JANUMET - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Janumet - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak Maklumat Lain

Bahan aktif: Sitagliptin, Metformin (Metformin hidroklorida)

Tablet bersalut filem Janumet 50 mg / 850 mg

Sisipan pakej Janumet tersedia untuk saiz pek:

Tablet bersalut filem Janumet 50 mg / 850 mg
Tablet bersalut filem Janumet 50 mg / 1,000 mg

Mengapa Janumet digunakan? Untuk apa itu?

Janumet mengandungi dua ubat berbeza yang disebut sitagliptin dan metformin.

sitagliptin tergolong dalam kelas ubat yang disebut perencat DPP-4 (perencat dipeptyl peptidase 4)
metformin tergolong dalam kelas ubat yang disebut biguanides.

Mereka bekerjasama untuk mengawal kadar gula dalam darah pesakit dewasa dengan bentuk diabetes yang disebut "diabetes mellitus jenis 2".Ubat ini membantu meningkatkan kadar insulin yang dihasilkan selepas makan dan mengurangkan jumlah gula yang dihasilkan oleh badan.

Seiring dengan diet dan senaman, ubat ini membantu menurunkan kadar gula dalam darah. Ubat ini boleh digunakan sendiri atau dengan beberapa ubat diabetes lain (insulin, sulphonylureas atau glitazones).

Apa itu diabetes jenis 2?

Diabetes jenis 2 adalah penyakit di mana tubuh tidak menghasilkan cukup insulin dan insulin yang dihasilkan oleh badan tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Tubuh anda juga dapat menghasilkan terlalu banyak gula. Apabila ini berlaku, gula (glukosa) terbentuk naik dalam darah. Ini boleh menyebabkan masalah perubatan yang serius seperti penyakit jantung, penyakit buah pinggang, kebutaan dan amputasi.

Kontraindikasi Apabila Janumet tidak boleh digunakan

Jangan ambil Janumet:

jika anda alah kepada sitagliptin, metformin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
jika anda menghidap ketoasidosis diabetes (komplikasi diabetes dengan penurunan berat badan yang cepat, loya atau muntah) atau mengalami koma diabetes
sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang
jika anda mengalami jangkitan teruk atau mengalami dehidrasi
jika anda akan menjalani x-ray yang melibatkan penggunaan agen kontras. Anda perlu berhenti mengambil Janumet pada waktu x-ray dan selama 2 atau lebih hari selepas itu seperti yang diarahkan oleh doktor anda, bergantung pada bagaimana buah pinggang anda berfungsi
jika anda baru-baru ini mengalami serangan jantung atau mengalami masalah peredaran yang teruk, seperti 'kejutan' atau kesukaran bernafas
sekiranya anda mempunyai masalah hati
jika anda minum alkohol berlebihan (baik setiap hari dan hanya sekali-sekala)
jika anda menyusu

Jangan mengambil Janumet jika anda mempunyai masalah di atas dan berbincang dengan doktor anda mengenai kaedah lain untuk menguruskan diabetes anda.

Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil Janumet.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Janumet

Kes keradangan pankreas (pankreatitis) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Janumet (lihat bahagian 4).

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Janumet:

jika anda pernah atau pernah menghidap penyakit pankreas (seperti pankreatitis)
jika anda mempunyai atau mempunyai batu empedu, ketergantungan alkohol atau tahap trigliserida (sejenis lemak) dalam darah anda. Keadaan perubatan ini boleh meningkatkan risiko anda menghidap pankreatitis (lihat bahagian 4)
jika anda menghidap diabetes jenis 1. Ini kadang-kadang dipanggil diabetes bergantung kepada insulin
jika anda menghidap diabetes ketoasidosis (komplikasi diabetes dengan gula darah tinggi, penurunan berat badan yang cepat, loya atau muntah)
jika anda mempunyai gejala berikut: berasa sejuk atau tidak selesa, mual atau muntah yang teruk, sakit perut, penurunan berat badan yang tidak perlu, kekejangan otot, pernafasan terlalu kerap. Metfomine hidroklorida, salah satu bahan aktif di Janumet, boleh menyebabkan kesan sampingan yang jarang tetapi serius yang disebut asidosis laktik (peningkatan asid laktik dalam darah) yang boleh menyebabkan kematian. Asidosis laktik adalah keadaan kecemasan perubatan dan mesti dirawat di hospital. Sekiranya anda mempunyai simptom asidosis laktik berhenti mengambil Janumet dan berjumpa doktor dengan segera (lihat bahagian 4).
jika anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap sitagliptin, metformin atau Janumet (lihat bahagian 4)
jika anda mengambil sulphonylurea atau insulin, ubat diabetes, bersama dengan Janumet, kerana terlalu banyak penurunan gula darah (hipoglikemia) mungkin berlaku. Doktor anda mungkin mengurangkan dos sulfonilurea atau insulin
jika anda perlu menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, tulang belakang atau epidural. Anda mungkin perlu berhenti mengambil Janumet selama beberapa hari sebelum dan selepas pembedahan anda.

Sekiranya anda tidak pasti sekiranya perkara di atas berlaku untuk anda, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Janumet. Semasa rawatan dengan Janumet, doktor anda akan memeriksa fungsi ginjal anda sekurang-kurangnya sekali setahun dan lebih kerap jika anda berumur atau jika fungsi ginjal anda berada pada had normal atau jika anda berisiko bertambah buruk.

Kanak-kanak dan remaja

Kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak boleh menggunakan ubat ini. Tidak diketahui sama ada penggunaan ubat ini selamat dan berkesan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Janumet

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Ubat-ubatan berikut sangat penting:

ubat-ubatan (diambil melalui mulut, melalui penyedutan atau suntikan) yang digunakan untuk merawat penyakit radang, seperti asma dan arthritis (kortikosteroid)
ubat khusus untuk rawatan tekanan darah tinggi (ACE inhibitor)
ubat-ubatan yang meningkatkan pengeluaran air kencing (diuretik)
ubat khusus untuk rawatan asma bronkial (beta-simpathomimetics)
agen kontras beriodium atau ubat-ubatan yang mengandungi alkohol
beberapa ubat yang digunakan untuk merawat masalah perut seperti cimetidine
digoxin (untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur dan masalah jantung lain). Tahap digoxin dalam darah anda mungkin perlu diperiksa jika diambil bersama Janumet.

Janumet dengan alkohol

Elakkan alkohol semasa mengambil Janumet kerana alkohol boleh meningkatkan risiko asidosis laktik (lihat bahagian 4).

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Anda tidak boleh mengambil ubat ini semasa mengandung atau jika anda menyusu.

Lihat bahagian 2, Jangan mengambil Janumet.

Memandu dan menggunakan mesin

Ubat ini tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pening dan mengantuk telah dilaporkan dengan sitagliptin, yang mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin.

Mengambil ubat ini dengan ubat lain yang disebut sulphonylureas atau dengan insulin boleh menyebabkan hipoglikemia, yang mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu, menggunakan mesin atau bekerja tanpa halangan pelindung.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Janumet: Posologi

Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Ambil tablet:
- dua kali sehari melalui mulut,
- dengan makan untuk mengurangkan kemungkinan sakit perut.
Doktor anda mungkin perlu meningkatkan dos anda untuk mengawal gula dalam darah anda.

Anda mesti meneruskan diet yang disyorkan oleh doktor anda semasa rawatan dengan ubat ini dan memastikan pengambilan karbohidrat anda sama rata sepanjang hari.

Ubat ini sahaja tidak mungkin menyebabkan penurunan kadar gula darah yang tidak normal (hipoglikemia). Apabila ubat ini digunakan dengan ubat sulphonylurea atau dengan insulin, gula darah rendah dapat terjadi dan doktor anda dapat mengurangkan dos sulphonylurea atau insulin.

Kadang-kadang anda mungkin perlu berhenti mengambil ubat untuk waktu yang singkat. Bercakap dengan doktor anda untuk mendapatkan arahan sekiranya anda:

mempunyai keadaan yang mungkin berkaitan dengan dehidrasi (kehilangan banyak cairan tubuh) seperti muntah teruk, cirit-birit atau demam, atau jika anda minum lebih sedikit cecair daripada biasa
sedang merancang untuk menjalani pembedahan
anda mesti menyuntikkan agen kontras untuk mengambil sinar-x

Sekiranya anda terlupa mengambil Janumet

Sekiranya anda terlepas dos, ambil secepat yang anda ingat. Sekiranya anda tidak ingat sehingga dos seterusnya jatuh tempo, lewati dos yang tidak dijawab dan teruskan dengan dos biasa anda.

Jangan mengambil dua kali ganda ubat ini.

Sekiranya anda berhenti mengambil Janumet

Terus minum ubat ini selama doktor anda menetapkannya sehingga anda dapat terus memantau tahap gula darah anda. Anda tidak boleh berhenti mengambil ubat ini tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda. Sekiranya anda berhenti mengambil Janumet, gula darah anda akan naik semula.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Janumet

Sekiranya anda mengambil lebih daripada dos ubat yang ditetapkan, segera hubungi doktor anda. Pergi ke hospital jika anda mempunyai simptom asidosis laktik seperti merasa sejuk atau sakit, mual atau muntah yang teruk, sakit perut, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, kekejangan otot atau pernafasan terlalu kerap.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Janumet

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

HENTIKAN pengambilan Janumet dan segera berjumpa doktor sekiranya anda mengetahui kesan sampingan serius berikut:

Kesakitan yang teruk dan berterusan di perut (kawasan perut) yang boleh meluas ke belakang dengan atau tanpa mual dan muntah, kerana ini boleh menjadi tanda-tanda keradangan pankreas (pankreatitis).

Jarang sekali (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10.000 orang) pesakit yang menggunakan metformin (salah satu bahan aktif di Janumet) mengalami keadaan serius yang disebut asidosis laktik (kelebihan asid laktik dalam darah). Kejadian ini lebih kerap berlaku pada orang yang ginjalnya tidak berfungsi dengan baik.

Berhenti mengambil ubat ini dan segera berjumpa doktor jika anda mengetahui gejala berikut:

loya atau sakit belakang, sakit perut (sakit perut), kekejangan otot, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, pernafasan cepat dan berasa sejuk atau tidak selesa.

Sekiranya anda mengalami reaksi alergi yang teruk (kekerapan tidak diketahui), termasuk ruam, gatal-gatal, lecet pada kulit / mengelupas kulit dan bengkak muka, bibir, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan, hentikan rawatan dengan ubat ini dan segera hubungi doktor anda. Doktor anda mungkin menetapkan ubat untuk merawat reaksi alahan anda dan ubat lain untuk diabetes anda.

Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut setelah memulakan sitagliptin semasa mengambil metformin:

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang): gula darah rendah, mual, kembung perut, muntah

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): sakit perut, cirit-birit, sembelit, mengantuk.

Sebilangan pesakit mengalami cirit-birit, mual, kembung perut, sembelit, sakit perut atau muntah ketika mereka memulakan gabungan sitagliptin dan metformin bersama (kekerapan adalah perkara biasa).

Beberapa pesakit telah mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil ubat ini dengan sulphonylurea seperti glimepiride:

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang): gula darah rendah

Biasa: sembelit

Beberapa pesakit telah mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil ubat ini dalam kombinasi dengan pioglitazone:

Biasa: bengkak tangan atau kaki

Beberapa pesakit telah mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil ubat ini bersama dengan insulin:

Sangat biasa: gula darah rendah

Tidak biasa: mulut kering, sakit kepala

Sebilangan pesakit telah mengalami kesan sampingan berikut semasa ujian klinikal semasa mengambil sitagliptin sahaja (salah satu ubat yang terdapat di Janumet) atau semasa penggunaan Janumet atau sitagliptin pasca persetujuan sahaja atau dengan ubat diabetes yang lain:

Biasa: gula darah rendah, sakit kepala, jangkitan saluran pernafasan atas, hidung berair atau tersumbat dan sakit tekak, osteoartritis, sakit di lengan atau kaki

Tidak biasa: pening, sembelit, gatal-gatal

Kekerapan tidak diketahui: masalah buah pinggang (kadang-kadang memerlukan dialisis), muntah, sakit sendi, sakit otot, sakit belakang, penyakit paru-paru interstitial

Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil metformin sahaja:

Sangat biasa: loya, muntah, cirit-birit, sakit perut dan hilang selera makan.

Gejala ini boleh berlaku semasa anda mula mengambil metformin dan biasanya hilang:

Biasa: rasa logam

Sangat jarang berlaku: penurunan kadar vitamin B12, hepatitis (masalah hati), gatal-gatal, kemerahan kulit (ruam) atau gatal-gatal.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Tarikh Akhir "> Maklumat lain

Apa yang terkandung di dalam Janumet

Bahan aktif adalah sitagliptin dan metformin. Setiap tablet (tablet) bersalut filem mengandungi sitagliptin fosfat monohidrat bersamaan dengan 50 mg sitagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida.
Bahan-bahan lain adalah: dalam teras tablet: selulosa mikrokristalin (E460), povidone K 29/32 (E1201), natrium lauril sulfat dan natrium stearil fumarat. Selain itu, lapisan tablet mengandungi: polivinil alkohol, macrogol 3350, talc (E553b), titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), dan oksida besi hitam (E172).

Apa rupa Janumet dan kandungan peknya

Tablet bersalut filem berwarna merah jambu berbentuk kapsul bertuliskan "515" di satu sisi.

Lepuh buram (PVC / PE / PVDC dan aluminium).

Pek 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 tablet bersalut filem, pelbagai paket mengandungi 196 (2 pek 98) dan 168 (2 pek 84) tablet bersalut filem.

Pek tablet bersalut filem 50 x 1 dalam lepuh dos tunggal berlubang.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Janumet boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL - 04.1 Petunjuk terapeutik - 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khas dan produk pencegahan yang sesuai untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk ubat - 04.4 dan bentuk interaksi lain - 04.6 Kehamilan dan penyusuan - 04.7 Kesan pada keupayaan memandu dan menggunakan mesin - 04.8 Kesan yang tidak diingini - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keselamatan praklinik - 06.0 FARMACEUTIKAL MAKLUMAT - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidaksesuaian "- 06.3 Jangka hayat" - 06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan - 06.5 Sifat pembungkusan utama dan kandungan bungkusan - 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian - 07.0 PEMEGANG KEBENARAN SEMUA "MENEMPAT DI PASARAN - 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN - 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN - 10.0 TARIKH ULASAN TEKS - 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN - 12.0 ARAHAN DAN PERLINDUNGAN ONLINE

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -

JANUMET 50 MG / 850 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Setiap tablet mengandungi satagliptin fosfat monohidrat bersamaan dengan 50 mg sitagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI -

Tablet bersalut filem (tablet).

Tablet bersalut kapsul berwarna merah jambu dilapisi "515" di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -

04.1 Petunjuk terapeutik -

Bagi pesakit dewasa dengan diabetes mellitus jenis 2:

Janumet ditunjukkan sebagai tambahan untuk diet dan latihan untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pasien yang tidak memiliki kontrol glisemik yang mencukupi pada dos metformin maksimum yang ditoleransi sendiri atau pada pesakit yang sudah menggunakan kombinasi sitagliptin. Dan metformin.

Janumet ditunjukkan dalam kombinasi dengan sulphonylurea (misalnya, terapi kombinasi tiga) sebagai tambahan kepada diet dan senaman pada pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi pada dos metformin dan sulfonilurea yang ditoleransi maksimum.

Janumet ditunjukkan dalam terapi kombinasi tiga kali ganda dengan agonis reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPARγ) (contohnya, thiazolidinedione) sebagai tambahan diet dan senaman pada pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi dengan dos metformin maksimum yang diterima dan PPARγ agonis.

Janumet juga ditunjukkan sebagai terapi insulin tambahan (misalnya, terapi kombinasi tiga) sebagai tambahan kepada diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pasien apabila dos insulin dan metformin yang stabil saja tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -

Dos

Dosis terapi antihiperglikemik dengan Janumet harus disesuaikan berdasarkan rejimen rawatan semasa, keberkesanan, dan toleransi dengan tidak melebihi dos harian maksimum yang disarankan 100 mg sitagliptin.

Orang dewasa dengan fungsi ginjal normal (GFR ≥ 90 mL / min)

Pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi pada dos maksimum monoterapi metformin yang boleh diterima

Bagi pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi dengan metformin sahaja, dos permulaan yang biasa adalah sitagliptin 50 mg dua kali sehari (100 mg jumlah dos harian) ditambah metformin yang tidak berubah.

Pesakit beralih dari rejimen sitagliptin dan metformin yang ditadbir bersama

Bagi pesakit yang beralih dari rejimen sitagliptin dan metformin yang diberikan bersama, terapi Janumet harus dimulakan dengan dos sitagliptin dan metformin tidak berubah.

Pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi pada terapi kombinasi ganda dengan dos metformin maksimum dan sulfonilurea yang ditoleransi maksimum

Dosnya haruslah sitagliptin 50 mg dua kali sehari (jumlah dos harian 100 mg) dan dos metformin yang serupa dengan yang telah diambil. Apabila Janumet digunakan dalam kombinasi dengan sulphonylurea, dos sulphonylurea yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia (lihat bahagian 4.4).

Pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi dengan terapi kombinasi ganda dengan dos metformin maksimum dan agonis PPARγ

Dosnya haruslah sitagliptin 50 mg dua kali sehari (jumlah dos harian 100 mg) dan dos metformin yang serupa dengan yang telah diambil.

Pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi pada terapi kombinasi ganda dengan insulin dan dos maksimum metformin yang ditoleransi

Dosnya haruslah sitagliptin 50 mg dua kali sehari (jumlah dos harian 100 mg) dan dos metformin yang serupa dengan yang telah diambil. Apabila Janumet digunakan bersamaan dengan insulin, dos insulin yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat bahagian 4.4).

Untuk metformin dos yang berlainan, Janumet tersedia dalam kandungan 50 mg sitagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida atau 1,000 mg metformin hidroklorida.

Semua pesakit harus meneruskan diet yang disyorkan dengan pengedaran pengambilan karbohidrat yang mencukupi sepanjang hari.

Populasi khas

Kerosakan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan (kadar penapisan glomerular [GFR] ≥ 60 mL / min). GFR harus dinilai sebelum memulakan rawatan dengan produk ubat-ubatan yang mengandung metformin dan sekurang-kurangnya setiap tahun selepas itu. Pada pesakit yang berisiko meningkat untuk perkembangan gangguan ginjal lebih lanjut dan pada orang tua, fungsi ginjal harus dinilai lebih kerap. Contohnya setiap 3-6 bulan .

Dos harian maksimum metformin sebaiknya dibahagikan kepada 2-3 dos harian. Faktor-faktor yang boleh meningkatkan risiko asidosis laktik (lihat bahagian 4.4) harus dikaji sebelum mempertimbangkan permulaan rawatan metformin pada pesakit dengan GFR

Sekiranya kekuatan Janumet yang mencukupi tidak tersedia, monokomponen individu harus digunakan dan bukannya kombinasi dos tetap.

GFR mL / min Metformin Sitagliptin 60-89 Dos harian maksimum ialah 3,000 mg. Pengurangan dos boleh dipertimbangkan sekiranya memburuknya fungsi ginjal. Dos harian maksimum ialah 100 mg. 50-59 Dos harian maksimum ialah 2,000 mg. Dos permulaan tidak boleh melebihi separuh daripada dos maksimum. 45-49 Dos harian maksimum ialah 50 mg. 30-44 Dos harian maksimum ialah 1,000 mg. Dos permulaan tidak boleh melebihi separuh daripada dos maksimum. Metformin dikontraindikasikan. Dos harian maksimum ialah 25 mg.

Kerosakan hepatik

Janumet tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2).

Warga emas

Oleh kerana metformin dan sitagliptin diekskresikan oleh buah pinggang, Janumet harus digunakan dengan berhati-hati dengan bertambahnya usia. Pemantauan fungsi ginjal diperlukan untuk mencegah asidosis laktik yang berkaitan dengan penggunaan metformin, terutama pada orang tua (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Janumet pada kanak-kanak dan remaja sejak lahir a

Kaedah pentadbiran

Janumet harus diambil dua kali sehari dengan makanan untuk mengurangkan reaksi buruk gastrousus yang berkaitan dengan penggunaan metformin.

04.3 Kontraindikasi -

Janumet dikontraindikasikan pada pesakit dengan:

- hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 (lihat bahagian 4.4 dan 4.8);

- sebarang jenis asidosis metabolik akut (seperti asidosis laktik, ketoasidosis diabetes);

- precoma diabetes;

- kekurangan buah pinggang yang teruk (GFR

- keadaan akut yang berpotensi mengubah fungsi ginjal seperti:

- penyahhidratan,

- jangkitan teruk,

- terkejut,

- pentadbiran intravaskular agen kontras beriodium (lihat bahagian 4.4);

- penyakit akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu seperti:

- kegagalan jantung atau pernafasan,

- infark miokard baru-baru ini,

- terkejut;

- gangguan hepatik;

- mabuk alkohol akut, alkoholisme;

- masa makan.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -

Generaliti

Janumet tidak boleh digunakan pada pesakit diabetes jenis 1 dan tidak boleh digunakan untuk rawatan ketoasidosis diabetes.

Pankreatitis akut

Penggunaan perencat DPP-4 telah dikaitkan dengan risiko terkena pankreatitis akut. Pesakit harus diberitahu mengenai gejala ciri pankreatitis akut: sakit perut yang berterusan dan teruk. Penyelesaian pankreatitis telah diperhatikan setelah penghentian terapi. Dengan sitagliptin ( dengan atau tanpa rawatan yang menyokong), tetapi terdapat kes jarang pankreatitis nekrotik atau hemoragik dan / atau kematian. Sekiranya disyaki pankreatitis, terapi dengan Janumet dan produk ubat lain yang berpotensi disyaki harus dihentikan; jika diagnosis pankreatitis akut disahkan, terapi Janumet tidak boleh dimulakan semula. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat pankreatitis.

Asidosis laktik

Asidosis laktik, komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius, berlaku lebih kerap disebabkan oleh pemburukan fungsi ginjal akut atau penyakit kardiorespirasi atau sepsis. Akumulasi metformin berlaku dengan memburuknya fungsi ginjal akut dan meningkatkan risiko asidosis laktik.

Sekiranya berlaku dehidrasi (muntah teruk, cirit-birit, demam atau pengambilan cecair yang berkurang), pemberian metformin harus terganggu buat sementara waktu dan pesakit harus dinasihatkan untuk berjumpa dengan profesional penjagaan kesihatan.

Perhatian harus diberikan semasa memulakan rawatan dengan produk ubat yang boleh mengganggu fungsi ginjal (seperti antihipertensi, diuretik dan NSAID) pada pesakit yang dirawat dengan metformin. Faktor risiko lain untuk asidosis laktik adalah penggunaan alkohol yang berlebihan, gangguan hati, diabetes yang tidak terkawal, ketosis , berpuasa berpanjangan dan keadaan lain yang berkaitan dengan hipoksia, serta penggunaan produk ubat yang boleh menyebabkan asidosis laktik (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).

Pesakit dan / atau penjaga mesti diberitahu mengenai risiko asidosis laktik. Asidosis laktik dicirikan oleh dyspnoea asidotik, sakit perut, kekejangan otot, asthenia dan hipotermia diikuti oleh koma. Sekiranya gejala disyaki, pesakit harus berhenti mengambil metformin dan segera mendapatkan rawatan perubatan. Penemuan makmal diagnostik adalah penurunan pH darah (laktat plasma (> 5 mmol / L) dan peningkatan jurang anion dan nisbah laktat / piruvat.

Fungsi buah pinggang

GFR harus dinilai sebelum memulai perawatan dan pada selang waktu yang tetap setelahnya (lihat bahagian 4.2). Janumet dikontraindikasikan pada pesakit dengan GFR

Hipoglikemia

Pesakit yang dirawat dengan Janumet dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin mungkin berisiko terkena hipoglikemia. Oleh itu, pengurangan dos sulfonilurea atau insulin mungkin diperlukan.

Reaksi hipersensitiviti

Reaksi hipersensitiviti yang serius telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dalam pengalaman selepas pemasaran. Reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema, gangguan kulit pengelupasan termasuk sindrom Stevens-Johnson. Permulaan reaksi ini berlaku dalam 3 bulan ke depan. Pada permulaan terapi sitagliptin , dalam beberapa kes ia berlaku selepas pentadbiran pertama. Sekiranya disyaki reaksi hipersensitiviti, terapi Janumet harus dihentikan, kemungkinan penyebab lain dari kejadian ini harus dipertimbangkan, dan rawatan alternatif untuk diabetes dijalankan (lihat bahagian 4.8).

Campur tangan pembedahan

Janumet harus dihentikan pada masa pembedahan di bawah anestesia umum, tulang belakang atau epidural. Terapi boleh dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah pembedahan atau memulakan semula pemakanan oral, dengan syarat fungsi ginjal telah dinilai semula dan didapati stabil.

Pentadbiran agen kontras beriodium

Pentadbiran intravaskular agen kontras beriodium boleh menyebabkan nefropati yang disebabkan oleh kontras. Ini menyebabkan pengumpulan metformin dan meningkatkan risiko asidosis laktik. Pentadbiran Janumet harus dihentikan sebelum atau pada masa penyelidikan pencitraan dan tidak boleh dimulakan semula sehingga sekurang-kurangnya 48 jam berlalu sejak pemeriksaan., Dengan syarat fungsi ginjal telah dinilai semula dan didapati stabil (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).

Perubahan status klinikal pesakit dengan diabetes jenis 2 yang terkawal sebelumnya

Seorang pesakit diabetes jenis 2 yang sebelumnya dikawal dengan Janumet yang mengalami kelainan makmal atau penyakit klinikal (terutamanya penyakit yang tidak jelas dan tidak jelas) harus segera dinilai untuk ketoasidosis atau asidosis laktik. Elektrolit dan keton serum, glukosa darah dan, jika ditunjukkan, pH darah, kadar laktat darah, piruvat, dan metformin harus dinilai. Sekiranya terdapat sebarang bentuk asidosis, terapi harus dihentikan segera dan langkah-langkah pembetulan lain yang sesuai dilaksanakan.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -

Pada pesakit dengan diabetes jenis 2, pemberian bersamaan pelbagai dos sitagliptin (50 mg dua kali sehari) dan metformin (1,000 mg dua kali sehari) tidak banyak mengubah farmakokinetik sitagliptin atau metformin.

Tiada kajian interaksi farmakokinetik dilakukan dengan Janumet; namun, kajian ini dilakukan dengan bahan aktif individu, sitagliptin dan metformin.

Penggunaan bersamaan tidak digalakkan

Alkohol

Keracunan alkohol akut dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktik, terutama dalam kes puasa, kekurangan zat makanan atau gangguan hati.

Ejen kontras berod

Pentadbiran Janumet harus dihentikan sebelum atau pada masa pengimejan dan tidak boleh dilanjutkan sehingga sekurang-kurangnya 48 jam berlalu sejak pemeriksaan, dengan syarat fungsi ginjal telah dinilai semula dan didapati stabil (lihat bahagian 4.2 dan 4.4) .

Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan

Sebilangan ubat boleh mempengaruhi fungsi ginjal, sehingga meningkatkan risiko asidosis laktik, misalnya. NSAID, termasuk inhibitor cyclooxygenase (COX) II selektif, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II dan diuretik, terutama diuretik gelung. Apabila produk ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan metformin, diperlukan pemantauan ketat terhadap fungsi ginjal.

Produk ubat kationik yang dihilangkan oleh rembesan tiub ginjal (mis., Cimetidine), boleh berinteraksi dengan metformin melalui mekanisme persaingan dengan sistem pengangkutan tiub ginjal yang biasa. Satu kajian yang dilakukan pada tujuh sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa cimetidine, yang diberikan pada dosis 400 mg dua kali sehari, meningkatkan pendedahan metformin sistemik (AUC) sebanyak 50% dan Cmax plasma sebanyak 81%. Oleh itu, apabila produk ubat kationik yang dihilangkan oleh rembesan tubulus ginjal diberikan bersama, pemantauan ketat kawalan glisemik, penyesuaian dos dalam posologi yang disarankan dan beberapa perubahan dalam terapi diabetes harus dipertimbangkan.

Glukokortikoid (diberikan secara sistematik atau tempatan), agonis beta-2, dan diuretik mempunyai aktiviti hiperglikemik intrinsik. Pesakit harus diberitahu dan pemantauan glukosa darah lebih kerap harus dilakukan, terutama pada permulaan rawatan dengan produk ubat tersebut.Jika perlu, dos produk ubat antihiperglikemia harus disesuaikan semasa terapi dengan ubat lain dan setelah penghentiannya.

Inhibitor ACE dapat mengurangkan kadar glukosa darah. Sekiranya perlu, dos ubat antihiperglikemik harus disesuaikan semasa terapi dengan ubat lain dan setelah penghentiannya.

Kesan produk ubat lain pada sitagliptin

Data itu secara in vitro dan doktor yang dinyatakan di bawah menunjukkan bahawa risiko interaksi yang berkaitan secara klinikal dengan produk ubat lain adalah rendah.

Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme sitagliptin terhad adalah CYP3A4 dengan sumbangan dari CYP2C8. Pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, metabolisme, termasuk oleh CYP3A4, mempunyai peranan terhad dalam pembersihan sitagliptin. peranan yang lebih penting dalam penghapusan sitagliptin dalam konteks gangguan buah pinggang yang teruk atau penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD). Atas sebab ini ada kemungkinan bahawa perencat CYP3A4 yang kuat (mis. Ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) boleh mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk atau ESRD. Kesan perencat CYP3A4 yang berpotensi dalam gangguan buah pinggang belum terbukti dalam mana-mana kajian klinikal.

Kajian pengangkutan secara in vitro menunjukkan bahawa sitagliptin adalah substrat untuk p-glikoprotein dan transporter anion organik 3 (OAT3). Pengangkutan sitagliptin yang dimediasi oleh OAT3 dihambat secara in vitro probenecid, walaupun risiko interaksi yang berkaitan secara klinikal dianggap terhad. Pentadbiran perencat OAT3 yang serentak belum dinilai dalam vivo.

Ciclosporin: Satu kajian dilakukan untuk menilai kesan ciclosporin, perencat kuat p-glikoprotein, terhadap farmakokinetik sitagliptin. Pemberian bersamaan satu dos oral 100 mg sitagliptin dan satu dos oral 600 mg siklosporin meningkatkan sitagliptin AUC dan Cmax kira-kira 29% dan 68%, masing-masing. Perubahan ini dalam farmakokinetik sitagliptin tidak dianggap relevan secara klinikal. Pelepasan ginjal sitagliptin tidak banyak berubah. Oleh itu, tidak ada interaksi yang relevan dengan perencat p-glikoprotein yang lain.

Kesan sitagliptin pada produk ubat lain

Digoxin: Sitagliptin mempunyai kesan terhad terhadap kepekatan digoxin plasma. Selepas pemberian 0.25 mg digoxin bersamaan dengan 100 mg sitagliptin setiap hari selama 10 hari, AUC plasma digoxin meningkat rata-rata sebanyak 11%, dan rata-rata Cmax plasma sebanyak 18%. Tidak disyorkan penyesuaian dos digoxin. Walau bagaimanapun, toksisitas digoxin harus dipantau pada pesakit yang berisiko mengalami keracunan digoxin ketika sitagliptin dan digoxin diberikan bersama.

Data secara in vitro mencadangkan bahawa sitagliptin tidak menghalang atau menyebabkan isoenzim CYP450. Dalam ujian klinikal, sitagliptin tidak banyak mengubah farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, atau pil perancang, memberikan bukti dalam vivo kecenderungan rendah untuk menyebabkan interaksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, dan dengan pengangkut kation organik (OCT). Sitagliptin mungkin merupakan penghambat p-glikoprotein yang lemah dalam vivo.

04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -

Kehamilan

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan sitagliptin pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos tinggi sitagliptin (lihat bahagian 5.3).

Data terhad yang ada menunjukkan bahawa penggunaan metformin pada wanita hamil tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi kongenital.Kajian haiwan dengan metformin tidak menunjukkan kesan berbahaya pada kehamilan, perkembangan embrio atau janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat juga bahagian 5.3).

Janumet tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Sekiranya pesakit ingin hamil atau jika kehamilan berlaku, terapi harus dihentikan dan pesakit harus beralih ke rawatan insulin secepat mungkin.

Masa makan

Kajian pada haiwan menyusui belum dilakukan dengan bahan aktif yang berkaitan dengan produk ubat ini. Kajian yang dilakukan dengan bahan aktif individu telah menunjukkan perkumuhan sitagliptin dan metformin dalam susu tikus yang menyusui. Metformin diekskresikan dalam susu manusia dalam jumlah kecil. Tidak diketahui sama ada sitagliptin diekskresikan dalam susu manusia. Oleh itu, Janumet tidak boleh diekskresikan dalam susu manusia. digunakan semasa penyusuan (lihat bahagian 4.3).

Kesuburan

Data haiwan tidak menunjukkan kesan rawatan sitagliptin pada kesuburan lelaki atau wanita. Terdapat kekurangan data manusia.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -

Janumet tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, semasa memandu atau mengoperasikan mesin harus diambil kira bahawa pening dan rasa mengantuk telah dilaporkan dengan sitagliptin.

Sebagai tambahan, ketika Janumet digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau dengan insulin, pasien harus disedari akan risiko hipoglikemia.

04.8 Kesan yang tidak diingini -

Ringkasan profil keselamatan

Tidak ada kajian klinikal terapeutik yang dilakukan dengan tablet Janumet walaupun bioivalensi Janumet dengan sitagliptin dan metformin yang ditadbir bersama telah ditunjukkan (lihat bahagian 5.2). Tindak balas buruk yang serius termasuk pankreatitis dan reaksi hipersensitiviti telah dilaporkan. & EGRAVE; Hipoglikemia telah dilaporkan berkaitan dengan sulfonilurea (13.8%) dan insulin (10.9%).

Sitagliptin dan metformin

Jadual tindak balas buruk

Reaksi buruk disenaraikan di bawah menggunakan kelas organ sistem MeDRA dan frekuensi mutlak (Jadual 1). Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,

Jadual 1: Kekerapan tindak balas buruk yang dikenal pasti dalam ujian klinikal terkawal plasebo sitagliptin dan metformin sahaja dan dalam pengalaman selepas pemasaran

Reaksi buruk Kekerapan tindak balas buruk Gangguan sistem imun reaksi hipersensitiviti termasuk tindak balas anafilaksis *, † Kekerapan tidak diketahui Gangguan metabolisme dan pemakanan hipoglikemia † biasa Gangguan sistem saraf mengantuk Tidak biasa Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum penyakit paru-paru interstitial * Kekerapan tidak diketahui Gangguan saluran gastrousus cirit-birit Tidak biasa loya biasa kembung perut biasa sembelit Tidak biasa sakit perut atas Tidak biasa Dia mencuba semula biasa pankreatitis akut *, †, ‡ Kekerapan tidak diketahui Pankreatitis hemoragik dan nekrotik maut dan tidak membawa maut *, † Kekerapan tidak diketahui Gangguan tisu kulit dan subkutan gatal* Tidak biasa angioedema *, † Kekerapan tidak diketahui ruam *, † Kekerapan tidak diketahui urtikaria *, † Kekerapan tidak diketahui vaskulitis kulit *, Kekerapan tidak diketahui gangguan kulit pengelupasan termasuk sindrom Stevens-Johnson *, † Kekerapan tidak diketahui pemphigoid bulosa * Kekerapan tidak diketahui Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung arthralgia * Kekerapan tidak diketahui myalgia * Kekerapan tidak diketahui sakit di hujung kaki * Kekerapan tidak diketahui sakit belakang* Kekerapan tidak diketahui arthropati * Kekerapan tidak diketahui Gangguan ginjal dan kencing fungsi buah pinggang terjejas * Kekerapan tidak diketahui kegagalan buah pinggang akut * Kekerapan tidak diketahui

* Reaksi buruk yang telah dikenal pasti dalam pengawasan pasca pemasaran.

† Lihat bahagian 4.4.

‡ Lihat di bawah Kajian Keselamatan Kardiovaskular TECOS.

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Beberapa tindak balas buruk diperhatikan dengan frekuensi yang lebih tinggi dalam kajian penggunaan kombinasi sitagliptin dan metformin dengan produk ubat anti-diabetes lain daripada pada kajian sitagliptin dan metformin sahaja. Ini termasuk hipoglikemia (frekuensi sangat biasa dengan sulfonilurea atau insulin), sembelit ( biasa dengan sulphonylurea), edema periferal (biasa dengan pioglitazone) dan sakit kepala dan mulut kering (tidak biasa dengan insulin).

Sitagliptin

Dalam kajian monoterapi dengan sitagliptin 100 mg sekali sehari berbanding dengan plasebo, reaksi buruk yang dilaporkan adalah sakit kepala, hipoglikemia, sembelit, dan pening.

Di antara pesakit ini, kejadian buruk yang dilaporkan tanpa menghiraukan hubungan kausal dengan produk ubat yang berlaku pada sekurang-kurangnya 5% kes termasuk jangkitan saluran pernafasan atas dan nasofaringitis. Di samping itu, osteoartritis dan rasa sakit pada ekstremitas dilaporkan tidak biasa (> 0,5% lebih tinggi di antara mereka yang menggunakan sitagliptin daripada pada kumpulan kawalan).

Metformin

Gejala gastrointestinal sering dilaporkan dalam ujian klinikal dan penggunaan metformin selepas pemasaran. Gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, cirit-birit, sakit perut dan kehilangan selera makan paling kerap berlaku pada permulaan terapi dan dalam kebanyakan kes diselesaikan secara spontan. tindak balas buruk yang berkaitan dengan metformin termasuk rasa logam (biasa); asidosis laktik, gangguan fungsi hati, hepatitis, urtikaria, eritema dan pruritus (sangat jarang berlaku). Rawatan jangka panjang dengan metformin telah dikaitkan dengan pengurangan penyerapan vitamin B12 yang sangat jarang berlaku boleh menyebabkan kekurangan vitamin B12 secara klinikal (misalnya, anemia megaloblastik). Kategori frekuensi berdasarkan maklumat dalam Ringkasan Karakteristik Produk untuk metformin yang terdapat di Kesatuan Eropah.

Kajian Keselamatan Kardiovaskular TECOS

Kajian Percubaan Menilai Hasil Kardiovaskular dengan Sitagliptin (TECOS) merangkumi 7,332 pesakit yang dirawat dengan sitagliptin, 100 mg sehari (atau 50 mg sehari jika eGFR awal adalah ≥ 30 dan HbA1c dan untuk faktor risiko CV. L "Kejadian keseluruhan kejadian buruk yang serius pada pesakit yang dirawat sitagliptin adalah serupa dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Dalam populasi niat untuk merawat, di antara pesakit yang menggunakan insulin dan / atau sulfonilurea pada awal, kejadian hipoglikemia yang teruk adalah 2.7% pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan 2.5% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo; di antara pesakit yang tidak menggunakan insulin dan / atau sulfonilurea pada awal, kejadian hipoglikemia yang teruk adalah 1.0% pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan 0.7% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Kejadian diagnosis pankreatitis yang disahkan adalah 0.3% pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan 0.2% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis -

Semasa ujian klinikal terkawal pada subjek yang sihat, dos tunggal sitagliptin hingga 800 mg diberikan. Peningkatan minimum QTc, tidak dianggap relevan secara klinikal, diperhatikan dengan dos sitagliptin 800 mg dalam satu kajian. Tidak ada pengalaman dengan dos melebihi 800 mg dalam kajian klinikal. Dalam kajian pelbagai dos Tahap I, tidak ada reaksi klinikal buruk yang dianggap berkaitan dengan dos sitagliptin hingga 600 mg sehari untuk jangka masa hingga 10 hari dan 400 mg sehari untuk tempoh hingga 28 hari.

Overdosis metformin yang berlebihan (atau faktor risiko bersamaan untuk asidosis laktik) boleh menyebabkan asidosis laktik yang merupakan kecemasan perubatan dan mesti dirawat di hospital. Hemodialisis adalah kaedah yang paling berkesan untuk menghilangkan laktat dan metformin.

Dalam kajian klinikal, kira-kira 13.5% dos dikeluarkan selama sesi hemodialisis 3-4 jam. Hemodialisis yang berpanjangan dapat dipertimbangkan jika dianggap sesuai secara klinikal.

Sekiranya berlaku overdosis, adalah wajar untuk menggunakan langkah-langkah sokongan yang biasa, misalnya, membuang bahan yang tidak diserap dari saluran gastrointestinal, menggunakan pemantauan klinikal (termasuk elektrokardiografi), dan mengadakan perawatan sokongan jika diperlukan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kumpulan farmakoterapi: ubat yang digunakan untuk diabetes, kombinasi ubat hipoglikemik oral.

Kod ATC: A10BD07.

Janumet adalah "gabungan dua ubat antihiperglikemik dengan mekanisme tindakan pelengkap" untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan diabetes jenis 2: sitagliptin fosfat, perencat dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida, yang termasuk dalam kelas biguanide .

Sitagliptin

Mekanisme tindakan

Sitagliptin fosfat adalah perencat aktif, kuat, dan sangat selektif enzim dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) untuk rawatan diabetes jenis 2. Inhibitor DPP-4 adalah kelas ubat yang berfungsi dengan meningkatkan Tahap Incretin: Oleh menghalang enzim DPP-4, sitagliptin meningkatkan tahap dua hormon aktif kumpulan incretin yang diketahui, glukagon seperti peptida-1 (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP). Incretin adalah sebahagian daripada sistem endogen yang terlibat dalam peraturan fisiologi homeostasis glukosa. Apabila glukosa darah normal atau meningkat, GLP-1 dan GIP meningkatkan sintesis dan pembebasan insulin oleh sel beta pankreas. GLP-1 menurun. Di samping itu, glukagon rembesan oleh sel pankreas alpha, dengan pengeluaran glukosa hepatik berkurang. Apabila glukosa darah rendah, pelepasan insulin tidak meningkat dan rembesan glukagon tidak ditekan. Sitagliptin adalah perencat kuat dan sangat selektif enzim DPP-4 dan tidak menghalang aktiviti enzim yang berkait rapat DPP-8 atau DPP-9 pada kepekatan terapeutik. Sitagliptin berbeza dalam struktur kimia dan tindakan farmakologi dari analog GLP-1, insulin, sulfonylureas atau meglitinides, biguanides, peroxisome proliferator-activated gamma reseptor agonists (PPARγ), alpha perencat glukosidase, dan analog amilin.

Dalam kajian 2 hari pada subjek yang sihat, sitagliptin sahaja meningkatkan kepekatan GLP-1 aktif, sementara metformin sahaja meningkatkan kepekatan aktif dan jumlah GLP-1 secara serupa. Pemberian bersama sitagliptin dan metformin mempunyai kesan tambahan pada kepekatan GLP-1 aktif. Sitagliptin, tetapi bukan metformin, meningkatkan kepekatan GIP aktif.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Secara keseluruhan, sitagliptin meningkatkan kawalan glisemik apabila digunakan sendiri atau dalam terapi kombinasi.

Dalam kajian klinikal, sitagliptin sendiri meningkatkan kawalan glisemik dengan penurunan yang signifikan dalam hemoglobin A1c (HbA1c) dan glukosa plasma puasa dan pasca makan.

Pengurangan glukosa plasma puasa (FPG) diperhatikan pada 3 minggu ketika pengukuran FPG pertama dilakukan. Kejadian hipoglikemia yang diamati pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah serupa dengan plasebo. Berat badan tidak meningkat dari awal dengan terapi sitagliptin.

Peningkatan diperhatikan pada penanda fungsi sel beta, termasuk HOMA-β (Penilaian Model Homeostasis-β), nisbah proinsulin / insulin, dan ukuran tindak balas sel beta terhadap ujian toleransi makan dengan pengambilan sampel yang kerap.

Kajian dengan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin

Dalam 24 minggu, kajian terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan penambahan sitagliptin 100 mg sekali sehari untuk rawatan metformin yang berterusan, sitagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik berbanding dengan plasebo. Perubahan berat badan dari awal pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah serupa dengan yang dialami pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam kajian ini, terdapat kejadian hipoglikemia yang serupa pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin atau plasebo.

Dalam kajian faktorial terapi awal 24 minggu yang dikendalikan plasebo, sitagliptin 50 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (500 mg atau 1,000 mg dua kali sehari) memberikan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik berbanding kedua monoterapi. Pengurangan berat badan dengan terapi sitagliptin dan metformin adalah serupa dengan yang dilihat dengan metformin sahaja atau dengan plasebo; Tidak ada perubahan dari awal pada pesakit yang mengambil sitagliptin saja.Kejadian hipoglikemia adalah serupa antara kumpulan rawatan.

Kaji dengan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan sulphonylurea

Kajian terkawal dengan plasebo selama 24 minggu dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke glimepiride (sendiri atau dalam kombinasi dengan metformin). Penambahan sitagliptin ke glimepiride dan metformin memberikan peningkatan yang signifikan dalam parameter glikemik . Pesakit yang dirawat dengan sitagliptin mengalami kenaikan berat badan yang sederhana (+1.1 kg) berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Kaji dengan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan agonis PPARγ

Kajian yang dikendalikan plasebo selama 26 minggu dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan pada kombinasi pioglitazone dan metformin. Penambahan sitagliptin ke pioglitazone dan metformin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik. Perubahan berat badan dari awal adalah serupa pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan pada mereka yang dirawat dengan plasebo. Kejadian hipoglikemia juga serupa pada pasien yang dirawat dengan plasebo. pesakit yang dirawat dengan sitagliptin atau plasebo.

Kaji dengan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan insulin

Kajian yang dikendalikan dengan plasebo selama 24 minggu dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke insulin (pada dos stabil sekurang-kurangnya 10 minggu) dengan atau tanpa metformin (sekurang-kurangnya 1,500 mg.). Pada pesakit yang mengambil insulin pra-campuran, dos harian purata ialah 70.9 U / hari. Pada pesakit yang mengambil insulin tidak pramatang (bertindak menengah / bertindak panjang), dos harian purata ialah 44.3 U / hari. Jadual 2 menunjukkan data untuk 73% pesakit yang menggunakan metformin. Penambahan sitagliptin ke insulin menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik. Tidak ada perubahan ketara dalam berat badan dari garis dasar pada kedua-dua kumpulan.

Jadual 2: Hasil untuk HbA1c dalam kajian terapi kombinasi sitagliptin e

metformin terkawal plasebo *

Kaji Purata asas HbA1c (%) Perubahan min dari garis dasar dalam HbA1c (%) Perubahan min yang diperbetulkan plasebo dalam HbA1c (%) (95% CI) Sitagliptin 100 mg sekali sehari ditambahkan pada terapi metformin yang berterusan || (N = 453) 8,0 -0,7† -0,7†,‡ (-0,8, -0,5) Sitagliptin 100 mg sekali sehari ditambahkan pada terapi glimepiride + metformin yang berterusan || (N = 115) 8,3 -0,6† -0,9†,‡ (-1,1, -0,7) Sitagliptin 100 mg sekali sehari ditambahkan ke terapi pioglitazone + metformin yang sedang berlangsung¶ (N = 152) 8,8 -1,2† -0,7†,‡ (-1,0, -0,5) Sitagliptin 100 mg sekali sehari ditambahkan pada terapi insulin + metformin yang berterusan || (N = 223) 8,7 -0,7§ -0,5§,‡ (-0,7, -0,4) Terapi awal (dua kali sehari) ||: Sitagliptin 50 mg + Metformin 500 mg (N = 183) 8,8 -1,4† -1,6†,‡ (-1,8, -1,3) Terapi awal (dua kali sehari) ||: Sitagliptin 50 mg + Metformin 1,000 mg (N = 178) 8,8 -1,9† -2,1†,‡ (-2,3, -1,8)

* Semua pesakit dirawat (analisis niat untuk merawat).

Squ Kuadrat minimum bermaksud disesuaikan dengan status terapi antihiperglikemik sebelumnya dan nilai asas.

‡ hlm

|| HbA1c (%) pada 24 minggu.

¶ HbA1c (%) pada 26 minggu.

§ Kuadrat minimum bermaksud disesuaikan untuk penggunaan insulin pada Kunjungan 1 [premix berbanding non-premixed (tindakan pertengahan atau bertindak panjang)], dan garis dasar.

Dalam kajian selama 52 minggu yang membandingkan keberkesanan dan keselamatan penambahan sitagliptin 100 mg sekali sehari atau glipizide (sulphonylurea) pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi pada monoterapi metformin, sitagliptin serupa dengan glipizide dalam mengurangkan HbA1c. (-0,7% bermaksud perubahan dari baseline hingga minggu 52, dengan baseline HbA1c kira-kira 7.5% pada kedua-dua kumpulan.) Dosis min glipizide yang digunakan dalam kumpulan perbandingan adalah 10 mg / hari dengan kira-kira 40% pesakit memerlukan dos glipizide ≤ 5 mg / hari sepanjang kajian Pesakit dalam kumpulan sitagliptin bagaimanapun mengalami lebih banyak penghentian kerana kekurangan keberkesanan daripada pada kumpulan glipizide. Dengan sitagliptin menunjukkan penurunan min yang signifikan dalam berat badan dari awal (-1,5 kg) berbanding dengan kenaikan berat badan yang ketara pada pesakit yang menerima glipizide ( +1.1 kg). kajian, nisbah proinsulin / insulin, penanda sintesis insulin dan kecekapan pembebasan, bertambah baik dengan sitagliptin dan bertambah buruk dengan rawatan dengan glipizide. Kejadian hipoglikemia pada kumpulan sitagliptin (4.9%) jauh lebih rendah daripada pada kumpulan glipizide (32.0%).

Satu kajian terkawal plasebo selama 24 minggu yang melibatkan 660 pesakit dirancang untuk menilai keberkesanan insulin dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke glargin insulin dengan atau tanpa metformin (sekurang-kurangnya 1,500 mg) semasa intensifikasi terapi insulin. Di antara pesakit yang menggunakan metformin, HbA1c awal adalah 8.70% dan dos insulin awal adalah 37 IU / hari. Pesakit diarahkan untuk menetapkan dos glargine insulin berdasarkan nilai glukosa puasa yang diukur dengan jari. Di antara pesakit yang menggunakan metformin, pada minggu ke-24, peningkatan dos insulin harian adalah 19 IU / hari pada pesakit yang dirawat sitagliptin dan 24 IU / hari pada pesakit yang dirawat plasebo. Pengurangan HbA1c pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin, metformin dan insulin adalah -1.35% berbanding -0.90% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo, metformin dan insulin, perbezaan -0.45% [95% CI: -0.62, - 0.29]. Kejadian hipoglikemia adalah 24.9% pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin, metformin dan insulin dan 37.8% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo, metformin dan insulin. Perbezaannya disebabkan oleh peratusan pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan plasebo yang mengalami 3 atau lebih episod hipoglikemia (9.1 berbanding 19.8%). Tidak ada perbezaan dalam kejadian hipoglikemia yang teruk.

Metformin

Mekanisme tindakan

Metformin adalah biguanide dengan kesan antihiperglikemik, yang menurunkan tahap glukosa plasma basal dan postprandial. Ia tidak merangsang rembesan insulin dan oleh itu tidak menghasilkan hipoglikemia.

Metformin boleh bertindak dengan tiga mekanisme:

- mengurangkan pengeluaran glukosa di hati dengan menghalang glukoneogenesis dan glikogenolisis

- pada otot, dengan sedikit meningkatkan kepekaan insulin, meningkatkan pengambilan glukosa periferal dan penggunaannya

- melambatkan penyerapan glukosa usus.

Metformin merangsang sintesis glikogen intraselular dengan bertindak pada sintase glikogen. Metformin meningkatkan kapasiti pengangkutan jenis tertentu pengangkut glukosa membran (GLUT-1 dan GLUT-4).

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Pada manusia, tanpa mengira tindakannya terhadap glukosa darah, metformin mempunyai kesan yang baik terhadap metabolisme lipid. Kesan ini telah ditunjukkan pada dos terapeutik dalam ujian klinikal terkawal jangka panjang dan jangka panjang: metformin mengurangkan tahap kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida. .

Percubaan UKPDS prospektif secara rawak menunjukkan manfaat jangka panjang kawalan glisemik intensif pada diabetes jenis 2. Analisis hasil pada pesakit berlebihan berat badan yang dirawat dengan metformin setelah kegagalan diet sahaja menunjukkan:

- pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak komplikasi yang berkaitan dengan diabetes dalam kumpulan rawatan metformin (29.8 kejadian / 1,000 pesakit-tahun) lawan diet sahaja (43.3 peristiwa / 1,000 pesakit-tahun), p = 0,0023, e lawan gabungan kumpulan rawatan monoterapi sulphonylurea dan insulin (40.1 kejadian / 1.000 pesakit-tahun), p = 0.0034 - penurunan yang signifikan dalam risiko mutlak sebarang jenis kematian yang berkaitan dengan diabetes: metformin 7.5 kejadian / 1.000 pesakit-tahun, diet sahaja 12.7 peristiwa / 1,000 pesakit-tahun, p = 0.017

- pengurangan yang signifikan dalam risiko kematian total: metformin 13.5 kejadian / 1,000 pesakit-tahun lawan diet sahaja 20.6 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun, (p = 0.011), dan gabungan kumpulan rawatan monoterapi sulfonilurea dan insulin 18.9 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun (p = 0.021)

- pengurangan yang ketara dalam risiko mutlak infark miokard: metformin 11 peristiwa / 1,000 pesakit-tahun, diet sahaja 18 kejadian / 1,000 pesakit-tahun, (p = 0,01).

TECOS adalah kajian secara rawak pada 14.671 pesakit dalam populasi niat untuk merawat dengan nilai HbA1c antara ≥ 6,5 hingga 8,0% dan dengan penyakit CV yang ditetapkan dirawat dengan sitagliptin (7,332) 100 mg setiap hari (atau 50 mg sehari jika awal eGFR ialah ≥ 30 e

Sepanjang kajian, anggaran min keseluruhan (SD) perbezaan HbA1c antara kumpulan sitagliptin dan plasebo adalah 0.29%, 95% CI (-0.32, -0.27); hlm

Titik akhir kardiovaskular utama adalah gabungan kematian kardiovaskular awal, infark miokard bukan fatal, strok tidak fatal, atau dimasukkan ke hospital untuk angina yang tidak stabil. Titik akhir kardiovaskular sekunder termasuk permulaan kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal, atau bukan- strok maut, permulaan komponen individu titik akhir utama komposit; kematian dari sebarang sebab; dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung kongestif.

Setelah tindak lanjut rata-rata selama tiga tahun, sitagliptin, ketika ditambahkan ke terapi yang biasa digunakan, tidak meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan atau risiko dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung berbanding terapi yang biasanya digunakan tanpa sitagliptin pada pesakit diabetes jenis. 2 (Jadual 3).

Jadual 3: Kadar hasil kardiovaskular komposit dan hasil sekunder utama

Sitagliptin 100 mg Tempat letak Nisbah bahaya (95% CI) Nilai P † N (%) Kadar kejadian setiap 100 pesakit-tahun * N (%) Kadar kejadian setiap 100 pesakit-tahun * Analisis dalam populasi niat untuk merawat Bilangan pesakit 7.332 7.339 0,98 (0,89-1,08) Titik akhir komposit primer (kematian kardiovaskular, infark miokard tidak fatal, strok tidak fatal, atau dimasukkan ke hospital kerana angina tidak stabil) 839 4,1 851 4,2 Titik akhir sekunder komposit (kematian kardiovaskular, infark miokard tidak membawa maut atau strok tidak membawa maut) 745 3,6 746 3,6 0,99 (0,89-1,10) Hasil sekunder Kematian kardiovaskular 380 1,7 366 1,7 1,03 (0,89-1,19) 0,711 Semua infark miokard (maut dan tidak membawa maut) 300 1,4 316 1,5 0,95 (0,81-1,11) 0,487 Semua strok (maut dan tidak membawa maut) 178 0,8 183 0,9 0,97 (0,79-1,19) 0,760 Rawat inap kerana angina tidak stabil 116 0,5 129 0,6 0,90 (0,70-1,16) 0,419 Kematian dari sebarang sebab 547 2,5 537 2,5 1,01 (0,90-1,14) 0,875 Rawat inap kerana kegagalan jantung ‡ 228 1,1 229 1,1 1,00 (0,83-1,20) 0,983

* Kadar kejadian per 100 pesakit-tahun dikira sebagai 100 × (jumlah pesakit dengan ≥1 kejadian dalam tempoh pendedahan yang layak untuk jumlah tahun-tahun pesakit susulan).

† Berdasarkan model Cox berstrata wilayah. Untuk titik akhir komposit, nilai p sepadan dengan ujian non-inferiority untuk menunjukkan bahawa nisbah bahaya kurang dari 1.3. Untuk semua titik akhir yang lain, nilai p sesuai dengan ujian perbezaan nisbah risiko.

‡ Analisis kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung disesuaikan dengan sejarah kegagalan jantung anamnestic pada awal.

Populasi kanak-kanak

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Janumet di semua subset populasi pediatrik pada diabetes mellitus jenis 2 (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Janumet

Kajian bioekivalen yang dilakukan pada orang yang sihat menunjukkan bahawa tablet kombinasi Janumet (sitagliptin / metformin hidroklorida) adalah bio setara dengan pemberian bersamaan satagliptin fosfat tunggal dan tablet metformin hidroklorida.

Sifat farmakokinetik bahan aktif individu Janumet ditunjukkan di bawah.

Sitagliptin

Penyerapan

Selepas pemberian oral sebanyak 100 mg kepada subjek yang sihat, sitagliptin cepat diserap, dengan kepekatan plasma puncak (median Tmax) 1 hingga 4 jam selepas dos, AUC plasma sitagliptin rata-rata adalah 8. 52 mcM • sekarang, Cmax adalah 950 n. Ketersediaan bio mutlak sitagliptin adalah sekitar 87%. Oleh kerana pemberian bersama makanan berlemak tinggi dengan sitagliptin tidak mempengaruhi farmakokinetik, sitagliptin dapat diambil dengan atau tanpa makanan.

AUC plasma sitagliptin meningkat dengan cara berkadar dosis. Berkadar dosis tidak ditentukan untuk Cmax dan C24h (Cmax meningkat lebih banyak daripada proporsionaliti dos dan C24h meningkat ke tahap yang lebih rendah. Berkenaan dengan proporsionaliti dos).

Pembahagian

Purata jumlah taburan rata-rata selepas dos tunggal sitagliptin 100 mg intravena kepada subjek yang sihat adalah kira-kira 198 liter. Pecahan sitagliptin yang terikat dengan protein plasma secara terbalik adalah rendah (38%).

Biotransformasi

Sitagliptin dihilangkan tidak berubah terutamanya melalui air kencing, dan metabolisme adalah jalan metabolik kecil. Kira-kira 79% sitagliptin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing.

Setelah dos sitagliptin oral [14C], kira-kira 16% radioaktiviti diekskresikan sebagai metabolit sitagliptin. Jejak 6 metabolit sitagliptin telah dijumpai dan tidak diharapkan dapat menyumbang kepada aktiviti penghambatan sitagliptin plasma DPP-4. secara in vitro menunjukkan bahawa enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme sitagliptin terhad adalah CYP3A4, dengan sumbangan dari CYP2C8.

Data secara in vitro menunjukkan bahawa sitagliptin bukan perencat isoenzim CYP: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6, dan bukan pemicu CYP3A4 dan CYP1A2.

Penghapusan

Selepas pemberian satu dos sitagliptin [14C] per ospada subjek yang sihat, kira-kira 100% radioaktiviti yang diberikan dihilangkan pada najis (13%) atau air kencing (87%) dalam satu minggu selepas pemberian. Terminal t1 / 2 yang nyata selepas dos sitagliptin 100 mg per os lebih kurang 12.4 jam. Sitagliptin terkumpul sedikit sahaja dengan pelbagai dos. Pelepasan ginjal sekitar 350 mL / min.

Penghapusan sitagliptin berlaku terutamanya melalui perkumuhan buah pinggang dan melibatkan rembesan tubular aktif.Sitagliptin adalah substrat untuk transporter anion organik manusia 3 (hOAT-3), yang mungkin terlibat dalam penghapusan sitagliptin buah pinggang. Perkaitan klinikal hOAT-3 dalam pengangkutan sitagliptin belum diketahui. Sitagliptin juga merupakan substrat untuk p-glikoprotein, yang mungkin juga terlibat dalam menengahi penghapusan sitagliptin pada ginjal. Namun, ciclosporin, penghambat p-glikoprotein, tidak mengurangkan pembersihan sitagliptin pada ginjal. Sitagliptin bukan substrat untuk sitagliptin. Pengangkut OCT2 atau OAT1 atau PEPT1 / 2. In vitro, sitagliptin tidak menghalang OAT3 (IC50 = 160 mcM) atau p-glikoprotein (hingga 250 mcM) dimediasi pengangkutan pada kepekatan plasma yang berkaitan dengan terapi. Dalam kajian klinikal, sitagliptin mempunyai kesan terhad pada kepekatan digoxin plasma yang menunjukkan bahawa sitagliptin mungkin merupakan perencat lemah p-glikoprotein.

Ciri-ciri pesakit

Farmakokinetik sitagliptin umumnya serupa pada subjek sihat dan pada pesakit diabetes jenis 2.

Kerosakan buah pinggang

Kajian dos tunggal label terbuka dilakukan untuk menilai farmakokinetik penurunan dos sitagliptin (50 mg) pada pesakit dengan pelbagai tahap gangguan buah pinggang kronik berbanding dengan subjek kawalan yang sihat. Kajian ini merangkumi pesakit dengan gangguan ginjal yang diklasifikasikan oleh pelepasan kreatinin sebagai ringan (50 hingga

Pesakit dengan gangguan ginjal ringan tidak mengalami peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam kepekatan plasma sitagliptin berbanding dengan kawalan yang sihat. Peningkatan kira-kira 2 kali ganda dalam AUC plasma sitagliptin diperhatikan pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana, dan peningkatan sekitar 4 kali lipat dalam AUC plasma diperhatikan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk dan ESRD pada hemodialisis. Subyek kawalan yang sihat. Sitagliptin dikeluarkan pada tahap terhad dengan hemodialisis (13.5% selama sesi hemodialisis 3 hingga 4 jam bermula 4 jam selepas dos).

Kerosakan hepatik

Tidak diperlukan penyesuaian dos sitagliptin pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (skor Child-Pugh ≤ 9). Tidak ada pengalaman klinikal pada pesakit dengan gangguan hepatik yang teruk (skor Child-Pugh> 9). Namun, kerana sitagliptin dihilangkan terutamanya dari ginjal, maka gangguan hati yang teruk tidak dijangka mempengaruhi farmakokinetik sitagliptin.

Warga emas

Tidak diperlukan penyesuaian dos berdasarkan usia. Umur tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik sitagliptin berdasarkan data dari analisis farmakokinetik populasi Tahap I dan Tahap II. Pada orang tua (65 hingga 80 tahun), kepekatan plasma kira-kira 19% lebih tinggi sitagliptin diperhatikan daripada pada orang muda.

Populasi kanak-kanak

Tidak ada kajian yang dilakukan dengan sitagliptin pada pesakit kanak-kanak.

Ciri-ciri pesakit yang lain

Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan jantina, etnik, atau indeks jisim badan (BMI). Ciri-ciri ini tidak memberi kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik sitagliptin berdasarkan data dari analisis farmakokinetik komposit Tahap I dan data dari analisis farmakokinetik populasi Tahap I dan Tahap II.

Metformin

Penyerapan

Selepas dos metformin oral, T dicapai dalam 2.5 jam. Bagi subjek yang sihat, ketersediaan bio mutlak tablet metformin 500 mg adalah sekitar 50-60%. Selepas dos oral, pecahan yang tidak diserap yang pulih dalam tinja adalah 20-30%.

Selepas pemberian oral, penyerapan metformin tidak tepu dan tidak lengkap.Farmakokinetik penyerapan metformin dianggap tidak linear. Kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam 24-48 jam dan umumnya kurang dari 1 mcg / mL pada dos dan jadual dos metformin yang biasa. Dalam ujian klinikal terkawal, tahap maksimum metformin plasma (Cmax) tidak melebihi 5 mcg / mL, bahkan pada dos maksimum.

Makanan mengurangkan tahap penyerapan metformin dan melambatkannya sedikit. Setelah pemberian dos 850 mg terdapat penurunan kepekatan plasma puncak sebanyak 40%, penurunan AUC 25% dan pemanjangan waktu 35 hingga puncak kepekatan plasma. Kesesuaian klinikal pengurangan ini tidak diketahui.

Pembahagian

Pengikatan protein boleh diabaikan. Metformin memecah sel darah merah. Puncak darah lebih rendah daripada puncak plasma dan dicapai pada waktu yang hampir sama. Sel darah merah kemungkinan besar mewakili bahagian pengedaran sekunder. Isipadu purata pengedaran berkisar antara 63 - 276 L.

Biotransformasi

Metformin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Tidak ada metabolit yang dikenal pasti pada manusia.

Penghapusan

Pelepasan metformin pada ginjal adalah> 400 mL / min, menunjukkan bahawa metformin dihilangkan dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub. Mengikuti dos oral, jangka hayat penghapusan terminal adalah kira-kira 6.5 jam. Apabila terdapat gangguan ginjal, pelepasan ginjal berkurang sebanding dengan kreatinin dan oleh itu terdapat pemanjangan "paruh", yang mengakibatkan peningkatan kadar plasma metformin.

05.3 Data keselamatan praklinikal -

Tidak ada kajian haiwan yang dilakukan dengan Janumet.

Dalam kajian selama 16 minggu di mana anjing diberi rawatan metformin sahaja atau dengan kombinasi metformin dan sitagliptin, tidak ada ketoksikan tambahan yang diperhatikan dengan terapi kombinasi. Tahap kesan tidak diperhatikan (NOEL) dalam kajian ini diperhatikan pada paparan sitagliptin sekitar 6 kali pendedahan manusia dan pendedahan metformin kira-kira 2.5 kali pendedahan manusia.

Data berikut berasal dari kajian yang dilakukan dengan sitagliptin atau metformin secara berasingan.

Sitagliptin

Ketoksikan ginjal dan hepatik diperhatikan pada tikus pada nilai pendedahan sistemik sama dengan 58 kali pendedahan manusia, sementara tahap kesan tidak didapati 19 kali ganda dari pendedahan manusia. Pada tikus, keabnormalan gigi seri diperhatikan pada tahap pendedahan sama dengan 67 kali pendedahan klinikal manusia; tahap tanpa kesan untuk acara ini adalah 58 kali ganda berdasarkan kajian tikus selama 14 minggu. Perkaitan data ini dengan manusia tidak diketahui. Tanda-tanda fizikal yang berkaitan dengan rawatan sementara telah diperhatikan pada anjing pada tahap pendedahan kira-kira 23 kali tahap pendedahan klinikal, beberapa di antaranya menunjukkan ketoksikan saraf, seperti pernafasan mulut terbuka., Air liur, putih emesis berbuih, ataksia, gegaran, penurunan aktiviti dan / atau postur bengkok. Pada dos yang setara dengan kira-kira 23 kali tahap pendedahan sistemik pada manusia, degenerasi otot rangka yang sangat ringan hingga ringan juga diamati secara histologi. Tahap tiada kesan untuk kejadian ini didapati pada pendedahan yang sama dengan 6 kali tahap pendedahan klinikal.

Sitagliptin tidak menunjukkan genotoksisitas dalam kajian praklinikal. Sitagliptin tidak bersifat karsinogenik pada tikus. Pada tikus terdapat peningkatan kejadian adenoma hati dan karsinoma pada tahap pendedahan sistemik sama dengan 58 kali pendedahan manusia. Oleh kerana hepatotoksisitas terbukti berkorelasi dengan induksi barah hati pada tikus, peningkatan tumor hati pada tikus berkemungkinan disebabkan ketoksikan hati kronik yang berlaku pada dos tinggi ini.

Oleh kerana margin keselamatan yang besar (19 kali pada tahap ini tanpa kesan), lesi neoplastik ini tidak dianggap relevan dengan keadaan pendedahan pada manusia.

Tiada kesan buruk yang berkaitan dengan rawatan terhadap kesuburan diperhatikan pada tikus jantan dan betina yang dirawat dengan sitagliptin sebelum dan semasa mengawan.

Dalam kajian perkembangan sebelum / selepas kelahiran yang dilakukan pada sitagliptin tikus tidak menunjukkan kesan buruk.

Kajian ketoksikan pembiakan menunjukkan peningkatan yang berkaitan dengan rawatan dalam kejadian malformasi tulang rusuk janin (tidak hadir, tulang rusuk hipoplastik dan bergelombang) pada keturunan tikus pada tahap pendedahan sistemik 29 kali lebih tinggi daripada tahap pendedahan manusia. Ketoksikan ibu diperhatikan pada arnab pada tahap pendedahan lebih tinggi daripada 29 kali ganda tahap pendedahan manusia. Oleh kerana margin keselamatan yang luas, penemuan ini tidak menunjukkan adanya risiko pembiakan yang relevan pada manusia. Sitagliptin dirembeskan dalam jumlah yang cukup banyak dalam susu tikus menyusui (nisbah susu / plasma: 4: 1).

Metformin

Data bukan klinikal yang berkaitan dengan metformin tidak menunjukkan risiko khusus bagi manusia berdasarkan kajian farmakologi keselamatan konvensional, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan.

06.0 MAKLUMAT FARMASI -

06.1 Eksipien -

Inti tablet

selulosa mikrokristalin (E460),

povidone K29 / 32 (E1201),

natrium lauril sulfat,

sodium stearyl fumarate.

Lapisan tablet

alkohol polivinil,

makrogol 3350,

talc (E553b),

titanium dioksida (E171),

oksida besi merah (E172),

oksida besi hitam (E172).

06.2 Ketidaksesuaian "-

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah "-

2 tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -

Jangan simpan di atas 30 ° C.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -

Lepuh buram (PVC / PE / PVDC dan aluminium).

Pek 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 tablet bersalut filem, pelbagai paket mengandungi 196 (2 pek 98) dan 168 (2 pek 84) tablet bersalut filem. Ukuran pek 50 x 1 tablet bersalut filem dalam lepuh dos tunggal berlubang.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.