KOMPENDIUM - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Kompendium - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Bromazepam

Kapsul keras COMPENDIUM® 1.5 mg
Kapsul keras 3 mg COMPENDIUM®
COMPENDIUM® 2.5 mg / ml titisan oral, larutan

Mengapa Compendium digunakan? Untuk apa itu?

Kategori farmakoterapeutik

ANSIOLYTIK: DERIVATIF BENZODIAZEPINE

Petunjuk terapeutik

Kebimbangan, ketegangan dan manifestasi somatik atau psikiatri lain yang berkaitan dengan sindrom kegelisahan.

Insomnia.

Benzodiazepin hanya ditunjukkan apabila gangguannya teruk, melumpuhkan, atau menjadikan subjek sangat tidak selesa.

Kontraindikasi Apabila Kompendium tidak boleh digunakan

Bromazepam tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap benzodiazepin, kekurangan pernafasan yang teruk, kekurangan hati yang teruk (benzodiazepin tidak ditunjukkan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk kerana mereka boleh menyebabkan ensefalopati), myasthenia gravis atau sindrom apnea tidur.

Hipersensitiviti yang diketahui terhadap bromazepam, kepada mana-mana eksipien

Glaukoma sudut sempit.

Keracunan akut dengan alkohol, hipnotik, analgesik atau ubat psikotropik (neuroleptik, antidepresan, litium).

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Compendium

Langkah berjaga-jaga am

Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk merawat kemurungan atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan (bunuh diri dapat terjadi pada pesakit seperti itu). Oleh itu, bromazepam harus digunakan dengan berhati-hati dan resep harus dibatasi pada pesakit dengan tanda-tanda dan gejala. Gejala gangguan kemurungan atau kecenderungan bunuh diri.

Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah atau alkohol. (lihat bahagian Interaksi) Pada tahap awal perawatan, pasien harus dipantau secara berkala untuk meminimumkan dos dan / atau frekuensi pemberian dan untuk mencegah overdosis akibat pengumpulan.

Tempoh rawatan

Tempoh rawatan harus sesingkat mungkin (lihat bahagian Posologi, kaedah dan waktu pemberian), tetapi tidak boleh melebihi empat minggu untuk insomnia dan lapan hingga dua belas minggu untuk kegelisahan, termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur. Pemanjangan terapi di luar jangka masa ini tidak boleh berlaku tanpa penilaian semula keadaan klinikal.

Mungkin berguna untuk memberi tahu pesakit apabila rawatan telah dimulakan bahawa tempohnya akan terhad dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosnya harus menurun secara progresif. Juga penting bahawa pesakit diberitahu tentang kemungkinan fenomena pemulihan, sehingga meminimumkan kegelisahan mengenai gejala ini sekiranya timbul semasa ubat dihentikan.

Terdapat bukti bahawa, dalam kes benzodiazepin dengan jangka waktu tindakan yang singkat, gejala penarikan mungkin menjadi nyata dalam selang dos, terutamanya untuk dos yang tinggi. Apabila menggunakan benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang panjang, penting untuk memberi amaran kepada pesakit bahawa perubahan mendadak ke benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang tidak disarankan kerana gejala penarikan mungkin berlaku.

Toleransi

Sebilangan kehilangan keberkesanan benzodiazepin mungkin timbul setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin boleh menyebabkan perkembangan ketergantungan fizikal dan mental terhadap ubat-ubatan ini. Risiko ketagihan meningkat dengan dos dan tempoh rawatan; bahkan lebih besar pada pesakit dengan sejarah penyalahgunaan alkohol dan dadah. Oleh itu, benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan sejarah penyalahgunaan alkohol atau dadah.

Kemungkinan kebergantungan dikurangkan apabila Compendium digunakan dalam dos yang sesuai dengan rawatan jangka pendek. Setelah kebergantungan fizikal berkembang, penghentian rawatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan diri.

Ini boleh terdiri daripada sakit kepala, cirit-birit, sakit otot, kegelisahan, ketegangan, kegelisahan, kekeliruan dan kerengsaan. Dalam kes yang teruk, gejala berikut mungkin berlaku: derealisasi, depersonalisasi, hiperacusis, mati rasa dan kesemutan pada bahagian ekstrem, hipersensitiviti terhadap cahaya, bunyi dan sentuhan fizikal, halusinasi atau kejang. Gejala lain adalah: kemurungan, insomnia, berpeluh, tinnitus berterusan, pergerakan sukarela, muntah, paraesthesia, perubahan persepsi, kekejangan perut dan otot, gegaran, mialgia, pergolakan, berdebar-debar, takikardia, serangan panik, pening, hiperflexia, kehilangan ingatan dalam jangka pendek , hipertermia.

Mengembalikan insomnia dan kegelisahan

Sindrom sementara di mana gejala yang membawa kepada rawatan dengan benzodiazepin berulang dalam bentuk yang memburuk boleh berlaku semasa penghentian rawatan. Ia mungkin disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan mood, kegelisahan, kegelisahan atau gangguan tidur. Gejala penarikan atau pemulihan dan "lebih besar selepas pemberhentian rawatan secara tiba-tiba, pengurangan dos secara beransur-ansur adalah disyorkan.

Amnesia

Benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde. Ini berlaku lebih kerap beberapa jam selepas pengambilan ubat dan, oleh itu, untuk mengurangkan risiko, harus dipastikan bahawa pesakit dapat tidur tanpa gangguan selama beberapa jam. Kesan amnesia mungkin berkaitan dengan perubahan tingkah laku (lihat bahagian kesan. Amnesia anterograde menggunakan dos terapeutik tertinggi (telah didokumentasikan dengan 6 mg): risikonya lebih tinggi pada dos yang lebih tinggi.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Reaksi seperti kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku dan gangguan tingkah laku lain diketahui berlaku ketika benzodiazepin digunakan. Sekiranya ini berlaku, penggunaan produk ubat harus dihentikan.

Reaksi seperti ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak dan orang tua serta pada pesakit dengan sindrom otak organik. Buat masa ini, kemungkinan tidak dapat dikecualikan bahawa pada pesakit dalam psikosis endogen akut, terutama keadaan depresi yang teruk, gejala bertambah buruk dengan penggunaan Compendium. Oleh itu, benzodiazepin tidak digalakkan untuk rawatan utama penyakit psikotik.

Kehadiran kemurungan mesti selalu dikecualikan terutama pada gangguan tidur awal dan pagi, kerana gejalanya juga berlindung dan risiko yang disebabkan oleh penyakit yang mendasari selalu ada (misalnya kecenderungan bunuh diri).

Penggunaan alkohol / depresan CNS bersamaan

Penggunaan bersama Compendium dengan alkohol dan / atau ubat dengan aktiviti kemurungan sistem saraf pusat harus dielakkan. Penggunaan bersama boleh meningkatkan kesan klinikal Compendium termasuk kemungkinan penenang mendalam dan kemurungan pernafasan dan / atau kardiovaskular yang berkaitan secara klinikal. (Lihat bahagian Interaksi).

Reaksi anaphylactic / anaphylactoid yang serius telah dilaporkan dengan penggunaan benzodiazepin. Kes angioedema yang melibatkan lidah, glotis atau laring telah dilaporkan pada pesakit setelah mengambil dos pertama atau berikutnya benzodiazepin. Beberapa pesakit yang mengambil benzodiazepin telah mengalami gejala tambahan seperti dispnea, penutupan tekak, atau mual dan muntah. Beberapa pesakit memerlukan rawatan di bilik kecemasan. Sekiranya angioedema melibatkan lidah, glotis atau laring, penyumbatan saluran udara mungkin berlaku yang mungkin membawa maut.

Pesakit yang mengalami angioedema selepas rawatan dengan benzodiazepin tidak boleh dirawat semula dengan ubat tersebut.

Kumpulan pesakit tertentu

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak tanpa "pertimbangan yang teliti" mengenai keperluan sebenar rawatan; jangka masa rawatan haruslah sesingkat mungkin.

Orang tua harus mengambil dos yang dikurangkan (lihat bahagian Posologi, kaedah dan masa pentadbiran). Penggunaan benzodiazepin boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko jatuh disebabkan oleh kesan yang tidak diingini seperti ataksia, kelemahan otot, pening, mengantuk, letih, keletihan dan oleh itu disarankan untuk merawat pesakit tua dengan berhati-hati.

Dos yang lebih rendah disarankan untuk pesakit dengan kegagalan pernafasan kronik kerana risiko kemurungan pernafasan. Benzodiazepin tidak diindikasikan untuk merawat pasien dengan kekurangan hati yang teruk kerana dapat memicu ensefalopati hepatik. Kompendium harus diberikan dengan hati-hati kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.

Langkah-langkah kehati-hatian yang sama harus diambil untuk pesakit dengan kegagalan jantung dan tekanan darah rendah yang harus selalu dipantau selama terapi Compendium (seperti yang disarankan dengan benzodiazepin dan agen psikofarmakologi lain).

Pesakit dengan psikosis: Benzodiazepin tidak digalakkan untuk rawatan utama penyakit psikotik.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Compendium

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Interaksi farmakodinamik

Benzodiazepin menghasilkan kesan tambahan apabila diambil bersama dengan alkohol atau depresan CNS lain. Pengambilan alkohol secara bersamaan harus dielakkan (lihat perenggan mengenai langkah berjaga-jaga semasa penggunaan).

Ini memberi kesan buruk kepada kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Bromazepam harus digunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan ubat-ubatan depresan CNS. Kesan depresan pusat dapat ditingkatkan dengan penggunaan antipsikotik (neuroleptik), hipnotik, anxiolytics / penenang, beberapa antidepresan, opioid, antiepileptik, anestetik dan antihistamin H1 sedatif.

Perhatian khusus harus diberikan kepada ubat-ubatan yang menekan fungsi pernafasan, seperti opioid (analgesik, penekan batuk, rawatan penggantian), terutama pada orang tua.

Interaksi farmakokinetik Interaksi farmakokinetik mungkin berlaku apabila bromazepam diberikan bersama ubat yang menghalang enzim hepatik CYP3A4, meningkatkan tahap plasma Bromazepam. Pada tahap yang lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolisme hanya dengan konjugasi.

Pemberian bersama bromazepam dengan perencat CYP3A4 yang kuat (mis. Antikulat azole, penghambat protease atau beberapa makrolida) harus dilakukan dengan berhati-hati, dengan mempertimbangkan pengurangan dos yang besar. Analgesik narkotik boleh menyebabkan peningkatan euforia yang menyebabkan peningkatan kebergantungan psikik.

Pemberian simetidin bersamaan boleh memanjangkan jangka hayat penghapusan bromazepam.

Pentadbiran theophylline atau aminophylline dapat mengurangkan kesan benzodiazepin

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat

Kehamilan

Keselamatan penggunaan bromazepam pada kehamilan belum dapat dipastikan. Tinjauan laporan spontan mengenai kejadian ubat-ubatan yang merugikan menunjukkan kejadian yang setanding dengan yang mungkin dijangkakan pada populasi yang tidak dirawat. Walaupun mereka tidak tersedia untuk data klinikal khusus bromazepam, sejumlah besar data berdasarkan kajian kohort menunjukkan bahawa pendedahan benzodiazepin semasa trimester pertama tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi utama. Walau bagaimanapun, beberapa kajian kawalan kes epidemiologi awal menunjukkan peningkatan risiko celah mulut. Data menunjukkan bahawa risiko kelahiran anak dengan celah mulut setelah pendedahan ibu terhadap benzodiazepin kurang dari 2/1000 berbanding dengan kadar yang dijangkakan untuk kecacatan sekitar 1/1000 pada populasi umum. Benzodiazepin pada dos tinggi, semasa trimester kehamilan kedua dan / atau ketiga, menunjukkan penurunan pergerakan janin aktif dan perubahan irama jantung janin.

Semasa rawatan diberikan untuk alasan perubatan semasa kehamilan terakhir, walaupun pada dos yang rendah, gejala sindrom "bayi lembap" seperti hipotonia paksi dan masalah menghisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diperhatikan. Tanda-tanda ini dapat dipulihkan, tetapi boleh bertahan dari 1 hingga 3 minggu, bergantung pada jangka hayat produk. Pada dos yang tinggi, kemurungan pernafasan atau apnea dan hipotermia mungkin muncul pada bayi. Di samping itu, gejala penarikan neonatal dengan hipereksitiviti, pergolakan dan gegaran dapat diperhatikan beberapa hari selepas kelahiran, walaupun sindrom "bayi lembap" tidak diperhatikan.

Selain itu, bayi yang dilahirkan oleh ibu-ibu yang telah mengambil benzodiazepin secara kronik semasa akhir kehamilan boleh mengalami pergantungan fizikal dan mungkin berisiko mengalami gejala penarikan pada masa selepas bersalin. Dengan mengambil kira data-data ini, penggunaan bromazepam semasa kehamilan dapat dipertimbangkan jika petunjuk dan posologi terapi diperhatikan dengan ketat. Sekiranya rawatan dengan Bromazepam diperlukan semasa akhir kehamilan, dos yang tinggi harus dielakkan dan harus dielakkan. pada neonatus untuk gejala penarikan dan / atau sindrom "bayi lembik".

Sekiranya produk tersebut diresepkan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dia harus menghubungi doktornya, baik jika dia ingin hamil, dan jika dia mengesyaki bahawa dia hamil, mengenai pemberhentian ubat.

Masa makan

Oleh kerana Bromazepam diekskresikan dalam susu ibu, penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Hasutan, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot boleh menjejaskan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pengambilan alkohol secara serentak boleh memburukkan lagi kesan ini. Sekiranya tempoh tidur tidak mencukupi, kemungkinan kewaspadaan terjejas mungkin meningkat (lihat bahagian interaksi). Kesan ini ditingkatkan sekiranya pesakit meminum alkohol.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan

Kapsul mengandungi laktosa oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Kompendium: Dos

Dos purata dalam amalan pesakit luar: 1.5 - 3 mg, dua atau tiga kali sehari (1-2 kapsul keras 1.5 mg, 2-3 kali sehari; atau 1 kapsul keras 3 mg, 2-3 kali sehari sehari ; atau 15-30 titisan oral, 2-3 kali sehari).

Dalam kes-kes yang teruk, terutama pada pesakit di hospital: 6-12 mg, dua atau tiga kali sehari.

Dos di atas semata-mata menunjukkan; mereka mesti disesuaikan dengan keperluan individu.

Dalam latihan pesakit luar, dos yang disyorkan paling rendah harus dimulakan, yang, jika perlu, dapat ditingkatkan secara beransur-ansur. Dalam rawatan pesakit tua atau pesakit dengan fungsi hepatik yang berkurang, posologi mesti dibuat dengan teliti oleh doktor yang harus menilai kemungkinan pengurangan dos yang disebutkan di atas.

KECEDERAAN

Rawatan harus sesingkat mungkin. Pesakit harus dinilai semula secara berkala dan perlunya rawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan teliti, terutama jika pesakit itu bebas dari gejala. Tempoh keseluruhan rawatan umumnya tidak boleh melebihi 8-12 minggu, termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur.

Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

INSOMNIA

Rawatan harus sesingkat mungkin. Tempoh rawatan umumnya berkisar antara beberapa hari hingga dua minggu, hingga maksimum empat minggu, termasuk masa penarikan secara beransur-ansur. Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan; jika demikian, ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

Rawatan harus dimulakan dengan dos yang disyorkan paling rendah. Dos maksimum tidak boleh dilebihi.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil Compendium yang berlebihan

Gejala

Benzodiazepin biasanya menyebabkan rasa mengantuk, ataxia, dysarthria, dan nystagmus. Overdosis bromazepam jarang menimbulkan risiko hidup apabila diambil sendiri, tetapi boleh menyebabkan ucapan yang kabur, areflexia, apnea, hipotensi, kemurungan kardiorespirasi dan koma.

Dalam rawatan overdosis ubat apa pun, kemungkinan bahan lain telah diambil pada masa yang sama harus dipertimbangkan.

Overdosis benzodiazepin biasanya mengakibatkan tahap kemurungan sistem saraf pusat yang berbeza-beza, mulai dari mengantuk hingga koma. Dalam kes ringan, gejala termasuk mengantuk, kekeliruan mental, dan kelesuan. Dalam kes yang teruk, gejala mungkin termasuk ataksia, hipotonia, hipotensi, kemurungan pernafasan, jarang koma dan sangat jarang kematian.Koma, jika ia berlaku, biasanya berlangsung beberapa jam tetapi boleh bertahan lebih lama dan boleh berlaku kitaran, terutama pada pesakit tua. Kesan kemurungan pernafasan yang berkaitan dengan benzodiazepin lebih serius pada pesakit dengan keadaan pernafasan. Benzodiazepin meningkatkan kesan penekanan sistem saraf pusat yang lain, termasuk alkohol.

Rawatan

Pantau tanda-tanda vital pesakit dan lakukan langkah-langkah sokongan seperti yang ditunjukkan oleh status klinikal pesakit. Secara khusus, pesakit mungkin memerlukan rawatan simptomatik untuk kesan sistem saraf pusat atau pernafasan pusat.

Selepas overdosis benzodiazepin oral, muntah harus disebabkan (dalam masa satu jam) jika pesakit sedar atau lavage gastrik dengan perlindungan pernafasan dilakukan sekiranya pesakit tidak sedarkan diri.

Penyerapan lebih lanjut harus dicegah dengan menggunakan kaedah yang sesuai, misalnya, perawatan dengan arang aktif dalam 1-2 jam. Sekiranya arang aktif digunakan, perlindungan saluran udara sangat penting bagi pesakit yang tidak sedarkan diri. Sekiranya pencernaan bercampur, lavage gastrik dapat dipertimbangkan, tetapi tidak sebagai langkah rutin.

Dalam terapi kecemasan, perhatian khusus harus diberikan kepada fungsi pernafasan dan kardiovaskular

Sekiranya kemurungan CNS teruk, pertimbangkan penggunaan flumazenil, antagonis benzodiazepin. Ini hanya boleh diberikan dalam keadaan yang dipantau dengan ketat. Penggunaan flumazenil tidak ditunjukkan pada pesakit dengan epilepsi yang dirawat dengan benzodiazepin. Kesan antagonis pada pesakit ini boleh mencetuskan kejang.

Flumazenil mempunyai jangka hayat yang pendek (sekitar satu jam), jadi pesakit yang diberikan harus dipantau setelah kesannya hilang. Flumazenil harus digunakan dengan sangat berhati-hati dengan adanya ubat yang dapat menurunkan ambang kejang (mis. Antidepresan trisiklik). Untuk maklumat lebih lanjut mengenai penggunaan produk ubat ini dengan betul, rujuk Ringkasan Karakteristik Produk untuk flumazenil.

Sekiranya pengambilan / pengambilan Overdosis Compendium yang tidak disengajakan, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Compendium

Seperti semua ubat, Compendium boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Mengantuk, membosankan emosi, penurunan kewaspadaan, kekeliruan, keletihan, sakit kepala, pening, kelemahan otot, ataksia, penglihatan berganda. Fenomena ini berlaku terutamanya pada awal terapi dan biasanya hilang dengan pentadbiran seterusnya.

Kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan semasa rawatan dengan bromazepam dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100, a

Kelas sistem organ MedDRA Kesan sampingan Patologi jantung Kekerapan tidak diketahui Kegagalan jantung termasuk serangan jantung Gangguan mata Kekerapan tidak diketahui Diplopia *, penglihatan kabur Gangguan saluran gastrousus Kekerapan tidak diketahui Mual *, muntah *, sembelit Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Kekerapan tidak diketahui Penat * Gangguan sistem imun Kekerapan tidak diketahui Hipersensitiviti, kejutan anaphylactic, reaksi anaphylactoid, angioedema Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur Kekerapan tidak diketahui Jatuh, patah tulang *** Gangguan psikiatri Kekerapan tidak diketahui Keadaan kekeliruan *, gangguan emosi *, perubahan libido, ketagihan dadah **, penyalahgunaan dadah **, sindrom penarikan **, kemurungan. Reaksi paradoks seperti kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, tingkah laku yang tidak sesuai ** Amteria anterograde **, gangguan ingatan. Gangguan ginjal dan kencing Kekerapan tidak diketahui Pengekalan kencing Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kekerapan tidak diketahui Kelemahan otot * Gangguan sistem saraf Kekerapan tidak diketahui Somnolence *, sakit kepala *, pening *, penurunan kewaspadaan *, ataxia *. Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Kekerapan tidak diketahui Kemurungan pernafasan, apnea, apnea tidur yang semakin teruk Gangguan tisu kulit dan subkutan Kekerapan tidak diketahui Ruam kulit, gatal-gatal, gatal-gatal

* Kesan sampingan ini berlaku terutamanya pada permulaan terapi dan biasanya hilang dengan pemberian ubat berikutnya

** Lihat bahagian 4.4

*** Risiko jatuh dan patah tulang meningkat pada pesakit yang dirawat dengan ubat penenang (termasuk minuman beralkohol) dan pada orang tua

Sebagai tambahan, reaksi buruk lain jarang dilaporkan dengan benzodiazepin termasuk: peningkatan bilirubin, penyakit kuning, peningkatan transaminase hati, peningkatan alkali fosfatase, trombositopenia, agranulositosis, pancytopenia, SIADH (sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai).

Benzodiazepine class (BDZ) kesan yang tidak diingini

Amnesia

Amnesia anterograde juga boleh berlaku pada dos terapeutik, risikonya meningkat pada dos yang lebih tinggi. Kesan amnesik mungkin berkaitan dengan perubahan tingkah laku (lihat bahagian 4.4)

Kemurungan

Keadaan kemurungan yang ada sebelum ini mungkin tidak ditutup semasa penggunaan benzodiazepin.Benzodiazepin atau sebatian seperti benzodiazepin boleh menyebabkan reaksi seperti: kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku.

Reaksi sedemikian boleh menjadi sangat teruk. Mereka lebih cenderung pada kanak-kanak dan orang tua.

Mengembalikan insomnia dan kegelisahan

Setelah penghentian rawatan, sindrom sementara seperti insomnia mungkin berlaku, yang berulang dalam bentuk yang semakin teruk setelah rawatan dengan benzodiazepin. Oleh kerana, setelah penangguhan rawatan secara tiba-tiba, risiko fenomena pemulihan dari penarikannya lebih tinggi, disarankan untuk menurunkan dos secara beransur-ansur. Pesakit mesti diberitahu tentang kemungkinan fenomena pemulihan, untuk mengurangkan kecemasan yang disebabkan. gejala, yang mungkin muncul apabila benzodiazepin dihentikan.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin (walaupun pada dos terapeutik) boleh menyebabkan perkembangan kebergantungan fizikal: penghentian terapi boleh menyebabkan fenomena pemulihan atau penarikan (lihat bahagian 4.4). Pergantungan psikik mungkin berlaku. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan yang disimpan dengan betul dan betul.

Kapsul keras: Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Amaran jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENCAPAIAN DAN PENGLIHATAN ANAK

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Komposisi

Kapsul keras 1.5 mg COMPENDIUM

1 kapsul keras mengandungi:

bahan aktif: bromazepam 1.5 mg;

eksipien: laktosa anhidrat, pati jagung, talc, magnesium stearat, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172), gelatin.

Kapsul keras 3 mg COMPENDIUM

1 kapsul keras mengandungi:

bahan aktif: bromazepam 3 mg;

eksipien: anaktrat laktosa, pati jagung, talc, magnesium stearat, titanium dioksida (E171), indigo carmine (E132), gelatin.

COMPENDIUM 2.5 mg / ml titisan oral, larutan

1 ml larutan mengandungi:

bahan aktif: bromazepam 2.5 mg;

eksipien: sodium saccharin, edetate disodium, flavouring currant, raspberry flavouring, purified water, propylene glycol

Bentuk dan kandungan farmaseutikal

Kotak 30 kapsul keras 1.5 mg

Kotak 30 kapsul keras 3 mg

Karton 1 botol titisan oral, larutan 2.5 mg / ml

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Kompendium dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

KOMPENDIUM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Kapsul keras 1.5 mg COMPENDIUM

Satu kapsul keras mengandungi:

Bahan aktif: Bromazepam 1.5 mg

Eksipien: laktosa anhidrat

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

Kapsul keras 3 mg COMPENDIUM

Satu kapsul keras mengandungi:

Bahan aktif: Bromazepam mg 3

Eksipien: laktosa anhidrat

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

COMPENDIUM 2.5 mg / ml titisan oral, larutan

1 ml larutan mengandungi:

Bahan aktif: Bromazepam 2.5 mg

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Kapsul keras, titisan oral, larutan

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Kebimbangan, ketegangan dan manifestasi somatik atau psikiatri lain yang berkaitan dengan sindrom kegelisahan. Insomnia.

Benzodiazepin hanya ditunjukkan apabila gangguannya teruk, melumpuhkan, atau menjadikan subjek sangat tidak selesa.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Oleh kerana kebolehubahan tindak balas individu, dos harus disesuaikan mengikut kes.

Dos: rata-rata 1,5-3 mg, dua atau tiga kali sehari (1-2 kapsul keras 1,5 mg, 2-3 kali sehari; atau 1 kapsul keras 3 mg, 2-3 kali sehari; atau 15-30 titisan oral, 2-3 kali sehari).

Dalam rawatan pesakit tua atau pesakit dengan fungsi hepatik yang berkurang, posologi mesti dibuat dengan teliti oleh doktor yang harus menilai kemungkinan pengurangan dos yang disebutkan di atas.

Keresahan

Rawatan harus sesingkat mungkin. Pesakit harus dinilai semula secara berkala dan perlunya rawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan teliti, terutama jika pesakit itu bebas dari gejala.

Tempoh keseluruhan rawatan umumnya tidak boleh melebihi 8-12 minggu, termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur.

Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

Insomnia

Rawatan harus sesingkat mungkin. Tempoh rawatan umumnya berkisar antara beberapa hari hingga dua minggu, hingga maksimum empat minggu, termasuk masa penarikan secara beransur-ansur.

Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan; jika demikian, ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

Rawatan harus dimulakan dengan dos yang disyorkan paling rendah.

Dos maksimum tidak boleh dilebihi.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti yang diketahui terhadap bromazepam, kepada mana-mana eksipien.

Glaukoma sudut sempit.

Keracunan akut dengan alkohol, hipnotik, analgesik atau ubat psikotropik (neuroleptik, antidepresan, litium).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Langkah berjaga-jaga am

Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk merawat kemurungan atau kegelisahan yang berkaitan

kemurungan (bunuh diri dapat terjadi pada pesakit seperti itu). Oleh itu, bromazepam harus digunakan dengan berhati-hati dan resep harus dibatasi pada pesakit dengan tanda-tanda dan gejala gangguan kemurungan atau kecenderungan bunuh diri.

Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah atau alkohol. (lihat bahagian 4.5)

Pada peringkat awal rawatan pesakit harus dipantau secara berkala untuk meminimumkan dos dan / atau kekerapan pemberian dan untuk mencegah overdosis akibat pengumpulan.

Tempoh rawatan

Tempoh rawatan harus sesingkat mungkin (lihat bahagian 4.2), tetapi tidak boleh melebihi empat minggu untuk insomnia dan lapan hingga dua belas minggu untuk kegelisahan, termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur. Pemanjangan terapi di luar jangka masa ini tidak boleh berlaku tanpa penilaian semula keadaan klinikal.

Mungkin berguna untuk memberi tahu pesakit ketika rawatan dimulakan bahawa tempohnya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosnya harus diturunkan secara progresif.

Selanjutnya, adalah penting bahawa pesakit diberitahu tentang kemungkinan fenomena pemulihan, sehingga dapat mengurangkan kerisauan mengenai gejala ini sekiranya timbul apabila ubat dihentikan.

Terdapat bukti bahawa, dalam kes benzodiazepin dengan jangka waktu tindakan yang singkat, gejala penarikan mungkin menjadi nyata dalam selang dos antara dos, terutamanya untuk dos yang tinggi.

Semasa menggunakan benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang panjang, penting untuk memberi amaran kepada pesakit bahawa perubahan mendadak menjadi benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang singkat tidak digalakkan kerana gejala penarikan mungkin berlaku.

Toleransi

Sebilangan kehilangan keberkesanan benzodiazepin mungkin timbul setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin boleh menyebabkan perkembangan ketergantungan fizikal dan mental terhadap ubat-ubatan ini.

Risiko ketagihan meningkat dengan dos dan tempoh rawatan; malah lebih besar pada pesakit dengan sejarah penyalahgunaan alkohol dan dadah.

Oleh itu, benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan alkohol atau dadah.

Kemungkinan kebergantungan dikurangkan apabila Compendium digunakan dalam dos yang sesuai dengan rawatan jangka pendek.

Setelah kebergantungan fizikal berkembang, penghentian rawatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan diri.

Mengembalikan insomnia dan kegelisahan

Amnesia

Benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde. Ini berlaku selalunya beberapa jam selepas pengambilan ubat dan, oleh itu, untuk mengurangkan risiko, pesakit harus dapat tidur tanpa gangguan selama beberapa jam.

Kesan amnesik mungkin dikaitkan dengan perubahan tingkah laku (lihat bahagian 4.8). Amnesia anterograde mungkin berlaku dengan menggunakan dos terapeutik tertinggi (telah didokumentasikan dengan 6 mg): risikonya lebih tinggi pada dos yang lebih tinggi.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Reaksi seperti ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak dan orang tua serta pada pesakit dengan sindrom otak organik.

Buat masa ini, kemungkinan tidak dapat dikecualikan bahawa pada pesakit dalam psikosis endogen akut, terutama keadaan depresi yang teruk, gejala bertambah buruk dengan penggunaan Compendium. Oleh itu, benzodiazepin tidak digalakkan untuk rawatan utama penyakit psikotik.

Penggunaan alkohol / depresan CNS bersamaan

Penggunaan bersama Compendium dengan alkohol dan / atau ubat dengan aktiviti kemurungan sistem saraf pusat harus dielakkan.Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan kesan klinikal Compendium termasuk kemungkinan penenang mendalam dan kemurungan pernafasan dan / atau kardiovaskular yang berkaitan secara klinikal. (Lihat bahagian 4.5).

Reaksi anaphylactic / anaphylactoid yang serius telah dilaporkan dengan penggunaan benzodiazepin. Kes angioedema yang melibatkan lidah, glotis atau laring telah dilaporkan pada pesakit setelah mengambil dos pertama atau berikutnya benzodiazepin. Beberapa pesakit yang mengambil benzodiazepin telah mengalami gejala tambahan seperti dyspnoea, penutupan tekak, atau loya dan muntah Beberapa pesakit memerlukan rawatan di bilik kecemasan.Sekiranya angioedema mempengaruhi lidah, glotis atau laring, penyumbatan saluran udara boleh berlaku yang boleh membawa maut.

Pesakit yang mengalami angioedema selepas rawatan dengan benzodiazepin tidak boleh dirawat semula dengan ubat tersebut.

Kumpulan pesakit tertentu

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak tanpa "pertimbangan yang teliti" mengenai keperluan sebenar rawatan; jangka masa rawatan haruslah sesingkat mungkin.

Orang tua harus mengambil dos yang berkurang (lihat bahagian 4.2).

Penggunaan benzodiazepin boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko jatuh disebabkan oleh kesan yang tidak diingini seperti ataksia, kelemahan otot, pening, mengantuk, letih, keletihan dan oleh itu disarankan untuk merawat pesakit tua dengan berhati-hati.

Dos yang lebih rendah disarankan untuk pesakit dengan kegagalan pernafasan kronik kerana risiko kemurungan pernafasan.

Benzodiazepin tidak ditunjukkan untuk merawat pesakit dengan kekurangan hati yang teruk kerana mereka dapat memicu ensefalopati hepatik.

Kompendium harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.

Pesakit dengan psikosis:

Benzodiazepin tidak digalakkan untuk rawatan utama penyakit psikotik.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Interaksi farmakodinamik

Benzodiazepin menghasilkan kesan tambahan apabila diambil bersama dengan alkohol atau depresan CNS lain. Pengambilan alkohol yang bersamaan harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).

Ini memberi kesan buruk kepada kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

Bromazepam harus digunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan ubat-ubatan depresan CNS. Kesan depresan pusat dapat ditingkatkan dengan penggunaan antipsikotik (neuroleptik), hipnotik, anxiolytics / penenang, beberapa antidepresan, opioid, antiepileptik, anestetik dan antihistamin H1 sedatif.

Perhatian khusus harus diberikan kepada ubat-ubatan yang menekan fungsi pernafasan, seperti opioid (analgesik, penekan batuk, rawatan penggantian), terutama pada orang tua.

Interaksi farmakokinetik

Interaksi farmakokinetik boleh berlaku apabila bromazepam diberikan bersama ubat yang menghalang enzim hepatik CYP3A4, meningkatkan tahap plasma Bromazepam. Pada tahap yang lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolisme hanya dengan konjugasi.

Pemberian simetidin bersamaan boleh memanjangkan jangka hayat penghapusan bromazepam.

Pentadbiran theophylline atau aminophylline dapat mengurangkan kesan benzodiazepin

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Keselamatan penggunaan bromazepam pada kehamilan belum dapat dipastikan. Kajian semula terhadap laporan spontan kejadian ubat-ubatan yang merugikan menunjukkan kejadian yang setanding dengan yang mungkin dijangkakan pada populasi yang tidak dirawat.

Walaupun tidak ada data klinikal khusus yang tersedia untuk bromazepam, sejumlah besar data berdasarkan kajian kohort menunjukkan bahawa pendedahan benzodiazepin pada trimester pertama tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi utama. Walau bagaimanapun, beberapa ahli epidemiologi kawalan kes kajian awal menunjukkan peningkatan risiko celah mulut. Data menunjukkan bahawa risiko mempunyai anak dengan celah mulut setelah pendedahan ibu terhadap benzodiazepin kurang dari 2/1000 berbanding dengan kadar yang diharapkan untuk kecacatan tersebut sekitar 1/1000 pada populasi umum.

Rawatan dengan benzodiazepin pada dos yang tinggi pada trimester kehamilan kedua dan / atau ketiga menunjukkan penurunan pergerakan aktif janin dan perubahan irama jantung janin.

Apabila rawatan harus diberikan untuk alasan perubatan pada akhir kehamilan, walaupun pada dos yang rendah, gejala sindrom "bayi lembik" seperti hipotonia aksial dan masalah menghisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diperhatikan. Tanda-tanda dapat dipulihkan, tetapi boleh berlangsung dari 1 hingga 3 minggu, bergantung pada jangka hayat produk.

Pada dos yang tinggi, kemurungan pernafasan atau apnea dan hipotermia mungkin muncul pada bayi.

Di samping itu, gejala penarikan neonatal dengan hipereksitiviti, pergolakan dan gegaran dapat diperhatikan beberapa hari selepas kelahiran, walaupun sindrom "bayi lembap" tidak diperhatikan.

Dengan mengambil kira data ini, penggunaan bromazepam semasa kehamilan dapat dipertimbangkan, jika petunjuk dan posologi terapi dipatuhi dengan ketat.

Sekiranya rawatan dengan Bromazepam diperlukan pada akhir kehamilan, dos yang tinggi harus dielakkan dan gejala penarikan dan / atau sindrom 'bayi lembap' harus dipantau pada bayi baru lahir.

Masa makan

Oleh kerana Bromazepam diekskresikan dalam susu ibu, penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Hasutan, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot boleh menjejaskan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pengambilan alkohol secara serentak boleh memburukkan lagi kesan ini. Sekiranya tempoh tidur tidak mencukupi, kemungkinan kewaspadaan terganggu mungkin meningkat (lihat bahagian 4.5). Kesan ini ditingkatkan sekiranya pesakit meminum alkohol.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan semasa rawatan dengan bromazepam dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100, a

* Kesan sampingan ini berlaku terutamanya pada permulaan terapi dan biasanya hilang dengan pemberian ubat berikutnya

** Lihat bahagian 4.4

*** Risiko jatuh dan patah tulang meningkat pada pesakit yang dirawat dengan ubat penenang (termasuk minuman beralkohol) dan pada orang tua

Benzodiazepine class (BDZ) kesan yang tidak diingini

Amnesia

Amnesia anterograde juga boleh berlaku pada dos terapeutik, risikonya meningkat pada dos yang lebih tinggi. Kesan amnesik mungkin berkaitan dengan perubahan tingkah laku (lihat bahagian 4.4)

Kemurungan

Keadaan kemurungan yang ada sebelum ini mungkin tidak ditutup semasa penggunaan benzodiazepin. Benzodiazepin atau sebatian seperti benzodiazepin boleh menyebabkan reaksi seperti: kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku.

Reaksi sedemikian boleh menjadi sangat teruk. Mereka lebih cenderung pada kanak-kanak dan orang tua.

Mengembalikan insomnia dan kegelisahan

Pergantungan

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

04.9 Overdosis

Gejala

Dalam rawatan overdosis ubat apa pun, kemungkinan bahan lain telah diambil pada masa yang sama harus dipertimbangkan.

Koma, jika ia berlaku, biasanya berlangsung beberapa jam tetapi boleh bertahan lebih lama dan boleh berlaku kitaran, terutama pada pesakit tua. Kesan kemurungan pernafasan yang berkaitan dengan benzodiazepin lebih serius pada pesakit dengan keadaan pernafasan.

Benzodiazepin meningkatkan kesan penekanan sistem saraf pusat yang lain, termasuk alkohol.

Rawatan

Dalam terapi kecemasan, perhatian khusus harus diberikan kepada fungsi pernafasan dan kardiovaskular.

Sekiranya kemurungan CNS teruk, pertimbangkan penggunaan flumazenil (Anexate), antagonis benzodiazepin. Ini hanya boleh diberikan dalam keadaan yang dipantau dengan teliti.

Penggunaan flumazenil tidak ditunjukkan pada pasien dengan epilepsi yang dirawat dengan benzodiazepin.Kesan antagonis pada pasien ini dapat memicu kejang. Flumazenil mempunyai jangka hayat yang pendek (sekitar satu jam), jadi pesakit yang diberikan harus dipantau setelah kesannya hilang.Flumazenil harus digunakan dengan sangat berhati-hati dengan adanya ubat yang dapat menurunkan ambang kejang (mis. Antidepresan trisiklik).

Untuk maklumat lebih lanjut mengenai penggunaan produk ubat ini dengan betul, rujuk Ringkasan Karakteristik Produk untuk flumazenil (Anexate®).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kod ATC: N05BA08

Bahan aktif COMPENDIUM adalah Bromazepam.

Bromazepam adalah benzodiazepin yang dicirikan oleh tindakan tegas pada struktur saraf yang mengawasi kehidupan emosi, hubungan dan neurovegetatif.

Pada anjing, walaupun pada dosis 50 mg / kg / os, bromazepam tidak menyebabkan perubahan tekanan darah, pernafasan dan ECG.

Bromazepam, pada kepekatan yang sama atau lebih besar daripada kepekatan darah manusia terapeutik, tidak mempengaruhi nada dan fasa otot licin usus halus secara signifikan.

Bromazepam menunjukkan aktiviti farmakologi berikut:

- aktiviti anti agresif (tindakannya setanding dengan diazepam yang diberikan pada dos 3 kali lebih tinggi);

- kesan deconditioning pada tikus yang dikondisikan ke refleks penghindaran (tindakan ini "terlalu tinggi dengan diazepam yang diberikan pada dos 20 kali lebih tinggi); kebolehbalikan kesan deconditioning ini" siap dan selesai setelah penangguhan rawatan;

- aktiviti antikonvulsan ("tindakan" setanding dengan aktiviti diazepam yang diberikan pada dos 3 kali lebih tinggi);

- aktiviti meningkatkan tindakan hipnonarkotik luminal;

- aktiviti relaksasi otot, setanding dengan aktiviti diazepam.

Pada akhirnya, bromazepam mempunyai spektrum tindakan farmakologi yang serupa dengan benzodiazepin lain; ia terbukti mempunyai aktiviti kuantitatif yang lebih tinggi daripada diazepam.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Bromazepam diserap dengan baik selepas pemberian dan puncak plasma, kira-kira 100 ng / ml, dicapai satu jam selepas pemberian 6 mg. Di hati ia dimetabolisme menjadi 4 sebatian, hanya satu daripadanya, 3-hidroksibromazepam, dikurniakan aktiviti farmakologi.

Transformasi metabolik berlaku di hati melalui sistem mikrosomal dan kadar penghapusannya lebih rendah pada orang tua daripada pada subjek muda.

Penghapusan ginjal (70%) berlaku mengikut kinetik linier, dengan waktu paruh sekitar 20.1 jam, baik untuk bromazepam dan untuk 3-hydroxybromazepam. Pengikatan dengan protein plasma sama dengan 70%.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Untuk pentadbiran akut:

LD50 (tetikus Swiss, setiap os) 1874 mg / Kg;

LD50 (tetikus Swiss, untuk i.p.) 469 mg / Kg;

LD50 (tikus Wistar, setiap os) 2039 mg / kg;

LD50 (Tikus Wistar, untuk i.p.) 380 mg / kg.

Untuk pentadbiran yang berpanjangan:

Spesies haiwan Dur. melayan. hari-hari Melalui di sommin. Dos maksimum yang tidak menyebabkan perubahan (mg / Kg / hari) Tikus Wistar 28 os 15 Tikus Wistar 182 os 15 Anjing Beagle 182 os 20

Teratogenesis

Produk yang diberikan kepada tikus hamil dari hari ke-2 hingga ke-19 dan kepada arnab hamil dari kehamilan ke-4 hingga ke-29, pada dos 5 dan 15 mg / kg / hari per os, tidak menyebabkan kesan teratogenik atau embriooksik .

Aktiviti karsinogenik

Negatif terhadap pemeriksaan histologi perubahan tumor, seperti yang ditunjukkan oleh kajian ketoksikan untuk pentadbiran berulang (182 hari), serta hubungan struktur bromazepam dengan benzodiazepin yang benar-benar bebas dari bahaya ini, memungkinkan kita untuk mempertimbangkan bromazepam tanpa sebarang tindakan karsinogenik. .