Bahan aktif: Tacrolimus (Tacrolimus monohydrate)
Salap Protopic 0,03%
Sisipan pakej Protopic tersedia untuk saiz pek:- Salap Protopic 0,03%
- Salap Protopic 0.1%
Petunjuk Mengapa Protopic digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif dalam Protopic, tacrolimus monohydrate, adalah agen imunomodulasi.
Salap Protopic 0,03% ditunjukkan untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (ekzema) pada orang dewasa yang tidak bertindak balas dengan cukup atau tidak bertoleransi terhadap terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal dan pada kanak-kanak (2 tahun ke atas) yang mereka tidak bertindak balas mencukupi untuk terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal.
Sekiranya dermatitis atopik sederhana hingga teruk telah hilang atau hampir hilang setelah rawatan eksaserbasi hingga 6 minggu, dan jika berlaku eksaserbasi yang kerap (4 atau lebih setiap tahun), mereka dapat dicegah atau berpanjangan. Ia tidak berlaku dengan penggunaan Protopic Salap 0.03% dua kali seminggu.
Pada dermatitis atopik terdapat reaksi sistem imun kulit yang berlebihan yang menyebabkan keradangan kulit (gatal, kemerahan, kekeringan) .Protopic mengubah tindak balas imun yang tidak normal dan melegakan keradangan dan gatal-gatal kulit.
Kontraindikasi Apabila Protopic tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Protopic
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap tacrolimus atau mana-mana ramuan lain dari Protopic atau antibiotik macrolide (iaitu azithromycin, clarithromycin, eritromisin).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Protopic
Beritahu doktor anda
- jika anda mempunyai "kegagalan hati.
- jika anda mempunyai keganasan kulit (neoplasia) atau jika anda mempunyai sistem imun yang lemah (imunokompromi), apa pun penyebabnya.
- jika anda mempunyai penyakit kulit kongenital seperti sindrom Netherton, ichthyosis lamellar (pengelupasan kulit yang meluas disebabkan oleh penebalan lapisan kulit luar) atau jika anda menderita eritroderma umum (kemerahan akibat keradangan dan pengelupasan seluruh kulit).
- jika anda mengalami Penyakit Graft Versus Host (kulit imun yang merupakan komplikasi yang biasa berlaku pada pesakit transplantasi sumsum tulang).
- jika anda mempunyai kelenjar getah bening pada awal rawatan.Jika kelenjar getah bening anda membengkak semasa rawatan dengan Protopic, berjumpa dengan doktor anda.
- jika anda mempunyai luka yang dijangkiti. Jangan gunakan salap pada luka yang dijangkiti.
- jika anda melihat ada perubahan pada penampilan kulit anda, sila beritahu doktor anda.
- Keselamatan penggunaan Protopic dalam jangka masa yang panjang tidak diketahui. Sebilangan orang yang telah menggunakan salap Protopic mengalami keganasan (contohnya kulit atau limfoma). Walau bagaimanapun, hubungannya belum ditunjukkan dengan rawatan salap Protopic.
- Elakkan kulit anda terdedah lama untuk cahaya matahari atau cahaya tiruan seperti katil penyamakan. Sekiranya anda menghabiskan masa di luar rumah setelah menggunakan Protopic, gunakan pelindung matahari dan pakai pakaian yang selesa yang melindungi kulit anda dari sinar matahari. Juga, berjumpa dengan doktor anda untuk keperluan lain Jika anda telah menjalani rawatan helioterapi, beritahu doktor anda bahawa anda menggunakan Protopic dan tidak disyorkan untuk menggunakan terapi Protopic dan matahari pada masa yang sama.
- Sekiranya doktor anda menetapkan Protopic untuk anda dua kali seminggu untuk mengelakkan timbulnya baru dermatitis atopik anda, keadaan anda harus dinilai semula oleh doktor anda sekurang-kurangnya setiap 12 bulan walaupun penyakitnya terkawal. Pada kanak-kanak, rawatan penyelenggaraan harus dihentikan setelah 12 bulan untuk memeriksa apakah masih memerlukan rawatan yang berterusan.
Anak-anak
- Salap Protopik tidak diluluskan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah usia 2 tahun. Oleh itu, salep Protopic tidak boleh digunakan pada kumpulan usia ini. Sila berjumpa doktor.
- Kesan rawatan Protopik terhadap perkembangan sistem imun kanak-kanak, terutamanya golongan muda, belum dapat diketahui.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Protopic
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Anda boleh menggunakan krim pelembap dan losyen semasa rawatan Protopic, namun ia hanya boleh digunakan pada kawasan rawatan yang sama dua jam sebelum atau dua jam setelah penggunaan Protopic.
Kesan penggunaan Protopic secara bersamaan dengan sediaan lain untuk digunakan pada kulit atau dengan pengambilan kortikosteroid oral (misalnya kortison) atau ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem imun belum dipelajari.
Protopic dengan minuman beralkohol
Semasa menggunakan Protopic, minum minuman beralkohol boleh menyebabkan kemerahan muka atau kulit dan sensasi panas
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan gunakan Protopic jika anda hamil atau menyusu.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Protopic: Posologi
Sentiasa gunakan Protopic seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Sapukan lapisan Protopic nipis ke kawasan kulit yang terjejas.
- Protopic boleh digunakan pada sebahagian besar permukaan badan, termasuk muka, leher dan kawasan yang tertekuk pada siku dan lutut.
- Elakkan menggunakan salap di hidung, mulut atau mata anda. Sekiranya salap digunakan secara tidak sengaja ke kawasan ini, kawasan tersebut perlu dibersihkan sepenuhnya dan / atau dibilas dengan air.
- Jangan menutup bahagian kulit yang terkena dengan pembalut atau pembalut.
- Basuh tangan anda selepas menggunakan Protopic, kecuali tangan anda juga berada di kawasan yang akan dirawat.
- Sebelum menggunakan Protopic selepas mandi atau mandi, pastikan kulit anda benar-benar kering.
Penggunaan pada kanak-kanak (berumur 2 tahun ke atas)
Sapukan salap Protopic 0,03% dua kali sehari selama tiga minggu, sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang. Selepas itu, salap harus digunakan sekali sehari pada setiap kawasan kulit yang terjejas sehingga ekzema sembuh.
Dewasa (berumur 16 tahun ke atas)
Dua kekuatan Protopic (Protopic 0.03% dan salap Protopic 0.1%) tersedia untuk pesakit dewasa (berumur 16 tahun dan lebih tua). Doktor anda akan menentukan dos mana yang terbaik untuk anda.
Secara amnya, rawatan dimulakan dengan Protopic 0.1% dua kali sehari, sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang, sehingga eksim hilang. Berdasarkan tindak balas ekzema, doktor akan memutuskan sama ada kekerapan aplikasi akan dikurangkan atau jika kekuatan yang lebih rendah (Protopic 0.03%) boleh digunakan.
Rawat bahagian kulit yang terkena sehingga ekzema sembuh. Umumnya anda melihat peningkatan dalam satu minggu. Rujuk doktor anda mengenai jenis rawatan lain jika anda tidak melihat peningkatan yang ketara selepas dua minggu.
Doktor anda mungkin menetapkan anda untuk menggunakan salap Protopic dua kali seminggu setelah dermatitis atopik anda hilang atau hampir hilang (Protopic 0,03% untuk kanak-kanak dan Protopic 0,1% untuk orang dewasa). Salap Protopik harus digunakan sekali sehari, dua kali seminggu (contohnya , Isnin dan Khamis) di kawasan badan anda yang biasanya terkena dermatitis atopik 2-3 hari harus berlalu antara aplikasi tanpa rawatan Protopic.
Sekiranya gejala muncul kembali, kembali menggunakan Protopic dua kali sehari seperti yang dijelaskan di atas dan buat janji temu dengan doktor anda untuk memeriksa terapi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Protopic
Sekiranya anda menelan salap secara tidak sengaja
Sekiranya anda menelan salap secara tidak sengaja, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda secepat mungkin.Jangan cuba muntah.
Sekiranya anda terlupa menggunakan Protopic
Sekiranya anda lupa untuk menggunakan salap pada waktu yang dijadualkan, oleskan secepat yang anda ingat, kemudian teruskan seperti yang ditetapkan.Jika anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Protopic, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Protopic
Seperti semua ubat, Protopic boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Sensasi terbakar dan gatal
Gejala-gejala ini biasanya ringan hingga sederhana dan secara amnya hilang dalam satu minggu sejak memulakan rawatan dengan Protopic.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- Kemerahan
- Rasa panas
- Sakit
- Peningkatan kepekaan kulit (terutamanya dalam keadaan panas dan sejuk)
- Kesemutan kulit
- Ruam Jangkitan kulit tempatan tanpa mengira sebab-sebab tertentu, termasuk tetapi tidak terhad kepada: folikel rambut yang meradang atau dijangkiti, luka sejuk, jangkitan herpes simplex umum)
- Kemerahan muka atau kerengsaan kulit setelah minum minuman beralkohol juga merupakan reaksi biasa
Tidak biasa (boleh mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang):
- Jerawat
Jangkitan tapak permohonan telah dilaporkan pada kanak-kanak dan orang dewasa setelah menjalani rawatan dua kali seminggu. Impetigo, jangkitan kulit bakteria dangkal yang biasanya menyebabkan lepuh atau luka pada kulit, telah dilaporkan pada kanak-kanak.
Rosacea (pembilasan wajah), dermatitis pseudo-rosacea dan edema laman aplikasi telah dilaporkan dalam tempoh selepas pemasaran.
Sejak ketersediaannya di pasaran, sebilangan kecil orang yang menggunakan salap Protopic mempunyai tumor ganas (mis. Limfoma, termasuk limfoma kulit atau barah kulit lain). Walau bagaimanapun, korelasi dengan rawatan salap Protopik belum ditunjukkan atau dikecualikan berdasarkan data yang tersedia hingga kini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan Protopic dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
Jangan gunakan Protopic selepas tarikh luput yang tertera di tabung dan kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25ºC.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Protopic
- Bahan aktifnya adalah tacrolimus monohydrate. Satu gram salap Protopic 0,03% mengandungi 0,3 mg tacrolimus (sebagai tacrolimus monohydrate).
- Bahan-bahan lain adalah jeli petroleum putih, parafin cair, propilena karbonat, lilin lebah putih dan parafin pepejal.
Seperti apa Protopic dan kandungan peknya
Protopic adalah salap putih, sedikit kekuningan. Ia boleh didapati dalam tabung salap 10, 30 atau 60 gram. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan. Protopic terdapat dalam dua kekuatan (Protopic 0,03% dan salap Protopic 0,1%).
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MINYAK PROTOPIK 0.03%
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 g salap Protopic 0,03% mengandungi 0,3 mg tacrolimus sebagai tacrolimus monohydrate (0,03%).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Salap.
Salap putih hingga sedikit kuning.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Salap Protopic 0,03% ditunjukkan pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak dari usia 2 tahun.
Rawatan eksaserbasi
Dewasa dan remaja (berumur 16 tahun ke atas)
Rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk pada orang dewasa yang tidak bertindak balas dengan cukup atau tidak bertoleransi terhadap terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal.
Populasi pediatrik (berumur 2 tahun ke atas)
Rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk pada kanak-kanak yang gagal bertindak balas terhadap terapi konvensional seperti kortikosteroid topikal.
Rawatan penyelenggaraan
Rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk untuk pencegahan eksaserbasi dan pemanjangan selang bebas eksaserbasi pada pesakit dengan eksaserbasi yang sangat kerap (4 atau lebih kali setahun) yang telah mengalami tindak balas awal terhadap rawatan yang berlangsung maksimum 6 minggu dengan salap tacrolimus dua kali sehari (lesi hilang, hampir hilang atau terdapat dalam bentuk ringan).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan protopik harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan dermatitis atopik.
Protopic terdapat dalam dua kekuatan, Protopic 0,03% dan salap Protopic 0,1%.
Dos
Rawatan eksaserbasi
Protopic boleh digunakan untuk rawatan jangka pendek dan untuk rawatan jangka panjang yang berselang. Rawatan jangka panjang tidak harus berterusan.
Rawatan protopik harus bermula pada penampilan pertama tanda dan gejala. Setiap kawasan kulit yang terkena harus dirawat dengan Protopic sehingga lesi hilang, hampir hilang atau hanya terdapat sedikit. Selepas itu, pesakit dianggap layak mendapat rawatan penyelenggaraan (lihat di bawah). Pada tanda-tanda pemulihan (eksaserbasi) pertama gejala penyakit, rawatan harus dipulihkan.
Penggunaan pada orang dewasa dan remaja (berumur 16 tahun ke atas)
Rawatan harus dimulakan dengan Protopic 0.1% dua kali sehari dan harus berterusan sehingga lesi hilang. Sekiranya gejala berulang, rawatan dengan Protopic 0.1% harus dimulakan semula dua kali sehari. Sekiranya keadaan klinikal mengizinkan, usaha harus dilakukan untuk mengurangkan kekerapan aplikasi atau menggunakan kekuatan yang lebih rendah, salap Protopic 0,03%.
Peningkatan biasanya dilihat dalam satu minggu sejak memulakan rawatan.Jika tidak ada tanda-tanda peningkatan dilihat setelah dua minggu rawatan, pilihan rawatan lain harus dipertimbangkan.
Penduduk tua
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada populasi warga tua. Walau bagaimanapun, pengalaman klinikal yang tersedia untuk kumpulan pesakit ini tidak menunjukkan perlunya pengubahsuaian dos.
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak (berumur 2 tahun ke atas) harus menggunakan kepekatan terendah: Salap Protopic 0,03%.
Rawatan harus bermula dua kali sehari hingga tiga minggu.
Selepas itu, kekerapan penggunaan harus dikurangkan menjadi sekali sehari sehingga lesi hilang (lihat bahagian 4.4).
Salap Protopik tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah usia 2 tahun sehingga data lebih lanjut tersedia.
Rawatan penyelenggaraan
Pesakit yang memberi tindak balas sehingga 6 minggu rawatan dengan salap tacrolimus dua kali sehari (lesi hilang, hampir hilang atau hadir dalam bentuk ringan) layak mendapat rawatan penyelenggaraan.
Dewasa dan remaja (berumur 16 tahun ke atas)
Pesakit dewasa harus menggunakan salap Protopic 0.1%.
Salap Protopik harus digunakan sekali sehari dua kali seminggu (misalnya, hari Isnin dan Khamis) ke kawasan yang biasanya terkena dermatitis atopik untuk mencegah timbulnya kemunculan.
Antara permohonan 2-3 hari harus berlalu tanpa rawatan Protopic.
Selepas rawatan selama 12 bulan, doktor harus menilai semula keadaan pesakit untuk memutuskan sama ada akan meneruskan rawatan rawatan sekiranya tiada data mengenai keselamatan rawatan penyelenggaraan melebihi 12 bulan.
Sekiranya tanda-tanda eksaserbasi berulang, rawatan harus dilanjutkan dua kali sehari (lihat bahagian sebelumnya mengenai rawatan eksaserbasi).
Penduduk tua
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada populasi warga tua (lihat bahagian sebelumnya mengenai rawatan eksaserbasi).
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak (berumur 2 tahun ke atas) harus menggunakan kepekatan terendah: Salap Protopic 0,03%.
Salap Protopik harus digunakan sekali sehari dua kali seminggu (contohnya, hari Isnin dan Khamis) ke kawasan yang biasanya terkena dermatitis atopik untuk mencegah perkembangannya. Antara permohonan 2-3 hari harus berlalu tanpa rawatan Protopic.
Penilaian keadaan kanak-kanak selepas 12 bulan rawatan harus termasuk penghentian rawatan untuk memastikan keperluan untuk meneruskan rejimen ini dan untuk menilai perjalanan penyakit ini.
Salap Protopik tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah usia 2 tahun sehingga data lebih lanjut tersedia.
Kaedah pentadbiran
Lapisan salap Protopic yang nipis harus digunakan pada kawasan kulit yang terjejas atau biasanya terkena.
Salap Protopik boleh digunakan pada semua bahagian tubuh, termasuk wajah, leher dan kawasan yang mengalami lenturan, kecuali selaput lendir. Salap Protopik tidak boleh digunakan dengan pembalut oklusif kerana tidak ada kajian yang dilakukan mengenai kaedah pemberian ini (lihat bahagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada makrolida secara amnya atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Semasa penggunaan salap Protopic, pendedahan kulit yang berlebihan terhadap cahaya matahari harus dikurangkan dan penggunaan sinar ultraviolet (UV) yang dipancarkan oleh solarium dan terapi UVB atau UVA dalam kombinasi dengan psoralens (PUVA) harus dielakkan. (Lihat bahagian 5.3) doktor harus memberi nasihat kepada pesakit mengenai kaedah perlindungan matahari yang sesuai, seperti meminimumkan waktu pendedahan cahaya matahari, menggunakan produk dengan pelindung matahari, dan menutupi kulit dengan pakaian yang sesuai. Salap Protopik tidak boleh digunakan pada luka yang dianggap berpotensi ganas atau pra-malignan.
Perkembangan di kawasan yang dirawat sebarang perubahan selain eksim yang ada harus diteliti oleh doktor.
Penggunaan salap tacrolimus tidak digalakkan pada pesakit dengan kecacatan penghalang kulit seperti sindrom Netherton, ichthyosis lamellar, eritroderma umum atau penyakit cantuman berbanding penyakit tuan rumah. Keadaan kulit ini boleh meningkatkan penyerapan tacrolimus secara sistematik. Pentadbiran tacrolimus secara lisan untuk rawatan keadaan kulit ini juga tidak digalakkan. Terdapat laporan peningkatan kadar tacrolimus darah dengan adanya keadaan di atas dalam keadaan selepas pemasaran .
Perhatian harus diberikan jika Protopic digunakan pada pasien dengan penglibatan kulit yang luas dalam jangka waktu yang panjang, terutama pada anak-anak (lihat bahagian 4.2). Pesakit, terutamanya pesakit pediatrik, harus dinilai semula secara berterusan selama rawatan dengan Protopic untuk menilai tindak balas terhadap rawatan dan apakah perlu untuk meneruskan rawatan.
Pada pesakit kanak-kanak, penilaian semula ini selepas 12 bulan harus termasuk penghentian rawatan Protopic (lihat bahagian 4.2).
Potensi imunosupresi tempatan (mengakibatkan jangkitan kulit atau barah) tidak diketahui dalam jangka masa panjang (iaitu selama beberapa tahun) (lihat bahagian 5.1).
Protopic mengandungi bahan aktif tacrolimus, penghambat calcineurin. Pada pesakit transplantasi, pendedahan sistemik yang berpanjangan kepada imunosupresi yang kuat berikutan pemberian inhibitor calcineurin secara sistemik telah dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena limfoma dan keganasan kulit. Kes keganasan, termasuk neoplasma kulit (mis. Limfoma sel T kulit) dan jenis limfoma lain, dan karsinoma kulit telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan salap tacrolimus (lihat bahagian 4.8). Protopic tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan imunodefisiensi kongenital atau diperolehi atau pada pesakit yang menjalani terapi yang menyebabkan imunosupresi.
Pesakit yang dirawat Protopic dengan dermatitis atopik tidak menunjukkan kepekatan tacrolimus sistemik yang signifikan.
Limfadenopati yang dilaporkan dalam ujian klinikal tidak biasa (0,8%). Sebilangan besar kes ini berkaitan dengan jangkitan (kulit, saluran pernafasan, gigi) dan diselesaikan dengan "terapi antibiotik yang sesuai. Pesakit transplantasi yang dirawat dengan terapi imunosupresif (misalnya tacrolimus sistemik) mempunyai risiko peningkatan limfoma; oleh itu, pesakit yang menerima Protopic yang mengalami limfadenopati harus dipantau untuk memastikan limfadenopati itu sembuh. Limfadenopati yang hadir pada masa permulaan terapi harus dinilai dan dipantau. "etiologi. Sekiranya tidak terdapat etiologi limfadenopati yang jelas atau dengan adanya mononukleosis berjangkit akut, penghentian Protopic harus dipertimbangkan.
Kesan rawatan salap Protopik terhadap perkembangan sistem imun kanak-kanak di bawah umur 2 tahun belum dapat dipastikan (lihat bahagian 4.1).
Salap Protopik belum dinilai keselamatan dan keberkesanannya dalam rawatan dermatitis atopik yang dijangkiti. Sebelum memulakan rawatan dengan salap Protopic, kawasan yang dijangkiti mesti dirawat. Pesakit dengan dermatitis atopik cenderung kepada jangkitan kulit yang dangkal. Rawatan dengan Protopic boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan virus folikulitis dan herpes (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticus], herpes simplex [luka sejuk], ruam varicelliform Kaposi) (lihat bahagian 4.8). Sekiranya terdapat jangkitan ini, keseimbangan risiko dan faedah yang berkaitan dengan penggunaan Protopic harus ditimbang.
Emolien tidak boleh digunakan pada kawasan yang sama dalam 2 jam sebelum atau setelah penggunaan salap Protopic. Penggunaan bersamaan dengan persediaan topikal lain belum dipelajari. Tidak ada pengalaman dengan penggunaan steroid sistemik atau agen imunosupresif secara bersamaan.
Sentuhan dengan mata dan membran mukus harus dielakkan. Sekiranya disapu secara tidak sengaja ke kawasan ini, kawasan tersebut harus dibersihkan dengan berhati-hati dan / atau dibilas dengan air.
Penggunaan salap Protopic pada pesakit dengan pembalut oklusi belum dipelajari. Penggunaan pembalut oklusif tidak digalakkan.
Seperti semua produk ubat topikal, pesakit harus mencuci tangannya selepas permohonan kecuali tangan juga berada di kawasan yang akan dirawat.
Tacrolimus dimetabolisme secara meluas di hati dan walaupun kepekatan darah setelah terapi topikal rendah, salap harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi ubat topikal yang dilakukan dengan salap tacrolimus.
Tacrolimus tidak dimetabolisme pada kulit manusia; ini menunjukkan bahawa tidak ada kemungkinan interaksi perkutan, yang boleh mempengaruhi metabolisme tacrolimus itu sendiri.
Tacrolimus, apabila tersedia secara sistematik, dimetabolisme oleh sitokrom hepatik P450 3A4 (CYP3A4). Pendedahan sistemik selepas penggunaan topikal salap tacrolimus rendah (eritromisin, itraconazole, ketoconazole dan diltiazem) pada pesakit dengan penyakit yang meluas dan / atau penyakit eritrodermal harus dilakukan dengan berhati-hati.
Populasi kanak-kanak
Satu kajian interaksi dilakukan dengan vaksin protein-konjugat terhadap subkumpulan C dari Neisseria meningitidispada kanak-kanak berumur 2 hingga 11 tahun. Tidak ada kesan pada tindak balas segera terhadap vaksin, pada penghasilan memori imun atau imuniti sel dan humoral yang dimediasi sel (lihat bahagian 5.1).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kesuburan
Tidak ada data mengenai kesuburan.
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan salap tacrolimus pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan selepas pentadbiran sistemik (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Salap Protopik tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika benar-benar diperlukan.
Masa makan
Data manusia menunjukkan bahawa setelah pemberian sistemik, tacrolimus diekskresikan dalam susu ibu. Walaupun data klinikal menunjukkan bahawa pendedahan sistemik kerana penggunaan salap tacrolimus adalah minimum, penyusuan tidak digalakkan. Tempoh rawatan dengan salap Protopic.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Salap Protopik tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Semasa kajian klinikal, kira-kira 50% pesakit mengalami beberapa jenis kerengsaan kulit di kawasan aplikasi sebagai reaksi buruk. Sensasi terbakar dan gatal sangat biasa, biasanya keparahan ringan hingga sederhana dan cenderung untuk sembuh dalam satu minggu sejak memulakan rawatan. Reaksi kerengsaan kulit yang lain adalah eritema. Mereka juga sering diperhatikan. Di kawasan aplikasi , sensasi panas, sakit, parestesia dan ruam. Yang biasa adalah "intoleransi terhadap" alkohol (pembilasan muka atau kerengsaan kulit setelah pengambilan minuman beralkohol).
Risiko jangkitan virus folikulitis, jerawat, dan herpes boleh meningkat.
Reaksi buruk yang disyaki berkaitan dengan rawatan disenaraikan di bawah dan dikategorikan berdasarkan klasifikasi organ dan sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
* Reaksi buruk dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran.
Pasca pemasaran
Kes keganasan, termasuk bentuk kulit (mis. Limfoma sel T kulit) dan jenis limfoma lain, dan karsinoma kulit, telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan salap tacrolimus (lihat bahagian 4.4).
Rawatan penyelenggaraan
Dalam kajian rawatan pemeliharaan (rawatan dua kali seminggu) pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan dermatitis atopik sederhana dan teruk, kejadian buruk berikut didapati lebih kerap berlaku daripada kumpulan kawalan: impetigo laman web (7, 7% pada kanak-kanak) dan aplikasi jangkitan tapak (6.4% pada kanak-kanak dan 6.3% pada orang dewasa).
Populasi kanak-kanak
Kekerapan, jenis dan keterukan reaksi buruk pada kanak-kanak adalah serupa dengan yang dilaporkan untuk orang dewasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Overdosis dalam aplikasi topikal tidak mungkin.
Sekiranya tertelan, tindakan sokongan umum mungkin diperlukan, termasuk pemantauan tanda-tanda vital dan pemerhatian status klinikal. Oleh kerana sifat pembawa salap, induksi muntah dan lavage gastrik tidak digalakkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: dermatologi lain. Kod ATC: D11AH01.
Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik
Mekanisme tindakan tacrolimus pada dermatitis atopik tidak difahami sepenuhnya. Walaupun mekanisme tindakan berikut telah diperhatikan, kepentingan klinikal mereka pada dermatitis atopik tidak diketahui.
Melalui pengikatannya dengan sitoplasma immunophylline tertentu (FKBP12), tacrolimus menghalang laluan isyarat yang bergantung pada kalsium dalam limfosit T, sehingga menghalang transkripsi dan sintesis IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 dan sitokin lain seperti sebagai GM-CSF, TNF-α dan IFN-γ.
Secara in vitro, dalam sel Langerhans yang diasingkan dari kulit manusia yang sihat, tacrolimus mengurangkan aktiviti merangsang ke arah sel T. Tacrolimus telah terbukti menghalang pembebasan mediator peradangan dari sel mast kulit, basofil dan eosinofil.
Pada haiwan, salap tacrolimus menekan reaksi keradangan pada model dermatitis eksperimental dan spontan, serupa dengan dermatitis atopik manusia. Salap Tacrolimus tidak mengurangkan ketebalan kulit dan tidak menyebabkan atrofi kulit pada haiwan.
Pada pesakit dengan dermatitis atopik, peningkatan lesi kulit semasa rawatan dengan salap tacrolimus dikaitkan dengan penurunan ekspresi reseptor Fc pada sel Langerhans dan pengurangan aktiviti hiperstimulasi mereka terhadap sel T. Salap tacrolimus tidak memberi kesan terhadap sintesis kolagen pada lelaki.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Protopic telah dinilai keberkesanan dan keselamatannya di lebih dari 18.500 pesakit yang dirawat dengan salap tacrolimus dalam kajian klinikal Tahap I hingga III. Data dari enam kajian klinikal utama disajikan di bawah.
Dalam kajian 6 bulan secara rawak, double-blind, salap tacrolimus 0.1% digunakan dua kali sehari kepada orang dewasa dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk dan dibandingkan dengan rawatan berdasarkan kortikosteroid topikal (0.1% hidrokortison butirat pada batang dan anggota badan, 1% hidrokortison asetat pada muka dan leher). Titik akhir utama adalah tahap tindak balas setelah tiga bulan, ditakrifkan sebagai peratusan pesakit yang mengalami peningkatan mEASI sekurang-kurangnya 60% (Indeks Perubahan Keterukan dan Kawasan Ekzema) pada bulan 3 dari awal. Tahap tindak balas pada kumpulan tacrolimus 0.1% (71.6%) jauh lebih besar daripada pada kumpulan kortikosteroid topikal (50.8%; p
Jadual 1 Keberkesanan pada 3 bulan
§ rawatan dengan kortikosteroid topikal = 0.1% hidrokortison butirat pada batang dan hujung kaki, 1% hidrokortison asetat pada wajah dan leher
§ § nilai yang lebih tinggi = peningkatan yang lebih besar
Kejadian dan sifat kebanyakan kejadian buruk serupa pada kedua-dua kumpulan rawatan. Pembakaran kulit, herpes simplex, intoleransi alkohol (pembilasan muka atau kerengsaan kulit setelah minum alkohol), sensasi kesemutan, hiperestesia, dermatitis jerawat dan kulat berlaku lebih kerap di kumpulan tacrolimus. Tidak ada perubahan yang relevan secara klinikal dalam nilai makmal atau tanda-tanda penting dalam kedua-dua kumpulan rawatan sepanjang kajian ini.
Dalam kajian kedua, kanak-kanak berumur 2-15 tahun dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk dirawat, dua kali sehari selama tiga minggu, dengan salap tacrolimus 0,03%, salep tacrolimus 0,1%, atau salap hidrokortison asetat. 1%. Titik akhir utama sepanjang kajian adalah AUC min (kawasan di bawah kurva) sebagai peratusan skor mEASI dari awal. Hasil kajian rawak multicentre, double-blind dan rawak ini menunjukkan bahawa salap tacrolimus 0.03% dan 0.1%, jauh lebih berkesan (p
Jadual 2 Keberkesanan pada minggu ketiga
§ nilai yang lebih rendah = peningkatan yang lebih besar
Kejadian pembakaran kulit tempatan lebih tinggi pada kumpulan tacrolimus daripada kumpulan hidrokortison. Pruritus menurun dari masa ke masa pada kumpulan tacrolimus tetapi tidak pada kumpulan hidrokortison. Tidak ada perubahan klinikal yang relevan di makmal atau nilai tanda penting di masing-masing. kumpulan rawatan sepanjang kajian.
Objektif kajian rawak multicentre ketiga, double-blind, adalah untuk menilai keberkesanan dan keselamatan salap tacrolimus 0,03% yang digunakan sekali atau dua kali sehari berbanding dengan penggunaan salap hidrokortison asetat 2% sehari pada kanak-kanak dengan atopik sederhana hingga teruk dermatitis Tempoh rawatan lebih besar daripada tiga minggu.
Jadual 3 Keberkesanan pada minggu ketiga
§ nilai yang lebih tinggi = peningkatan yang lebih besar
Titik akhir utama ditakrifkan sebagai peratusan penurunan mEASI dari awal hingga akhir rawatan. Peningkatan yang signifikan secara statistik diperhatikan dengan salap tacrolimus 0,03% sekali atau dua kali sehari berbanding salap hidrokortison asetat dua kali sehari (p
Dalam kajian keselamatan jangka panjang keempat, terbuka, kira-kira 800 pesakit (usia ≥2 tahun) menerima salap tacrolimus 0.1% sehingga empat tahun, sama ada secara berselang atau berterusan, dengan 300 pesakit menerima rawatan sekurang-kurangnya tiga tahun dan 79 pesakit yang mendapat rawatan sekurang-kurangnya 42 bulan. Berdasarkan perubahan dari peringkat awal dalam skor EASI dan kawasan badan yang terjejas, pesakit, tanpa mengira usia, menunjukkan peningkatan dalam dermatitis atopik mereka pada semua titik waktu berikutnya. Tambahan pula, tidak ada bukti kehilangan keberkesanan sepanjang kajian klinikal.
Kejadian keseluruhan kejadian buruk cenderung menurun ketika kajian berlangsung untuk semua pesakit tanpa mengira usia. Tiga kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan adalah gejala seperti selesema (selesema, selesema, selesema, jangkitan saluran pernafasan atas, dll.), Gatal-gatal dan kulit terbakar.Tidak ada kejadian buruk yang dilaporkan dalam kajian jangka pendek dan / atau yang diamati dalam kajian sebelumnya tidak diperhatikan dalam kajian jangka panjang ini.
Keberkesanan dan keselamatan salep tacrolimus dalam rawatan perawatan dermatitis atopik ringan hingga teruk dinilai pada 524 pesakit dalam dua ujian klinikal multisenter Tahap III dengan reka bentuk yang serupa, pada pesakit dewasa (≥16 tahun) dan pada pesakit dewasa, masing-masing. 2-15 tahun).
Dalam kedua-dua kajian, pesakit dengan penyakit yang sedang berlangsung menjalani Open-Label Period (OLP) di mana luka yang terkena dirawat dengan salap tacrolimus dua hingga 6 minggu. Kali sehari sehingga peningkatan mencapai skor yang telah ditentukan (Penilaian Global Penyiasat - IGA ≤ 2, iaitu luka yang hilang, hampir hilang atau terdapat dalam bentuk ringan). Selepas itu, pesakit memulakan tempoh kawalan penyakit Double-blind (DCP) selama 12 bulan. Pesakit secara rawak menerima salap tacrolimus (0.1% untuk dewasa, 0.03% untuk kanak-kanak) atau kenderaan sekali sehari dua kali seminggu, pada hari Isnin dan Khamis.
Setelah berlakunya suar penyakit, pesakit diberi label salep tacrolimus dua kali sehari sehingga 6 minggu sehingga skor IGA kembali ke ≤2.
Objektif utama dalam kedua kajian ini adalah untuk menilai jumlah eksaserbasi penyakit yang memerlukan "intervensi terapi yang besar" dalam tempoh DCP, yang ditakrifkan sebagai eksaserbasi dengan IGA 3-5 (iaitu penyakit sederhana, parah, dan sangat teruk). Parah) pada hari pertama eksaserbasi, memerlukan rawatan lebih dari 7 hari. Kedua-dua kajian menunjukkan manfaat yang signifikan dengan rawatan dua kali seminggu dengan salap tacrolimus pada titik akhir utama dan sekunder selama tempoh 12 bulan pada populasi pesakit dengan atopik ringan hingga teruk dermatitis.Dalam sub-analisis populasi pesakit dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk, perbezaan ini tetap signifikan secara statistik (Jadual 4). Tiada kejadian yang diperhatikan dalam kajian ini.
Jadual 4 Keberkesanan (subpopulasi sederhana hingga teruk)
DE: Eksaserbasi Penyakit
P.
Satu kajian rawak 7 bulan, double-blind, dilakukan secara rawak dalam kumpulan pesakit kanak-kanak selari (2-11 tahun) dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk. Di satu lengan, pesakit dirawat dengan salap Protopic 0,03% (n = 121) dua kali sehari selama 3 minggu dan kemudian sekali sehari sehingga lesi hilang. Di bahagian kawalan, pesakit diberi salap hidrokortison asetat (HA) 1% untuk kepala dan leher dan salap butirat hidrokortison 0.1% untuk batang dan anggota badan (n = 111) dua kali sehari selama 2 minggu dan kemudian dengan HA dua kali sehari kawasan yang terjejas. Dalam tempoh ini, semua pesakit dan subjek kawalan (n = 44) mendapat imunisasi primer dan penggalak dengan vaksin konjugasi protein terhadap subkumpulan C Neisseria meningitidis.
Titik akhir utama kajian adalah kadar tindak balas terhadap vaksinasi, yang ditakrifkan sebagai peratusan pesakit dengan titer antibodi bakterisida serum (SBA) iter8 pada lawatan minggu ke 5. Analisis kadar tindak balas pada minggu 5 menunjukkan "kesetaraan antara rawatan kumpulan (hidrokortison 98.3%, salap tacrolimus 95.4%; 7-11 tahun: 100% di kedua lengan) Hasil dalam kumpulan kawalan adalah serupa.
Tindak balas utama terhadap vaksinasi tidak terjejas.
05.2 Sifat farmakokinetik
Data klinikal telah menunjukkan bahawa kepekatan tacrolimus dalam peredaran sistemik setelah pentadbiran topikal adalah minimum dan, apabila dapat diukur, bersifat sementara.
Penyerapan
Data dari sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa terdapat sedikit atau tidak ada pendedahan sistemik terhadap tacrolimus berikutan penggunaan salap tacrolimus tunggal atau berulang.
Sebilangan besar pesakit (dewasa dan kanak-kanak) dirawat untuk dermatitis atopik dengan satu atau lebih aplikasi salap tacrolimus (0,03 - 0,1%) dan bayi dari usia 5 bulan yang dirawat dengan salap tacrolimus (0, 03%) telah merawat kepekatan darah di permukaan permukaan badan, pendedahan sistemik (iaitu AUC) tacrolimus dari Protopic kira-kira 30 kali lebih rendah daripada yang dilihat dengan dos imunosupresif oral pada pesakit transplantasi hati atau ginjal.Pekatan tacrolimus darah yang paling rendah yang dapat dilihat kesan sistemiknya tidak diketahui.
Tidak ada bukti pengumpulan tacrolimus sistemik pada pesakit (dewasa dan kanak-kanak) yang dirawat untuk jangka masa panjang (hingga satu tahun) dengan salap tacrolimus.
Pembahagian
Kerana pendedahan sistemik salap tacrolimus yang rendah, pengikatan tinggi tacrolimus (> 98.8%) terhadap protein plasma tidak dianggap relevan secara klinikal.
Setelah aplikasi topikal salap tacrolimus, tacrolimus secara selektif dilepaskan ke kulit dengan penyebaran minimum ke dalam peredaran sistemik.
Metabolisme
Tiada metabolisme tacrolimus oleh kulit manusia yang dapat dikesan. Tacrolimus yang tersedia secara sistematik dimetabolisme terutama di hati oleh CYP3A4.
Penghapusan
Dalam pemberian intravena, tacrolimus didapati sebagai ubat kadar penghapusan yang perlahan.
Purata pelepasan badan kira-kira 2.25 l / j. Penghapusan hepatik tacrolimus yang tersedia secara sistemik dapat dikurangkan pada subjek dengan gangguan hati yang teruk, atau pada subjek yang dirawat bersamaan dengan ubat-ubatan yang merupakan perencat kuat CYP3A4.
Berikutan penggunaan salap tempatan berulang, masa paruh tacrolimus dianggarkan 75 jam pada orang dewasa dan 65 jam pada kanak-kanak.
Populasi kanak-kanak
Farmakokinetik tacrolimus berikut aplikasi topikal adalah serupa dengan yang dilaporkan pada orang dewasa, dengan pendedahan sistemik yang minimum dan tidak ada bukti pengumpulan (lihat di atas).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan selepas rawatan berulang dan toleransi tempatan
Penggunaan salap tacrolimus topikal berulang-ulang pada tikus, arnab dan babi mini didapati berkaitan dengan perubahan kulit ringan seperti eritema, edema dan papula.
Pada tikus, rawatan topikal jangka panjang dengan tacrolimus menyebabkan keadaan ketoksikan sistemik, yang melibatkan perubahan pada buah pinggang, pankreas, mata dan sistem saraf. Perubahan tersebut disebabkan oleh pendedahan tikus yang tinggi akibat penyerapan tacrolimus transdermal yang tinggi. Satu-satunya variasi sistemik yang diperhatikan pada babi kerdil untuk kepekatan salap yang tinggi (3%) adalah kenaikan berat badan yang sedikit lebih rendah pada wanita.
Arnab terbukti sangat sensitif terhadap pemberian tacrolimus secara intravena, kerana mereka menunjukkan kesan kardiotoksik yang dapat dipulihkan.
Mutagenisiti
Ujiannya secara in vitro dan dalam vivo tidak menunjukkan potensi genotoksik tacrolimus.
Kekarsinogenan
Kajian karsinogenik sistemik pada tikus (18 bulan) dan tikus (24 bulan) tidak mendedahkan adanya potensi kacinogenik tacrolimus.
Dalam kajian karsinogenisitas kulit, yang berlangsung selama 24 bulan, dilakukan pada tikus dengan penggunaan salap 0,1%, tidak ada tumor kulit yang terjadi. Dalam kajian yang sama, peningkatan kejadian limfoma diperhatikan., Yang berkaitan dengan pendedahan sistemik yang tinggi.
Sebagai sebahagian daripada kajian photocarcinogenicity, tikus albino yang tidak berbulu dirawat secara kronik dengan salap tacrolimus dan sinaran UV. "Peningkatan jumlah tumor. Tidak jelas sama ada kesan tacrolimus disebabkan oleh imunosupresi sistemik atau kesan tempatan. Risiko kepada manusia tidak dapat dikecualikan sepenuhnya kerana potensi imunosupresi tempatan dalam penggunaan salap tacrolimus jangka panjang tidak diketahui.
Ketoksikan pembiakan
Ketoksikan embrio / janin diperhatikan pada tikus dan arnab, tetapi hanya pada dos yang menghasilkan ketoksikan ibu yang ketara. Fungsi sperma yang berkurang dikesan pada tikus jantan pada dos tacrolimus subkutan yang tinggi.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Jeli petroleum putih; parafin cecair; propilena karbonat; lilin lebah putih; parafin pepejal.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tiub berlamina dengan lapisan dalaman polietilena berketumpatan rendah, ditutup dengan penutup skru polipropilena putih.
Pek 10 g, 30 g dan 60 g. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Belanda
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/02/201/001 Protopic 0.03% - AIC: 035575012
EU / 1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU / 1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 28/02/2002
Tarikh pembaharuan: 11/20/2006