang tonik-klonik umum.Pesakit secara rawak mendapat karbamazepin CR 400 - 1200 mg / hari atau levetiracetam 1000 - 3000 mg / hari dan rawatan berlangsung sehingga 121 minggu berdasarkan tindak balas.

Kebebasan penyitaan selama 6 bulan dicapai pada 73.0% pesakit yang dirawat dengan levetiracetam dan pada 72.8% pesakit yang dirawat dengan CR karbamazepine; perbezaan mutlak yang betul antara rawatan adalah 0.2% (95% CI: 7.8 - 8.2). Lebih daripada separuh subjek tetap bebas dari kejang selama 12 bulan (masing-masing 56.6% dan 58.5% subjek dirawat dengan CR levetiracetam dan carbamazepine).

Dalam kajian yang menggambarkan amalan klinikal, rawatan antiepileptik bersamaan dapat ditarik pada sejumlah pesakit yang menanggapi terapi tambahan levetiracetam (36 dari 69 pesakit dewasa).

Terapi tambahan dalam rawatan sawan mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Mioklonik Juvenil.

Keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam kajian 16 minggu, double-blind, plasebo yang dikendalikan pada pesakit berusia 12 tahun ke atas dengan epilepsi umum idiopatik dengan kejang mioklonik pada sindrom yang berbeza. Sebilangan besar pesakit mempunyai epilepsi mioklonik remaja.

Dalam kajian ini, dos levetiracetam adalah 3000 mg / hari yang diberikan dalam dua dos terbahagi.

58.3% pesakit yang menjalani rawatan levetiracetam dan 23.3% pesakit yang dirawat dengan plasebo mempunyai pengurangan sekurang-kurangnya 50% pada hari-hari sawan mioklonik setiap minggu. Setelah menjalani rawatan jangka panjang yang berterusan, 28.6% pesakit bebas dari sawan mioklonik sekurang-kurangnya 6 bulan dan 21.0% pesakit bebas dari sawan mioklonik sekurang-kurangnya 1 tahun.

Terapi tambahan dalam rawatan sawan tonik-klonik umum pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan epilepsi umum idiopatik.

Keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam kajian 24-minggu double-blind, plasebo yang dikendalikan, yang merangkumi orang dewasa, remaja dan sebilangan kecil kanak-kanak dengan epilepsi umum idiopatik dengan kejang tonik-klonik umum (PGTC) umum dalam sindrom yang berbeza ( epilepsi myoclonic remaja, epilepsi ketiadaan remaja, epilepsi ketiadaan bayi, atau epilepsi dengan kejang Lelaki Besar semasa bangun tidur). Dalam kajian ini, dos levetiracetam adalah 3000 mg / hari untuk orang dewasa dan remaja atau 60 mg / kg / hari untuk kanak-kanak, diberikan dalam dua dos terbahagi.

72.2% pesakit yang dirawat levetiracetam dan 45.2% pesakit yang dirawat plasebo mengalami penurunan 50% atau lebih besar dalam kekerapan penyitaan PGTC setiap minggu. Setelah menjalani rawatan jangka panjang yang berterusan, 47.4% pesakit bebas dari sawan tonik-klonik sekurang-kurangnya 6 bulan dan 31.5% bebas dari sawan tonik-klonik sekurang-kurangnya 1 tahun.

05.2 Sifat farmakokinetik

Levetiracetam adalah sebatian yang sangat larut dan telap. Profil farmakokinetik adalah linear dengan sedikit perbezaan antara dan antara individu. Tidak ada perubahan dalam pelepasan setelah pentadbiran berulang. Tidak ada bukti adanya sirkadian dan jantina dan ras yang berbeza. Profil farmakokinetik dapat dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat dan pesakit epilepsi.

Memandangkan penyerapannya yang lengkap dan linier, tahap levetiracetam plasma dapat diramalkan dari dos oral yang dinyatakan sebagai mg / kg berat badan. Oleh itu tidak perlu memantau tahap plasma levetiracetam.

Terdapat hubungan yang signifikan antara kepekatan air liur dan plasma pada orang dewasa dan kanak-kanak (nisbah kepekatan air liur / plasma berkisar antara 1 hingga 1.7 untuk formulasi tablet oral dan, setelah 4 jam dari pengambilan, untuk formulasi larutan oral).

Orang dewasa dan remaja

Penyerapan

Levetiracetam cepat diserap selepas pemberian oral. Ketersediaan bio oral hampir 100%.

Kepekatan plasma puncak (Cmax) dicapai 1.3 jam selepas dos.Keadaan stabil dicapai selepas dua hari dua dos harian.

Kepekatan plasma puncak (Cmax) biasanya 31 dan 43 mcg / mL mengikuti dos 1000 mg tunggal dan berulang 1000 mg dua kali sehari, masing-masing.

Tahap penyerapan tidak bergantung pada dos dan tidak dipengaruhi oleh makanan.

Pembahagian

Tidak ada data mengenai taburan tisu pada manusia.

Baik levetiracetam maupun metabolit utamanya mengikat protein protein dengan ketara (

Isipadu pengedaran levetiracetam adalah kira-kira 0,5 hingga 0,7 l / kg, dan hampir dengan jumlah isi air.

Biotransformasi

Levetiracetam tidak dimetabolisme secara meluas pada manusia. Jalur metabolik utama (24% daripada dos) adalah hidrolisis enzimatik kumpulan asetamida. Pengeluaran metabolit utama, ucb L057 tidak disokong oleh isoform sitokrom P450 hepatik. Hidrolisis kumpulan asetamida dapat diukur dalam banyak tisu termasuk sel darah.Metabolit ucb L057 tidak aktif secara farmakologi.

Dua metabolit kecil juga dikenal pasti. Satu diperoleh dari hidroksilasi cincin pirolidon (1.6% dos) dan yang lain dari pembukaan cincin pirolidon (0.9% daripada dos).

Komponen lain yang tidak diketahui menyumbang hanya 0.6% daripada dos.

Dalam vivo tidak ada bukti interconversion enantiomerik untuk levetiracetam atau metabolit utamanya.

In vitro, levetiracetam dan metabolit utamanya telah terbukti tidak menghalang aktiviti isoform utama sitokrom hepatik manusia P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 dan UGT1A6) , levetiracetam tidak mempengaruhi glukuronidasi secara in vitro asid valproik.

Dalam kultur hepatosit manusia, levetiracetam mempunyai sedikit atau tidak berpengaruh pada CYP1A2, SULT1E1 atau UGT1A1. Levetiracetam menyebabkan aruhan sederhana CYP2B6 dan CYP3A4. Data itu secara in vitro dan data dalam vivo berkaitan dengan interaksi dengan kontraseptif oral, digoxin dan warfarin, menunjukkan bahawa tidak diharapkan induksi enzim yang signifikan dalam vivo. Oleh itu, interaksi Keppra dengan bahan lain, atau sebaliknya, tidak mungkin.

Penghapusan

Waktu paruh plasma pada orang dewasa adalah 7 ± 1 jam dan tidak berubah dengan dos, cara pentadbiran atau pemberian berulang. Purata jumlah pelepasan badan adalah 0.96 ml / min / kg.

Jalan perkumuhan utama adalah saluran kencing, yang rata-rata bertanggung jawab untuk penghapusan 95% dari dos yang diberikan (kira-kira 93% daripada dos diekskresikan dalam 48 jam).

Ekskresi urin kumulatif levetiracetam dan metabolit utamanya bertanggungjawab untuk penghapusan 66% dan 24% dos, masing-masing, selama 48 jam pertama.

Pelepasan ginjal levetiracetam dan ucb L057 masing-masing adalah 0.6 dan 4.2 ml / min / kg, yang menunjukkan bahawa levetiracetam diekskresikan oleh penapisan glomerular dengan penyerapan semula tubular berikutnya dan metabolit utama juga dikeluarkan oleh rembesan tiub aktif selain dengan penyaringan glomerular. Penghapusan levetiracetam berkaitan dengan pelepasan kreatinin.

Warga emas

Pada separuh umur "tua" meningkat sekitar 40% (10 hingga 11 jam). Ini disebabkan oleh penurunan fungsi ginjal pada populasi ini (lihat bahagian 4.2).

Kegagalan buah pinggang

Pelepasan badan yang jelas dari kedua levetiracetam dan metabolit utamanya berkorelasi dengan pelepasan kreatinin. Oleh itu, disarankan untuk menyesuaikan dos keppra harian pemeliharaan, berdasarkan pelepasan kreatinin pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana dan teruk (lihat bahagian 4.2).

Dalam penyakit ginjal peringkat akhir anurik pada orang dewasa, waktu paruh masing-masing adalah sekitar 25 dan 3.1 jam pada inter-dialisis dan dalam tempoh dialisis.

Fraksi levetiracetam yang dikeluarkan adalah 51% semasa dialisis 4 jam biasa.

Kekurangan hepatik

Pada subjek dengan kekurangan hepatik ringan dan sederhana, tidak ada pengubahsuaian yang jelas mengenai pembebasan levetiracetam. Pada kebanyakan subjek dengan gangguan hati yang teruk, pelepasan levetiracetam dikurangkan lebih dari 50% disebabkan oleh kekurangan buah pinggang yang bersamaan (lihat bahagian 4.2).

Populasi kanak-kanak

Kanak-kanak (dari 4 hingga 12 tahun)

Berikutan pemberian oral tunggal (20 mg / kg) pada kanak-kanak (6 hingga 12 tahun) dengan epilepsi, separuh hayat levetiracetam adalah 6.0 jam. Kelonggaran pembetulan berat badan yang ketara adalah kira-kira 30% lebih tinggi daripada pada orang dewasa dengan epilepsi.

Selepas pemberian oral berulang kali (20 hingga 60 mg / kg / hari) kepada kanak-kanak epilepsi (4 hingga 12 tahun), levetiracetam cepat diserap. Kepekatan plasma puncak diperhatikan 0,5 hingga 1,0 jam setelah dos. Peningkatan berkadar linear dan dos diperhatikan untuk kepekatan plasma puncak dan kawasan di bawah kurva. Waktu hayat penghapusan kira-kira 5 jam. Pelepasan badan yang nyata adalah 1.1 mL / min / kg.

Bayi dan kanak-kanak (1 bulan hingga 4 tahun)

Selepas pemberian satu dos (20 mg / kg) larutan oral 100 mg / ml kepada kanak-kanak epilepsi (1 bulan hingga 4 tahun), levetiracetam cepat diserap dan kepekatan plasma puncak diperhatikan kira-kira 1. jam selepas pentadbiran. Hasil farmakokinetik menunjukkan bahawa waktu paruh lebih pendek (5,3 jam) daripada pada orang dewasa (7,2 jam) dan pelepasan jelas lebih cepat (1,5 ml / min / kg) daripada pada orang dewasa (0, 96 ml / min / kg).

Dalam analisis farmakokinetik populasi yang dilakukan pada pesakit berusia 1 bulan hingga 16 tahun, berat badan berkorelasi secara signifikan dengan pembukaan yang jelas (pelepasan meningkat dengan peningkatan berat badan) dan jumlah taburan yang jelas. Umur juga mempengaruhi. Kedua-dua parameter. Kesan ini ditandakan untuk bayi yang lebih muda, dan dikurangkan dengan meningkatnya usia, sehingga menjadi diabaikan sekitar usia 4 tahun.

Dalam kedua-dua analisis farmakokinetik populasi, terdapat peningkatan sekitar 20% dalam pelepasan levetiracetam yang jelas ketika diberikan bersama dengan ubat antiepileptik yang menyebabkan enzim.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan risiko bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, genotoksisiti dan potensi karsinogenik.

Kejadian buruk yang tidak diperhatikan dalam kajian klinikal, tetapi dilihat pada tikus dan pada tahap yang lebih rendah pada tikus, pada tahap pendedahan yang serupa dengan tahap pendedahan pada manusia dan dengan kemungkinan relevan untuk penggunaan klinikal, adalah indeks tindak balas perubahan hati. Adaptif, seperti kenaikan berat badan dan hipertrofi sentrilobular, penyusupan adiposa dan peningkatan enzim hati dalam plasma.

Tiada kesan buruk terhadap kesuburan lelaki dan wanita atau keupayaan pembiakan pada tikus pada dos hingga 1800 mg / kg / hari (6 kali MRHD (Dos Harian Manusia yang Disyorkan Maksimum) berdasarkan mg / m2 atau berdasarkan pendedahan), baik pada generasi ibu bapa dan juga generasi F1.

Dua kajian perkembangan janin (EFD: Perkembangan Embrio-Janin) dilakukan pada tikus pada kadar 400, 1200 dan 3600 mg / kg / hari. Pada 3600 mg / kg / hari, hanya dalam satu daripada 2 kajian EFD, terdapat sedikit penurunan berat janin yang berkaitan dengan peningkatan marginal pada perubahan rangka / anomali kecil. Tidak ada kesan pada kematian embrio dan tidak ada peningkatan kejadian malformasi.Tiada Tahap Kesan buruk yang diperhatikan) adalah 3600 mg / kg / hari untuk tikus betina hamil (12 kali ganda dos harian manusia yang disyorkan maksimum (MRHD) berdasarkan mg / m2) dan 1200 mg / kg / hari untuk janin.

Empat kajian perkembangan janin dilakukan pada arnab menggunakan dosis 200, 600, 800, 1200 dan 1800 mg / kg / hari. Dos 1800 mg / kg / hari menyebabkan ketoksikan ibu yang ketara dan penurunan berat janin berkaitan dengan kejadian janin yang lebih tinggi dengan kelainan kardiovaskular / rangka. NOAEL adalah 2).

Kajian perkembangan peri- dan pasca kelahiran dilakukan pada tikus dengan dos levetiracetam 70, 350, 1800 mg / kg / hari. NOAEL ≥ 1800 mg / kg / hari untuk wanita F0 dan untuk generasi F1 untuk kelangsungan hidup, pertumbuhan dan perkembangan hingga penyapihan (6 kali MRHD berdasarkan mg / m2).

Kajian pada tikus dan anjing pada haiwan yang baru lahir dan remaja menunjukkan bahawa tidak ada kesan buruk yang berlaku pada mana-mana titik akhir perkembangan atau pematangan standard pada dos hingga 1800 mg / kg / hari (6-17 kali MRHD berdasarkan mg / m2).

Penilaian risiko persekitaran (Penilaian Risiko Alam Sekitar, ADA)

Penggunaan Keppra sesuai dengan informasi dalam Ringkasan Karakteristik Produk tidak mungkin menghasilkan dampak lingkungan yang tidak dapat diterima (lihat bahagian 6.6).

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Nukleus:

Natrium Croscarmellose

Macrogol 6000

Silika koloid anhidrat

Magnesium stearat

Salutan Opadry 85F32004:

Polivinil alkohol sebahagiannya dihidrolisis

Titanium dioksida (E171)

Macrogol 3350

Perbincangan

Oksida besi kuning (E172)

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

3 tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Lepuh aluminium / PVC diletakkan di dalam kotak kadbod yang mengandungi 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 tablet bersalut filem dan berbungkus yang mengandungi 200 (2 bungkus 100) tablet bersalut filem.

Lepuh dosis unit berlubang aluminium / PVC diletakkan di dalam kotak kadbod yang mengandungi 100 x 1 tablet bersalut filem.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

UCB Pharma SA

Allée de la Recherche 60

B - 1070 Brussels

Belgium

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

EU / 1/00/146/006 - AIC 035039066

EU / 1/00/146/007 - AIC 035039078

EU / 1/00/146/008 - AIC 035039080

EU / 1/00/146/009 - AIC 035039092

EU / 1/00/146/010 - AIC 035039104

EU / 1/00/146/011 - AIC 035039116

EU / 1/00/146/012 - AIC 035039128

EU / 1/00/146/013 - AIC 035039130

EU / 1/00/146/035 - AIC 035039332

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: 29 September 2000

Tarikh pembaharuan terkini: 29 September 2010

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

Ogos 2013

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI

Tags.:  bijirin-dan-turunannya traumatologi kesihatan bayi