Bahan aktif: Ingenol mebutate
Picato 150 mikrogram / gram gel
Sisip pakej Picato tersedia untuk saiz pek:- Picato 150 mikrogram / gram gel
- Picato 500 mikrogram / gram gel
Petunjuk Mengapa Picato digunakan? Untuk apa itu?
Picato mengandungi bahan aktif ingenol mebutate.
Ubat ini digunakan untuk rawatan topikal (pada kulit) keratosis aktinik, juga disebut keratosis solar, pada orang dewasa. Keratosis aktinik terdapat pada kawasan kulit berkerut, yang boleh terjadi pada orang yang terdedah kepada sinar matahari secara berlebihan semasa hidup mereka. Picato 150 mikrogram / gram digunakan untuk rawatan keratosis aktinik pada wajah dan kulit kepala.
Kontraindikasi Apabila Picato tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Picato
- Sekiranya anda alah kepada ingenol mebutate atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Picato
- Elakkan terkena mata. Sekiranya bersentuhan secara tidak sengaja, lepaskan gel dengan membilas mata anda dengan banyak air dan dapatkan rawatan perubatan secepat mungkin.
- Jangan menelan ubat ini. Minum sejumlah besar air jika anda secara tidak sengaja menelan ubat ini dan dapatkan rawatan perubatan.
- Pastikan kulit anda telah sembuh daripada menggunakan rawatan atau pembedahan lain sebelum menggunakan ubat ini. Jangan sapukan Picato untuk membuka luka atau kulit yang patah.
- Ubat ini hanya untuk kegunaan luaran, tidak boleh digunakan di dekat mata, di dalam lubang hidung, di dalam telinga atau di bibir.
- Elakkan terkena cahaya matahari (termasuk cahaya matahari dan katil penyamakan) sebanyak mungkin.
- Ubat ini bertujuan untuk merawat kawasan seluas 25 cm2 selama tiga hari. Ikuti arahan ini dengan ketat.
- Jangan gunakan lebih banyak gel daripada yang disyorkan oleh doktor anda.
- Jangkakan ada reaksi kulit tempatan, seperti kemerahan dan bengkak, selepas rawatan dengan ubat ini (lihat bahagian 4). Hubungi doktor anda sekiranya reaksi kulit tempatan ini menjadi teruk.
Kanak-kanak dan remaja
Keratosis aktinik tidak berlaku pada kanak-kanak, dan ubat ini tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Picato
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau harus menggunakan ubat lain.
Sekiranya anda pernah menggunakan Picato atau ubat lain yang serupa, sila beritahu doktor anda sebelum memulakan rawatan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor sebelum menggunakan ubat ini. Sebaiknya elakkan penggunaan Picato semasa mengandung.
Semasa menyusu, elakkan sentuhan fizikal bayi dengan kawasan yang dirawat selama 6 jam setelah menggunakan ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Picato: Posologi
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda diberi dua kekuatan yang berbeza untuk merawat dua kawasan yang berbeza, anda perlu memastikan bahawa anda menggunakan kekuatan yang ditentukan di kawasan yang betul.
- Rawatan untuk keratosis aktinik pada wajah dan kulit kepala merangkumi tiub gel Picato 150 mikrogram / g (mengandungi 70 mikrogram ingenol mebutate) sekali sehari selama 3 hari berturut-turut.
Arahan Penggunaan:
- Buka tabung baru setiap kali anda menggunakan ubat ini. Tanggalkan penutup dari tiub sebelum digunakan.
- Tekan tiub membiarkan gel mengalir ke jari sebelah tangan.
- Sapukan isi satu tiub ke kawasan seluas 25 cm2 (contohnya 5 cm x 5 cm).
- Sebarkan gel ke permukaan dengan lembut untuk dirawat.
- Biarkan kawasan yang terkena kering selama 15 minit. Elakkan menyentuh kawasan yang terjejas selama 6 jam setelah menggunakan ubat.
- Basuh tangan anda dengan sabun dan air sebaik sahaja menggunakan gel, dan juga antara aplikasi jika dua dos berbeza telah ditetapkan untuk dua kawasan yang berbeza. Sekiranya rawatan melibatkan tangan anda, anda hanya perlu mencuci hujung jari yang anda gunakan untuk menggunakan gel.
- Jangan gunakan ubat tersebut segera setelah mandi atau kurang dari 2 jam sebelum tidur.
- Jangan mencuci kawasan di mana anda telah menggunakan gel sekurang-kurangnya 6 jam selepas permohonan.
- Jangan sentuh permukaan yang dirawat dan jangan biarkan orang lain atau haiwan menyentuhnya selama 6 jam selepas menggunakan gel.
- Jangan menutup kawasan yang dirawat dengan pembalut oklusi atau kalis air setelah menggunakan Picato.
- Kesan penuh Picato dapat dinilai kira-kira 8 minggu selepas rawatan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Picato
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Picato daripada yang sepatutnya
Hubungi doktor atau ahli farmasi anda jika anda telah menggunakan lebih banyak Picato daripada yang sepatutnya.
Sekiranya anda lupa menggunakan Picato
Hubungi doktor atau ahli farmasi anda sekiranya anda lupa menggunakan Picato.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Picato
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Setelah menggunakan ubat ini, kulit yang anda gunakan cenderung memerah, mengelupas dan berkerak. Kesan sampingan ini paling kerap berlaku dalam sehari penggunaan. Kesan sampingan mungkin bertambah buruk sehingga 1 minggu setelah menghentikan penggunaan ubat ini. Ini biasanya bertambah baik dalam masa 2 minggu selepas memulakan rawatan.
Kemungkinan mendapat jangkitan kulit di kawasan rawatan (telah dilaporkan sebagai kesan sampingan yang biasa, yang boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang, ketika merawat wajah dan kulit kepala).
Pembengkakan laman aplikasi sangat biasa (telah dilaporkan pada lebih dari 1 dari 10 orang). Bengkak di tapak aplikasi pada wajah atau kulit kepala boleh mempengaruhi kawasan mata. Sekiranya gejala anda menjadi lebih sengit melampaui minggu pertama setelah anda berhenti menggunakan ubat ini, atau jika anda mengalami kebocoran nanah, anda mungkin mengalami jangkitan dan anda harus menghubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan sampingan yang paling kerap berlaku semasa merawat wajah dan kulit kepala:
Kesan sampingan yang sangat biasa di kawasan rawatan, boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
Di kawasan rawatan "
- Sebilangan lapisan luar kulit boleh haus (hakisan)
- Lepuh (lepuh, pustula)
- Bengkak
- Mengupas (pengelupasan)
- Kudis
- Kemerahan akibat pelebaran saluran darah kecil (eritema)
- Sakit (termasuk terbakar di laman permohonan)
Kesan sampingan yang paling kerap berlaku dalam merawat batang dan kaki:
Kesan sampingan yang sangat biasa di kawasan rawatan, boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
Di kawasan rawatan "
- Sebilangan lapisan luar kulit boleh haus (hakisan)
- Lepuh (lepuh, pustula)
- Bengkak
- Mengupas (pengelupasan)
- Kudis
- Kemerahan akibat pelebaran saluran darah kecil (eritema)
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku dalam merawat wajah dan kulit kepala:
Kesan sampingan yang biasa, boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- Di kawasan rawatan:
- Gatal-gatal
- Kerengsaan
Kesan sampingan lain:
- Pembengkakan kawasan di sekitar mata (edema periorbital)
- Bengkak (edema) kelopak mata
- Sakit kepala
Kesan sampingan yang tidak biasa, boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
Di "kawasan rawatan:
- Kesemutan atau rasa tertidur (paraesthesia)
- Ulser terbuka
- Perkumuhan (rembesan) cecair
Kesan sampingan lain:
- Sakit di mata
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku dalam merawat batang dan kaki:
Kesan sampingan yang biasa, boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
Di kawasan rawatan:
- Gatal-gatal
- Kerengsaan
- Sakit (termasuk terbakar di laman permohonan)
Kesan sampingan yang tidak biasa, boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
Di "kawasan rawatan:
- Kesemutan atau rasa tertidur (paraesthesia)
- Ulser terbuka
- Haba
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas EXP dan pada tiub selepas EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di dalam peti sejuk (2ºC - 8ºC).
Untuk kegunaan tunggal sahaja. Setelah dibuka, tiub tidak boleh digunakan semula.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Picato
- Bahan aktifnya ialah ingenol mebutate. Setiap gram gel mengandungi 150 mikrogram ingenol mebutate. Setiap tabung mengandungi 70 mikrogram ingenol mebutate dalam 0,47 g gel.
- Bahan-bahan lain adalah isopropil alkohol, hidroksietil selulosa, asid sitrik monohidrat, natrium sitrat, benzil alkohol, air yang disucikan.
Penerangan mengenai penampilan Picato dan kandungan peknya
Picato 150 mikrogram / g gel jelas dan tidak berwarna dan setiap pek mengandungi 3 tiub dengan masing-masing 0,47 g gel.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap gram mengandungi 150 mcg ingenol mebutate.
Setiap tiub mengandungi 70 mcg ingenol mebutate dalam 0,47 g gel.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Gel.
Gel tanpa warna yang jelas.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Picato ditunjukkan untuk rawatan kulit keratosis aktinik bukan hiperkeratotik, bukan hipertropik pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Keratosis aktinik pada wajah dan kulit kepala pada orang dewasa
Tiub gel Picato 150 mcg / g (mengandungi 70 mcg ingenol mebutate) mesti digunakan sekali sehari ke kawasan yang terjejas selama 3 hari berturut-turut.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan khusus Picato dalam populasi pediatrik.
Penduduk tua
Tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 5.1).
Kaedah pentadbiran
Kandungan tiub meliputi kawasan seluas 25 cm2 (mis. 5 cm x 5 cm). Kandungan tiub mesti digunakan pada kawasan rawatan 25 cm2. Tiub hanya untuk satu penggunaan dan mesti dibuang selepas digunakan (lihat bahagian 6.6).
Picitkan tiub sehingga gel keluar di hujung jari dan sebarkan gel secara merata ke seluruh kawasan yang akan dirawat, biarkan kering selama 15 minit. Kandungan tiub mesti digunakan untuk permukaan rawatan 25 cm2.
Untuk kegunaan tunggal sahaja.
Untuk rawatan leher: Sekiranya lebih daripada separuh kawasan rawatan terletak di bahagian atas leher, posologi untuk wajah dan kulit kepala harus digunakan. Sekiranya lebih daripada separuh kawasan rawatan terletak di bahagian bawah leher , posologi harus digunakan untuk batang dan hujung kaki.
Sekiranya kawasan "bahagian muka atau kulit kepala dan lain-lain" pada batang atau bahagian bawah kaki dirawat secara serentak, pesakit harus diberi nasihat untuk memastikan bahawa dos yang sesuai digunakan. Berhati-hatilah untuk tidak menggunakan gel 500mcg / g pada wajah atau kulit kepala kerana ini boleh menyebabkan kejadian tindak balas kulit tempatan yang lebih tinggi.
Pesakit harus dinasihatkan untuk selalu mencuci tangan dengan sabun dan air sebaik sahaja menggunakan Picato dan antara aplikasi topikal jika dua kawasan berbeza memerlukan dos yang berbeza. Sekiranya tangan perlu dirawat, basuh hujung jari sahaja. Digunakan untuk penggunaan gel.
Elakkan mencuci dan menyentuh kawasan yang dirawat selama 6 jam selepas menggunakan Picato. Selepas waktu ini, kawasan rawatan boleh dicuci dengan menggunakan air dan sabun ringan.
Picato tidak boleh digunakan sebaik sahaja mandi atau kurang dari 2 jam sebelum tidur.
Kawasan yang dirawat tidak boleh ditutup dengan pembalut oklusi setelah menggunakan Picato. Kesan terapi yang optimum dapat ditentukan kira-kira 8 minggu selepas rawatan.
Kursus ulangan rawatan Picato dapat dilakukan sekiranya tindak balas yang tidak lengkap terhadap pemeriksaan susulan dijumpai setelah 8 minggu atau jika luka yang sembuh pada pemeriksaan ini berulang dalam pemeriksaan berikutnya.
Data klinikal mengenai rawatan pada pesakit imunokompromi tidak tersedia, tetapi tidak diharapkan risiko sistemik kerana ingenol mebutate tidak diserap secara sistematik.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pendedahan mata
Sentuhan dengan mata harus dielakkan. Sekiranya terdedah secara tidak sengaja, mata harus segera dibilas dengan banyak air dan pesakit harus mendapatkan rawatan perubatan secepat mungkin. Permulaan gangguan mata seperti sakit, edema kelopak mata dan edema periorbital harus dijangkakan setelah pendedahan mata secara tidak sengaja kepada Picato (lihat bahagian 4.8).
Pengingesan
Picato tidak boleh ditelan. Sekiranya tertelan secara tidak sengaja, pesakit harus minum banyak air dan berjumpa doktor.
Am
Dianjurkan untuk tidak memberikan Picato sebelum kulit sembuh dari rawatan sebelumnya dengan ubat lain atau rawatan pembedahan. Picato tidak boleh digunakan untuk luka terbuka atau kulit yang rosak di mana penghalang kulit terganggu.
Picato tidak boleh digunakan di dekat mata, di dalam lubang hidung, di dalam telinga atau di bibir.
Tindak balas kulit tempatan
Manifestasi tindak balas kulit tempatan seperti eritema, mengelupas / mengelupas dan kerak harus dijangkakan setelah penggunaan kulit Picato (lihat bahagian 4.8). Reaksi kulit yang dilokalisasi sementara dan biasanya berlaku dalam 1 hari dari permulaan Picato. intensiti hingga 1 minggu setelah selesai rawatan. Reaksi kulit yang dilokalisasikan secara amnya hilang dalam 2 minggu sejak memulakan rawatan ketika kawasan muka dan kulit kepala dirawat, sementara ia akan hilang dalam masa 4 minggu sejak memulakan rawatan ketika batang dan bahagian bawah kaki dirawat. Tidak mungkin membuat "penilaian yang mencukupi mengenai kesan rawatan" sebelum penyelesaian reaksi kulit tempatan.
Pendedahan solar
Kajian dilakukan untuk menilai kesan sinaran UV pada kulit setelah penggunaan satu kali ganda gel ingenol mebutate, 100 mcg / g. Gel ingenol mebutate tidak menunjukkan potensi kerengsaan foto atau kesan alergi foto. Namun, kerana sifat penyakit ini, pendedahan cahaya matahari yang berlebihan (termasuk cahaya matahari dan tempat tidur penyamakan) harus dielakkan atau dikurangkan.
Pengurusan keratosis aktinik
Lesi secara klinikal tidak biasa untuk keratosis aktinik atau disyaki keganasan harus dianalisis dengan biopsi untuk menentukan rawatan yang sesuai.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan. Interaksi dengan produk ubat yang diserap secara sistemik dianggap tidak mungkin kerana Picato tidak diserap secara sistematik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data mengenai penggunaan ingenol mebutate pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan embrio-janin ringan (lihat bahagian 5.3). Risiko terhadap manusia setelah rawatan kulit dengan ingenol mebutate dianggap tidak mungkin., Kerana Picato tidak diserap secara sistematik. Sebagai langkah berjaga-jaga, lebih baik mengelakkan penggunaan Picato semasa kehamilan.
Masa makan
Picato tidak dijangka memberi kesan pada bayi baru lahir / bayi kerana Picato tidak diserap secara sistematik. Wanita yang menyusu harus diberitahu bahawa hubungan fizikal antara bayi / bayinya yang baru lahir dan kawasan yang dirawat harus dielakkan selama 6 jam setelah menggunakan Picato.
Kesuburan
Kajian kesuburan belum dilakukan dengan ingenol mebutate.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Picato tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah reaksi kulit tempatan termasuk eritema, mengelupas / mengelupas, kerak, bengkak, pembentukan lepuh / pustular dan hakisan / ulserasi di tempat aplikasi gel ingenol mebutate, lihat Jadual 1 untuk terminologi MedDRA. Setelah penggunaan ingenol mebutate, kebanyakan pesakit (> 95%) mengalami satu atau lebih reaksi kulit tempatan. Jangkitan di tempat aplikasi telah dilaporkan semasa merawat wajah dan kulit kepala.
Jadual tindak balas buruk
Jadual 1 melaporkan pendedahan Picato 150 mcg / g atau 500 mcg / g pada 499 pesakit dengan keratosis aktinik yang dirawat dalam empat kajian fasa III yang dikendalikan oleh kenderaan yang mendaftarkan sejumlah 1,002 pesakit. Pesakit mendapat rawatan tempatan (kawasan " 25 cm2) dengan Picato pada kepekatan 150 mcg / g atau 500 mcg / g atau kenderaan sekali sehari selama 3 atau 2 hari berturut-turut.
Jadual di bawah menunjukkan reaksi buruk mengikut kelas organ sistem MedDRA dan lokasi anatomi.
Frekuensi telah ditentukan mengikut konvensyen berikut: Sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
*: Bengkak di tapak aplikasi pada wajah atau kulit kepala boleh mempengaruhi kawasan mata
**: Termasuk pembakaran di laman aplikasi
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Kejadian tindak balas kulit tempatan yang berlaku dengan> 1% kejadian pada "muka / kulit kepala" dan "batang / ekstremitas" masing-masing, adalah seperti berikut: eritema tapak aplikasi (94% dan 92%), pengelupasan tapak aplikasi (85% dan 90%), kudis laman aplikasi (80% dan 74%), pembengkakan laman aplikasi (79% dan 64%), lepuh laman aplikasi (13% dan 20%), pustula laman aplikasi (43% dan 23%) dan laman aplikasi hakisan (31% dan 25%).
Tindak balas kulit tempatan yang teruk berlaku dengan kejadian 29% pada wajah dan kulit kepala dan dengan "kejadian 17% pada batang badan dan ekstremitas. Kejadian reaksi kulit tempatan yang teruk yang berlaku dengan" kejadian> 1% pada kedua "wajah / kulit kepala "dan" batang / ekstremitas ", masing-masing, adalah seperti berikut: eritema laman aplikasi (24% dan 15%), pengelupasan laman aplikasi (9% dan 8%), kudis di laman aplikasi (6% dan 4%) , bengkak di laman aplikasi (5% dan 3%) dan pustula di laman aplikasi (5% dan 1%).
Susulan jangka panjang
Sebanyak 198 pesakit dengan penyembuhan luka lengkap pada hari ke-57 (184 dirawat dengan Picato dan 14 dirawat dengan kenderaan) ditindaklanjuti selama 12 bulan tambahan. Dalam kajian lain, 329 pesakit yang pada awalnya dirawat dengan krioterapi pada wajah / kulit kepala, setelah tiga minggu secara rawak menjalani rawatan dengan Picato 150 mcg / g (n = 158) atau kenderaan (n = 150) selama 3 hari. kawasan. 149 pesakit dalam kumpulan Picato dan 140 pesakit dalam kumpulan kenderaan diikuti selama 12 bulan. Dalam kajian seterusnya, 450 pesakit awalnya dirawat dengan Picato 150 mcg / g, dari 134 pesakit ini secara rawak untuk menjalani rawatan kedua dengan Picato 150 mcg / g dan pesakit ditindaklanjuti hingga 12 bulan setelah rawatan pertama. Hasil ini tidak mengubah profil keselamatan Picato (lihat bahagian 5.1).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Overdosis Picato boleh mengakibatkan "peningkatan kejadian tindak balas kulit tempatan. Pengurusan overdosis harus terdiri daripada rawatan gejala klinikal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antibiotik dan agen kemoterapi untuk penggunaan dermatologi, agen kemoterapi lain.
Kod ATC: D06BX02.
Mekanisme tindakan
Mekanisme tindakan ingenol mebutate untuk digunakan dalam keratosis aktinik masih belum dicirikan sepenuhnya. Model in vivo dan in vitro telah menunjukkan mekanisme tindakan ganda mengenai kesan ingenol mebutate: 1) induksi kematian sel yang dilokalisasikan ke lesi 2) peningkatan tindak balas keradangan yang dicirikan oleh pengeluaran sitokin dan kemokin proinflamasi dan infiltrasi sel yang tidak kompeten.
Kesan farmakodinamik
Hasil dua kajian klinikal mengenai kesan biologi ingenol mebutate telah menunjukkan bahawa pentadbiran topikal mendorong nekrosis epidermis dan tindak balas keradangan yang mendalam baik di bahagian epidermis dan di bahagian atas dermis kulit yang dirawat, dengan dominasi penyusupan sel T , neutrofil dan makrofag. Nekrosis jarang dilihat pada dermis.
Profil ekspresi gen biopsi kulit di kawasan yang dirawat menunjukkan tindak balas keradangan dan tindak balas terhadap lesi kulit, sesuai dengan penilaian histologi.
Pemeriksaan non-invasif dengan mikroskopi reflektansi confocal pada kulit yang dirawat menunjukkan bahawa perubahan kulit yang disebabkan oleh ingenol mebutate dapat dibalikkan, dengan normalisasi hampir semua parameter yang diukur setelah 57 hari dari rawatan, data juga disokong oleh kajian klinikal dan haiwan.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Keberkesanan dan keselamatan Picato 150 mcg / g yang diberikan pada wajah dan kulit kepala selama 3 hari berturut-turut dikaji dalam dua ujian klinikal yang dikendalikan oleh kenderaan double-blind, yang melibatkan sejumlah 547 pesakit dewasa.
Begitu juga, keberkesanan dan keselamatan Picato 500 mcg / g yang diberikan ke batang dan ekstremitas selama 2 hari berturut-turut dikaji dalam dua percubaan klinikal double-blind yang dikendalikan kenderaan yang melibatkan sejumlah 458 pesakit dewasa. Pesakit meneruskan kajian selama 8 - tempoh tindak lanjut minggu, di mana mereka kembali untuk pemeriksaan klinikal dan pemantauan keselamatan. Keberkesanan, diukur sebagai kadar penyembuhan klinikal lengkap dan separa serta pengurangan peratusan median, dinilai pada hari ke-57 (lihat Jadual 2).
Pesakit mempunyai 4 hingga 8 lesi keratosis aktinik khas, kelihatan, terpisah, tidak hiperkeratotik, bukan hipertropik, secara klinikal pada wajah atau kulit kepala, atau batang atau ekstremitas di kawasan rawatan bersebelahan 25 cm2. Pada setiap hari dos yang dijadualkan, gel yang diperiksa disapu ke seluruh kawasan untuk dirawat.
Tahap kepatuhannya tinggi dan 98% pesakit menyelesaikan kajian ini.
Pesakit dalam kajian ini berumur antara 34 hingga 89 tahun (umur rata-rata 64 dan 66 tahun, masing-masing untuk dua dos), dan 94% mempunyai jenis kulit I, II atau III mengikut klasifikasi Fitzpatrick.
Pada hari ke-57, pesakit yang dirawat dengan Picato mempunyai kadar penyembuhan klinikal lengkap dan separa lebih tinggi daripada pesakit yang diberi gel kenderaan (hlm
kadar penyembuhan lengkap klinikal merujuk kepada peratusan pesakit tanpa lesi keratosis aktinik yang dapat dilihat secara klinikal di kawasan rawatan.
b Kadar penyembuhan klinikal separa merujuk kepada peratusan pesakit di mana sekurang-kurangnya 75% daripada jumlah lesi telah hilanginisial keratosis aktinik.
c Peratusan median (%) penurunan lesi keratosis aktinik berbanding dengan basal.
d hlm
Tahap keberkesanannya berbeza antara lokasi anatomi individu. Di setiap lokasi, kadar penyembuhan lengkap dan separa lebih tinggi pada kumpulan ingenol mebutate berbanding dengan kumpulan kenderaan (lihat Jadual 3 dan 4).
a Lain termasuk bahu, belakang, kaki.
Keselamatan rawatan Picato 150 mcg / g selama 3 hari atau rawatan Picato 500 mcg / g selama 2 hari dinilai hingga hari ke 57, kebanyakan tindak balas buruk yang dilaporkan dan tindak balas kulit tempatan adalah intensiti ringan. Hingga sederhana dan semuanya diselesaikan tanpa kesudahan.
Perbezaan yang signifikan secara statistik dalam hasil yang dilaporkan pesakit diperhatikan memihak kepada pesakit yang dirawat dengan Picato berbanding pesakit yang dirawat dengan gel kenderaan. Dalam kumpulan yang dirawat dengan ingenol mebutate, skor yang lebih tinggi dicatatkan untuk keseluruhan kepuasan pesakit berbanding kumpulan yang dirawat dengan kenderaan (p
Keberkesanan jangka panjang
Tiga kajian pemerhatian prospektif jangka panjang dengan tindak lanjut 1 tahun dilakukan untuk menilai keberkesanan keberkesanan dalam kes berulang lesi keratosis aktinik di kawasan yang dirawat, dan keselamatan pada pesakit yang menerima rawatan dengan Picato. Satu kajian merangkumi pesakit yang dirawat dengan Picato 150 mcg / g pada wajah atau kulit kepala selama 3 hari, sementara dua kajian merangkumi pesakit yang dirawat dengan Picato 500 mcg / g pada batang atau ekstremitas selama 2 hari. Hanya pesakit yang telah mencapai pemulihan klinikal sepenuhnya di kawasan yang dirawat pada akhir kajian fasa III (hari ke-57) yang dimasukkan dalam tindak lanjut jangka panjang. Pesakit ditindaklanjuti setiap 3 bulan selama 12 bulan (lihat Jadual 5) .
kadar Relapse adalah anggaran Kaplan-Meier (KM) pada tarikh lawatan belajar yang dirancang dinyatakan sebagai peratusan (95% CI). Kambuh didefinisikan sebagai kehadiran sebarang lesi yang dikenal pasti oleh keratosis aktinik di kawasan yang dirawat sebelumnya pada pesakit yang telah mencapai pemulihan klinikal lengkap pada hari ke-57 dalam kajian fasa III sebelumnya.
b Kadar berulang berdasarkan lesi untuk setiap pesakit didefinisikan sebagai nisbah bilangan lesi keratosis aktinik pada 12 bulan dengan jumlah lesi pada basal dalam kajian fasa III sebelumnya.
c Dari jumlah tersebut, 38 subjek sebelumnya dirawat dalam kajian fasa III yang dikendalikan kenderaan, dan 38 subjek sebelumnya dirawat dalam kajian fasa III yang tidak terkawal.
Risiko perkembangan karsinoma sel skuamosa
Pada kesimpulan kajian (hari ke-57), peratusan karsinoma sel skuamosa (SCC) yang dilaporkan di kawasan rawatan dapat dibandingkan pada pesakit yang dirawat dengan gel ingbutol mebutate (0.3%, 3 dari 1.165 pesakit) dan pada mereka yang dirawat dengan kenderaan (0.3%, 2 dari 632 pesakit) dalam kajian klinikal keratosis aktinik dilakukan dengan gel ingenol mebutate.
Dalam tiga prospektif, kajian pemerhatian jangka panjang dengan tindak lanjut 1 tahun, tidak ada pesakit (0 daripada 184 pesakit yang sebelumnya dirawat dengan ingenol mebutate) melaporkan SCC di kawasan rawatan.
Pengalaman dengan lebih daripada satu kursus rawatan
Dalam kajian double-blind, kenderaan yang dikendalikan, hingga 2 kursus perawatan dengan Picato 150 mcg / g diberikan kepada 450 pesakit dengan 4-8 keratosis aktinik di kawasan rawatan 25 cm2 pada wajah atau kulit kepala. "Pesakit, yang menjalani rawatan pertama tidak menyebabkan penyembuhan lengkap semua keratosis aktinik di kawasan rawatan setelah 8 minggu, secara acak untuk menjalani rawatan Picato atau kenderaan selanjutnya. Pesakit yang menjalani rawatan pertama menghasilkan pemulihan sepenuhnya dinilai pada 26 dan 44 minggu dan secara rawak menjalani rawatan kedua sekiranya mereka telah berulang di lapangan. Pada semua pesakit, keberkesanan dinilai 8 minggu setelah pengacakan. Kursus pertama rawatan, diberikan secara terbuka, menghasilkan kadar penyembuhan lengkap sebanyak 62% (277/450). Hasil rawatan kedua rawatan rawak dan rabun disajikan dalam Jadual 6.
Kadar penyembuhan lengkap didefinisikan sebagai bahagian pesakit yang tidak mempunyai (sifar) lesi keratosis aktinik yang dapat dilihat secara klinikal di kawasan rawatan.
b Uji Cochran-Mantel-Haenszel dengan gel Picato 150 mcg / g berbanding kenderaan yang betul untuk lokasi anatomi (muka / kulit kepala) dan negara.
c Pesakit di mana rawatan pertama tidak menyebabkan penyembuhan lengkap semua keratosis aktinik di kawasan rawatan.
d Pesakit yang kitaran rawatan pertama menghasilkan pemulihan sepenuhnya dan yang mengalami kambuh di kawasan rawatan pada minggu ke-26 atau minggu ke-44.
Keratosis aktinik muka dan kulit kepala, penggunaan berurutan selepas cryotherapy
Dalam kajian dua lengan, 329 pesakit dewasa dengan keratosis aktinik pada wajah atau kulit kepala secara rawak menjalani rawatan dengan gel Picato 150 mcg / g atau kenderaan 3 minggu selepas krioterapi pada semua lesi yang kelihatan di kawasan rawatan. Pesakit dengan 4 hingga 8 klinik khas, kelihatan, berbeza dengan lesi keratosis aktinik bukan hipertropik dan bukan hiperkeratotik dalam kawasan rawatan bersebelahan 25 cm2 telah dimasukkan dalam kajian ini.
Sebelas minggu selepas baseline, yang sepadan dengan 8 minggu setelah Picato atau rawatan kenderaan, kadar penyembuhan lengkap adalah 61% pada pesakit yang secara rawak ke Picato gel dan 49% pada mereka yang secara rawak ke kenderaan. Pada 12 bulan, kadar penyembuhan lengkap dalam kumpulan ini masing-masing adalah 31% dan 19%. Penurunan peratusan bilangan keratosis aktinik dalam kumpulan Picato adalah 83% pada 11 minggu dan 57% pada 12 bulan, sementara pada kumpulan kenderaan itu adalah 78% pada 11 minggu dan 42% pada 12 bulan. Jumlah min keratosis aktinik dalam kumpulan Picato adalah 5.7 pada awal, 0.8 pada minggu 11 dan 0.9 pada 12 bulan berbanding 5.8 pada awal, 1.0 pada minggu 11 dan 1.2 pada 12 bulan dalam kumpulan dengan kenderaan.
Hasil keselamatan kajian sebanding dengan profil keselamatan gel Picato 150 mcg / g sahaja.
Pengalaman dengan rawatan permukaan yang lebih besar
Dalam kajian double-blind, kawalan kenderaan yang dilakukan untuk menilai pendedahan sistemik, Picato 500 mcg / g, dalam jumlah 4 tiub, digunakan setiap hari ke kawasan rawatan bersebelahan dengan ukuran 100 cm2 selama 2 hari berturut-turut. Hasilnya tidak menunjukkan penyerapan sistemik.
Picato 500 mcg / g ditoleransi dengan baik apabila digunakan pada kawasan rawatan bersebelahan berukuran 100 cm2 pada batang dan kaki.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Picato di semua subkumpulan populasi pediatrik dalam rawatan keratosis aktinik (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
Penduduk tua
Dari 1,165 pesakit yang dirawat dengan Picato dalam ujian klinikal keratosis aktinik yang dilakukan dengan gel ingenol mebutate, 656 pesakit (56%) berumur "65 tahun dan lebih tua, sementara 241 pesakit (21%) berumur" 65 tahun atau lebih. 75 tahun tua. Tidak ada perbezaan keseluruhan keselamatan dan keberkesanan yang diamati antara pesakit yang lebih muda dan pesakit yang lebih tua.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Profil farmakokinetik sistemik ingenol mebutate dan metabolitnya belum ditentukan pada manusia kerana ketiadaan tahap darah yang dapat diukur selepas pemberian kulit.
Tidak ada penyerapan sistemik yang dikesan pada atau di atas had pengesanan minimum (0.1 ng / ml) ketika Picato 500 mcg / g, dalam kuantiti 4 tiub, digunakan untuk rawatan keratosis aktinik pada "100 cm2" pada bahagian bawah lengan pesakit sekali sehari selama 2 hari berturut-turut.
Hasil kajian in vitro menunjukkan bahawa ingenol mebutate tidak menghalang atau mendorong isoform sitokrom P450 manusia.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang dan genotoksisiti.
Kajian keselamatan praklinikal menunjukkan bahawa pemberian topikal gel ingenol mebutate dapat diterima dengan baik, dengan kemungkinan kes kerengsaan kulit yang boleh diterbalikkan dan risiko ketoksikan sistemik yang dapat diabaikan dalam keadaan penggunaan yang disyorkan.
Pada tikus, ingenol mebutate tidak dikaitkan dengan kesan pada perkembangan janin pada dos intravena hingga 5 μg / kg / hari (30 μg / m2 / hari). Pada arnab, tidak ada kelainan besar yang diperhatikan. O Varian janin kecil diperhatikan pada janin dari ibu yang dirawat pada dos 1 mcg / kg / hari (12 mcg / m2 / hari).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Alkohol Isopropil
Hydroxyethylcellulose
Asid sitrat monohidrat
Natrium sitrat
Benzil alkohol
Air yang disucikan
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Tiub mesti dibuang selepas pembukaan pertama.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tiub dilaminasi satu dos dengan lapisan dalaman dalam High Density Polyethylene (HDPE) dan aluminium sebagai lapisan penghalang. Topi HDPE.
Gel Picato 150 mcg / g boleh didapati dalam bungkusan yang mengandungi 3 tiub masing-masing dengan 0,47 g gel.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/12/796/001
042513010
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 15 November 2012
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Julai 2015