Generaliti
Ejen alkilating adalah kelas ubat yang digunakan untuk merawat barah. Molekul-molekul ini bertindak dengan menggabungkan (iaitu memasukkan) kumpulan alkil antara dua helai yang membentuk heliks ganda DNA.
Dalam sel yang sihat terdapat mekanisme pertahanan untuk memperbaiki kerosakan yang dapat terjadi pada DNA. Sebaliknya, dalam sel barah, mekanisme ini kurang berkesan dan itulah sebabnya sel yang berpenyakit sangat sensitif terhadap kerosakan yang disebabkan oleh agen alkilating. Walau bagaimanapun, sebatian ini juga menunjukkan ketoksikan tertentu terhadap sel yang sihat, terutama pada tahap tisu yang ditandai dengan pergantian sel yang cepat, seperti yang berlaku, misalnya, pada membran mukus saluran gastro-usus, di sumsum tulang atau pada kulit kepala.
DNA terdiri daripada dua helai yang saling bersatu membentuk heliks berganda.
DNA terdiri daripada banyak monomer, yang disebut nukleotida. Terdapat 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen .
Urutan asas yang terdapat di sepanjang molekul DNA membawa maklumat genetik.
Ejen alkilating bergantung pada dos, iaitu jumlah sel barah yang mati berkadar langsung dengan jumlah ubat yang digunakan.
Mereka boleh diberikan sendiri atau digabungkan dengan ubat lain dan / atau strategi terapi lain.
Baru-baru ini, didapati bahawa "hipertermia, dalam kombinasi dengan terapi dengan agen alkilating, dapat meningkatkan kesannya.
Sejarah
Sebelum digunakan sebagai kemoterapi antineoplastik, agen alkilating lebih dikenali sebagai "sawi belerangMustard belerang adalah tuhan gas melepuh (iaitu membuat lepuh pada kulit) yang digunakan sebagai senjata kimia semasa Perang Dunia Pertama.
Dua ahli farmakologi - Louis Goodman dan Alfred Gilman - mula mengkaji sebatian ini pada tahun 1942, atas permintaan Jabatan Pertahanan Amerika Syarikat. Kedua-dua ahli farmakologi itu memperhatikan bahawa mustard sulfur adalah bahan yang mudah menguap untuk digunakan dalam kajian makmal, jadi mereka menggantikan atom sulfur (S) mustard sulfur dengan atom nitrogen (N). mustard nitrogen, dicirikan oleh turun naik yang lebih rendah dan kestabilan yang lebih besar.
Nitrogen mustard adalah agen alkylating pertama yang dikaji untuk kemungkinan penggunaan dalam rawatan tumor.
Jenis agen alkilating
Ejen alkilating yang digunakan dalam rawatan barah boleh dibahagikan kepada tiga kategori, mengikut cara mereka melakukan tindakan tersebut.
Ejen alkylating klasik
Ejen alkylating klasik didefinisikan sedemikian kerana, dalam strukturnya, mereka menunjukkan kumpulan alkylating sebenar yang dimasukkan ke dalam untaian ganda DNA. Kumpulan alkylating terikat dengan atom nitrogen yang terdapat dalam struktur guanin (salah satu daripada empat nukleotida yang membentuk DNA).
Kategori ini merangkumi:
- The mustard nitrogen, antaranya menonjol mekloretamin, melphalan, klorambucil, estramustine, siklofosfamid, ifosfamide Dan uramustin.
- The nitrosoureas, yang mana mereka adalah sebahagian karmustin, lomustine Dan streptozosin.
- The alkil sulfonat, di antaranya kita dapati busulfan.
- The aziridine, di antaranya kita dapati thiotepa (atau tio-TEPA) dan derivatifnya. Ubat ini biasanya dianggap sebagai agen alkylating klasik, tetapi kadang-kadang boleh dianggap sebagai agen alkylating tidak konvensional.
Sebatian yang bertindak seperti agen alkilating
Sebatian ini tidak merangkumi kumpulan alkil sebenar dalam helai ganda DNA, tetapi mereka mengikatnya dengan cara yang sama seperti yang dilakukan oleh agen alkilasi klasik.
Kategori ini merangkumi i kompleks organ platinum. Antaranya kita dapati cisplatin, karboplatin, oksalilplatin Dan satraplatin.
Ejen alkylating yang tidak konvensional
Ejen ini merangkumi kumpulan alkil dalam heliks ganda DNA, tetapi - tidak seperti agen alkilasi klasik - kumpulan itu terikat dengan atom oksigen yang terdapat dalam struktur guanin. Kategori ini merangkumi prokarbazin dan saya triazeni (termasuk decarbazine, mitokolomida Dan temozolomida).
Permohonan
Ejen alkilating digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai jenis barah, termasuk leukemia, limfoma, karsinoma dan sarkoma. Beberapa jenis agen alkylating nampaknya selektif untuk tumor tertentu. Berikut adalah beberapa contoh:
- The nitrosoureas mereka digunakan terutamanya untuk rawatan tumor otak;
- The melphalan ia digunakan dalam pelbagai myeloma;
- The alkil sulfonat mereka digunakan untuk rawatan leukemia myeloid kronik;
- Di sana thiotepa ia digunakan untuk rawatan barah payudara dan ovari dan untuk barah pundi kencing.
