Bahan aktif: Lercanidipine (lercanidipine hidroklorida)
ZANEDIP 10 mg tablet bersalut filem ZANEDIP 20 mg tablet bersalut filem
Petunjuk Mengapa Zanedip digunakan? Untuk apa itu?
Zanedip, lercanidipine hidroklorida, tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut penyekat saluran kalsium (derivatif dihydropyridine) yang mengurangkan tekanan darah.
Zanedip digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, juga dikenal sebagai hipertensi, pada orang dewasa yang berusia lebih dari 18 tahun (tidak digalakkan pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun).
Kontraindikasi Apabila Zanedip tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zanedip
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap lercanidipine hydrochloride atau mana-mana ramuan lain dari tablet Zanedip.
- Sekiranya anda mempunyai reaksi alergi terhadap ubat-ubatan yang serupa dengan tablet Zanedip (contohnya amlodipine, nicardipine, felodipine, isradipine, nifedipine atau lacidipine).
- Sekiranya anda menderita penyakit jantung tertentu seperti: kegagalan jantung yang tidak terkawal; halangan aliran darah dari jantung; angina tidak stabil (angina dalam keadaan rehat atau semakin teruk); serangan jantung berusia kurang dari sebulan.
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang yang teruk.
- Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan yang menjadi perencat isoenzim CYP3A4 seperti: antifungals (contohnya ketoconazole atau itraconazole); antibiotik makrolida (contohnya eritromisin atau troleandomisin): antivirus (contohnya ritonavir).
- Sekiranya anda mengambil ubat lain yang disebut siklosporin (digunakan selepas pemindahan untuk mencegah penolakan organ).
- Dengan jus limau gedang atau limau gedang.
Jangan mengambil Zanedip jika anda hamil atau menyusu (lihat bahagian Kehamilan, penyusuan dan kesuburan untuk maklumat lebih lanjut).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zanedip
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Zanedip:
- Sekiranya anda mempunyai penyakit jantung lain yang belum dirawat dengan memasukkan alat pacu jantung atau mempunyai angina yang sudah ada.
- Sekiranya anda menghadapi masalah hati atau ginjal atau menjalani dialisis.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau mungkin) hamil atau menyusui (lihat bahagian Kehamilan, penyusuan dan kesuburan).
Kanak-kanak dan remaja
Keselamatan dan keberkesanan Zanedip pada kanak-kanak sehingga usia 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zanedip
Ubat-ubatan lain dan Zanedip
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda sekiranya:
- Anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
- Anda mengambil beta-blocker seperti metoprolol, diuretik atau ACE inhibitor (ubat-ubatan untuk merawat tekanan darah tinggi).
- Anda mengambil cimetidine (lebih daripada 800 mg, ubat untuk ulser, gangguan pencernaan atau pedih ulu hati).
- Anda mengambil digoxin (ubat untuk mengatasi masalah jantung).
- Anda mengambil midazolam (ubat yang membantu anda tidur).
- Anda mengambil rifampicin (ubat untuk merawat batuk kering).
- Anda mengambil astemizole atau terfenadine (ubat untuk merawat alahan).
- Anda mengambil amiodarone atau quinidine (ubat untuk merawat takikardia).
- Anda mengambil phenytoin atau carbamazepine (ubat untuk epilepsi). Doktor anda ingin memantau tekanan darah anda lebih kerap daripada biasa.
Zanedip dengan makanan, minuman dan alkohol
- Jangan minum alkohol semasa mengambil tablet Zanedip kerana boleh meningkatkan kesan ubat.
- Jangan mengambil tablet Zanedip dengan limau gedang atau jus limau gedang.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Zanedip tidak boleh digunakan jika anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, atau jika anda menyusu atau tidak menggunakan kaedah kontraseptif. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Perhatian diperlukan kerana pening, kelemahan, keletihan dan jarang timbul rasa mengantuk. Jangan memandu atau mengendalikan mesin sehingga anda tahu apa pengaruh Zanedip pada anda.
Zanedip mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, seperti intoleransi laktosa, galaktosemia atau sindrom penyerapan glukosa / galaktosa, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini kerana tablet mengandungi laktosa.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zanedip: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dewasa: Dos yang disyorkan adalah 10 mg sekali sehari, diambil pada waktu yang sama setiap hari, sebaiknya pada waktu pagi sekurang-kurangnya 15 minit sebelum sarapan, kerana makanan berlemak tinggi akan meningkatkan tahap ubat dalam darah. Sekiranya perlu, doktor anda boleh menasihati anda untuk meningkatkan dos kepada Zanedip 20 mg sekali sehari. Tablet sebaiknya ditelan keseluruhan dengan sedikit air.
Penggunaan pada kanak-kanak: Ubat ini tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah 18 tahun.
Pesakit warga tua: Tidak diperlukan penyesuaian dos harian. Namun, perhatian khusus harus diberikan pada permulaan perawatan.
Pesakit dengan masalah hati atau ginjal: Perhatian khusus diperlukan ketika memulakan rawatan pada pesakit ini dan peningkatan dos harian hingga 20 mg harus dipertimbangkan dengan teliti.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zanedip
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Zanedip daripada yang sepatutnya
Jangan melebihi dos yang telah ditetapkan untuk anda.
Sekiranya anda mengambil dos yang lebih tinggi daripada yang ditetapkan atau jika anda mempunyai dos berlebihan, berjumpa dengan doktor anda dengan segera dan, jika boleh, bawa tablet dan / atau paket anda.
Mengambil lebih daripada dos yang disyorkan boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan dan munculnya irama jantung atau takikardia yang tidak teratur. Ini juga boleh menyebabkan tidak sedar.
Sekiranya anda terlupa mengambil Zanedip
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, hilangkan dos yang tidak dijawab dan teruskan mengambilnya seperti yang ditetapkan pada keesokan harinya.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Zanedip
Sekiranya anda berhenti mengambil Zanedip, tekanan darah anda akan meningkat semula.Rujuk doktor anda sebelum menghentikan rawatan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zanedip
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius:
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut, segera berjumpa doktor.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 pesakit): angina pectoris (sakit dada disebabkan oleh bekalan darah ke jantung yang tidak mencukupi).
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pesakit): sakit dada, pengurangan tekanan berlebihan, pengsan dan reaksi alergi (gejala termasuk gatal, ruam, gatal-gatal).
Sekiranya anda mempunyai angina pectoris yang sudah ada, peningkatan kekerapan, tempoh dan keparahan serangan angina mungkin berlaku dengan kumpulan ubat yang menjadi milik Zanedip. Kes-kes terpencil infark miokard dapat diperhatikan.
Kesan sampingan lain yang mungkin:
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit): sakit kepala, pening, takikardia, berdebar-debar (jantung terganggu atau berdebar), kemerahan muka, leher dan dada atas secara tiba-tiba, pembengkakan pergelangan kaki.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 pesakit): mengantuk, merasa sakit, muntah, pedih ulu hati, sakit perut, cirit-birit, kemerahan kulit, sakit otot, peningkatan jumlah air kencing, keletihan.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pesakit): pembengkakan gusi, nilai fungsi hati yang tidak normal (dikesan oleh ujian darah), keinginan untuk membuang air kecil.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari cahaya.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung Zanedip
Bahan aktif adalah lercanidipine hidroklorida.
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg lercanidipine hidroklorida (bersamaan dengan 9.4 mg lercanidipine) atau 20 mg lercanidipine hidroklorida (bersamaan dengan 18.8 mg lercanidipine).
Bahan-bahan lain adalah:
Inti tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, natrium karboksimetil kanji, povidone K30, magnesium stearat.
Lapisan filem: hypromellose, talc, titanium dioxide (E171), macrogol 6000, iron oxide (E172).
Penerangan mengenai penampilan Zanedip dan kandungan bungkusan
Zanedip 10 mg: tablet kuning, bulat, biconvex, bersalut filem dengan garis skor di satu sisi. Garis skor pada tablet adalah untuk memudahkan pecah agar lebih mudah ditelan dan tidak dibahagikan kepada dos yang sama.
Zanedip 20 mg: Tablet berwarna merah jambu, bulat, biconvex, bersalut filem dengan garis skor di satu sisi.
ZANEDIP boleh didapati dalam pek 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 dan 100 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ZANEDIP 10 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg lercanidipine hidroklorida (bersamaan dengan 9.4 mg lercanidipine).
Satu tablet bersalut filem mengandungi 30 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet kuning, bulat, biconvex, dijaringkan di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
ZANEDIP ditunjukkan pada orang dewasa untuk rawatan hipertensi ringan hingga sederhana.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan ialah 10 mg sekali sehari secara lisan, sekurang-kurangnya 15 minit sebelum makan; dos boleh ditingkatkan hingga 20 mg, bergantung pada tindak balas pesakit individu.
Penyesuaian dos harus beransur-ansur kerana kesan antihipertensi maksimum berlaku dalam masa lebih kurang 2 minggu.
Sekiranya pesakit tidak dikawal dengan baik oleh monoterapi antihipertensi, adalah mungkin untuk menggabungkan pemberian ZANEDIP dengan ubat penghalang beta (atenolol), diuretik (hidroklorotiazid) atau perencat ACE (captopril atau enalapril).
Oleh kerana kurva tindak balas dos curam dan mempunyai "dataran tinggi" pada dos antara 20 hingga 30 mg, dos yang lebih tinggi tidak mungkin menyebabkan keberkesanan yang lebih besar sementara, sebaliknya, peningkatan kesan yang tidak diingini mungkin berlaku.
Pesakit warga tua: Walaupun kajian farmakokinetik dan pengalaman klinikal tertentu tidak menunjukkan perlunya mengubah dos harian, perhatian khusus tetap disarankan pada awal perawatan pada orang tua.
Populasi kanak-kanak: Keselamatan dan keberkesanan ZANEDIP pada kanak-kanak sehingga 18 tahun belum dapat dipastikan.
Tidak ada data yang tersedia.
Pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati atau buah pinggang: Berhati-hati sangat disarankan ketika memulakan rawatan pesakit dengan disfungsi hati atau ginjal ringan hingga sederhana. Posologi yang disyorkan dapat diterima dengan baik oleh pesakit ini, namun kenaikan dos harian hingga 20 mg harus dipertimbangkan dengan teliti. Pada pesakit dengan gangguan hati, kesan antihipertensi dapat meningkat dan oleh itu penyesuaian dos harus dipertimbangkan.
Rawatan dengan ZANEDIP tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk atau pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (kadar penapisan glomerular
Kaedah pentadbiran
Langkah berjaga-jaga yang harus diambil sebelum mengendalikan atau mentadbir produk ubat:
- Rawatan sebaiknya diberikan pada waktu pagi sekurang-kurangnya 15 minit sebelum sarapan.
- Produk ini tidak boleh diberikan jus limau gedang (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6).
• Wanita usia subur yang tidak menggunakan liputan kawalan kelahiran yang berkesan.
• Halangan pelepasan ventrikel kiri.
• Gagal jantung kongestif yang tidak dirawat.
• Angina pectoris tidak stabil.
• Perubahan teruk pada fungsi hati atau buah pinggang.
• Pesakit yang mengalami serangan jantung kurang dari sebulan.
• Rawatan bersamaan dengan:
- perencat CYP3A4 yang kuat (lihat bahagian 4.5),
- ciclosporin (lihat bahagian 4.5),
- jus limau gedang (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Sindrom disfungsi nod sinus
Perhatian khusus diperlukan apabila ZANEDIP diberikan kepada pesakit dengan sindrom disfungsi simpul sinus (tanpa alat pacu jantung).
Disfungsi ventrikel kiri dan iskemia jantung
Walaupun kajian hemodinamik terkawal menunjukkan tidak ada gangguan fungsi ventrikel, berhati-hati diperlukan pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri. Telah dikemukakan bahawa beberapa dihidropiridin yang bertindak pendek dapat meningkatkan risiko morbiditi kardiovaskular pada pasien dengan iskemia jantung.
Sebilangan dihydropyridine jarang menyebabkan sakit prekordial atau angina pectoris. Jarang sekali, terdapat peningkatan kekerapan, tempoh dan keparahan episod anginal akut pada pesakit dengan angina pectoris yang sudah ada. Kes-kes terpencil infark miokard dapat diperhatikan (lihat bahagian 4.8).
Disfungsi hati atau buah pinggang
Berhati-hati sangat disarankan semasa memulakan rawatan pesakit dengan disfungsi hati atau ginjal ringan hingga sederhana. Posologi yang disyorkan dapat diterima dengan baik oleh pesakit ini, namun kenaikan dos harian hingga 20 mg harus dipertimbangkan dengan teliti. Pada pesakit dengan gangguan hati, kesan antihipertensi dapat meningkat dan oleh itu penyesuaian dos harus dipertimbangkan.
Rawatan dengan ZANEDIP tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk atau pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (kadar penapisan glomerular
Pencetus CYP3A4
Pengaruh CYP3A4 seperti antikonvulsan (contohnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin dapat mengurangkan kadar plasma lercanidipine dan oleh itu keberkesanan lercanidipine mungkin kurang daripada yang diharapkan (lihat bahagian 4.5).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan ZANEDIP belum ditunjukkan pada kanak-kanak.
Alkohol
Pengambilan alkohol harus dielakkan kerana boleh meningkatkan kesan vasodilating ubat antihipertensi (lihat bahagian 4.5).
Laktosa
1 tablet mengandungi 30 mg laktosa dan oleh itu tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan kekurangan Lapp laktase, galaktosemia atau sindrom penyerapan glukosa / galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Perencat CYP3A4
Oleh kerana lercanidipine dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, inhibitor dan pemicu CYP3A4 yang diberikan secara serentak dapat berinteraksi dengan metabolisme dan penghapusan lercanidipine.
Perlu dielakkan bahawa ZANEDIP diberikan bersamaan dengan perencat CYP3A4 (contohnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, eritromisin, troleandomisin) (lihat bahagian 4.3).
Kajian interaksi dengan ketoconazole, perencat CYP3A4 yang kuat, menunjukkan peningkatan kepekatan plasma lercanidipine (peningkatan AUC 15 kali ganda dan 8 kali lipat dalam C untuk eutomer S-lercanidipine).
Siklosporin
Ciclosporin dan lercanidipine tidak boleh diberikan bersama (lihat bahagian 4.3).
Berikutan pemberian lercanidipine dan siklosporin, peningkatan tahap plasma kedua-dua bahan aktif diperhatikan. Kajian pada sukarelawan muda yang sihat telah menunjukkan bahawa apabila siklosporin diberikan 3 jam setelah pengambilan lercanidipine, tahap plasma lercanidipine tidak berubah, sementara AUC siklosporin meningkat sebanyak 27%. Walau bagaimanapun, pemberian bersama ZANEDIP dengan siklosporin menyebabkan peningkatan kadar plasma lercanidipine sebanyak 3 kali ganda dan peningkatan AUC siklosporin sebanyak 21%.
Jus limau gedang
Lercanidipine tidak boleh diambil dengan jus limau gedang (lihat bahagian 4.3).
Seperti dihydropyridine lain, lercanidipine sensitif terhadap penghambatan metabolik yang disebabkan oleh jus limau gedang, yang mengakibatkan peningkatan ketersediaan sistemiknya dan peningkatan kesan hipotensinya.
Midazolam
Apabila diberikan pada dos 20 mg bersamaan dengan midazolam secara lisan pada orang tua, penyerapan lercanidipine meningkat (kira-kira 40%) dan kadar penyerapan menurun (tmax ditangguhkan 1.75 hingga 3 jam). Kepekatan midazolam tetap tidak berubah .
Substrat CYP3A4
Berhati-hatilah apabila ZANEDIP diresepkan bersama dengan substrat CYP3A4 lain, seperti: terfenadine, astemizole, ubat antiaritmia kelas III seperti amiodarone dan quinidine.
Pencetus CYP3A4
Pemberian ZANEDIP secara bersamaan dengan pemicu CYP3A4 seperti ubat antikonvulsan (contohnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus dilakukan dengan berhati-hati kerana kesan antihipertensi dapat dikurangkan dan tekanan darah harus dipantau lebih kerap daripada biasanya.
Metoprolol
Apabila ZANEDIP diberikan dengan metoprolol, penyekat beta yang dihilangkan terutamanya oleh hati, ketersediaan bio metoprolol tidak berubah, sementara lercanidipine dikurangkan sebanyak 50%. Kesan ini mungkin disebabkan oleh pengurangan aliran darah hepatik yang disebabkan oleh beta-blocker dan oleh itu boleh berlaku dengan ubat-ubatan lain dari kelas ini. Akibatnya, lercanidipine dapat diberikan dengan penyekat reseptor beta-adrenergik, tetapi dosnya mungkin perlu disesuaikan.
Fluoxetine
Kajian interaksi dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4), yang dilakukan pada sukarelawan berusia 65 ± 7 tahun (min ± s.d.), tidak menunjukkan perubahan yang relevan secara klinikal dalam farmakokinetik lercanidipine.
Cimetidine
Tahap plasma lercanidipine tidak berubah secara signifikan pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan 800 mg / hari cimetidine, tetapi berhati-hati disarankan pada dos yang lebih tinggi kerana bioavailabiliti dan kesan hipotensi lercanidipine dapat meningkat.
Digoxin
Pada pesakit yang menjalani rawatan kronik dengan b-methyldigoxine, pemberian bersama 20 mg lercanidipine tidak menyebabkan interaksi farmakokinetik. Sukarelawan sihat yang dirawat dengan digoxin, mengikuti dos 20 mg lercanidipine yang diberikan dalam keadaan berpuasa, menunjukkan peningkatan rata-rata 33% dimaxin Cmax, sementara AUC dan pembersihan ginjal tidak banyak berubah. Pesakit harus dipantau dengan teliti. Bersamaan dirawat dengan digoxin untuk mengesan sebarang tanda ketoksikan digoxin.
Simvastatin
Berikutan pemberian bersamaan dos 20 mg ZANEDIP dengan 40 mg simvastatin, AUC lercanidipine tidak banyak berubah, sementara AUC simvastatin meningkat sebanyak 56% dan metabolit aktifnya - 28% asid hidroksi. Perubahan ini tidak mungkin berkaitan dengan klinikal. Tidak ada interaksi yang diharapkan ketika lercanidipine diberikan pada waktu pagi dan simvastatin pada waktu malam seperti yang ditunjukkan untuk produk ubat ini.
Warfarin
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine yang diambil oleh sukarelawan berpuasa sihat tidak mengubah farmakokinetik warfarin.
Diuretik dan perencat ACE
ZANEDIP diberikan dengan diuretik dan perencat ACE dapat diterima dengan baik.
Alkohol
Pengambilan alkohol harus dielakkan kerana boleh meningkatkan kesan vasodilating ubat antihipertensi (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Hasil kajian yang dilakukan pada tikus dan arnab tidak menunjukkan kesan teratogenik lercanidipine pada spesies haiwan ini, dan tidak ada gangguan fungsi pembiakan pada tikus. Walau bagaimanapun, kerana kekurangan data klinikal mengenai penggunaan lercanidipine pada kehamilan dan penyusuan, dan sebatian lain yang tergolong dalam kelas dihydropyridine telah terbukti teratogenik pada haiwan, ZANEDIP tidak boleh diberikan semasa kehamilan atau kepada wanita usia subur yang jangan gunakan perlindungan kontraseptif yang berkesan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada lercanidipine / metabolit diekskresikan dalam susu manusia. Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. ZANEDIP dikontraindikasikan semasa penyusuan (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Tidak ada data klinikal dengan lercanidipine. Perubahan biokimia yang dapat diubah pada kepala spermatozoa, yang dapat mengganggu persenyawaan, telah dilaporkan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan penyekat saluran kalsium. Dalam menghadapi persenyawaan in-vitro yang tidak berjaya berulang, dan jika tidak ada penjelasan lain, adalah mungkin untuk mengaitkan penyebabnya kepada penyekat saluran kalsium.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
ZANEDIP mempunyai kesan kecil terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Oleh itu, berhati-hati diperlukan kerana pening, asthenia, rasa keletihan dan, lebih jarang, mengantuk mungkin berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk berlaku pada kira-kira 1.8% pesakit yang dirawat.
Jadual di bawah menunjukkan kejadian tindak balas buruk, dengan sekurang-kurangnya kemungkinan penyebabnya, dikelompokkan mengikut kelas organ sistem MedDRA dan disusun mengikut kekerapan: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Seperti yang ditunjukkan dalam jadual, tindak balas buruk yang paling sering diperhatikan yang dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal adalah sakit kepala, pening, edema periferal, takikardia, berdebar-debar, pembilasan, masing-masing berlaku pada kurang dari 1% pesakit.
Sepanjang pengalaman selepas pemasaran, dari laporan spontan yang diterima, kesan yang tidak diingini berikut jarang dilaporkan (hipertropi gingiva, peningkatan kadar transaminase hepatik dalam serum, hipotensi, kekerapan kencing dan sakit dada.
Sebilangan dihydropyridine jarang menyebabkan sakit prekordial atau angina pectoris. Jarang sekali, terdapat peningkatan kekerapan, tempoh dan keparahan episod anginal akut pada pesakit dengan angina pectoris yang sudah ada. Kes-kes terpencil infark miokard dapat diperhatikan.
Tidak ada kesan negatif lercanidipine pada glukosa darah atau lipemia.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam pengalaman pasca pemasaran, beberapa kes overdosis (40 hingga 800 mg lercanidipine, termasuk laporan percubaan bunuh diri) telah dilaporkan.
Gejala
Seperti dihydropyridine lain, diasumsikan bahawa overdosis boleh mengakibatkan vasodilasi periferal yang berlebihan. Gejala yang berkaitan dengan overdosis termasuk hipotensi yang ketara dan takikardia refleks.
Rawatan
Sekiranya hipotensi teruk, bradikardia dan kehilangan kesedaran, terapi sokongan kardiovaskular mungkin diperlukan, dengan pemberian atropin secara intravena sekiranya berlaku bradikardia.
Memandangkan kesan farmakologi lercanidipine yang berpanjangan, adalah mustahak untuk memantau sekurang-kurangnya 24 jam fungsi kardiovaskular pesakit yang telah mengambil dos ubat yang berlebihan. Tidak ada maklumat mengenai kemungkinan kesan menguntungkan dari dialisis. Memandangkan lipofilik ubatnya, kemungkinan besar kadar plasma tidak dapat dijadikan penanda aras untuk jangka masa risiko dan bahawa dialisis tidak mempunyai keberkesanan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Penyekat saluran kalsium selektif dengan kesan vaskular terutamanya - Dihydropyridine derivatif. Kod ATC: C08CA13.
Mekanisme tindakan
Lercanidipine adalah penyekat saluran kalsium yang tergolong dalam kumpulan dihydropyridine yang menghalang aliran kalsium merentasi membran sel otot licin dan jantung. Mekanisme tindakan antihipertensi disebabkan oleh kesan santai langsung pada otot licin vaskular, dengan akibatnya penurunan daya tahan total.
Kesan farmakodinamik
Walaupun separuh hayat plasma pendek, lercanidipine mempunyai aktiviti antihipertensi yang berpanjangan, kerana pekali partisi yang tinggi dalam membran, dan tidak menyebabkan kesan inotropik negatif berkat selektivitas vaskularnya yang tinggi.
Oleh kerana vasodilasi yang disebabkan oleh ZANEDIP dicirikan oleh permulaan kesan secara beransur-ansur, hipotensi akut dengan takikardia refleks jarang terjadi pada pesakit hipertensi.
Seperti 1,4-dihydropyridine asimetri lain, aktiviti antihipertensi lercanidipine disebabkan terutamanya oleh (S) -enantiomernya.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Sebagai tambahan kepada kajian klinikal yang dilakukan untuk menyokong petunjuk terapi, kajian rawak lebih lanjut pada pesakit dengan hipertensi yang teruk (rata-rata tekanan darah diastolik ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg) menunjukkan bahawa tekanan darah normal pada 40% dari 25 pesakit yang dirawat dengan dos 20 mg, dalam satu pentadbiran harian ZANEDIP, dan dalam 56% daripada 25 pesakit dirawat dengan dos 10 mg dua kali sehari. Dalam percubaan klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan hipertensi sistolik terpencil, ZANEDIP terbukti berkesan menurunkan tekanan darah sistolik dari nilai min awal 172.6 ± 5.6 mmHg menjadi 140.2 ± 8.7 mmHg.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
ZANEDIP diserap sepenuhnya selepas pemberian oral masing-masing 10-20 mg dan puncak plasma masing-masing 3.30 ng / ml ± 2.09 s.d. dan 7.66 ng / ml ± 5.90 hari, dicapai kira-kira 1.5-3 jam selepas pentadbiran.
Dua enantiomer lercanidipine menunjukkan profil tahap plasma yang serupa: masa untuk mendapatkan kepekatan plasma maksimum adalah sama, kepekatan maksimum plasma dan AUC, rata-rata, 1.2 kali lebih tinggi untuk enantiomer (S). Dan separuh hayat penghapusan dari kedua enantiomer pada dasarnya sama. Tidak ada interkonversi "in vivo" enantiomers yang diperhatikan.
Berikutan peningkatan metabolisme pra-sistemik, ketersediaan bio mutlak ZANEDIP, diberikan secara lisan kepada pesakit yang diberi makan, kira-kira 10% dan menurun menjadi satu pertiga (1/3) apabila diberikan kepada sukarelawan yang sihat dalam keadaan berpuasa.
Ketersediaan lercanidipine, diberikan secara oral, empat kali ganda apabila ZANEDIP diminum sehingga 2 jam setelah makan tinggi lemak. Oleh itu, ZANEDIP harus diberikan sebelum makan.
Pembahagian
Pengedaran dari plasma ke tisu dan organ cepat dan meluas.
Pengikatan protein plasma lercanidipine lebih besar daripada 98%. Pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang atau hati yang teruk, kadar protein plasma dikurangkan dan pecahan bebas ubat boleh meningkat.
Biotransformasi
ZANEDIP dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4; ubat itu tidak dikesan dalam air kencing atau najis. Ianya diubah menjadi metabolit yang tidak aktif dan kira-kira 50% dos dikeluarkan dalam air kencing.
Eksperimen "in vitro" dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahawa lercanidipine melakukan beberapa tahap penghambatan CYP3A4 dan CYP2D6, tetapi pada kepekatan 160 dan 40 kali, masing-masing, lebih tinggi daripada yang dicapai pada puncak plasma setelah pemberian dos 20 mg.
Selanjutnya, kajian interaksi pada manusia menunjukkan bahawa lercanidipine tidak mengubah tahap plasma midazolam, substrat khas CYP3A4, atau metoprolol, substrat khas CYP2D6. Oleh itu, pada dos terapeutik, ZANEDIP tidak diharapkan dapat menghambat biotransformasi. ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2D6.
Penghapusan
Penghapusan berlaku pada dasarnya oleh biotransformasi.
Waktu paruh rata-rata plasma yang dapat dikira dari fasa penghapusan terminal adalah 8-10 jam dan aktiviti terapi berlangsung 24 jam berkat pengikatan yang tinggi pada membran lipid.
Lineariti / Tidak linear
Pemberian oral ZANEDIP menyebabkan tahap lercanidipine plasma tidak sebanding dengan dos (kinetik bukan linear). Setelah mengambil 10, 20 atau 40 mg, kepekatan plasma maksimum yang diamati berada dalam nisbah 1: 3: 8 dan kepekatan plasma AUC dari masa ke masa dalam nisbah 1: 4: 18, menunjukkan ketepuan progresif progresik Oleh itu, ketersediaan meningkat dengan peningkatan dos.
Maklumat tambahan mengenai populasi khas
Pada pesakit tua dan pada pesakit dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana atau gangguan hepatik ringan hingga sederhana, tingkah laku farmakokinetik lercanidipine serupa dengan yang diamati pada populasi pesakit umum; tahap yang lebih tinggi (kira-kira 70%) ubat didapati pada pesakit dengan disfungsi ginjal yang teruk atau pada pesakit dialisis. Pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga berat, peningkatan bioavailabiliti sistemik lercanidipine mungkin kerana ubat biasanya dimetabolisme secara luas di hati.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan.
Kajian farmakotoksikologi pada haiwan tidak menunjukkan kesan terhadap sistem saraf autonomi, sistem saraf pusat atau fungsi gastrointestinal pada dos yang biasa digunakan untuk mendapatkan kesan antihipertensi.
Kesan yang relevan yang diperhatikan dalam kajian jangka panjang pada tikus dan anjing harus dipertimbangkan secara langsung atau tidak langsung dengan kesan yang telah diketahui berikutan penggunaan penyekat saluran kalsium dalam dos yang tinggi dan terutamanya mencerminkan aktiviti farmakodinamik yang berlebihan.
Lercanidipine tidak genotoksik dan terbukti tidak mempunyai potensi karsinogenik.
Kesuburan dan fungsi pembiakan pada tikus tidak dipengaruhi oleh rawatan lercanidipine.
Tiada kesan teratogenik pada tikus dan arnab; bagaimanapun, lercanidipine, yang diberikan dalam dos yang tinggi pada tikus, menyebabkan kerugian sebelum dan selepas implantasi dan perkembangan janin yang tertunda.
Apabila diberikan dalam dos tinggi (12 mg / kg / hari hidroklorida) semasa bersalin, lercanidipine disebabkan oleh dystocia.
Penyebaran lercanidipine dan / atau metabolitnya pada haiwan hamil dan perkumuhannya ke dalam susu ibu belum dinilai.
Metabolit tidak dinilai secara berasingan dalam kajian ketoksikan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; pati natrium karboksimetil; povidone K30; magnesium stearat.
Filem salutan:
Hypromellose; talc; titanium dioksida (E171); makrogol 6000; besi oksida (E172).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lekap PVC dan aluminium buram.
Pek 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 dan 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Melalui Matteo Civitali 1, 20148 Milan - ITALI
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
ZANEDIP 14 tablet bersalut filem 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 tablet bersalut filem 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 tablet bersalut filem 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 tablet bersalut filem 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 tablet bersalut filem 10 mg - AIC: 033224054
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 18 Mac 1997
Tarikh pembaharuan terkini: 05 Julai 2006
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2014
