Bahan aktif: Deferasirox
EXJADE 125 mg tablet yang boleh disebarkan
EXJADE 250 mg tablet yang boleh disebarkan
EXJADE 500 mg tablet yang boleh disebarkan
Sisipan pakej Exjade tersedia untuk saiz pek: - EXJADE 125 mg tablet tersebar, EXJADE 250 mg tablet dispersible, EXJADE 500 mg dispersible tablet
- Tablet bersalut filem EXJADE 90 mg, tablet bersalut filem EXJADE 180 mg, tablet bersalut filem EXJADE 360 mg
Mengapa Exjade digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu EXJADE
EXJADE mengandungi bahan aktif yang disebut deferasirox. Ini adalah chelator besi yang merupakan ubat yang digunakan untuk membuang zat besi berlebihan dari tubuh (besi berlebihan) Deferasirox mengikat besi berlebihan dan menghilangkannya dengan menghilangkannya terutama pada najis.
Apa itu EXJADE
Pada pesakit dengan pelbagai bentuk anemia (misalnya, talasemia, anemia sel sabit atau sindrom myelodysplastic (MDS), pemindahan darah berulang mungkin diperlukan. Walau bagaimanapun, ini boleh menyebabkan kelebihan zat besi dalam badan. Ini kerana darah mengandungi besi di dalam badan. tidak memiliki cara alami untuk menghilangkan zat besi yang berlebihan yang disebabkan oleh pemindahan darah. Pada pesakit dengan sindrom talasemia yang tidak menerima pemindahan darah, kelebihan zat besi juga dapat berkembang dari masa ke masa, terutama disebabkan oleh peningkatan tekanan darah. Penyerapan zat besi diet sebagai tindak balas kepada jumlah sel darah yang rendah. Seiring waktu, zat besi yang berlebihan dapat merosakkan organ penting seperti hati dan jantung. Ubat-ubatan yang disebut zat besi chelators digunakan untuk menghilangkan zat besi. besi berlebihan dan mengurangkan risiko bahawa ini boleh merosakkan beberapa organ.
EXJADE digunakan untuk merawat kelebihan zat besi kerana pemindahan darah yang kerap pada pesakit dengan talasemia beta utama berumur 6 tahun ke atas.
EXJADE juga digunakan untuk rawatan kelebihan zat besi apabila terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak mencukupi pada pesakit dengan talasemia beta utama dengan kelebihan zat besi kerana pemindahan darah yang jarang berlaku, pada pesakit dengan anemia bentuk lain, dan pada kanak-kanak berumur antara 2 hingga 5 tahun .
EXJADE juga digunakan ketika terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak mencukupi untuk rawatan pesakit berusia 10 tahun ke atas yang mempunyai kelebihan zat besi yang berkaitan dengan sindrom talasemia tetapi tidak memerlukan pemindahan darah.
Kontraindikasi Apabila Exjade tidak boleh digunakan
Jangan ambil EXJADE
- jika anda alah kepada deferasirox atau bahan-bahan lain dari ubat ini. Sekiranya ini berlaku kepada anda, beritahu doktor anda sebelum mengambil EXJADE. Sekiranya anda fikir anda mungkin alah, minta nasihat doktor.
- jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang sederhana atau teruk.
- jika anda sedang mengambil ubat khelat besi lain.
EXJADE tidak digalakkan
- jika anda berada pada tahap lanjut sindrom myelodysplastic (MDS: penurunan pengeluaran sel darah oleh sumsum tulang) atau menghidap barah lanjut.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Exjade
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil EXJADE:
- sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang atau hati.
- jika anda mempunyai masalah jantung kerana besi berlebihan.
- sekiranya anda melihat penurunan pengeluaran air kencing anda (tanda masalah buah pinggang).
- jika anda mengalami ruam kulit yang teruk, atau kesukaran bernafas dan pening atau bengkak terutama pada muka dan tekak (tanda-tanda reaksi alergi yang teruk).
- jika anda mengalami ruam, kulit merah, lecet di bibir, mata atau mulut, kulit mengelupas, demam (tanda-tanda reaksi kulit yang teruk)
- jika anda mengalami kombinasi mengantuk, sakit di bahagian atas perut kanan, menguning atau meningkatnya kekuningan pada kulit atau mata dan kencing gelap (tanda-tanda masalah hati).
- jika anda muntah darah dan / atau mempunyai najis hitam.
- jika anda sering mengalami sakit perut, terutamanya selepas makan atau mengambil EXJADE.
- jika anda mengalami pedih ulu hati yang kerap.
- jika anda mempunyai tahap platelet atau sel darah putih yang rendah dalam ujian darah.
- jika anda mempunyai penglihatan kabur.
- jika anda mengalami cirit-birit atau muntah.
Sekiranya ada yang berlaku kepada anda, beritahu doktor anda dengan segera.
Pemantauan rawatan dengan EXJADE
Anda akan menjalani ujian darah dan air kencing secara berkala semasa rawatan anda. Mereka akan memeriksa jumlah zat besi dalam badan anda (tahap ferritin dalam darah anda) untuk melihat bagaimana EXJADE berfungsi. Ujian juga akan memeriksa fungsi ginjal (tahap kreatinin darah, kehadiran protein dalam air kencing) dan fungsi hati (tahap transaminase darah). Doktor anda mungkin meminta anda menjalani biopsi buah pinggang sekiranya mereka mengesyaki kerosakan buah pinggang yang ketara. Hati juga boleh menjalani ujian pencitraan resonans magnetik (MRI) untuk menentukan jumlah zat besi di hati. Doktor anda akan menilai ujian ini untuk menentukan dos EXJADE mana yang paling sesuai untuk anda dan juga akan menggunakan ujian ini untuk memutuskan kapan berhenti mengambil EXJADE.
Sebagai langkah berjaga-jaga, penglihatan dan pendengaran anda akan diperiksa setiap tahun semasa rawatan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Exjade
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini berlaku khususnya untuk:
- chelator besi lain, yang tidak boleh diambil bersama EXJADE,
- antasid (ubat yang digunakan untuk merawat pedih ulu hati) yang mengandungi aluminium, yang tidak boleh diminum pada waktu yang sama dengan hari sebagai EXJADE,
- siklosporin (digunakan untuk mencegah penolakan organ yang dipindahkan atau untuk keadaan lain seperti rheumatoid arthritis atau dermatitis atopik),
- simvastatin (digunakan untuk menurunkan kolesterol),
- beberapa ubat penghilang rasa sakit atau ubat anti-radang (mis. aspirin, ibuprofen, kortikosteroid),
- bifosfonat oral (digunakan untuk merawat osteoporosis),
- ubat antikoagulan (digunakan untuk mencegah atau merawat pembekuan darah),
- kontraseptif hormon (ubat kawalan kelahiran),
- bepridil, ergotamine (digunakan untuk masalah jantung dan migrain),
- repaglinide (digunakan untuk merawat diabetes),
- rifampicin (digunakan untuk mengubati tuberkulosis),
- phenytoin, phenobarbital, carbamazepine (digunakan untuk merawat epilepsi),
- ritonavir (digunakan untuk merawat jangkitan HIV),
- paclitaxel (digunakan dalam rawatan barah),
- theophylline (digunakan untuk merawat penyakit pernafasan seperti asma),
- clozapine (digunakan untuk merawat gangguan psikiatri seperti skizofrenia)
- tizanidine (digunakan sebagai penenang otot),
- cholestyramine (digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah).
Ujian tambahan mungkin diperlukan untuk memantau tahap darah beberapa ubat ini.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Warga emas (berumur 65 tahun ke atas)
EXJADE boleh digunakan oleh orang berumur 65 tahun ke atas dengan dos yang sama yang digunakan pada orang dewasa. Pesakit tua mungkin mengalami lebih banyak kesan sampingan (terutamanya cirit-birit) daripada pesakit yang lebih muda. Mereka harus dipantau dengan teliti oleh doktor anda untuk kesan sampingan yang mungkin memerlukan penyesuaian dos.
Kanak-kanak dan remaja
EXJADE boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja yang menerima pemindahan darah secara berkala berusia 2 tahun dan lebih tua dan pada kanak-kanak dan remaja yang tidak menerima pemindahan darah biasa berusia 10 tahun ke atas. Doktor akan menyesuaikan dos berdasarkan pertumbuhan pesakit
EXJADE tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor sebelum mengambil ubat ini.
EXJADE tidak digalakkan semasa mengandung kecuali jika diperlukan.
Sekiranya anda sedang menggunakan pil perancang oral atau ubat pencegah kehamilan untuk mencegah kehamilan, anda mesti menggunakan jenis kontraseptif tambahan atau berbeza (contohnya kondom), kerana EXJADE dapat mengurangkan keberkesanan alat kontraseptif oral dan patch.
Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan dengan EXJADE.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda merasa pening setelah mengambil EXJADE, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin sehingga anda tidak lagi merasa pening.
EXJADE mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Exjade: Posologi
Rawatan dengan EXJADE akan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan kelebihan zat besi yang disebabkan oleh pemindahan darah.
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Berapa banyak EXJADE yang perlu diambil
- Dos EXJADE merujuk kepada berat badan untuk semua pesakit. Doktor anda akan mengira dos yang anda perlukan dan memberitahu anda berapa tablet yang perlu diambil setiap hari.
- Dos harian yang biasa digunakan untuk tablet yang dapat disebarkan EXJADE pada awal rawatan bagi pesakit yang menerima pemindahan darah secara berkala adalah 20 mg per kilogram berat badan. Doktor anda mungkin mengesyorkan dos permulaan yang lebih tinggi atau lebih rendah berdasarkan keperluan untuk rawatan individu.
- Dos harian yang biasa dari tablet tersebar EXJADE pada awal rawatan bagi pesakit yang tidak menerima pemindahan darah secara berkala adalah 10 mg per kilogram berat badan.
- Bergantung pada bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan, doktor anda mungkin kemudian mengubah rawatan anda dengan menambah atau mengurangkan dos.
- Dos harian yang boleh disyorkan untuk tablet tersebar EXJADE adalah 40 mg per kilogram berat badan bagi pesakit yang menerima pemindahan darah secara berkala, 20 mg per kilogram berat badan untuk pesakit dewasa yang tidak menerima pemindahan darah biasa dan 10 mg per kilogram berat badan untuk kanak-kanak dan remaja yang tidak mendapat pemindahan darah secara berkala.
Deferasirox juga boleh didapati dalam bentuk tablet "dilapisi filem". Sekiranya anda menukar dari tablet bersalut filem ke tablet yang boleh disebarkan ini, penyesuaian dos akan diperlukan.
Bilakah mengambil EXJADE
- Ambil EXJADE sekali sehari, setiap hari, kira-kira waktu yang sama setiap hari.
- Ambil tablet boleh larut EXJADE semasa perut kosong.
- Oleh itu, tunggu sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan makanan. Mengambil EXJADE pada waktu yang sama setiap hari juga akan membantu anda mengingat kapan mengambil tablet anda.
Cara pengambilan EXJADE
- Jatuhkan tablet ke dalam segelas air, atau jus epal atau oren (100-200 ml).
- Campurkan sehingga tablet larut sepenuhnya. Di dalam gelas, cecair akan kelihatan keruh.
- Minum semua isi gelas. Kemudian masukkan sedikit air atau jus ke residu di dalam gelas, campurkan dan minum lagi.
Jangan larutkan tablet dalam minuman berkarbonat atau susu. Jangan mengunyah, memecah atau memecahkan tablet. Jangan menelan tablet seperti sedia ada.
Berapa lama untuk mengambil EXJADE
Terus minum EXJADE setiap hari selagi doktor memberitahu anda. Ini adalah rawatan jangka panjang, yang boleh berlangsung selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Penyakit anda akan diperiksa secara berkala oleh doktor anda untuk memastikan rawatannya berkesan (lihat juga bahagian 2: "Memantau rawatan dengan EXJADE").
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai berapa lama pengambilan EXJADE, berbincanglah dengan doktor anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil EXJADE
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil secepat yang anda ingat pada hari itu. Ambil dos seterusnya seperti yang dirancang. Jangan mengambil dos berganda pada hari berikutnya untuk menebus tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil EXJADE
Jangan berhenti mengambil EXJADE melainkan jika diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda berhenti mengambilnya, lebihan zat besi tidak akan dikeluarkan lagi dari badan anda (lihat juga di atas di bawah "Berapa lama mengambil EXJADE").
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Exjade
Sekiranya anda telah mengambil terlalu banyak EXJADE, atau jika orang lain secara tidak sengaja mengambil tablet anda, segera hubungi doktor atau hospital anda untuk mendapatkan nasihat. Tunjukkan kepada mereka paket tablet. Anda mungkin memerlukan rawatan perubatan.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Exjade
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan besar kesan sampingan adalah ringan hingga sederhana dan biasanya hilang selepas tempoh rawatan antara beberapa hari hingga beberapa minggu.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius dan memerlukan rawatan perubatan segera.
Kesan sampingan ini tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang) atau jarang (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang).
- Sekiranya anda mengalami ruam kulit yang teruk, atau kesukaran bernafas dan pening atau bengkak terutamanya pada muka dan tekak (tanda-tanda reaksi alergi yang teruk),
- Sekiranya anda mengalami ruam yang teruk, kulit merah, lecet bibir, mata atau mulut, kulit mengelupas, demam (tanda-tanda reaksi kulit yang teruk),
- Sekiranya anda melihat penurunan pengeluaran air kencing anda (tanda masalah buah pinggang),
- Sekiranya anda mengalami kombinasi rasa mengantuk, sakit di bahagian atas perut kanan, menguning atau meningkatnya kekuningan pada kulit atau mata dan kencing gelap (tanda-tanda masalah hati),
- Sekiranya anda muntah darah dan / atau mempunyai najis hitam,
- Sekiranya anda sering mengalami sakit perut, terutamanya selepas makan atau mengambil EXJADE,
- Sekiranya anda mengalami pedih ulu hati yang kerap,
- Sekiranya anda mengalami penglihatan separa,
- Sekiranya anda mengalami kesakitan teruk di bahagian atas perut (pankreatitis), hentikan pengambilan ubat ini dan beritahu doktor anda dengan segera.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius.
Kesan sampingan ini tidak biasa.
- Sekiranya anda mempunyai penglihatan kabur atau kabur,
- Sekiranya anda mengalami penurunan pendengaran,
beritahu doktor anda secepat mungkin.
Kesan sampingan yang lain
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Perubahan dalam ujian fungsi buah pinggang.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Gangguan gastrointestinal, seperti mual, muntah, cirit-birit, sakit perut, kembung, sembelit, gangguan pencernaan
- Ruam
- Sakit kepala
- Ujian fungsi hati yang tidak normal
- Gatal-gatal
- Ujian air kencing yang tidak normal (protein dalam air kencing)
Sekiranya ada yang memberi kesan teruk kepada anda, beritahu doktor anda.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Pening
- Demam
- Sakit tekak
- Bengkak di lengan atau kaki
- Perubahan warna kulit
- Keresahan
- Gangguan tidur
- Penat
Sekiranya kesan ini berlaku teruk, beritahu doktor anda.
Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
- Pengurangan jumlah sel yang terlibat dalam pembekuan darah (trombositopenia), jumlah sel darah merah (memburuknya "anemia), jumlah sel darah putih (neutropenia) atau jumlah semua jenis sel darah ( pancytopenia)
- Keguguran rambut
- Batu karang
- Keluaran air kencing rendah
- Koyakan di dinding perut atau usus yang boleh menyakitkan dan menyebabkan mual
- Kesakitan teruk di bahagian atas perut (pankreatitis)
- Peningkatan keasidan darah (asidosis metabolik).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh selepas EXP dan pada kadbod selepas EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
- Jangan gunakan pembungkusan yang rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
- Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi EXJADE
Bahan aktifnya adalah deferasirox.
Setiap tablet EXJADE 125 mg yang tersebar mengandungi 125 mg deferasirox.
Setiap tablet EXJADE 250 mg yang tersebar mengandungi 250 mg deferasirox.
Setiap tablet yang boleh disebarkan EXJADE 500 mg mengandungi 500 mg deferasirox.
Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, crospovidone jenis A, povidone, sodium lauryl sulfate, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silica dan magnesium stearate.
Penerangan mengenai rupa EXJADE dan kandungan pakej
EXJADE dibekalkan dalam bentuk tablet yang boleh disebarkan. Tablet berwarna putih, bulat dan rata.
- Tablet EXJADE 125 mg bertanda "J 125" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.
- Tablet EXJADE 250 mg bertanda "J 250" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.
- Tablet EXJADE 500 mg bertanda "J 500" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.
Tablet boleh larut EXJADE 125 mg, 250 mg dan 500 mg boleh didapati dalam pek unit yang mengandungi 28, 84 atau 252 tablet yang boleh disebarkan.
Tablet boleh larut EXJADE 500 mg juga terdapat dalam pelbagai bungkusan yang mengandungi 294 (3 bungkus dari 98) tablet yang boleh disebarkan.
Tidak semua saiz pek pek boleh dipasarkan di negara anda.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
EXJADE 125 MG TABLET YANG DIHABISKAN
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet yang boleh disebarkan mengandungi 125 mg deferasirox.
Eksipien:
Setiap tablet yang boleh disebarkan mengandungi 136 mg laktosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet yang boleh dibubarkan
Tablet tepi putih, bulat, rata, serong dengan NVR di satu sisi dan J 125 di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
EXJADE ditunjukkan untuk rawatan kelebihan zat besi kronik kerana pemindahan darah yang kerap (≥7 ml / kg / bulan sel darah merah pekat) pada pesakit dengan talasemia beta berumur 6 tahun ke atas.
EXJADE juga ditunjukkan untuk rawatan kelebihan zat besi kronik akibat perjalanan darah ketika terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak mencukupi pada kumpulan pesakit berikut:
- pada pesakit dengan talasemia beta utama dengan kelebihan zat besi kerana pemindahan darah yang kerap (≥7 ml / kg / bulan sel darah merah pekat) berumur 2 hingga 5 tahun,
- pada pesakit dengan talasemia beta utama dengan besi berlebihan kerana pemindahan darah yang jarang berlaku (
- pada pesakit dengan anemia lain berumur 2 tahun ke atas.
EXJADE juga ditunjukkan untuk rawatan berlebihan besi kronik yang memerlukan terapi khelasi ketika terapi deferoxamine dikontraindikasikan atau tidak mencukupi pada pesakit dengan sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi berusia 10 tahun ke atas.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan dengan EXJADE harus dimulakan dan dikendalikan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan kelebihan besi kronik.
Posologi - kelebihan zat besi akibat perjalanan darah
Dianjurkan untuk memulakan rawatan setelah transfusi kira-kira 20 unit (kira-kira 100 ml / kg) sel darah merah pekat atau ketika pemantauan klinikal menunjukkan adanya kelebihan zat besi kronik (mis. Ferritin serum> 1.000 mcg / L). Dos (dalam mg / kg) harus dikira dan dibundarkan ke seluruh tablet terdekat.
Tujuan terapi khelasi besi adalah untuk menghilangkan jumlah zat besi yang diberikan dalam transfusi dan, jika diperlukan, untuk mengurangkan beban besi yang ada.
Dos awal
Dos permulaan EXJADE harian yang disyorkan ialah 20 mg / kg berat badan.
Dos harian permulaan 30 mg / kg dapat dipertimbangkan untuk pesakit yang perlu menurunkan kadar zat besi tubuh yang tinggi dan yang juga menerima lebih dari 14 ml / kg / bulan sel darah merah pekat (kira-kira> 4 unit / bulan untuk orang dewasa ).
Dos harian permulaan 10 mg / kg dapat dipertimbangkan untuk pesakit yang tidak perlu menurunkan kadar zat besi tubuh dan yang juga menerima kurang dari 7 ml / kg / bulan sel darah merah pekat (kira-kira
Bagi pesakit yang sudah mendapat rawatan deferoxamine, dos permulaan EXJADE yang secara numerik adalah separuh daripada dos deferoxamine dapat dipertimbangkan (mis. Pesakit yang menerima 40 mg / kg / hari deferoxamine selama 5 hari seminggu (atau setara) boleh beralih ke bermula dos harian 20 mg / kg / hari EXJADE). Apabila ini menghasilkan dosis harian kurang dari 20 mg / kg berat badan, tindak balas pesakit harus dipantau dan, jika keberkesanan yang mencukupi tidak tercapai, peningkatan dos harus dipertimbangkan (lihat bahagian 5.1).
Penyesuaian dos
Dianjurkan untuk memantau feritin serum setiap bulan dan menyesuaikan dos EXJADE, jika perlu, setiap 3-6 bulan, berdasarkan trend dalam nilai feritin serum. Penyesuaian dos dapat dilakukan dalam selang antara 5 dan 10 mg / kg dan harus disesuaikan dengan tindak balas pesakit dan tujuan terapi individu (penyelenggaraan atau pengurangan beban zat besi) Pada pesakit yang tidak terkawal dengan dos 30 mg / kg (contohnya kadar feritin serum berterusan di atas 2,500 mcg / l dan tidak menunjukkan trend menurun dari masa ke masa), dos hingga 40 mg / kg dapat dipertimbangkan. Ketersediaan data keberkesanan dan keselamatan jangka panjang dengan EXJADE yang digunakan pada dos melebihi 30 mg / kg pada masa ini terhad (264 pesakit diikuti rata-rata selama 1 tahun setelah peningkatan dos). Sekiranya hanya kawalan hemosiderosis yang sangat buruk dicapai pada dos hingga 30 mg / kg, peningkatan selanjutnya (hingga maksimum i 40 mg / kg) mungkin tidak mencapai kawalan yang memuaskan, dan pilihan rawatan alternatif mungkin dipertimbangkan. Sekiranya kawalan yang memuaskan tidak dicapai pada dos melebihi 30 mg / kg, rawatan pada dos ini tidak boleh dilanjutkan dan pilihan rawatan alternatif harus dipertimbangkan bila memungkinkan. Dos di atas 40 mg / kg tidak digalakkan kerana hanya ada pengalaman terhad dengan dos melebihi tahap ini.
Pada pesakit yang dirawat dengan dos melebihi 30 mg / kg, penurunan dos dalam lingkungan 5 hingga 10 mg / kg harus dipertimbangkan ketika kawalan telah dicapai (mis. Kadar feritin serum berterusan di bawah 2.500 mcg / l dan yang menunjukkan kecenderungan penurunan dari masa ke masa) . Pada pesakit yang kadar feritin serumnya telah mencapai nilai rujukan (biasanya antara 500 dan 1.000 mcg / L), pengurangan dos dalam lingkungan 5 hingga 10 mg / kg harus dipertimbangkan untuk mengekalkan kadar feritin serum. Dalam rentang rujukan. secara konsisten turun di bawah 500 mcg / L, penghentian rawatan harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).
Posologi - sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi
Terapi khelasi hanya boleh dimulakan apabila terdapat bukti kelebihan zat besi (kepekatan besi hati (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw atau feritin serum secara konsisten> 800 mcg / l). LIC adalah kaedah terbaik untuk menentukan kelebihan besi dan harus digunakan di mana sahaja ia tersedia. Perhatian harus diberikan pada semua pesakit semasa terapi khelasi untuk meminimumkan risiko over-chelation.
Dos awal
Pada pesakit dengan sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi, dos harian EXJADE yang disyorkan adalah 10 mg / kg berat badan.
Penyesuaian dos
Adalah disyorkan agar feritin serum dipantau setiap bulan. Selepas setiap 3-6 bulan rawatan, peningkatan dos dalam kenaikan 5 hingga 10 mg / kg harus dipertimbangkan jika LIC pesakit adalah ≥7 mg Fe / g dw, atau jika ferritin serum secara konsisten> 2000 mcg / l dan tidak menunjukkan kecenderungan menurun, dan sekiranya pesakit bertoleransi dengan baik. Dos di atas 20 mg / kg tidak digalakkan kerana tidak ada pengalaman dengan dos di atas tahap ini pada pesakit dengan sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi.
Pada pesakit yang LIC belum dinilai dan feritin serum ≤2000 mcg / L, dosnya tidak boleh melebihi 10 mg / kg.
Bagi pesakit yang dosnya telah meningkat melebihi 10 mg / kg, pengurangan dos menjadi 10 mg / kg atau kurang disyorkan apabila LIC adalah
Penamatan rawatan
Rawatan harus dihentikan sebaik sahaja tahap besi badan yang memuaskan telah dicapai (LIC
Kategori pesakit khas
Pesakit warga tua (≥65 tahun)
Cadangan dos untuk pesakit tua adalah sama seperti yang dinyatakan di atas. Dalam ujian klinikal, pesakit tua mengalami kekerapan tindak balas buruk yang lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda (khususnya, cirit-birit) dan harus dipantau dengan teliti untuk reaksi buruk yang mungkin memerlukan penyesuaian dos.
Populasi kanak-kanak
Cadangan dos untuk pesakit kanak-kanak berumur 2-17 tahun dengan besi berlebihan kerana pemindahan darah adalah sama seperti pada pesakit dewasa. Pengiraan dos harus mengambil kira perubahan berat pesakit kanak-kanak dari masa ke masa.
Pada kanak-kanak dengan kelebihan zat besi dari pemindahan darah berusia 2 hingga 5 tahun, pendedahannya lebih rendah daripada pada orang dewasa (lihat bahagian 5.2). Akibatnya, pesakit dalam kumpulan usia ini mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi daripada yang diperlukan. Pada orang dewasa, bagaimanapun dos permulaan harus sama dengan orang dewasa, diikuti dengan titrasi individu.
Pada pesakit kanak-kanak dengan sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi, dosnya tidak boleh melebihi 10 mg / kg. Pada pesakit-pesakit ini, kawalan ketat LIC dan feritin serum sangat penting untuk mengelakkan berlakunya khelasi berlebihan: selain penilaian feritin serum bulanan, LIC harus diperiksa setiap tiga bulan ketika ferritin serum ≤800 mcg / L.
Keselamatan dan keberkesanan EXJADE pada bayi dari kelahiran hingga usia 23 bulan belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
EXJADE belum dikaji pada pesakit dengan gangguan ginjal dan dikontraindikasikan pada pesakit dengan anggaran pelepasan kreatinin.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
EXJADE tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh Class C). Pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana (Child-Pugh Class B), dos harus dikurangkan dengan banyak dan diikuti dengan peningkatan progresif hingga batas 50% (lihat bahagian 4.4 dan 5.2), dan EXJADE harus digunakan dengan berhati-hati. pesakit sedemikian. Fungsi hepatik harus diperiksa pada semua pesakit sebelum rawatan, setiap 2 minggu pada bulan pertama, dan setiap bulan sesudahnya (lihat bahagian 4.4).
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan oral.
EXJADE harus diminum sekali sehari semasa perut kosong, sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan, lebih baik pada waktu yang sama setiap hari (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
Tablet dilarutkan dengan mencampurkannya dalam segelas air atau jus oren atau epal (100-200 ml), sehingga suspensi halus diperoleh. Setelah menelan penggantungan, residu akan disusukan semula dalam sedikit air atau jus dan ditelan. Tablet tidak boleh dikunyah atau ditelan keseluruhan (lihat juga bahagian 6.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Kombinasi dengan terapi besi chelating yang lain kerana keselamatan kombinasi ini belum terbukti (lihat bahagian 4.5).
Pesakit dengan anggaran pelepasan kreatinin
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Fungsi buah pinggang:
EXJADE hanya dikaji pada pesakit dengan kreatinin serum awal dalam lingkungan normal yang sesuai dengan usia.
Semasa ujian klinikal, peningkatan> 33% serum kreatinin pada ≥2 kali berturut-turut, kadang-kadang melebihi had atas julat normal, berlaku pada kira-kira 36% pesakit. Peningkatan ini bergantung pada dos. Kira-kira dua pertiga pesakit yang menunjukkan peningkatan kreatinin serum, ia kembali ke tahap di bawah 33% tanpa penyesuaian dos. Pada pesakit yang selebihnya, peningkatan kreatinin serum tidak selalu bertindak balas terhadap penurunan dos atau Penghentian rawatan Kes kegagalan buah pinggang akut dilaporkan berikutan penggunaan EXJADE selepas pemasaran (lihat bahagian 4.8). Dalam beberapa kes pasca pemasaran ini, kemerosotan fungsi ginjal menyebabkan kegagalan buah pinggang yang memerlukan dialisis sementara atau tetap.
Penyebab peningkatan kreatinin serum belum dijelaskan. Oleh itu, perhatian khusus harus diberikan untuk memantau kreatinin serum pada pesakit yang mengambil ubat bersamaan yang menekan fungsi ginjal, dan pada pesakit yang menerima dos tinggi EXJADE dan / atau frekuensi transfusi darah yang rendah (
Dianjurkan agar kreatinin serum dinilai dua kali sebelum memulakan terapi. Serum kreatinin, pelepasan kreatinin (dianggarkan dengan formula Cockcroft-Gault atau formula MDRD pada orang dewasa dan formula Schwartz pada kanak-kanak) dan / atau tahap cystatin C plasma harus dipantau setiap minggu untuk bulan pertama setelah permulaan atau pengubahsuaian terapi dengan EXJADE, dan sebulan sekali selepas itu.Pasien dengan gangguan ginjal sebelumnya dan pesakit yang mengambil produk ubat yang merosakkan fungsi ginjal mungkin berisiko tinggi mengalami komplikasi.Rawatan harus diambil untuk menjaga penghidratan yang mencukupi pada pesakit yang mengalami cirit-birit atau muntah.
Kes asidosis metabolik telah dilaporkan semasa rawatan pasca pemasaran dengan EXJADE. Sebilangan besar pesakit ini mengalami gangguan ginjal, tubulopati ginjal (sindrom Fanconi) atau cirit-birit, atau keadaan di mana ketidakseimbangan asid-basa merupakan komplikasi yang diketahui. Dalam populasi ini, keseimbangan asid-basa harus dipantau sebagaimana ditunjukkan secara klinikal. Penghentian pemindahan EXJADE harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami asidosis metabolik.
Bagi pesakit dewasa, dos harian dapat dikurangkan sebanyak 10 mg / kg sekiranya peningkatan serum kreatinin> 33% melebihi nilai pra-rawatan dan penurunan pelepasan diperhatikan pada dua kali lawatan berturut-turut. had bawah julat normal (
Sekiranya, selepas pengurangan dos, peningkatan kreatinin serum> 33% melebihi nilai pra-rawatan diperhatikan pada pesakit dewasa dan pediatrik dan / atau pelepasan kreatinin yang dikira jatuh di bawah had bawah "julat normal, rawatan harus rawatan boleh dihentikan bergantung kepada keadaan klinikal individu.
Ujian protein mesti dilakukan setiap bulan. Sekiranya perlu, penanda fungsi tubular ginjal lain juga dapat dipantau (misalnya glikosuria pada pesakit bukan diabetes dan tahap rendah kalium, fosfat, magnesium atau urat, fosfaturia, aminoaciduria). Pengurangan dos atau penghentian rawatan dapat dipertimbangkan jika ada kelainan pada tahap fungsi tubular dan / atau jika ditunjukkan secara klinikal.Tubulopati ginjal terutama dilaporkan pada anak-anak dan remaja dengan beta-talasemia yang dirawat dengan EXJADE.
Sekiranya, walaupun pengurangan dos atau penghentian rawatan, kreatinin serum meningkat dengan ketara dan jika terdapat juga kelainan yang berterusan pada penanda fungsi ginjal lain (mis. Proteinuria, sindrom Fanconi), pesakit harus dirujuk ke ahli nefrologi, dan ujian pakar tambahan (seperti biopsi buah pinggang) boleh dipertimbangkan.
Fungsi hati:
Peningkatan ujian fungsi hati telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan EXJADE. Kes-kes kegagalan hepatik pasca-pemasaran, beberapa dengan hasil maut, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan EXJADE. Sebilangan besar kes kegagalan hati melibatkan pesakit dengan morbiditi yang ketara, termasuk sirosis hati yang sudah ada. Walau bagaimanapun, peranan EXJADE sebagai faktor penyumbang atau pembesar tidak boleh dikecualikan (lihat bahagian 4.8).
Dianjurkan agar transaminase serum, bilirubin dan alkali fosfatase diperiksa sebelum permulaan rawatan, setiap 2 minggu pada bulan pertama dan kemudian bulanan. Sekiranya terdapat peningkatan tahap transaminase serum yang berterusan dan progresif tidak disebabkan oleh sebab lain, EXJADE harus Setelah penyebab kelainan ujian fungsi hati telah diperjelas atau setelah kembali ke tahap normal, penyambungan semula rawatan dengan hati-hati pada dosis yang lebih rendah, diikuti dengan peningkatan dosis secara bertahap dapat dipertimbangkan.
EXJADE tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh Class C) (lihat bahagian 5.2).
Ringkasan cadangan pemantauan keselamatan:
Pada pesakit dengan jangka hayat yang pendek (mis. Sindrom myolodysplastic berisiko tinggi), terutamanya apabila morbiditi bersamaan dapat meningkatkan risiko kejadian buruk, manfaat EXJADE mungkin terhad dan kurang daripada risikonya. Oleh itu, rawatan dengan EXJADE tidak digalakkan pada pesakit ini.
Perhatian harus diberikan pada pesakit tua kerana kekerapan tindak balas buruk yang lebih tinggi (khususnya, cirit-birit).
Data pada kanak-kanak dengan talasemia yang tidak bergantung pada transfusi sangat terhad (lihat bahagian 5.1). Oleh itu, dalam populasi pediatrik, terapi EXJADE harus dipantau dengan teliti untuk kesan yang tidak diingini dan untuk memantau beban zat besi. Selanjutnya, sebelum merawat kanak-kanak dengan talasemia yang tidak bergantung pada transfusi dan kelebihan zat besi yang berlebihan dengan EXJADE, doktor harus sedar bahawa akibat pendedahan jangka panjang pada pesakit ini tidak diketahui.
Gangguan saluran gastrousus
Ulser dan pendarahan gastrousus atas telah dilaporkan pada pesakit yang menerima EXJADE, termasuk kanak-kanak dan remaja. Beberapa ulser telah diperhatikan pada beberapa pesakit (lihat bahagian 4.8). Terdapat laporan ulser yang rumit dengan perforasi sistem pencernaan. Terdapat juga laporan pendarahan gastrointestinal fatal, terutama pada pesakit tua yang mengalami keganasan hematologi dan / atau jumlah platelet rendah. Doktor dan pesakit harus diberi nasihat semasa terapi dengan EXJADE. berjaga-jaga untuk tanda-tanda dan gejala ulserasi dan pendarahan gastrointestinal dan segera memulakan penilaian dan rawatan bersamaan jika disyaki reaksi buruk gastrousus. Perhatian harus diberikan pada pesakit yang mengambil EXJADE dalam kombinasi dengan bahan yang telah mengenali potensi ulserogenik, seperti ubat anti-radang bukan steroid, kortikosteroid, atau bifosfonat oral, pada pesakit yang dirawat dengan antikoagulan, dan pada pesakit dengan jumlah platelet lebih rendah dari 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (lihat bahagian 4.5).
Kelainan kulit
Ruam kulit mungkin muncul semasa rawatan dengan EXJADE. Dalam kebanyakan kes, ruam hilang secara spontan. Sekiranya gangguan rawatan diperlukan, rawatan dapat disambung semula setelah letusan telah sembuh, dengan dos yang lebih rendah yang kemudian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur. Dalam kes yang teruk, rawatan semula dapat dilakukan bersamaan dengan pemberian steroid oral untuk waktu yang singkat. Kes sindrom Stevens-Johnson (SJS) telah dilaporkan selepas pemasaran. Risiko reaksi kulit yang lebih serius [nekrolisis epidermis toksik (TEN), reaksi ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)] tidak dapat dikecualikan. Sekiranya disyaki SJS atau reaksi kulit serius yang lain, EXJADE mesti dihentikan serta-merta dan tidak boleh diperkenalkan semula.
Reaksi hipersensitiviti
Kes reaksi hipersensitiviti yang teruk (seperti anafilaksis dan angioedema) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima EXJADE, dengan bermulanya reaksi pada kebanyakan kes dalam bulan pertama rawatan (lihat bahagian 4.8). Sekiranya tindak balas tersebut berlaku, EXJADE harus dihentikan dan campur tangan perubatan yang sesuai dilaksanakan. Oleh kerana risiko kejutan anaphylactic, deferasirox tidak boleh diperkenalkan semula pada pesakit yang mengalami reaksi hipersensitiviti (lihat bahagian 4.3).
Penglihatan dan pendengaran
Gangguan pendengaran (pendengaran) dan mata (kelegapan lensa) telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8). Disarankan agar pemeriksaan pendengaran dan oftalmik (termasuk fundoskopi) dilakukan sebelum permulaan rawatan dan pada selang waktu yang berkala selepas itu (setiap 12 bulan) . Sekiranya gangguan diperhatikan semasa rawatan, pengurangan dos atau penghentian rawatan dapat dipertimbangkan.
Gangguan darah
Pada pesakit yang dirawat dengan EXJADE, terdapat kes-kes leukopenia, trombositopenia atau pancytopenia (atau memburuknya sitopeniia) dan anemia yang semakin teruk. peranan penyumbang atau memburukkan lagi rawatan tidak dapat dikecualikan.Penghentian rawatan harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami sitopenia yang tidak disebabkan oleh sebarang sebab.
Pertimbangan lain
Sebaiknya tahap feritin serum dipantau setiap bulan untuk menilai tindak balas pesakit terhadap terapi (lihat bahagian 4.2). Sekiranya ferritin serum secara konsisten turun di bawah 500 mcg / l (dalam besi berlebihan kerana pemindahan darah) atau di bawah 300 mcg / l (dalam sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi), kemungkinan "penghentian rawatan" harus dipertimbangkan.
Hasil ujian kreatinin serum, feritin serum, dan transaminase serum harus direkodkan dan dinilai secara berkala untuk memantau perkembangannya.Hasilnya juga harus dilaporkan di buku nota yang diberikan kepada pesakit.
Dalam kajian klinikal, rawatan dengan EXJADE hingga 5 tahun tidak mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan seksual pesakit kanak-kanak yang dirawat. Walau bagaimanapun, sebagai langkah pencegahan umum untuk pengurusan pesakit kanak-kanak dengan besi yang berlebihan akibat perjalanan darah, berat badan, pertumbuhan dan perkembangan seksual harus dipantau secara berkala (setiap 12 bulan).
Disfungsi jantung adalah komplikasi yang diketahui dari beban besi yang teruk. Pada pesakit dengan besi berlebihan, fungsi jantung harus dipantau semasa rawatan jangka panjang dengan EXJADE.
Setiap tablet mengandungi 136 mg laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau kekurangan laktase yang teruk tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Keselamatan EXJADE dalam kombinasi dengan chelator besi lain belum dapat dipastikan. Oleh itu ia tidak boleh digabungkan dengan terapi chelating besi lain (lihat bahagian 4.3).
Pemberian EXJADE bersamaan dengan bahan-bahan yang telah mengenali potensi ulserogenik, seperti ubat anti-radang bukan steroid (termasuk asid asetilsalisilat dosis tinggi), kortikosteroid oral atau bifosfonat dapat meningkatkan risiko ketoksikan gastrointestinal (lihat bahagian 4.4). Pentadbiran bersamaan EXJADE dengan antikoagulan juga dapat meningkatkan risiko pendarahan gastrointestinal. Pemantauan klinikal yang ketat diperlukan apabila deferasirox digabungkan dengan bahan-bahan ini.
Ketersediaan bio deferasirox meningkat apabila bersamaan dengan makanan.Justeru, EXJADE harus diambil pada waktu perut kosong sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makanan, lebih baik pada waktu yang sama setiap hari (lihat bahagian 4.2 dan 5.2.).
Deferasirox dimetabolisme oleh enzim UGT. Dalam satu kajian pada sukarelawan yang sihat, pemberian EXJADE (dos tunggal 30 mg / kg) dan rifampisin induktor UGT kuat (dos berulang 600 mg / hari) mengakibatkan penurunan pendedahan deferasirox sebanyak 44% (90 % CI: 37% - 51%). Oleh itu, penggunaan bersamaan EXJADE dengan induktor enzim UGT yang kuat (contohnya rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) boleh menyebabkan penurunan keberkesanan EXJADE. Ferritin serum pesakit harus dipantau semasa dan sesudah. Rawatan bersamaan dan, jika perlu, menyesuaikan dos EXJADE.
Dalam kajian mekanistik untuk menentukan tahap peredaran semula enterohepatic, cholestyramine mengurangkan pendedahan deferasirox (lihat bahagian 5.2).
Dalam satu kajian mengenai sukarelawan yang sihat, penggunaan EXJADE dan midazolam (substrat sitokrom CYP3A4) bersamaan dengan penurunan pendedahan midazolam sebanyak 17% (90% CI: 8% - 26%). Dalam praktik klinikal, kesan ini Oleh itu, berhati-hati. harus dijalankan ketika deferasirox digabungkan dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme melalui CYP3A4 (contohnya siklosporin, simvastatin, kontraseptif hormon, bepridil, ergotamine) memandangkan kemungkinan penurunan keberkesanannya.
Dalam kajian mengenai sukarelawan yang sihat, pemberian deferasirox bersamaan sebagai perencat sederhana CYP2C8 (30 mg / kg / hari) dengan substrat CYP2C8 repaglinide, diberikan sebagai dos tunggal 0.5 mg, peningkatan AUC dan Cmax. Repaglinide kira-kira 2.3 kali ( 90% CI [2.03-2.63]) dan 1.6 kali (90% CI [1.42-1.84]), masing-masing. Repaglinide lebih tinggi daripada 0.5 mg belum ditentukan, penggunaan bersama deferasirox dengan repaglinide harus dielakkan. Tutup klinik dan darah pemantauan glukosa harus dilakukan jika kombinasi itu diperlukan (lihat bahagian 4.4). Interaksi antara deferasirox dan substrat CYP2C8 lain seperti paclitaxel tidak dapat dikecualikan.
Dalam kajian mengenai sukarelawan yang sihat, pemberian EXJADE bersamaan sebagai perencat CYP1A2 (dos berulang 30 mg / kg / hari) dan teofilin substrat CYP1A2 (dos tunggal 120 mg) mengakibatkan peningkatan AUC. 84% teofilin (90 % CI: 73% -95%). Cmax dos tunggal tidak terjejas tetapi, dengan pemberian kronik, peningkatan teofilin Cmax dijangka. Oleh itu, penggunaan EXJADE dan theophylline bersamaan tidak digalakkan. Sekiranya EXJADE dan theophylline digunakan bersamaan, pemantauan kepekatan theophylline dan pengurangan dos theophylline harus dipertimbangkan. Interaksi antara EXJADE dan substrat CYP1A2 yang lain tidak boleh dipertimbangkan. dikecualikan. Saranan yang sama mengenai teofilin berlaku untuk bahan yang terutama dimetabolisme oleh sitokrom CYP1A2 dan yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit (mis. Clozapine, tizanidine).
Pentadbiran bersamaan EXJADE dan sediaan antasid yang mengandungi aluminium belum dikaji secara formal. Walaupun deferasirox mempunyai pertalian yang lebih rendah untuk aluminium daripada zat besi, tidak digalakkan mengambil tablet EXJADE dengan sediaan antasid yang mengandungi aluminium.
Pentadbiran bersamaan EXJADE dan vitamin C belum dipelajari secara formal. Dosis vitamin C hingga 200 mg sehari tidak dikaitkan dengan akibat buruk.
Tidak ada interaksi yang diperhatikan antara EXJADE dan digoxin pada sukarelawan dewasa yang sihat.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Untuk deferasirox tidak ada data klinikal mengenai kehamilan yang terdedah. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos yang didapati beracun pada ibu (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
Sebagai langkah berjaga-jaga, disyorkan untuk tidak menggunakan EXJADE semasa kehamilan kecuali jika benar-benar diperlukan.
EXJADE dapat mengurangkan keberkesanan kontraseptif hormon (lihat bahagian 4.5).
Masa makan
Dalam kajian haiwan, deferasirox didapati diekskresikan dengan cepat dan meluas dalam susu manusia. Tiada kesan terhadap keturunan yang diperhatikan. Tidak diketahui sama ada deferasirox diekskresikan dalam susu manusia. Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa mengambil EXJADE.
Kesuburan
Tidak ada data kesuburan yang tersedia untuk manusia. Pada haiwan, tidak ditemukan kesan buruk terhadap kesuburan lelaki atau wanita (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai efek EXJADE terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pasien yang mengalami pening, reaksi buruk yang tidak biasa, harus berhati-hati ketika memandu atau menggunakan mesin (lihat perenggan 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan kronik dengan EXJADE pada pesakit dewasa dan pediatrik termasuk gangguan gastrointestinal pada sekitar 26% pesakit (terutamanya mual, muntah, cirit-birit atau sakit perut) dan ruam pada sekitar 7% pesakit. Cirit-birit paling kerap dilaporkan pada pesakit kanak-kanak berumur 2 hingga 5 tahun dan pada orang tua. Reaksi ini bergantung kepada dos, intensiti ringan hingga sederhana, biasanya sementara dan hilang dalam kebanyakan kes walaupun dengan rawatan yang berterusan.
Semasa ujian klinikal, kira-kira 36% pesakit mengalami peningkatan kreatinin serum> 33% dalam dua atau lebih penentuan berturut-turut, beberapa kali melebihi had atas julat normal. Mereka bergantung pada dos. Kira-kira dua pertiga pesakit yang mengalami peningkatan dalam serum kreatinin kembali ke bawah 33% tanpa penyesuaian dos. Pada pesakit yang tinggal, peningkatan kreatinin serum tidak selalu bertindak balas terhadap pengurangan dos atau penghentian rawatan. Sesungguhnya dalam beberapa kes selepas pengurangan dos hanya penstabilan nilai kreatinin serum diperhatikan (lihat bahagian 4.4).
Dalam meta-analisis retrospektif 2,102 pesakit beta-talasemia dewasa dan pediatrik dengan kelebihan zat besi transfusi (termasuk pesakit dengan ciri-ciri yang berbeza seperti intensiti transfusi, dos dan tempoh rawatan) yang dirawat dalam dua ujian klinikal secara rawak dan empat kajian label terbuka yang berlangsung hingga lima tahun, penurunan rata-rata pelepasan kreatinin 13.2% diperhatikan pada pesakit dewasa (95% CI: -14.4%, -12.1%; n = 935) dan 9, 9% pada pesakit pediatrik (95% CI: -11.1 %, -8.6%; n = 1,142) pada tahun pertama rawatan. Dalam subset pesakit diikuti selama lebih dari satu tahun (n = 250 hingga lima tahun) tidak ada penurunan lagi dalam tahap pelepasan kreatinin rata-rata pada tahun-tahun berikutnya.
Dalam kajian satu tahun secara rawak, buta dua kali, terkawal plasebo pada pesakit dengan sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi dan kelebihan zat besi, kejadian buruk yang berkaitan dengan ubat yang paling kerap dilaporkan oleh pesakit yang dirawat dengan EXJADE 10 mg / kg / hari adalah cirit-birit (9.1%), ruam (9.1%) dan mual (7.3%). Perubahan dalam pelepasan serum kreatinin dan kreatinin dilaporkan pada 5.5% dan 1.8% pesakit yang dirawat dengan EXJADE 10 mg / kg / hari. pesakit yang dirawat dengan EXJADE 10 mg / kg / hari.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk diperingkat bawah menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Jadual 1
1 Reaksi buruk yang dilaporkan semasa pengalaman selepas pemasaran. Ia timbul daripada laporan spontan yang tidak selalu dapat dilakukan untuk memastikan kekerapan atau hubungan kausal dengan pendedahan dadah.
Batu empedu dan gangguan empedu yang berkaitan telah dilaporkan pada kira-kira 2% pesakit.Peningkatan transaminase dilaporkan sebagai reaksi ubat yang merugikan pada 2% pesakit. Peningkatan transaminase lebih dari 10 kali batas atas rentang normal, yang menunjukkan hepatitis, tidak biasa (0,3%). Dalam pengalaman pasca pemasaran, kegagalan hepatik, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan dengan EXJADE., Terutama pada pesakit dengan sirosis hati yang sudah ada (lihat bahagian 4.4). Kes-kes asidosis metabolik selepas pemasaran telah dilaporkan. Sebilangan besar pesakit ini mengalami gangguan ginjal, tubulopati ginjal (sindrom Fanconi) atau cirit-birit, atau keadaan di mana ketidakseimbangan asid-basa merupakan komplikasi yang diketahui (lihat bahagian 4.4). Pankreatitis akut yang teruk berpotensi muncul sebagai komplikasi batu empedu (dan gangguan empedu yang berkaitan). Seperti rawatan besi chelating yang lain, kehilangan pendengaran frekuensi tinggi dan pengaburan lensa (katarak awal) jarang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan EXJADE (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Cirit-birit dilaporkan lebih kerap berlaku pada pesakit kanak-kanak berumur 2 hingga 5 tahun daripada pada pesakit tua.
Tubulopati ginjal terutama dilaporkan pada kanak-kanak dan remaja dengan beta-talasemia yang dirawat dengan EXJADE.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Kes-kes overdosis (2-3 kali daripada dos yang ditetapkan selama beberapa minggu) telah dilaporkan. Dalam satu kes, ini menyebabkan hepatitis subklinis yang sembuh setelah "penghentian rawatan. Dosis tunggal 80 mg / kg pada pesakit talasemia besi yang berlebihan menyebabkan mual dan cirit-birit ringan.
Tanda-tanda overdosis akut mungkin termasuk loya, muntah, sakit kepala dan cirit-birit. Overdosis dapat diatasi dengan induksi emesis atau lavage gastrik, dan dengan rawatan simptomatik.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: agen chelating besi.
Kod ATC: V03AC03.
Mekanisme tindakan
Deferasirox adalah chelator aktif secara lisan, sangat selektif untuk besi (III). Ini adalah ligan tridentate yang mengikat besi dengan pertalian tinggi dalam nisbah 2: 1. Deferasirox mendorong perkumuhan zat besi, terutama pada najis.Deferasirox mempunyai pertalian rendah untuk zink dan tembaga dan tidak menyebabkan penurunan kadar serum logam ini secara berterusan.
Kesan farmakodinamik
Dalam kajian metabolik keseimbangan zat besi pada pesakit thalasemia dewasa yang berlebihan besi, EXJADE pada dos harian 10, 20 dan 40 mg / kg disebabkan oleh perkumuhan rata-rata 0.119, 0.329 dan 0.445 mg Fe / kg, masing-masing berat badan / hari.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
EXJADE telah dikaji pada 411 pesakit dewasa (usia ≥16 tahun) dan 292 pesakit kanak-kanak (umur 2 hingga anemia sel sabit dan kongenital lain dan memperoleh anemia (sindrom myelodysplastic, sindrom Diamond-Blackfan, anemia aplastik dan anemia lain yang sangat jarang berlaku).
Rawatan harian pesakit dewasa dan pediatrik yang sering melakukan transfusi dengan beta-talasemia pada dos 20 dan 30 mg / kg selama satu tahun menyebabkan penurunan jumlah petunjuk besi badan; kepekatan besi hepatik dikurangkan sekitar -0,4 dan -8,9 mg Fe / g hati (berat kering dari biopsi) secara rata-rata, dan feritin serum dikurangkan sekitar -36 dan -926 mcg / l, masing-masing rata-rata. Pada dos yang sama, nisbah perkumuhan zat besi untuk pengambilan zat besi adalah 1.02 (menunjukkan keseimbangan besi bersih) dan 1.67 (menunjukkan "penghapusan besi bersih), masing-masing. EXJADE menimbulkan tindak balas yang serupa pada pesakit dengan kelebihan besi yang dipengaruhi oleh anemia lain. dos 10 mg / kg selama satu tahun dapat mengekalkan kadar feritin zat besi dan serum hepatik dan menyebabkan keseimbangan zat besi bersih pada pesakit yang menerima transfusi atau eritrosittoeresis yang jarang. Ferritin serum yang dinilai dengan pemantauan bulanan mencerminkan perubahan kepekatan besi hati, menunjukkan bahawa corak feritin serum dapat digunakan untuk memantau tindak balas terhadap terapi. Data klinikal terhad (29 pesakit dengan fungsi jantung normal pada awal) dengan penggunaan MRI menunjukkan bahawa rawatan dengan EXJADE 10-30 mg / kg / hari selama 1 tahun juga dapat menurunkan kadar zat besi di jantung (rata-rata, peningkatan MRI T2 * adalah dari 18.3 hingga 23.0 milisaat).
Analisis utama kajian pembanding penting yang dilakukan pada 586 pesakit dengan talasemia beta dan kelebihan zat besi akibat pemindahan darah tidak menunjukkan ketidakseragaman EXJADE terhadap deferoxamine dalam analisis jumlah populasi pesakit. Analisis post-hoc kajian ini menunjukkan bahawa dalam subkumpulan pesakit dengan kepekatan besi hepatik ≥7 mg Fe / g berat kering dirawat dengan EXJADE (20 dan 30 mg / kg) atau deferoxamine (35 hingga ≥50 mg / kg), kriteria tidak rendah diri dipenuhi. Walau bagaimanapun pada pesakit dengan kepekatan besi hepatik
Kajian praklinikal dan klinikal menunjukkan bahawa EXJADE dapat aktif sebagai deferoxamine apabila digunakan dalam nisbah dos 2: 1 (mis., Dos EXJADE secara numerik adalah separuh daripada dos deferoxamine). Walau bagaimanapun, cadangan dos ini belum dinilai secara prospektif dalam ujian klinikal.
Di samping itu, pada pesakit dengan kepekatan zat besi hepatik ≥7 mg Fe / g berat kering menderita pelbagai anemia jarang atau anemia sel sabit, EXJADE hingga 20 dan 30 mg / kg menyebabkan penurunan kepekatan besi hepatik dan feritin serum setanding dengan yang diperoleh pada pesakit dengan talasemia beta.
Pada pesakit dengan sindrom talasemia yang tidak bergantung pada transfusi dan kelebihan zat besi, rawatan dengan EXJADE dinilai dalam satu tahun, kajian rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan. Kajian ini membandingkan keberkesanan dua rejimen deferasirox yang berbeza (dos awal 5 dan 10 mg / kg / hari, 55 pesakit di setiap lengan) dan plasebo yang sesuai (56 pesakit). 145 pesakit dewasa dan 21 pesakit kanak-kanak. Parameter keberkesanan utama adalah perubahan kepekatan zat besi hati (LIC) dari awal selepas 12 bulan rawatan. Salah satu parameter keberkesanan sekunder adalah perubahan ferritin serum antara baseline dan trimester keempat. dos permulaan 10 mg / kg / hari, EXJADE menyebabkan penurunan dalam jumlah petunjuk besi badan. Rata-rata, kepekatan besi hepatik menurun sebanyak 3.80 mg Fe / g / berat kering pada pesakit yang dirawat dengan EXJADE (dos awal 10 mg / kg / hari) dan meningkat 0.38 mg Fe / g / berat kering pada pesakit yang dirawat dengan plasebo (hlm
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan EXJADE dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik untuk rawatan kelebihan zat besi kronik yang memerlukan terapi khelasi (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Deferasirox diserap selepas pemberian oral dengan masa median hingga kepekatan plasma maksimum (Tmax) sekitar 1.5 hingga 4 jam. Bioavailabiliti mutlak (AUC) deferasirox dari tablet EXJADE adalah sekitar 70% berbanding dengan dos intravena. Jumlah pendedahan (AUC) kira-kira dua kali ganda apabila diambil dengan makanan tinggi lemak (kandungan lemak> 50% kalori) dan meningkat sekitar 50% apabila diambil dengan makanan biasa. Bioavailabiliti (AUC) deferasirox adalah sederhana (kira-kira 13-25 %) lebih tinggi apabila diambil 30 minit sebelum makanan biasa atau tinggi lemak.
Pembahagian
Deferasirox sangat terikat pada 99% protein plasma, hampir secara eksklusif ke albumin serum, dan mempunyai sebaran kecil sebaran sekitar 14 liter pada orang dewasa.
Biotransformasi
Glukuronidasi adalah jalan metabolik utama untuk deferasirox, dengan perkumuhan hempedu berikutnya. Dekonjugasi glukuronida dalam usus dan penyerapan semula yang berikutnya (peredaran semula enterohepatic) mungkin berlaku: Dalam satu kajian pada sukarelawan yang sihat, pemberian kolestiramin setelah satu dos deferasirox mengakibatkan penurunan pendedahan deferasirox sebanyak 45%. (AUC).
Deferasirox terutamanya glukuronidasi melalui UGT1A1 dan pada tahap yang lebih rendah UGT1A3. Metabolisme CYP450 (oksidatif) deferasirox nampaknya kecil pada manusia (kira-kira 8%). In vitro tidak ada penghambatan metabolisme deferasirox oleh hidroksiurea.
Penghapusan
Deferasirox dan metabolitnya diekskresikan pada najis (84% daripada dos). Ekskresi renal deferasirox dan metabolitnya minimum (8% daripada dos). Purata separuh hayat penghapusan (t1 / 2) berkisar antara 8 hingga 16 jam. Pengangkut MRP2 dan MXR (BCRP) terlibat dalam perkumuhan biliary deferasirox.
Lineariti / Tidak linear
Dalam keadaan keadaan stabil, Cmax dan AUC0-24h deferasirox meningkat kira-kira secara linear dengan dos.Dengan pelbagai dos, pendedahan meningkat dengan faktor pengumpulan 1.3 hingga 2.3.
Ciri-ciri pesakit
Pesakit kanak-kanak
Pendedahan keseluruhan remaja (12 hingga ≤17 tahun) dan kanak-kanak (2 hingga
Seks
Wanita mempunyai pelepasan jelas lebih rendah (17.5%) untuk deferasirox daripada lelaki. Oleh kerana dosnya disesuaikan secara individu mengikut tindak balas, ini tidak diharapkan akan membawa akibat klinikal.
Pesakit warga tua
Farmakokinetik deferasirox belum dipelajari pada pesakit tua (berumur 65 tahun ke atas).
Kekurangan buah pinggang atau hepatik
Farmakokinetik deferasirox belum dipelajari pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Farmakokinetik deferasirox tidak dipengaruhi oleh tahap transaminase hepatik hingga 5 kali had atas julat normal.
Dalam kajian klinikal dengan dos tunggal 20 mg / kg deferasirox, pendedahan min meningkat sebanyak 16% pada subjek dengan gangguan hepatik ringan (Child-Pugh Kelas A) dan 76% pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana. (Child-Pugh Class B) berbanding dengan subjek dengan fungsi hepatik normal. Pada subjek dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, rata-rata C deferasirox meningkat sebanyak 22%. Pada subjek dengan gangguan hati yang teruk (Child -Pugh Class C) pendedahan meningkat 2.8 kali ganda (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan risiko khusus untuk pesakit besi berlebihan berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisiti atau potensi karsinogenik. Penemuan utama adalah ketoksikan ginjal dan kelegapan lensa (katarak). Bukti serupa dilihat pada haiwan yang baru lahir dan remaja. Ketoksikan ginjal diyakini terutamanya disebabkan oleh kehilangan zat besi pada haiwan yang tidak mempunyai zat besi terlebih dahulu.
Ujian genotoksisiti secara in vitro negatif (ujian Ames, ujian penyimpangan kromosom) atau positif (skrin V79). Deferasirox menyebabkan pembentukan mikronuklei dalam vivo di sumsum tulang, tetapi tidak di hati, pada tikus yang tidak diberi zat besi pada dos yang mematikan. Tidak ada kesan seperti itu yang diamati pada tikus yang tidak diberi besi. Deferasirox tidak karsinogenik ketika diberikan kepada tikus dalam kajian 2 tahun dan tikus heterozigot p53 +/- transgenik dalam kajian 6 bulan.
Potensi ketoksikan pembiakan dinilai pada tikus dan arnab. Deferasirox tidak teratogenik, tetapi menyebabkan peningkatan frekuensi perubahan rangka dan kelahiran mati pada tikus pada dosis tinggi yang sangat toksik bagi ibu yang tidak mengandung zat besi. Deferasirox tidak menyebabkan kesan lain pada kesuburan atau pembiakan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat
Crospovidone jenis A
Selulosa mikrokristal
Povidone
Natrium lauril sulfat
Silika koloid anhidrat
Magnesium stearat
06.2 Ketidaksesuaian
Penyebaran minuman berkarbonat atau susu tidak digalakkan kerana berbuih dan penyebaran perlahan. Tablet tidak boleh dikunyah atau ditelan keseluruhan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / PE / PVDC / Aluminium.
Pek yang mengandungi 28, 84 atau 252 tablet yang boleh disebarkan.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Taman Perniagaan Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/06/356/001
037421017
EU / 1/06/356/002
037421029
EU / 1/06/356/007
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 28.08.2006
Tarikh pembaharuan terkini: 28.08.2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Julai 2015
