Bahan aktif: Filgrastim
Penyelesaian Neupogen 30 MU (0.3 mg / ml) untuk suntikan
Penyelesaian Neupogen 48 MU (0.3 mg / ml) untuk suntikan
Sisip pakej Neupogen tersedia untuk saiz pek: - Penyelesaian Neupogen 30 MU (0.3 mg / ml) untuk suntikan, penyelesaian Neupogen 48 MU (0.3 mg / ml) untuk suntikan
- Penyelesaian Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) untuk suntikan dalam jarum suntikan pra-penyelesaian, larutan Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) untuk suntikan dalam jarum suntikan yang diisi sebelumnya
Mengapa Neupogen digunakan? Untuk apa itu?
Neupogen adalah faktor pertumbuhan sel darah putih (faktor perangsang koloni granulosit) dan tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut sitokin. Faktor pertumbuhan adalah protein yang dihasilkan secara semula jadi di dalam badan, tetapi ia juga dapat dihasilkan dengan bantuan bioteknologi, untuk digunakan sebagai ubat. Neupogen merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak sel darah putih.
Pengurangan jumlah sel darah putih (neutropenia) boleh berlaku kerana beberapa sebab, mengurangkan kemampuan tubuh untuk mempertahankan diri daripada jangkitan. Neupogen merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah putih baru dengan cepat.
Neupogen boleh digunakan:
- untuk meningkatkan bilangan sel darah putih selepas rawatan dengan kemoterapi, sehingga membantu mencegah jangkitan;
- untuk meningkatkan bilangan sel darah putih selepas pemindahan sumsum tulang, sehingga membantu mencegah jangkitan;
- sebelum kemoterapi dosis tinggi, menyebabkan sumsum tulang menghasilkan lebih banyak sel induk, yang dapat dituai dan diberikan kembali kepada pesakit selepas rawatan. Sel-sel ini boleh diambil dari anda atau dari penderma. Sel induk kemudian akan kembali ke sumsum tulang dan menghasilkan sel darah;
- untuk meningkatkan bilangan sel darah putih sekiranya terdapat neutropenia kronik yang teruk, sehingga dapat membantu mencegah jangkitan;
- pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjut, untuk membantu mengurangkan risiko jangkitan.
Kontraindikasi Apabila Neupogen tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Neupogen
- jika anda alah kepada filgrastim atau bahan-bahan lain dari ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Neupogen
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum menggunakan Neupogen. Sebelum memulakan rawatan Neupogen, beritahu doktor anda jika anda mempunyai:
- anemia sel sabit, kerana filgrastim boleh menyebabkan krisis sel sabit;
- osteoporosis (penyakit tulang).
Beritahu doktor anda dengan segera semasa rawatan Neupogen sekiranya:
- anda mengalami sakit di bahagian kiri atas perut (sakit perut), sakit di bawah tulang rusuk kiri atau di bahagian kiri bahu kiri (ini mungkin merupakan gejala limpa yang membesar (splenomegali) atau kemungkinan pecahnya limpa).
- anda melihat pendarahan atau lebam yang tidak biasa (ini mungkin merupakan gejala penurunan jumlah platelet (trombositopenia) dengan penurunan keupayaan darah untuk membeku).
- anda mengalami tanda-tanda alergi secara tiba-tiba seperti ruam, gatal-gatal atau lebam pada kulit, bengkak muka, bibir, lidah atau bahagian badan yang lain, sesak nafas atau berdehit, kerana ini mungkin merupakan tanda reaksi alergi yang teruk.
- anda mengalami pembengkakan muka atau pergelangan kaki, darah dalam air kencing atau air kencing berwarna coklat atau jika anda menyedari bahawa anda membuang air kecil kurang daripada biasa.
Kehilangan tindak balas terhadap Filgrastim
Sekiranya anda mengalami hilangnya tindak balas atau ketidakupayaan untuk mengekalkan tindak balas terhadap rawatan dengan filgrastim, doktor anda akan menyiasat sebab-sebab termasuk kemungkinan perkembangan antibodi yang meneutralkan aktiviti filgrastim.
Doktor mungkin mahu mengikuti anda dengan teliti.
Sekiranya anda seorang pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk, anda mungkin berisiko terkena barah darah (leukemia, sindrom myelodysplastic (MDS). Anda harus berjumpa dengan doktor anda mengenai risiko anda menghidap barah darah dan ujian apa yang harus anda lakukan Sekiranya anda mengalami atau berkemungkinan menghidap barah darah, anda tidak boleh menggunakan Neupogen, kecuali jika diarahkan oleh doktor anda. Sekiranya anda adalah penderma sel induk, usia anda harus antara 16 dan 60 tahun.
Neupogen adalah sebahagian daripada kumpulan produk yang merangsang pengeluaran sel darah putih. Pakar kesihatan mesti sentiasa merekodkan produk tepat yang anda gunakan.
Berhati-hati dengan produk lain yang dapat merangsang sel darah putih
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Neupogen
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Neupogen belum diuji pada wanita hamil atau menyusui.
Penting untuk anda memberitahu doktor anda sekiranya:
- awak mengandung;
- kehamilan yang disyaki; atau
- merancang kehamilan.
Sekiranya anda hamil semasa rawatan Neupogen, sila beritahu doktor anda. Anda mungkin terdorong untuk mendaftar dalam Program Pengawasan Kehamilan Amgen. Maklumat hubungan wakil tempatan diberikan di bahagian 6 dalam risalah ini.
Melainkan jika doktor memberitahu anda sebaliknya, anda harus berhenti menyusu sekiranya anda menggunakan Neupogen.
Sekiranya anda menyusu semasa mengambil Neupogen, anda mungkin digalakkan untuk mendaftar dalam program Amgen's Lactation Surveillance.
Memandu dan menggunakan mesin
Neupogen tidak dijangka mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, disarankan agar anda menunggu dan melihat bagaimana perasaan anda setelah mengambil filgrastim, sebelum memandu atau menggunakan mesin.
Neupogen mengandungi natrium dan sorbitol
Neupogen mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap 0.3 mg / ml, iaitu bebas natrium.
Neupogen mengandungi sorbitol (E420). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Neupogen: Posologi
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Bagaimana Neupogen harus diberikan dan berapa banyak yang harus saya ambil?
Neupogen biasanya diberikan sebagai suntikan harian ke tisu tepat di bawah kulit (suntikan subkutan). Ia juga dapat diberikan dengan suntikan harian yang perlahan ke vena (infus intravena). Sebagai peraturan, dos biasa berbeza mengikut penyakit dan berat badan anda. Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak Neupogen yang perlu diambil.
Pesakit yang menerima pemindahan sumsum tulang selepas kemoterapi:
Anda biasanya akan menerima dos pertama Neupogen sekurang-kurangnya 24 jam selepas kemoterapi dan sekurang-kurangnya 24 jam selepas pemindahan sumsum tulang.
Berapa lama saya perlu mengambil Neupogen?
Anda perlu mengambil Neupogen sehingga bilangan sel darah putih menjadi normal. Untuk memantau jumlah sel darah putih, anda akan menjalani ujian darah secara berkala. Doktor anda akan memberitahu anda berapa lama untuk mengambil Neupogen.
Gunakan pada kanak-kanak
Neupogen digunakan untuk merawat anak-anak yang menjalani kemoterapi atau yang mengalami penurunan jumlah sel darah putih yang teruk (neutropenia). Dos pada kanak-kanak yang menjalani kemoterapi adalah sama seperti pada orang dewasa.
Sekiranya anda terlupa menggunakan Neupogen
Sekiranya anda terlepas suntikan, hubungi doktor anda secepat mungkin.Jika anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Neupogen
Sekiranya anda fikir anda telah menyuntik lebih banyak dari yang sepatutnya, hubungi doktor anda secepat mungkin.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Neupogen
Beritahu doktor anda dengan segera semasa rawatan:
- jika anda mengalami reaksi alahan, termasuk kelemahan, penurunan tekanan darah, kesukaran bernafas dan pembengkakan wajah (anafilaksis), ruam kulit dan serangan gatal (gatal-gatal), pembengkakan muka, bibir, mulut, lidah atau tekak (angioedema) , dan sesak nafas (dyspnea). Hipersensitiviti adalah biasa pada pesakit barah;
- jika anda mengalami batuk, demam dan sukar bernafas (dyspnoea), kerana ini boleh menjadi gejala sindrom kegagalan pernafasan akut (ARDS); ARDS tidak biasa pada pesakit barah;
- jika anda mengalami sakit di bahagian kiri atas (perut), sakit di bawah tulang rusuk kiri atau sakit di bahagian hujung bahu, kerana mungkin ada masalah dengan limpa (pembesaran limpa (splenomegali) atau pecahnya limpa);
- jika anda dirawat kerana neutropenia kronik yang teruk dan mempunyai darah dalam air kencing anda (haematuria). Doktor anda boleh menilai air kencing anda secara berkala sekiranya anda mengalami kesan sampingan ini atau jika terdapat protein dalam air kencing anda (proteinuria);
- jika anda mengalami atau gabungan kesan sampingan berikut:
- bengkak atau bengkak, yang mungkin berkaitan dengan air yang kurang kerap, kesukaran bernafas, kembung dan rasa kenyang, dan rasa letih secara umum. dalam 100 orang) disebut "sindrom kebocoran kapilari", yang menyebabkan darah keluar dari saluran darah kecil ke dalam badan dan memerlukan rawatan perubatan segera.
- jika anda mengalami kerosakan buah pinggang (glomerulonefritis). Kerosakan buah pinggang telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil filgrastim. Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami pembengkakan pada muka dan pergelangan kaki, darah di dalam air kencing anda atau air kencing berwarna coklat atau jika anda melihat bahawa anda membuang air kecil kurang dari biasanya.
Kesan sampingan yang sangat biasa dengan penggunaan Neupogen adalah sakit pada otot atau tulang (sakit muskuloskeletal) yang dapat diatasi dengan mengambil ubat penghilang rasa sakit biasa (analgesik). Reaksi graft lawan host (GvHD) - ini adalah reaksi sel penderma ke arah orang yang menerima pemindahan; Tanda dan gejala termasuk ruam telapak tangan atau telapak kaki dan bisul dan luka di mulut, usus, hati, kulit atau mata, paru-paru, faraj dan sendi. Ini sangat biasa dilihat. Pada penderma sel stem yang sihat, peningkatan sel darah putih (leukositosis) dan pengurangan jumlah platelet (trombositopenia), yang menurunkan keupayaan darah untuk membeku, akan dipantau oleh doktor anda. Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang sangat biasa (dilihat pada lebih daripada 1 dari 10 orang yang mengambil Neupogen):
pada pesakit barah
- perubahan dalam kimia darah
- peningkatan nilai beberapa enzim dalam darah
- selera makan menurun
- sakit kepala
- sakit di mulut dan tekak (sakit orofaring)
- batuk
- cirit-birit
- Dia mencuba semula
- sembelit
- loya
- ruam pada kulit
- keguguran atau penipisan rambut yang tidak biasa (alopecia)
- sakit pada otot atau tulang (sakit muskuloskeletal)
- kelemahan umum (asthenia)
- keletihan (keletihan)
- ulserasi dan pembengkakan sel yang melapisi saluran pencernaan, iaitu dari mulut ke dubur (mukositis)
- sesak nafas (dyspnoea)
- sakit pada penderma sel stem yang sihat
pada penderma sel stem yang sihat
- pengurangan platelet yang menurunkan keupayaan darah untuk membeku (trombositopenia)
- peningkatan sel darah putih (leukositosis)
- sakit kepala
- sakit pada otot atau tulang (sakit muskuloskeletal)
pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk
- pembesaran limpa (splenomegali)
- pengurangan bilangan sel darah merah (anemia)
- perubahan dalam kimia darah
- peningkatan sebilangan enzim dalam darah
- sakit kepala
- mimisan (epistaksis)
- cirit-birit
- hati yang membesar (hepatomegali)
- ruam pada kulit
- sakit pada otot atau tulang (sakit muskuloskeletal)
- sakit sendi (arthralgia)
pada pesakit dengan jangkitan HIV
- sakit pada otot atau tulang (sakit muskuloskeletal).
Kesan sampingan yang biasa (dilihat pada lebih daripada 1 dari 100 orang yang mengambil Neupogen):
pada pesakit barah
- reaksi alahan (hipersensitiviti ubat)
- tekanan darah rendah (hipotensi)
- sakit ketika membuang air kecil (disuria)
- sakit dada
- batuk darah (hemoptisis)
pada penderma sel stem yang sihat
- peningkatan sebilangan enzim dalam darah
- kesukaran bernafas (dyspnoea)
- pembesaran limpa (splenomegali)
pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk
- pecahnya limpa
- pengurangan bilangan platelet, yang menurunkan keupayaan darah untuk membeku (trombositopenia)
- perubahan dalam kimia darah
- keradangan saluran darah di kulit (vaskulitis kulit)
- keguguran atau penipisan rambut yang tidak biasa (alopecia)
- penyakit yang menyebabkan pengurangan kepadatan tulang, menjadikan tulang lebih lemah, lebih rapuh dan lebih mudah patah tulang (osteoporosis)
- darah dalam air kencing (haematuria)
- sakit di tempat suntikan
- kerosakan mikrofilter buah pinggang (glomerulonefritis)
pada pesakit dengan jangkitan HIV
- pembesaran limpa (splenomegali)
Kesan sampingan yang tidak biasa (dilihat pada lebih daripada 1 dari 1,000 orang yang mengambil Neupogen):
pada pesakit barah
- pecahnya limpa
- pembesaran limpa (splenomegali)
- sakit teruk pada tulang, dada, usus atau sendi (krisis sel sabit)
- penolakan pemindahan sumsum tulang (penyakit graft-versus-host)
- sakit sendi dan bengkak, serupa dengan gout (pseudogout)
- radang paru-paru yang teruk menyebabkan kesukaran bernafas (sindrom gangguan pernafasan akut)
- fungsi paru-paru yang tidak mencukupi, yang menyebabkan sesak nafas (kegagalan pernafasan)
- bengkak dan / atau cecair di paru-paru (edema paru)
- keradangan paru-paru (penyakit paru-paru interstisial)
- pemeriksaan x-ray paru-paru yang tidak normal (infiltrat paru)
- timbul, luka ungu yang menyakitkan pada anggota badan, kadang-kadang juga di muka dan leher dengan demam (Sweet's syndrome)
- keradangan saluran darah di kulit (vaskulitis kulit)
- memburukkan lagi rheumatoid arthritis
- perubahan kencing yang tidak biasa
- kerosakan hati yang disebabkan oleh penyumbatan urat kecil di dalam hati (penyakit veno-oklusif)
- pendarahan dari paru-paru (pendarahan paru)
- perubahan peraturan cecair di dalam badan yang boleh menyebabkan pembengkakan
- kerosakan mikrofilter buah pinggang (glomerulonefritis)
pada penderma sel stem yang sihat
- pecahnya limpa
- sakit teruk pada tulang, dada, usus atau sendi (krisis sel sabit)
- reaksi alahan yang mengancam nyawa secara tiba-tiba (reaksi anafilaksis)
- perubahan dalam kimia darah
- pendarahan di paru-paru (pendarahan paru)
- batuk darah (hemoptisis)
- pemeriksaan x-ray paru-paru yang tidak normal (infiltrat paru)
- kehilangan pengambilan oksigen di paru-paru (hipoksia)
- peningkatan sebilangan enzim darah
- memburukkan lagi rheumatoid arthritis
- kerosakan mikrofilter buah pinggang (glomerulonefritis)
pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk
- sakit teruk pada tulang, dada, usus atau sendi (krisis sel sabit)
- lebihan protein dalam air kencing (proteinuria)
pada pesakit dengan jangkitan HIV
- sakit teruk pada tulang, dada, usus atau sendi (krisis sel sabit)
Kesan sampingan yang tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- kerosakan mikrofilter buah pinggang (glomerulonefritis)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Simpan bekas di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
Pembekuan secara tidak sengaja tidak akan membahayakan Neupogen.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada label botol (EXP) dan pada kadbod selepas EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat pewarnaan, keruh atau zarah yang tidak normal, ia mestilah cecair jernih dan tidak berwarna.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Neupogen
- Bahan aktif adalah filgrastim 30 juta unit dalam botol 1 ml (0,3 mg / ml) atau 48 juta unit dalam botol 1.6 ml (0,3 mg / ml).
- Bahan-bahan lain adalah natrium asetat, sorbitol (E420), polysorbate 80 dan air untuk suntikan.
Apa rupa Neupogen dan kandungan peknya
Neupogen adalah larutan yang jelas dan tidak berwarna untuk suntikan (suntikan) / pekat untuk larutan untuk infusi (pekat steril) dalam botol.
Neupogen boleh didapati dalam bungkusan satu botol. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
GRANULOKINE 30 MU (0.3 MG / ML) PENYELESAIAN UNTUK FILGRASTIM INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandungi 30 juta unit (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastim dalam 1 mL (0.3 mg / mL).
Filgrastim (faktor granulosit manusia rekombinan yang merangsang faktor metionilasi) dihasilkan oleh teknologi r-DNA di E. Coli (K12).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap ml larutan mengandungi 0,0010 hingga 0,0022 mmol atau 0,023 hingga 0,051 mg natrium dan 50 mg sorbitol (E420).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian suntikan.
Tumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusi.
Penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Neupogen ditunjukkan untuk mengurangkan tempoh neutropenia dan kejadian neutropenia demam pada pesakit yang dirawat dengan kemoterapi sitotoksik standard untuk keganasan (kecuali leukemia myeloid kronik dan sindrom myelodysplastic) dan untuk mengurangkan tempoh neutropenia pada pesakit yang menjalani terapi myeloablatif diikuti oleh Transplantasi sumsum tulang dianggap berisiko tinggi mengalami neutropenia teruk yang berpanjangan.
Keselamatan dan keberkesanan neupogen serupa pada orang dewasa dan kanak-kanak yang dirawat dengan kemoterapi sitotoksik.
Neupogen ditunjukkan untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC).
Pada pesakit, kanak-kanak atau orang dewasa, dengan neutropenia kongenital, siklik atau idiopatik yang teruk, dengan CAN (bilangan neutrofil mutlak) ≤ 0,5 x 109 / l dan sejarah jangkitan teruk atau berulang, pemberian Neupogen jangka panjang ditunjukkan untuk meningkat. bilangan neutrofil dan untuk mengurangkan kejadian dan tempoh komplikasi berjangkit.
Neupogen ditunjukkan untuk rawatan neutropenia berterusan (DAPAT sama dengan atau kurang dari 1.0 x 109 / l) pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjut untuk mengurangkan risiko jangkitan bakteria apabila pilihan lain untuk mengawal neutropenia tidak sesuai.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Terapi neupogen hanya boleh dilakukan dengan kerjasama pusat barah yang berpengalaman dalam rawatan G-CSF dan dalam hematologi dan dilengkapi dengan peralatan diagnostik yang diperlukan. Prosedur mobilisasi dan apheresis mesti dilakukan bekerjasama dengan pusat onkologi-hematologi dengan pengalaman yang mencukupi dalam bidang ini dan di mana pemantauan sel-sel progenitor hematopoietik dapat dilakukan dengan betul.
Kemoterapi sitotoksik standard
Dos
Dos Neupogen yang disyorkan ialah 0.5 MU (5 mcg) / kg / hari. Dosis pertama Neupogen harus diberikan sekurang-kurangnya 24 jam selepas kemoterapi sitotoksik. Dalam ujian klinikal secara rawak, dos 230 mcg / m2 / hari (4.0-8.4 mcg / kg / hari) digunakan secara subkutan.
Neupogen harus diberikan setiap hari sehingga nadir neutrofil yang diharapkan telah terlampaui dan neutrofil telah kembali ke tahap normal.Setelah kemoterapi standard untuk tumor pepejal, limfoma dan leukemia limfoid, tempoh rawatan yang diperlukan untuk memenuhi kriteria ini dapat mencapai hingga 14. Selepas terapi induksi dan penggabungan untuk leukemia myeloid akut, tempoh rawatan boleh lebih lama (hingga 38 hari) bergantung pada jenis, dos dan corak kemoterapi sitotoksik yang digunakan.
Pada pesakit yang menjalani kemoterapi sitotoksik, peningkatan sementara jumlah neutrofil biasanya dilihat 1-2 hari setelah permulaan terapi Neupogen. Untuk mencapai tindak balas terapi yang berpanjangan, terapi Neupogen tidak boleh dihentikan sebelum nadir terlampaui. Dan sebelum neutrofil kiraan telah kembali normal.Penghentian terapi Neupogen pramatang sebelum jangkaan neutrofil nadir tidak digalakkan.
Kaedah pentadbiran
Neupogen boleh diberikan sebagai suntikan subkutan harian atau sebagai infus intravena harian, dicairkan dalam larutan glukosa 5%, berlangsung selama 30 minit (lihat bahagian 6.6). Laluan subkutan lebih disukai dalam kebanyakan kes. Terdapat bukti dari kajian pemberian dos tunggal bahawa pemberian intravena dapat mengurangkan jangka masa kesannya. Perkaitan klinikal ini berbanding dengan pemberian multidosis tidak jelas. Pilihan laluan pentadbiran bergantung pada keadaan klinikal individu.
Pesakit dirawat dengan terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang
Dos
Dos permulaan filgrastim yang disyorkan ialah 1.0 MU (10 mcg) / kg / hari. Dosis pertama Neupogen harus diberikan sekurang-kurangnya 24 jam selepas kemoterapi sitotoksik dan sekurang-kurangnya 24 jam selepas infusi sumsum tulang.
Setelah nadir neutrofil terlampaui, dos harian Neupogen harus disesuaikan dengan tindak balas neutrofil seperti dalam jadual di bawah:
Kaedah pentadbiran
Neupogen boleh diberikan sebagai infus intravena 30 minit atau 24 jam atau diberikan sebagai infus subkutan berterusan 24 jam. Neupogen harus dicairkan dalam 20 ml larutan glukosa 5% (lihat bahagian 6.6).
Untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC) pada pesakit yang menjalani terapi myelosuppressive atau myeloablatif diikuti dengan pemindahan sel progenitor darah periferal autologous
Dos
Dos Neupogen yang disarankan untuk mobilisasi PBPC apabila digunakan sendiri ialah 1.0 MU (10 mcg) / kg / hari selama 5-7 hari berturut-turut. Tempoh leukapheresis: satu atau dua leukaphereses pada hari 5 dan 6 sering mencukupi. Dalam keadaan lain, leukapheresis tambahan mungkin diperlukan. Dos neupogen harus dikekalkan sehingga leukapheresis terakhir.
Dosis Neupogen yang disyorkan untuk mobilisasi PBPC setelah kemoterapi myelosupresif adalah 0.5 MU (5 mcg) / kg / hari dari hari pertama setelah selesai kemoterapi sehingga nadir neutrofil yang diharapkan berlalu dan sehingga pemulihan.kiraan neutrofil normal. Leukapheresis mesti dilakukan dalam tempoh di mana CAN meningkat
Kaedah pentadbiran
Neupogen apabila digunakan sendiri untuk mobilisasi PBPC:
Neupogen boleh diberikan sebagai infus subkutan 24 jam berterusan atau sebagai suntikan subkutan. Neupogen untuk infusi mesti dicairkan dalam 20 ml larutan glukosa 5% (lihat bahagian 6.6).
Neupogen untuk mobilisasi PBPC selepas kemoterapi myelosupresif:
Neupogen harus diberikan dengan suntikan subkutan.
Untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC) pada penderma yang sihat sebelum transplantasi sel progenitor darah periferal alogenik
Dos
Untuk mobilisasi PBPC pada penderma yang sihat, Neupogen harus diberikan pada dos 1.0 MU (10 mcg) / kg / hari selama 4-5 hari berturut-turut. Leukapheresis harus dimulakan pada hari ke-5 dan dilanjutkan hingga hari ke-6, jika perlu, untuk mengumpulkan sejumlah sel CD34 + sama dengan 4x106 per kg berat badan penerima.
Kaedah pentadbiran
Neupogen harus diberikan dengan suntikan subkutan.
Pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN)
Dos
Neutropenia kongenital: dos permulaan yang disyorkan ialah 1.2 MU (12 mikrogram) / kg / hari dalam dos tunggal atau terbahagi.
Neutropenia idiopatik atau siklik: dos permulaan yang disyorkan ialah 0.5 MU (5 mcg) / kg / hari dalam dos tunggal atau terbahagi.
Penyesuaian dos: Neupogen harus diberikan setiap hari dengan suntikan subkutan sehingga jumlah neutrofil melebihi 1,5 x 109 / l dicapai dan dapat dipertahankan. Setelah tindak balas diperoleh, dos efektif minimum untuk mengekalkan tahap ini harus ditentukan. Pentadbiran harian diperlukan untuk waktu yang lama untuk mengekalkan jumlah neutrofil yang mencukupi. Setelah 1-2 minggu terapi, dos permulaan dapat dua kali ganda atau separuh berdasarkan tindak balas pesakit. Selepas itu, dos dapat disesuaikan secara individu setiap 1-2 minggu untuk mengekalkan jumlah neutrofil rata-rata antara 1,5 x 109 / l dan 10 x 109 / l. Jadual peningkatan dos yang progresif lebih cepat dapat dipertimbangkan pada pesakit dengan jangkitan yang teruk. Dalam kajian klinikal, 97% responden mencapai tindak balas lengkap pada dos ≤ 24 mikrogram / kg / hari. Keselamatan jangka panjang pentadbiran Neupogen pada dos yang lebih besar daripada 24 mikrogram / kg / hari pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk belum dapat dipastikan.
Kaedah pentadbiran
Neutropenia idiopatik kongenital atau siklik: Neupogen harus diberikan dengan suntikan subkutan.
Pesakit dengan jangkitan HIV
Dos
Untuk pemulihan neutropenia:
Dosis permulaan Neupogen yang disyorkan adalah 0.1 MU (1 mcg) / kg / hari, dengan kenaikan maksimum 0,4 MU (4 mcg) / kg / hari, hingga tercapai, dan dapat dikekalkan, neutrofil normal hitung (BOLEH> 2.0 x 109 / l). Dalam kajian klinikal, lebih daripada 90% pesakit bertindak balas terhadap dos ini, mencapai pemulihan dari neutropenia dengan median dua hari.
Dalam sebilangan kecil pesakit (
Untuk mengekalkan bilangan neutrofil normal:
Setelah pemulihan neutropenia dicapai, dos efektif minimum untuk mengekalkan jumlah neutrofil normal harus ditentukan. Dianjurkan penyesuaian dos awal hingga 30 MU (300 mcg) / hari setiap hari sekali. Penyesuaian dos lebih lanjut mungkin diperlukan, berdasarkan ANC pesakit, untuk mengekalkan jumlah neutrofil> 2,0 x 109 / L. Dalam ujian klinikal, dos 30 MU (300 mcg) / hari, 1 hingga 7 hari seminggu, dengan frekuensi rata-rata 3 hari seminggu diperlukan untuk mengekalkan CAN> 2.0 x 109 / L. Pentadbiran jangka panjang mungkin diperlukan untuk mengekalkan CAN> 2.0 x 109 / L.
Kaedah pentadbiran
Pemulihan dari neutropenia atau pemeliharaan jumlah neutrofil normal: Neupogen harus diberikan dengan suntikan subkutan.
Pesakit warga tua
Sebilangan kecil pesakit tua telah dimasukkan dalam kajian klinikal dengan filgrastim, tetapi tidak ada kajian khusus yang dilakukan untuk kumpulan subjek ini; oleh itu tidak mungkin untuk mengesyorkan jadual pentadbiran tertentu.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurang
Kajian dengan Neupogen pada pesakit dengan gangguan ginjal atau hati yang teruk telah menunjukkan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang serupa dengan yang diamati pada individu normal. Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam keadaan ini.
Penggunaan pediatrik dalam neutropenia kronik (SCN) dan neoplasma yang teruk
65% pesakit yang dikaji dalam ujian NCG berumur di bawah 18 tahun. Keberkesanan rawatan terbukti pada kumpulan usia ini, yang bagi kebanyakannya termasuk pasien dengan neutropenia kongenital. Tidak ada perbezaan yang diperhatikan dalam profil keselamatan pesakit pediatrik yang dirawat kerana neutropenia kronik yang teruk.
Kajian klinikal pada pesakit kanak-kanak menunjukkan bahawa keselamatan dan keberkesanan Neupogen serupa pada orang dewasa dan kanak-kanak yang dirawat dengan kemoterapi sitotoksik.
Posologi untuk pesakit kanak-kanak adalah sama seperti pada orang dewasa yang dirawat dengan kemoterapi sitotoksik myelosupresif.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Neupogen tidak boleh digunakan untuk meningkatkan dos kemoterapi sitotoksik melebihi dos standard.
Neupogen tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan neutropenia kongenital yang teruk yang mengalami leukemia atau yang mengalami leukemia.
Reaksi hipersensitiviti, termasuk reaksi anafilaksis, yang berlaku semasa rawatan awal atau berikutnya, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Neupogen. Hentikan filgrastim secara kekal pada pesakit dengan hipersensitiviti yang signifikan secara klinikal. Neupogen tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan riwayat hipersensitiviti terhadap filgrastim atau pegfilgrastim.
Seperti semua protein terapeutik, terdapat risiko imunogenik yang berpotensi. Kekerapan pembentukan antibodi terhadap filgrastim pada umumnya rendah. Pengembangan antibodi pengikat diharapkan dengan semua biologi; namun, hingga kini mereka tidak dikaitkan dengan aktiviti peneutralan.
Pertumbuhan sel barah
Faktor pertumbuhan koloni granulosit mungkin disukai secara in vitro pertumbuhan sel myeloid; kesan yang sama juga diperhatikan secara in vitro pada beberapa sel bukan myeloid.
Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran Neupogen pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic atau leukemia myeloid kronik belum terbukti.
Penggunaan Neupogen tidak ditunjukkan dalam penyakit ini.Perhatian khusus harus diberikan untuk membezakan diagnosis transformasi letupan leukemia myeloid kronik daripada leukemia myeloid akut.
Oleh kerana terdapat data keselamatan dan keberkesanan terhad untuk pesakit dengan leukemia myeloid akut sekunder, Neupogen harus diberikan dengan berhati-hati pada kumpulan pesakit ini.
Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran Neupogen pada pesakit leukemia myeloid akut yang baru didiagnosis dengan usia
Langkah berjaga-jaga khas yang lain
Pesakit dengan osteoporosis, jika dirawat dengan filgrastim lebih dari 6 bulan, harus menjalani pemeriksaan kepadatan tulang.
Kes-kes kejadian buruk paru-paru, khususnya penyakit paru-paru interstisial, telah dilaporkan berikutan pemberian G-CSF. Pesakit dengan sejarah kemasukan paru-paru atau radang paru-paru baru-baru ini berisiko meningkat. Permulaan gejala paru seperti batuk, demam dan dispnea berkaitan dengan bukti radiologi infiltrat paru dan kemerosotan fungsi paru-paru mungkin merupakan gejala awal sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS). Terapi neupogen harus dihentikan dan dimulakan.
Sindrom kebocoran kapilari telah dilaporkan berikutan pemberian faktor perangsang koloni granulosit, dan dicirikan oleh hipotensi, hipoalbuminaemia, edema dan hemokonsentrasi. Pesakit yang mengalami gejala sindrom kebocoran kapilari harus dipantau dengan teliti dan menerima rawatan simptomatik standard, yang mungkin termasuk keperluan untuk perawatan intensif (lihat bahagian 4.8).
Glomerulonefritis telah dilaporkan pada pesakit yang menerima filgrastim dan pegfilgrastim. Kejadian glomerolunephritis umumnya diselesaikan setelah pengurangan dos atau penghentian filgrastim dan pegfilgrastim. Pemantauan urinalisis adalah disyorkan.
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit barah
Kes-kes splenomegali dan pecah splenik jarang dilaporkan berikutan pemberian filgrastim. Beberapa kes pecah splenik membawa maut. Individu yang menerima filgrastim dan melaporkan sakit perut kiri atas dan / atau sakit bahu perlu dinilai untuk pembesaran splenik atau pecah splenik.
Leukositosis
Kiraan sel darah putih 100 x 109 / l atau lebih tinggi telah diperhatikan pada kurang dari 5% pesakit yang dirawat dengan filgrastim pada dos melebihi 0.3 MU / kg / hari (3 mcg / kg / hari). Tidak ada kesan yang tidak diingini yang boleh dikaitkan dengan tahap leukositosis ini. Namun, untuk menjangkakan potensi risiko yang berkaitan dengan leukositosis yang ketara, jumlah sel darah putih harus diperiksa secara berkala selama rawatan dengan Neupogen. Sekiranya jumlah sel darah putih melebihi 50 x 109 / l selepas nadir yang diharapkan, pentadbiran Neupogen harus dihentikan segera. Walau bagaimanapun, dalam tempoh mobilisasi PBPC dengan pentadbiran Neupogen Neupogen harus dihentikan atau dosnya dikurangkan jika jumlah leukosit melebihi 70 x 109 / l.
Risiko yang berkaitan dengan peningkatan dos kemoterapi
Perhatian khusus harus diberikan dalam rawatan pesakit dengan kemoterapi dosis tinggi, kerana hasil yang lebih baik dari penyakit tumor belum ditunjukkan dan intensifikasi dos agen kemoterapi dapat menyebabkan peningkatan toksisitas, termasuk jantung, paru , neurologi dan dermatologi (rujuk maklumat yang terdapat dalam Ringkasan Karakteristik Produk agen kemoterapi tertentu yang digunakan).
Rawatan dengan Neupogen sahaja tidak dapat mengelakkan trombositopenia dan anemia kerana kemoterapi myelosupresif. Oleh kerana kemungkinan menerima dos kemoterapi yang lebih tinggi (contohnya, dos penuh mengikut jadual yang dirancang) pesakit mungkin terdedah kepada risiko trombositopenia dan anemia yang lebih besar. Disarankan untuk memeriksa jumlah platelet dan hematokrit secara berkala. Perhatian khusus harus diberikan semasa memberikan agen kemoterapi tunggal atau kombinasi yang menyebabkan trombositopenia teruk.
Penggunaan PBPC yang digerakkan Neupogen telah terbukti dapat mengurangkan keparahan dan jangka masa trombositopenia berikutan kemoterapi myelosupresif atau myeloablatif.
Langkah berjaga-jaga khas yang lain
Kesan Neupogen pada pesakit dengan penurunan yang signifikan dalam progenitor myeloid belum dikaji, Neupogen bertindak terutamanya pada prekursor neutrofil untuk melaksanakan kesannya dalam meningkatkan jumlah neutrofil.Oleh itu, pada pesakit dengan bilangan prekursor neutrofil yang rendah (seperti mereka yang dirawat dengan radioterapi atau kemoterapi yang luas atau mereka yang mengalami penyusupan tumor pada sumsum tulang) tindak balas mungkin kurang.
Gangguan vaskular, termasuk penyakit veno-oklusif dan perubahan jumlah cecair, kadang-kadang dilaporkan pada pesakit yang menerima kemoterapi dosis tinggi diikuti dengan pemindahan.
Kes-kes penyakit reaksi graft versus host (GvHD) dan kejadian maut telah dilaporkan pada pesakit yang menerima G-CSF berikutan pemindahan sumsum tulang allogenik (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Peningkatan aktiviti hematopoietik sumsum tulang sebagai tindak balas terhadap terapi faktor pertumbuhan telah dikaitkan dengan gambar radiografi tulang yang tidak normal. Ini harus dipertimbangkan ketika menafsirkan data radiologi.
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah periferal
Mobilisasi
Tidak ada perbandingan rawak prospektif antara dua kaedah mobilisasi yang disarankan (Neupogen sahaja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi myelosupresif) pada populasi pesakit yang sama. Tahap kebolehubahan antara pesakit individu dan antara ujian makmal untuk penilaian sel CD34 + menjadikan perbandingan langsung antara kajian yang berbeza menjadi sukar. Oleh itu, sukar untuk mencadangkan kaedah yang optimum. Pilihan kaedah mobilisasi mesti ditimbang untuk setiap pesakit sehubungan dengan objektif umum rawatan.
Pendedahan sebelumnya kepada agen sitotoksik
Pesakit yang telah banyak menjalani terapi myelosuppressive mungkin tidak mencapai mobilisasi PBPC yang mencukupi untuk mencapai jumlah sel minimum yang disyorkan (≥ 2.0 x 106 CD34 + sel / kg) atau, pada tahap yang sama, pemulihan platelet dipercepat.
Beberapa agen sitotoksik menunjukkan ketoksikan tertentu pada kumpulan sel progenitor hematopoietik dan boleh mengatasi mobilisasi progenitor. Dadah seperti melphalan, karmustin (BCNU) dan karboplatin, jika diberikan untuk jangka masa yang panjang sebelum berusaha menggerakkan sel-sel progenitor, dapat mengurangkan pengumpulan sel progenitor. Walau bagaimanapun, pemberian melphalan, carboplatin atau BCNU, bersama dengan filgrastim, telah terbukti berkesan untuk mobilisasi sel-sel progenitor. Semasa merancang pemindahan sel progenitor darah periferal, disarankan untuk merancang prosedur mobilisasi sel induk pada awal rawatan. Perhatian khusus harus diberikan kepada jumlah sel progenitor yang digerakkan pada pesakit tersebut sebelum pemberian kemoterapi dosis tinggi. Sekiranya koleksi, mengikut kriteria penilaian yang dinyatakan sebelumnya, tidak mencukupi, rawatan alternatif yang tidak memerlukan sokongan sel-sel progenitor harus dipertimbangkan.
Penilaian koleksi sel progenitor
Dalam menilai jumlah sel progenitor yang dikumpulkan pada pesakit yang dirawat dengan Neupogen, perhatian khusus harus diberikan kepada kaedah penghitungan. Hasil pengiraan sel CD34 + oleh sitometri aliran berbeza mengikut metodologi khusus yang digunakan dan angka dari kajian yang dilakukan di makmal yang berbeza harus ditafsirkan dengan berhati-hati.
Analisis statistik hubungan antara jumlah sel CD34 + yang diselitkan semula dan kadar pemulihan platelet setelah kemoterapi dosis tinggi menunjukkan hubungan yang kompleks tetapi berterusan.
Cadangan untuk pengumpulan minimum sel CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg berdasarkan pengalaman yang diterbitkan yang menunjukkan pemulihan haematologi yang mencukupi. Koleksi yang lebih tinggi daripada jumlah yang ditunjukkan nampaknya berkaitan dengan pemulihan yang lebih cepat, koleksi yang lebih rendah menjadi lebih lambat.
Langkah berjaga-jaga khas pada penderma yang sihat menjalani mobilisasi sel progenitor darah periferal
Mobilisasi PBPC tidak menghasilkan manfaat klinikal langsung pada penderma yang sihat dan hanya harus dipertimbangkan dengan tujuan pemindahan sel induk allogenik.
Mobilisasi PBPC hanya harus dipertimbangkan pada penderma yang memenuhi kriteria kelayakan klinikal dan makmal normal untuk pendermaan sel induk, dengan perhatian khusus terhadap nilai-nilai hematologi dan adanya penyakit berjangkit.
Keselamatan dan keberkesanan Neupogen belum dinilai pada penderma sihat berusia 60 tahun.
Trombositopenia dilaporkan sangat sering terjadi pada pesakit yang menerima filgrastim. Oleh itu, bilangan platelet mesti dipantau dengan teliti.
Trombositopenia sementara (platelet
Sekiranya lebih daripada satu leukapheresis diperlukan, penjagaan khas harus diberikan pada penderma dengan platelet
Leukapheresis tidak boleh dilakukan pada penderma pada terapi antikoagulan atau yang telah mengetahui perubahan hemostasis.
Pentadbiran neupogen harus dihentikan atau dosnya dikurangkan jika jumlah leukosit melebihi 70 x 109 / l.
Penderma yang menerima G-CSF untuk mobilisasi PBPC mesti dipantau sehingga pemulihan parameter hematologi sepenuhnya.
Kelainan sitogenetik sementara telah diperhatikan pada penderma yang sihat setelah menggunakan G-CSF. Pentingnya perubahan ini tidak diketahui.
Walau bagaimanapun, risiko mengembangkan klon sel myeloid ganas tidak dapat dikecualikan. Sebaiknya pusat afheresis melakukan rakaman dan tindak lanjut penderma sel induk secara sistematik dari masa ke masa selama sekurang-kurangnya 10 tahun untuk memastikan pemantauan keselamatan jangka panjang.
Kes-kes splenomegali yang biasa tetapi tidak simptomatik dan kes-kes limpa pecah pada penderma yang sihat (dan pesakit) telah dilaporkan berikutan pemberian faktor pertumbuhan koloni granulosit (G-CSF). Beberapa kes limpa pecah telah membawa maut. Oleh itu, ukuran limpa mesti dipantau dengan teliti (contohnya, dengan pemeriksaan klinikal, ultrasound). Diagnosis pecah splenik harus dipertimbangkan pada penderma dan / atau pesakit yang mengalami kesakitan di perut kiri atas atau hujung bahu.
Pada penderma yang sihat, dyspnoea biasanya dilaporkan dan kejadian buruk paru-paru lain (hemoptisis, pendarahan paru-paru, infiltrat paru dan hipoksia) jarang dilaporkan. Sekiranya terdapat kesan buruk paru-paru yang disyaki atau disahkan, penghentian rawatan Neupogen dan terapi perubatan yang sesuai harus dipertimbangkan.
Langkah berjaga-jaga khusus pada pesakit yang menerima sel-sel progenitor darah periferal alogenik yang digerakkan dengan Neupogen
Data semasa menunjukkan bahawa interaksi imunologi antara PBPC allogeneik dan penerima mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit cangkok-akut dan kronik berbanding dengan pemindahan sumsum tulang.
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN)
Kiraan sel darah
Thrombocytopenia sering dilaporkan pada pasien yang menerima filgrastim. Kiraan platelet harus dipantau dengan teliti, terutama pada beberapa minggu pertama terapi Neupogen. Gangguan sekejap atau pengurangan dos Neupogen harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami trombositopenia, iaitu dengan platelet selalu 3.
Perubahan lain dalam gambar darah mungkin berlaku, termasuk anemia dan peningkatan sementara pada progenitor myeloid, yang memerlukan pemantauan jumlah sel dengan teliti.
Transformasi menjadi sindrom leukemia atau myelodysplastic
Perhatian khusus harus diberikan kepada diagnosis neutropenia kronik yang teruk untuk membezakannya dari gangguan hematologi lain seperti anemia aplastik, myelodysplasia dan myeloid leukemia. Kiraan sel darah berbeza dan jumlah platelet harus dilakukan sebelum memulakan rawatan. Serta penilaian tulang morfologi sumsum dan kariotip.
Kejadian rendah (kira-kira 3%) sindrom myelodysplastic (MDS) atau leukemia telah diperhatikan pada pesakit percubaan klinikal dengan neutropenia kronik yang teruk yang dirawat dengan Neupogen. Ini hanya dapat dilihat pada pesakit dengan neutropenia kongenital. MDS dan leukemia adalah komplikasi semula jadi penyakit ini dan tidak boleh dipastikan dengan pasti berkaitan dengan terapi Neupogen. Pada kira-kira 12% pesakit yang mempunyai penilaian sitogenetik awal yang normal, kelainan kemudian dijumpai, termasuk monosomi 7, dalam perjalanan berulang penilaian rutin. Pada masa ini tidak jelas sama ada rawatan jangka panjang pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk membuat pesakit mengalami kelainan sitogenetik, MDS, atau transformasi menjadi leukemia. Adalah disyorkan bahawa pemeriksaan morfologi dilakukan pada pesakit. dan sitogenetik sumsum tulang pada selang waktu yang tetap ( kira-kira setiap 12 bulan).
Langkah berjaga-jaga khas yang lain
Penyebab neutropenia sementara, seperti jangkitan virus, mesti dikecualikan.
Kes-kes splenomegali telah dilaporkan sangat sering dan kes-kes pecah splenik sering dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Subjek yang menerima filgrastim dan melaporkan sakit perut kiri atas dan / atau sakit di bahagian bahu harus dinilai untuk pembesaran splenik atau pecah splenik.
Splenomegaly adalah kesan langsung dari rawatan Neupogen. Dalam kajian, splenomegali teraba diperhatikan pada 31% pesakit. Peningkatan jumlah, diukur secara radiografi, ditemukan pada awal terapi Neupogen dan cenderung ke dataran tinggi. Pengurangan dos telah diperhatikan untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan splenomegali, dan pada 3% pesakit, diperlukan splenektomi. Isipadu limpa harus diperiksa secara berkala. Palpasi perut cukup untuk mengesan peningkatan jumlah splenik yang tidak normal.
Hematuria sering terjadi dan proteinuria terjadi pada sebilangan kecil pesakit. Urinalisis secara berkala harus dilakukan untuk memantau kejadian ini.
Keselamatan dan keberkesanan pada bayi baru lahir dan pesakit dengan neutropenia autoimun belum terbukti.
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit yang dijangkiti HIV
Kes-kes splenomegali sering dilaporkan berikutan pemberian filgrastim. Subjek yang menerima filgrastim dan melaporkan sakit perut kiri atas dan / atau sakit di bahagian bahu harus dinilai untuk pembesaran splenik atau pecah splenik.
Kiraan sel darah
Kiraan neutrofil mutlak (CAN) harus dipantau dengan teliti, terutama pada minggu-minggu awal terapi Neupogen. Sebilangan pesakit mungkin bertindak balas dengan cepat dan dengan peningkatan jumlah neutrofil yang ketara pada dos permulaan Neupogen. Sebaiknya diukur setiap hari selama 2-3 hari pertama pentadbiran Neupogen. Selepas itu, disarankan agar DAPAT diukur sekurang-kurangnya dua kali seminggu, selama dua minggu pertama, dan kemudian sekali seminggu atau setiap minggu lain, semasa terapi penyelenggaraan. Semasa pemberian Neupogen sekejap pada 30 MU (300 mcg) / hari, turun naik besar pada ANC pesakit mungkin berlaku dari masa ke masa. Untuk menentukan nilai minimum atau nadir CAN pesakit, disarankan pengambilan darah diambil untuk pengukuran CAN tepat sebelum setiap pemberian Neupogen yang dijadualkan.
Risiko yang berkaitan dengan peningkatan dos ubat myelosupresif
Rawatan dengan Neupogen sahaja tidak menghalang trombositopenia dan anemia akibat ubat myelosupresif. Pesakit mungkin berisiko tinggi terkena trombositopenia dan anemia jika mereka menerima peningkatan dos atau lebih banyak ubat ini semasa menjalani terapi Neupogen. Diharapkan pemantauan jumlah darah secara berkala (lihat di atas).
Myelosuppression disebabkan oleh jangkitan dan neoplasma
Neutropenia mungkin disebabkan oleh penyusupan sumsum tulang dari jangkitan oportunistik, misalnya dari Mycobacterium avium kompleks, atau dari neoplasma, seperti limfoma. Pada pesakit dengan infiltrasi sumsum tulang yang diketahui oleh jangkitan atau keganasan, rawatan yang sesuai untuk penyakit yang mendasari harus dipertimbangkan, sebagai tambahan kepada pentadbiran Neupogen untuk rawatan neutropenia. Kesan Neupogen belum terbukti. Neupogen pada neutropenia akibat jangkitan atau neoplasma menyusup ke sumsum tulang.
Langkah berjaga-jaga khas pada saluran sel sabit dan penyakit sel sabit
Pada pesakit dengan sifat sel sabit atau penyakit sel sabit, episod krisis penyakit, dalam beberapa kes membawa maut, telah diperhatikan berikutan penggunaan Neupogen.
Semua pesakit
Neupogen mengandungi sorbitol (E420). Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi fruktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Neupogen mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap 0.3 mg / ml, iaitu bebas natrium.
Untuk meningkatkan kebolehkesanan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), nama dagang produk yang diberikan harus dicatat dengan jelas dalam rekod perubatan pesakit.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Keselamatan dan keberkesanan Neupogen yang diberikan pada hari yang sama dengan kemoterapi sitotoksik myelosupresif belum ditentukan secara pasti. Oleh kerana sel-sel myeloid yang membahagi dengan cepat sensitif terhadap kemoterapi sitotoksik myelosupresif, penggunaan Neupogen dalam 24 jam sebelumnya tidak digalakkan. Dan selepas kemoterapi. Data awal dari sebilangan kecil pesakit yang dirawat secara bersamaan dengan filgrastim dan 5-fluorouracil menunjukkan bahawa neutropenia mungkin bertambah buruk.
Kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin yang lain belum dikaji.
Oleh kerana litium mendorong pelepasan neutrofil, ia dapat meningkatkan kesan filgrastim. Walaupun interaksi ini belum dipelajari secara formal, tidak ada bukti bahawa ia berbahaya.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Data dari penggunaan filgrastim pada wanita hamil tidak ada atau jumlahnya terhad. Kajian pada haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan. Kejadian pengguguran yang meningkat telah diperhatikan pada arnab berikutan pendedahan kepada dos klinikal yang berlipat ganda dan dengan ketoksikan ibu. (lihat bahagian 5.3) Ada data yang diterbitkan dalam literatur yang menunjukkan transplacental laluan filgrastim pada wanita hamil.
Neupogen tidak digalakkan semasa mengandung.
Wanita yang didapati hamil semasa rawatan Neupogen harus didorong untuk mendaftar dalam Program Pengawasan Kehamilan Amgen. Maklumat hubungan disediakan di bahagian 6 Leaflet Pakej.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada filgrastim / metabolit diekskresikan dalam susu manusia. Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / menjauhkan diri dari terapi Neupogen dengan mengambil kira manfaat menyusui anak dan manfaat terapi untuk wanita.
Wanita yang sedang menyusui semasa menjalani rawatan harus didorong untuk mendaftar dalam program Amgen's Lactation Surveillance. Maklumat hubungan disediakan di bahagian 6 Leaflet Paket
Kesuburan
Filgrastim tidak mempengaruhi prestasi pembiakan atau kesuburan pada tikus jantan atau betina (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
ke. Ringkasan profil keselamatan
Dalam ujian klinikal pada pesakit barah, kesan yang paling tidak diingini adalah kesakitan muskuloskeletal, ringan atau sederhana pada 10% dan teruk pada 3% pesakit.
Penyakit reaksi graft versus host (GvHD) juga telah dilaporkan (lihat bahagian c di bawah).
Dalam mobilisasi sel stem periferal yang beredar (PBPC) pada penderma yang sihat, kesan yang tidak diingini yang paling sering dilaporkan adalah sakit muskuloskeletal. Leukositosis diperhatikan pada penderma dan trombositopenia diperhatikan pada penderma berikutan filgrastim dan leukapheresis. Juga melaporkan pecahnya splenomegali dan splenik. pecah splenik telah membawa maut.
Pada pesakit dengan Neutropenia Kronik Parah (SCN), kesan tidak diingini yang paling kerap disebabkan oleh Neupogen adalah sakit tulang, sakit muskuloskeletal dan splenomegali. Sindrom myelodysplastic (MDS) atau leukemia telah berkembang pada pesakit dengan neutropenia kongenital yang dirawat dengan Neupogen (lihat bahagian 4.4).
Sindrom kebocoran kapilari, yang boleh mengancam nyawa jika rawatan ditangguhkan, jarang dilaporkan (≥1 / 1000 hingga
Dalam ujian klinikal pada pesakit HIV, satu-satunya kesan yang tidak diingini yang dianggap unik berkaitan dengan pentadbiran Neupogen adalah sakit muskuloskeletal, sakit tulang dan mialgia.
b. Ringkasan jadual tindak balas buruk
Data dalam jadual di bawah menerangkan reaksi buruk yang dilaporkan dari kajian klinikal dan laporan spontan.Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun. Data disajikan secara berasingan untuk pesakit neoplastik, mobilisasi PBPC pada penderma yang sihat, pesakit SCN dan pesakit HIV, melaporkan profil reaksi yang berbeza yang merugikan pada populasi ini.
Pesakit barah
a Lihat bahagian c
b GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pesakit setelah transplantasi sumsum tulang allogenik (lihat bahagian c)
c Merangkumi sakit tulang, sakit belakang, arthralgia, mialgia, sakit di bahagian ekstrem, sakit muskuloskeletal, sakit dada muskuloskeletal, sakit leher
d Kes telah diperhatikan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang atau mobilisasi PBPC
e Kes telah diperhatikan dalam pengalaman percubaan klinikal
Mobilisasi PBPC dalam penderma yang sihat
a Lihat bahagian c
b Merangkumi sakit tulang, sakit belakang, arthralgia, mialgia, sakit di bahagian ekstrem, sakit muskuloskeletal, sakit dada muskuloskeletal, sakit leher
Pesakit NCG
a Lihat bahagian c
b Merangkumi sakit tulang, sakit belakang, arthralgia, mialgia, sakit di bahagian ekstrem, sakit muskuloskeletal, sakit dada muskuloskeletal, sakit leher
Pesakit dengan jangkitan HIV
a Lihat bahagian c
b Merangkumi sakit tulang, sakit belakang, arthralgia, mialgia, sakit di bahagian ekstrem, sakit muskuloskeletal, sakit dada muskuloskeletal, sakit leher
c. Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pesakit yang menerima G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang allogenik (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Kes sindrom kebocoran kapilari telah dilaporkan pasca pemasaran dengan penggunaan faktor perangsang koloni granulosit. Ini umumnya terjadi pada pesakit dengan penyakit ganas lanjut, sepsis, mengambil banyak ubat kemoterapi atau menjalani aferesis (lihat paragraf 4.4).
Pesakit barah
Dalam kajian rawak, terkawal plasebo, Neupogen tidak meningkatkan kejadian kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan kemoterapi sitotoksik. Dalam ujian klinikal tersebut, kesan yang tidak diingini berlaku dengan kekerapan yang sama pada pesakit yang dirawat dengan Neupogen / kemoterapi dan plasebo / kemoterapi termasuk mual dan muntah. , alopecia, cirit-birit, keletihan, anoreksia (penurunan selera makan), keradangan mukosa, sakit kepala, batuk, ruam, sakit dada, asthenia, sakit faringolaryngeal (sakit orofaring) dan sembelit.
Vaskulitis kulit telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pasien yang dirawat dengan Neupogen. Mekanisme vaskulitis pada pesakit yang menerima Neupogen tidak diketahui. Kekerapan dianggarkan tidak biasa dari data percubaan klinikal.
Kes sindrom Sweet (dermatosis demam akut) telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. Kekerapannya dianggarkan tidak biasa dari data percubaan klinikal.
Reaksi buruk paru-paru termasuk penyakit paru-paru interstitial, edema paru dan infiltrat paru, dalam beberapa kes mengakibatkan kegagalan pernafasan atau sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), yang boleh membawa maut (lihat bahagian 4.4).
Kes-kes splenomegali dan pecah splenik jarang dilaporkan berikutan pemberian filgrastim. Beberapa kes pecah splenik membawa maut (lihat bahagian 4.4).
Dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran, reaksi hipersensitiviti termasuk anafilaksis, ruam, urtikaria, angioedema, dispnea dan hipotensi telah dilaporkan pada permulaan terapi atau semasa rawatan berikutnya. Secara amnya, laporan lebih biasa berlaku selepas pemberian intravena. Dalam beberapa kes, gejala muncul semula selepas pentadbiran semula, menunjukkan hubungan kausal. Neupogen harus dihentikan secara kekal pada pesakit yang mengalami reaksi alergi yang teruk.
Dalam pengalaman pasca pemasaran, kasus krisis sel sabit yang terpencil telah diamati pada pasien dengan sifat sabit atau penyakit sel sabit (lihat bahagian 4.4). Kekerapannya dianggarkan tidak biasa dari data percubaan klinikal.
Pada pesakit neoplastik yang dirawat dengan filgrastim, pseudogout telah dilaporkan. Kekerapan dianggarkan tidak biasa dari data percubaan klinikal.
Mobilisasi sel-sel progenitor darah periferal (PBPC) pada penderma yang sihat
Kes-kes splenomegali yang biasa, tetapi umumnya tidak simptomatik, dan kes pecah splenik yang jarang berlaku pada penderma dan pesakit yang sihat telah dilaporkan berikutan pemberian filgrastim. Beberapa kes pecah splenik membawa maut (lihat bahagian 4.4).
Kejadian paru-paru yang merugikan (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrate, dyspnoea and hypoxia) telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Kemerosotan gejala arthritic diperhatikan tidak biasa.
Leukositosis (leukosit> 50 x 109 / l) pada 41% penderma dan trombositopenia sementara (platelet
Pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN)
Kesan buruk yang diamati termasuk splenomegali, yang mungkin progresif dalam beberapa kes, pecah splenik dan trombositopenia (lihat bahagian 4.4).
Kejadian buruk, yang mungkin berkaitan dengan pentadbiran Neupogen dan biasanya terdapat pada kurang dari 2% pesakit SCN, adalah: reaksi di tempat suntikan, sakit kepala, hepatomegali, arthralgia, alopecia, osteoporosis dan ruam.
Vaskulitis kulit diperhatikan pada 2% pesakit SCN semasa pentadbiran berpanjangan.
Pesakit dengan jangkitan HIV
Splenomegali berkaitan Neupogen telah dilaporkan pada kurang dari 3% pesakit. Dalam semua kes, ringan hingga sederhana pada pemeriksaan fizikal dan, tentu saja jinak; tidak ada pesakit yang didiagnosis menderita hipersplenisme dan tidak ada pesakit yang menjalani splenektomi. Hubungan dengan Neupogen tidak jelas, kerana terjadi splenomegali. Biasanya didiagnosis pada pesakit yang dijangkiti HIV dan hadir dengan pelbagai. darjah pada kebanyakan pesakit AIDS (lihat bahagian 4.4).
d. Populasi kanak-kanak
Data dari ujian klinikal pada pesakit anak menunjukkan bahawa keselamatan dan keberkesanan filgrastim serupa pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menerima kemoterapi sitotoksik, menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan yang berkaitan dengan usia dalam farmakokinetik filgrastim. Satu-satunya reaksi buruk yang dilaporkan secara konsisten adalah kesakitan muskuloskeletal yang tidak berbeza dengan pengalaman pada populasi orang dewasa.
Data tidak mencukupi untuk penilaian lebih lanjut mengenai penggunaan Neupogen pada subjek pediatrik.
Dan. Populasi khas lain
Penggunaan geriatrik
Secara umum, tidak ada perbezaan keselamatan atau keberkesanan yang diamati antara subjek yang berusia lebih dari 65 tahun dan orang dewasa yang lebih muda (> 18 tahun) yang menerima kemoterapi sitotoksik dan pengalaman klinikal yang tidak menunjukkan perbezaan tindak balas antara pesakit dewasa yang lebih tua dan lebih muda. Data tidak mencukupi untuk menilai penggunaan Neupogen pada individu geriatrik untuk petunjuk Neupogen lain yang disetujui.
Pesakit kanak-kanak dengan neutropenia kronik yang teruk (SNG)
Kes penurunan kepadatan tulang dan osteoporosis telah dilaporkan pada pesakit kanak-kanak dengan neutropenia kronik yang teruk yang menerima rawatan kronik dengan Neupogen. Kekerapan dianggarkan sebagai "biasa" dari data dari ujian klinikal.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Kesan overdosis filgrastim belum diketahui. Gangguan rawatan Neupogen secara amnya menyebabkan penurunan 50% bilangan neutrofil yang beredar dalam 1-2 hari, dengan kembali ke tahap fisiologi dalam 1-7 hari.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: sitokin.
Kod ATC: L03AA02.
Human G-CSF adalah glikoprotein yang mengatur pengeluaran dan pembebasan neutrofil berfungsi dari sumsum tulang. Neupogen, yang mengandungi r-metHuG-CSF (filgrastim), menyebabkan peningkatan ketara dalam jumlah neutrofil periferal dalam 24 jam dan peningkatan kecil dalam monosit. Pada beberapa pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk, filgrastim juga boleh menyebabkan peningkatan jumlah eosinofil dan basofil yang beredar lebih kecil berbanding dengan nilai asas; sebilangan pesakit ini mungkin mempunyai eosinofilia atau basofilia bahkan sebelum rawatan. Dalam julat dos yang disyorkan, peningkatan bilangan neutrofil bergantung pada dos. Neutrofil yang dihasilkan sebagai tindak balas terhadap filgrastim menunjukkan fungsi normal atau meningkat, seperti yang ditunjukkan oleh kajian kemotaksis dan sifat fagositik. Pada akhir rawatan dengan filgrastim, jumlah neutrofil yang beredar menurun sebanyak 50% dalam 1-2 hari kembali ke tahap fisiologi dalam 1-7 hari.
Penggunaan filgrastim pada pesakit yang menjalani kemoterapi sitotoksik menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kejadian, keparahan dan jangka masa neutropenia dan neutropenia demam. Rawatan dengan filgrastim secara signifikan mengurangkan tempoh neutropenia demam, penggunaan antibiotik dan dimasukkan ke hospital selepas kemoterapi induksi untuk leukemia myeloid akut atau terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang. Kejadian demam dan jangkitan yang didokumentasikan tidak dikurangkan dalam kedua-dua keadaan ini. Tempoh demam tidak dikurangkan pada pesakit yang menjalani terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang.
Penggunaan filgrastim, sendiri atau selepas kemoterapi, dapat menggerakkan sel-sel progenitor hematopoietik dalam darah periferi. Sel-sel progenitor darah periferal autologous ini (PBPC) dapat diambil dan disuntik semula, setelah terapi sitotoksik dosis tinggi, sebagai alternatif atau sebagai tambahan kepada transplantasi sumsum tulang. Infusi PBPC mempercepat pemulihan haematopoietik dengan mengurangkan jangka masa risiko komplikasi pendarahan dan keperluan untuk pemindahan platelet.
Pesakit yang menerima filgrastim menggerakkan sel-sel progenitor darah periferal alogenik yang menunjukkan pemulihan hematologi yang lebih cepat; ini menyebabkan penurunan masa pemulihan platelet yang ketara, tanpa campur tangan tambahan, berbanding dengan pemindahan sumsum tulang allogenik.
Kajian retrospektif Eropah, yang menilai penggunaan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang allogeneik pada pesakit dengan leukemia akut, menunjukkan peningkatan risiko GvHD, kematian berkaitan rawatan (TRM) dan kematian, ketika G-CSF diberikan. Dalam kajian retrospektif antarabangsa yang lain, yang dilakukan pada pesakit dengan leukemia myeloid akut atau kronik, tidak ada kesan terhadap risiko GvHD, TRM dan kematian. Pemerhatian meta-analisis kajian transplantasi alogenik, yang merangkumi hasil 9 percubaan klinikal rawak prospektif, 8 kajian retrospektif dan 1 kajian kawalan kes, tidak menunjukkan kesan terhadap risiko GvHD akut, GvHD kronik dan kematian awal yang berkaitan dengan rawatan.
a Analisis merangkumi kajian yang melibatkan pemindahan sumsum tulang dalam tempoh ini; beberapa kajian menggunakan GM-CSF.
b Analisis merangkumi pesakit yang menerima transplantasi sumsum tulang dalam tempoh ini.
Penggunaan filgrastim untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal pada penderma yang sihat sebelum transplantasi sel progenitor darah periferal alogenik
Pada penderma yang sihat, pemberian subkutan 10 mcg / kg / hari selama 4-5 hari berturut-turut mengakibatkan pengumpulan sel CD34 + ≥ 4 x 106 per kg berat badan penerima dalam majoriti penderma setelah dua leukaphereses.
Penggunaan filgrastim pada pesakit dewasa atau pediatrik dengan neutropenia kronik yang teruk (neutropenia kongenital, siklik dan idiopatik yang teruk) menyebabkan peningkatan berpanjangan dalam jumlah neutrofil darah periferal mutlak dan pengurangan episod berjangkit dan akibatnya.
Penggunaan filgrastim pada pesakit yang dijangkiti HIV mempertahankan jumlah neutrofil pada tahap normal untuk memungkinkan pemberian ubat antivirus dan / atau myelosupresif pada dos yang dijadualkan. Tidak ada bukti bahawa pesakit yang dijangkiti HIV yang dirawat dengan filgrastim mempunyai peningkatan replikasi HIV.
Seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lain, G-CSF menunjukkan secara in vitro sifat merangsang pada sel endotel manusia.
05.2 Sifat farmakokinetik
Selepas kedua-dua subkutan dan intravena, penghapusan filgrastim terbukti mengikuti kinetik orde pertama. Waktu paruh penghapusan filgrastim adalah kira-kira 3.5 jam, dengan pelepasan kira-kira 0.6 ml / min / kg. Pada pesakit yang menjalani transplantasi sumsum tulang autologous, infus Neupogen yang berterusan sehingga 28 hari tidak menunjukkan pengumpulan ubat dan mengakibatkan masa paruh yang setanding.Terdapat korelasi linear positif antara dos dan kepekatan plasma filgrastim yang diberikan secara subkutan dan intravena. Setelah pemberian dos yang disyorkan secara subkutan, kepekatan plasma dikekalkan melebihi 10 ng / mL selama 8-16 jam. Isipadu taburan kira-kira 150 ml / kg.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Filgrastim telah dikaji dalam kajian ketoksikan dos berulang hingga tempoh 1 tahun yang menunjukkan perubahan yang disebabkan oleh kesan farmakologi yang diharapkan termasuk peningkatan leukosit, hiperplasia sumsum tulang myeloid, granulositopies extramedullary dan pembesaran splenik. Perubahan ini semuanya dapat dibalikkan setelah menghentikan rawatan.
Kesan filgrastim pada perkembangan pranatal dikaji pada tikus dan arnab. Pemberian filgrastim intravena (80 mikrogram / kg / hari) kepada arnab dalam tempoh organogenesis menunjukkan ketoksikan ibu dan peningkatan pengguguran spontan, kehilangan pasca implantasi dan penurunan ukuran sampah hidup rata-rata dan berat janin.
Berdasarkan data yang dilaporkan untuk produk filgrastim lain, mirip dengan filgrastim, hasil yang serupa diperhatikan sebagai tambahan kepada "peningkatan malformasi janin pada dosis 100 mcg / kg / hari, dos toksisitas ibu yang sesuai dengan" pendedahan sistemik sekitar 50-90 kali pendedahan diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan dos klinikal 5 mcg / kg / hari.
Tahap di mana tidak ada kesan buruk yang diperhatikan untuk ketoksikan embrio dalam kajian ini adalah 10 mcg / kg / hari, yang sesuai dengan pendedahan sistemik kira-kira 3-5 kali pendedahan yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan dos klinikal.
Pada tikus hamil, tiada ketoksikan ibu atau janin pada dos melebihi 575 mcg / kg / hari. Pemberian filgrastim kepada keturunan tikus semasa tempoh peranakan dan menyusui menunjukkan kelewatan pembezaan luaran dan kelambatan pertumbuhan (≥ 20 mcg / kg / hari) dan kadar kelangsungan hidup yang sedikit berkurang (100 mcg / kg / hari) hari) .
Tiada kesan terhadap kesuburan yang diamati pada tikus jantan atau betina untuk filgrastim.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium asetat *
Sorbitol (E420)
Polysorbate 80
Air untuk suntikan
* Natrium asetat terbentuk dengan titrasi asid asetik glasial dengan natrium hidroksida
06.2 Ketidaksesuaian
Neupogen tidak boleh dicairkan dengan larutan garam.
Setelah filgrastim dicairkan dapat diserap oleh bahan kaca dan plastik.
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
30 bulan.
Kestabilan kimia dan fizikal larutan yang dicairkan untuk infusi telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan tidak akan melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan dalam keadaan dikendalikan dan disahkan aseptik.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C.
Untuk keadaan penyimpanan selepas pencairan produk ubat, lihat bahagian 6.3.
Pendedahan secara tidak sengaja pada suhu beku tidak mempengaruhi kestabilan Neupogen.
Simpan bekas di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Karton satu atau lima botol 1 ml larutan Neupogen untuk suntikan.
Botolnya adalah kaca jenis I dengan penyumbat getah.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Sekiranya perlu, Neupogen boleh dicairkan dalam larutan glukosa 5%.
Walau bagaimanapun, pencairan yang membawa kepada kepekatan akhir kurang dari 0,2 MU (2 mcg) per ml harus dielakkan.
Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Hanya larutan yang jelas dan bebas zarah yang harus digunakan.
Bagi pesakit yang dirawat dengan filgrastim, diencerkan hingga kepekatan di bawah 1.5 MU (15 mcg) per ml, albumin serum manusia harus ditambahkan ke dalam larutan sehingga kepekatan akhir 2 mg / ml tercapai.
Sebagai contoh: dalam jumlah akhir yang akan disuntikkan 20 ml, pada dos filgrastim total kurang dari 30 MU (300 mcg), 0.2 ml larutan albumin manusia 20% (Ph. Eur.) Perlu ditambahkan.
Neupogen tidak mengandungi bahan pengawet. Memandangkan kemungkinan risiko pencemaran mikroba, jarum suntik Neupogen hanya untuk penggunaan tunggal.
Apabila Neupogen dicairkan dengan larutan glukosa 5%, ia sesuai dengan kaca dan dengan banyak plastik termasuk PVC, poliolefin (kopolimer polipropilena dan polietilena) dan polipropilena.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Belanda).
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"30 MU (0,3 mg / ml) larutan untuk suntikan", 1 botol 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: Mei 2003
Tarikh pembaharuan terkini: 23 Februari 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
07 Jun 2016
