Bahan aktif: Calcitriol
DIFIX 0.25 mikrogram kapsul lembut
DIFIX 0.50 mikrogram kapsul lembut
Petunjuk Mengapa Difix digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Vitamin D Aktif
INDIKASI TERAPEUTIK
Osteodistrofi ginjal pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, terutama pada mereka yang menjalani hemodialisis.
Hypoparathyroidism, baik idiopatik dan pembedahan.
Pseudohypoparathyroidism.
Riket hipofosfatemik tahan vitamin D.
Rakhitis keluarga yang bergantung pada vitamin D.
Osteoporosis pascamenopause: diagnosis pembezaan harus dengan hati-hati mengecualikan keadaan dengan gejala kerangka yang serupa, seperti pelbagai myeloma dan osteolisis tumor, yang mana rawatan dengan DIFIX tidak ditunjukkan.
Kontraindikasi Apabila Difix tidak boleh digunakan
DIFIX dikontraindikasikan:
- pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap calcitriol (atau ubat-ubatan dari kelas yang sama) dan kepada mana-mana eksipien
- dalam semua gangguan yang berkaitan dengan hiperkalsemia
- sekiranya terdapat bukti ketoksikan vitamin D
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Difix
Terdapat hubungan erat antara rawatan calcitriol dan perkembangan hiperkalsemia.
Hiperkalsemia dapat dipicu oleh peningkatan pengambilan kalsium yang tajam akibat perubahan diet (contohnya peningkatan penggunaan produk tenusu) atau pengambilan persediaan kalsium yang tidak terkawal.
Pesakit dan keluarganya harus dinasihatkan untuk mematuhi diet yang ditentukan dan mereka harus diberi petunjuk bagaimana mengenali gejala hiperkalsemia.
Sebaik sahaja tahap kalsium serum meningkat kepada 1mg / 100ml (250μmol / L) di atas kepekatan normal (9-11mg / 100ml, atau 2250-2750μmol / L), atau kreatinin serum meningkat kepada> 120μmol / L, rawatan dengan DIFIX mesti dihentikan. segera sehingga kepekatan kalsium normal dipulihkan (lihat bahagian Posologi dan kaedah pentadbiran).
Pesakit yang tidak bergerak, seperti mereka yang telah menjalani pembedahan, terdedah kepada risiko hiperkalsemia.
Calcitriol meningkatkan tahap fosfat anorganik dalam serum.
Walaupun ini diinginkan pada pasien dengan hipofosfatemia, berhati-hati diperlukan pada pasien dengan kekurangan ginjal kerana risiko kalsifikasi ektopik.
Dalam kes ini, tahap fosfat plasma harus dipertahankan pada kepekatan normal (2-5mg / 100ml atau 0.65-1.62mmol / l) dengan pemberian oral agen pengikat fosfat yang sesuai dan diet rendah fosfat.
Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan nilai fosfat (Ca X P) tidak boleh melebihi 70 mg2 / dl2.
Pesakit dengan riket rintangan vitamin D (hypophosphataemia familial) yang dirawat dengan DIFIX harus meneruskan terapi fosfat oral mereka.
Walau bagaimanapun, kemungkinan rangsangan penyerapan fosfat usus mesti dipertimbangkan, kerana kesan ini dapat mengubah keperluan tambahan untuknya.
Oleh kerana calcitriol adalah metabolit vitamin D yang paling berkesan, tidak ada persiapan vitamin D lain yang harus diresepkan semasa rawatan dengan DIFIX, sehingga memastikan perkembangan hipervitaminosis D dapat dielakkan.
Sekiranya pesakit beralih dari terapi ergocalciferol (vitamin D2) ke calcitriol, mungkin diperlukan beberapa bulan untuk kepekatan ergocalciferol darah kembali ke awal (lihat bahagian Overdosis).
Pesakit dengan fungsi ginjal yang normal mengambil DIFIX harus mengelakkan dehidrasi.
Pengambilan cecair yang mencukupi harus selalu dijaga.
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, hiperkalsemia kronik mungkin dikaitkan dengan peningkatan kreatinin serum.
Kejatuhan nilai fosfatase alkali secara amnya menjangkakan timbulnya hiperkalsemia dan oleh itu boleh menjadi gejala awal yang terakhir.
Pada pesakit dengan osteoporosis pascamenopause, pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal dan kalsium darah sangat penting sebelum memulakan terapi dan pada selang waktu yang tetap semasa rawatan dengan DIFIX.
Keselamatan dan keberkesanan DIFIX pada kanak-kanak di bawah usia 3 tahun belum dapat dipastikan, oleh itu penggunaannya harus disediakan, menurut pendapat doktor, untuk kes-kes keperluan mutlak. Ubat ini tidak dikontraindikasikan untuk subjek dengan penyakit seliak .
Jauhkan ubat ini dari jangkauan kanak-kanak.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Difix
"Sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat-ubatan tanpa preskripsi."
Oleh kerana calcitriol adalah metabolit vitamin D yang paling berkesan, tidak ada persiapan vitamin D lain yang harus diresepkan semasa rawatan dengan calcitriol, sehingga memastikan perkembangan hipervitaminosis D dapat dihindari. Pesakit beralih dari ergocalciferol (vitamin D2) ke calcitriol, mungkin diperlukan beberapa bulan agar kepekatan ergocalciferol darah kembali ke tahap awal.
Dosis farmakologi vitamin D dan turunannya harus dielakkan semasa rawatan dengan DIFIX untuk mengelakkan kemungkinan kesan tambahan dan hiperkalsemia.
Arahan mengenai diet yang ditetapkan harus dipatuhi dengan ketat, terutama berkaitan dengan suplemen kalsium, dan pengambilan persediaan tambahan yang mengandungi kalsium yang tidak terkawal harus dielakkan. Rawatan bersamaan dengan diuretik thiazide meningkatkan risiko hiperkalsemia. Dosis kalsitriol mesti ditentukan dengan tepat pada pesakit yang menjalani terapi digitalis kerana hiperkalsemia pada pesakit tersebut boleh menyebabkan aritmia jantung (lihat bahagian pencegahan untuk penggunaan).
Terdapat hubungan antagonisme fungsional antara analog vitamin D, yang mendorong penyerapan kalsium, dan kortikosteroid, yang sebaliknya, menghalangnya.
Ubat yang mengandungi magnesium (seperti antasid) boleh menyebabkan hipermagnesaemia dan oleh itu tidak boleh diambil semasa terapi DIFIX oleh pesakit yang menjalani dialisis buah pinggang kronik.
Oleh kerana DIFIX juga mempunyai kesan terhadap pengangkutan fosfat dalam usus, ginjal dan tulang, dos agen pengikat fosfat mesti disesuaikan mengikut kepekatan fosfat serum (nilai normal: 2-5 mg / 100ml, atau 0,65-1,62 mmol / L).
Pesakit dengan riket akibat ketahanan vitamin D (hypophosphataemia familial) harus meneruskan terapi fosfat oral mereka. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan rangsangan penyerapan fosfat usus, kerana kesan ini dapat mengubah keperluan tambahan.
Pemberian induktor enzim seperti phenytoin atau phenobarbital boleh menyebabkan peningkatan metabolisme dan oleh itu untuk menurunkan kadar kalsitriol serum. Oleh itu, dos tinggi kalsitriol mungkin diperlukan jika ubat ini diberikan secara bersamaan.
Bahan yang menguraikan asid hempedu, termasuk kolestiramin dan sevelamer dapat mengurangkan penyerapan usus vitamin larut lemak sehingga mengubah penyerapan kalsitriol usus.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
"Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat".
Kehamilan
Stenosis aorta supravalvular berlaku pada janin arnab dengan dos vitamin D hampir mematikan yang diberikan kepada arnab hamil. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahawa vitamin D bersifat teratogenik pada manusia walaupun pada dosis yang sangat tinggi. DIFIX hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya melebihi risiko yang berpotensi untuk janin. Pada wanita hamil produk harus diberikan, sekiranya berlaku perlu, di bawah pengawasan langsung doktor.
Masa makan
Ia boleh dianggap bahawa calcitriol eksogen masuk ke dalam susu ibu. Mengingat kemungkinan hiperkalsemia pada ibu dan reaksi buruk DIFIX pada bayi, ibu dapat menyusui sambil mengambil DIFIX dengan syarat tahap kalsium serum ibu dan bayi dipantau.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Berdasarkan profil farmakodinamik kejadian buruk yang dilaporkan, diandaikan bahawa produk ini selamat atau kesan buruknya terhadap penggunaan mesin dan keupayaan untuk memandu tidak mungkin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Kapsul DIFIX mengandungi sorbitol. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Difix: Dos
Dosis harian optimum DIFIX harus ditetapkan dengan teliti pada setiap pesakit berdasarkan nilai kalsium.
Osteodistrofi ginjal: keberkesanan rawatan ditentukan oleh pengambilan kalsium serentak: pada orang dewasa pengambilan kalsium tambahan harus 600-1000 mg sehari.
Dosis permulaan DIFIX yang disyorkan ialah 0.25 mcg sehari; pada pesakit dengan kalsium normal atau hanya sedikit berkurang, dos permulaan 0.25 mikrogram setiap 2 hari mencukupi. Sekiranya tidak ada peningkatan dalam gambaran klinikal dan parameter biokimia setelah 2-4 minggu, dos DIFIX harus ditingkatkan sebanyak 0.25 mikrogram sehari pada selang waktu 2-4 minggu.
Dalam tempoh ini, kadar kalsium harus diperiksa sekurang-kurangnya dua kali seminggu dan, jika terdapat hiperkalsemia, pemberian DIFIX dan kalsium tambahan harus dihentikan segera sehingga tahap kalsium berada dalam had normal.
Terapi kemudian akan disambung dengan dos harian 0.25 mcg lebih rendah daripada yang sebelumnya.
Dosis harian optimum DIFIX, yang akan ditentukan mengikut kaedah yang dinyatakan di atas, adalah pada kebanyakan pesakit antara 0,5 mcg dan 1 mcg. Dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan sekiranya berlaku penggunaan barbiturat atau antikonvulsan.
Hipoparatiroidisme dan riket: dos DIFIX yang disarankan adalah 0.25 mikrogram sehari, yang akan diberikan pada waktu pagi.Jika tidak ada peningkatan dalam parameter klinikal dan biokimia, dos dapat ditingkatkan setiap 2-4 minggu. Semasa selang ini, kalsium harus ditentukan sekurang-kurangnya dua kali seminggu.
Pada pesakit dengan hipoparatiroidisme, sindrom malabsorpsi kadang-kadang dapat diperhatikan; dalam kes ini, dos DIFIX yang lebih tinggi mungkin diperlukan.
Osteoporosis pascamenopause: Sebaiknya mulakan dengan pemberian 0.5 mikrogram dua kali sehari dan, jika tahap kalsium tidak menunjukkan perubahan yang ketara, teruskan dengan dos ini.
Tidak seperti osteodistrofi buah pinggang, sangat mustahak untuk mengelakkan bekalan kalsium tambahan.
Pada bulan pertama terapi, kalsium harus diperiksa sekurang-kurangnya seminggu sekali. Sekiranya terdapat hiperkalsemia (> 11,5 mg / 100 ml), pemberian DIFIX harus ditangguhkan sehingga normokalemia pulih.
Pada pendapat doktor, hubungan dengan calcitonin adalah mungkin (terutamanya dalam kes osteoporosis pergantian tinggi).
Maklumat umum: setelah posologi optimum ditetapkan, kawalan kalsium darah sebulan sekali sudah mencukupi.
Sekiranya tahap kalsium serum melebihi nilai normal sebanyak 1 mg per 100 ml (mg 9-11 / 100 ml) dos DIFIX harus dikurangkan atau rawatan dihentikan sehingga kalsium darah normal dipulihkan.
Untuk menyokong normalisasi kadar kalsium serum yang cepat, pemberian tambahan kalsium yang diberikan dalam rawatan osteodystrophy ginjal, hipoparatiroidisme dan riket juga dapat dihentikan. Jumlah kalsium yang diperkenalkan dalam makanan juga mesti terhad.
Dalam tempoh hiperkalsemia, perlu memeriksa tahap kalsium dan fosforus serum setiap hari. Setelah nilai normal dipulihkan, rawatan dengan DIFIX dapat dilanjutkan pada dos harian yang lebih rendah 0.25 mikrogram daripada yang sebelumnya.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan kapsul calcitriol pada kanak-kanak belum cukup dipelajari untuk membuat cadangan dos. Data terhad tersedia pada kapsul calcitriol pada pesakit anak.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Difix
Overdosis apa pun bentuk vitamin D menyebabkan manifestasi yang serius.
Hiperkalsemia disebabkan oleh dos berlebihan vitamin D atau metabolitnya juga mungkin memerlukan terapi kecemasan.
Pemeriksaan radiografi kawasan anatomi kemungkinan pengapuran dapat berguna untuk diagnosis awal.
Rawatan hiperkalsemia asimtomatik: (Lihat bahagian mengenai dos, kaedah dan masa pemberian).
Oleh kerana overdosis Difix boleh menyebabkan hiperkalsemia dan dalam beberapa kes hiperkalsiuria, kalsium harus diberikan sekurang-kurangnya dua kali seminggu dalam fasa penyesuaian dos. Setelah dos harian optimum ditetapkan, pemeriksaan kalsium darah bulanan sudah mencukupi.
Oleh kerana calcitriol adalah turunan vitamin D, gejala berlebihan adalah sama dengan vitamin D. Pengambilan kalsium dan fosfat dosis tinggi bersamaan dengan DIFIX boleh menyebabkan gejala yang sama. Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan fosfatemia (Ca XP) tidak boleh melebihi 70mg2 / dl2 Tahap tinggi kalsium pada pesakit dialisis dapat menyumbang kepada perkembangan hiperkalsemia.
Gejala akut keracunan vitamin D: anoreksia, sakit kepala, muntah, sembelit.
Gejala kronik: distrofi (kelemahan, penurunan berat badan), gangguan deria, kemungkinan keadaan demam disertai dengan dahaga, poliuria, dehidrasi, apatis, pertumbuhan terbantut dan jangkitan saluran kencing.
Hiperkalsemia boleh menyebabkan kalsifikasi metastatik korteks ginjal, miokardium, paru-paru dan pankreas.
Langkah berjaga-jaga berikut harus dipertimbangkan dalam rawatan overdosis yang tidak disengajakan: lavage gastrik segera atau induksi muntah untuk mengelakkan penyerapan selanjutnya.
Parafin cair boleh diberikan untuk memudahkan perkumuhan najis.
Disarankan pengukuran kalsium serum berulang. Sekiranya peningkatan kadar kalsium serum berterusan, fosfat dan kortikosteroid dapat diberikan dan langkah-langkah diambil untuk mencapai diuresis yang mencukupi.
Hiperkalsemia ke tahap tinggi (> 3,2 mmol / L) dapat menyebabkan kegagalan buah pinggang, terutama jika kadar fosfat dalam darah normal atau meningkat kerana disfungsi ginjal.
"Sekiranya berlaku pengambilan / pengambilan DIFIX dos yang berlebihan secara tidak sengaja, segera hubungi doktor anda atau pergi ke hospital terdekat".
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Difix
Seperti semua ubat, DIFIX boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kajian Klinikal
Reaksi buruk yang disenaraikan di bawah menggambarkan pengalaman dengan calcitriol semasa ujian klinikal dan fasa pasca pemasaran.
Hiperkalsemia adalah tindak balas buruk yang paling biasa dilaporkan. Kekerapan kesan yang tidak diingini yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut:
- Sangat biasa: mempengaruhi lebih daripada 1 pengguna dalam 10
- Biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
- Tidak biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000
- Jarang: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000
- Sangat jarang berlaku: mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000
- Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
Sangat biasa:
- Hiperkalsemia
Biasa:
- Sakit kepala, sakit perut, mual, ruam, jangkitan saluran kencing
Tidak biasa:
- Penurunan selera makan, muntah, peningkatan kreatinin darah
Tidak diketahui:
- Hipersensitiviti, urtikaria, polydipsia, dehidrasi, berat badan rendah, apatis, kelemahan otot, gangguan deria, sembelit, sakit perut atas, eritema, pruritus, kelambatan pertumbuhan, poliuria, kalsinosis, pireksia, dahaga
Oleh kerana calcitriol menjalankan aktiviti vitamin D, kesan buruk mungkin timbul yang serupa dengan yang dilihat ketika mengambil terlalu banyak vitamin D, misalnya sindrom hiperkalsemik atau keracunan kalsium (bergantung pada keparahan dan jangka masa hiperkalsemia) (lihat bahagian posologi, kaedah, dan kekerapan pemberian , dan bahagian Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).
Gejala akut sekali-sekala merangkumi penurunan selera makan, sakit kepala, mual, muntah, mulut kering, sakit perut atau sakit perut atas, sembelit, sakit tulang dan otot.
Oleh kerana jangka hayat biologi kalsitriol yang pendek, kajian farmakokinetik menunjukkan normalisasi peningkatan kadar kalsium serum dalam beberapa hari setelah menghentikan rawatan, iaitu lebih cepat daripada rawatan dengan persediaan vitamin D3.
Kesan kronik boleh merangkumi kelemahan otot, penurunan berat badan, gangguan deria, pyrexia, dahaga, polydipsia, polyuria, dehidrasi, apatis, kelambatan pertumbuhan, jangkitan saluran kencing.
Bersama dengan hiperkalsemia dan hiperfosfatemia> 6mg / 100ml atau 1.9mmol / l, kalsinosis boleh berlaku; fenomena ini dapat dilihat secara radiografi.
Reaksi hipersensitiviti termasuk ruam kulit, eritema, pruritus dan urtikaria mungkin timbul pada individu yang cenderung.
Anomali Makmal
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, hiperkalsemia kronik mungkin dikaitkan dengan peningkatan kreatinin darah.
Pasca Pemasaran
Bilangan kesan buruk yang dilaporkan dalam penggunaan klinikal DIFIX yang dipantau selama 15 tahun untuk semua indikasi sangat rendah dan sebarang kesan, termasuk hiperkalsemia, mempunyai kadar kejadian 0,001% atau kurang.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui Badan Perubatan Itali, laman web www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Tamat Tempoh: Lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan yang tersimpan dengan betul dan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Simpan pada suhu di bawah 30 ° C
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Maklumat lain
KOMPOSISI
Setiap kapsul 0.25 mikrogram mengandungi:
Bahan aktif: Calcitriol 0.25 mikrogram.
Eksipien: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, trigliserida rantai sederhana, gelatin, gliserol, larutan 85% sorbitol, sorbitans dan mannitol, garam natrium etil-p-oxybenzoate (E 215), garam natrium propyl-p-oxybenzoate (E 217), titanium diox (E 171).
Setiap kapsul 0.50 mikrogram mengandungi:
Bahan aktif: Calcitriol 0.50 mikrogram.
Eksipien: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, trigliserida rantai sederhana, gelatin, gliserol, larutan 85% sorbitol, sorbitans dan mannitol, garam natrium etil-p-oxybenzoate (E 215), garam natrium propyl-p-oxybenzoate (E 217), titanium diox (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
DIFIX 0.25 mikrogram kapsul lembut
- Kotak 30 kapsul.
DIFIX 0.50 mikrogram kapsul lembut
- Kotak 30 kapsul.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
DIFIX SOFT CAPSULES
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul 0.25 mcg mengandungi:
Bahan aktif: calcitriol 0.25 mcg.
Eksipien: mengandungi sorbitol
Untuk "senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1".
Setiap kapsul 0,50 mcg mengandungi:
Bahan aktif: calcitriol 0,50 mcg.
Eksipien: mengandungi sorbitol
Untuk "senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1".
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul lembut
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Osteodistrofi ginjal pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, terutama pada mereka yang menjalani hemodialisis.
Hypoparathyroidism, baik idiopatik dan pembedahan.
Pseudohypoparathyroidism.
Riket hipofosfatemik tahan vitamin D.
Rakhitis keluarga yang bergantung pada vitamin D.
Osteoporosis pascamenopause: diagnosis pembezaan harus dengan hati-hati mengecualikan keadaan dengan gejala kerangka yang serupa, seperti pelbagai myeloma dan osteolisis tumor, yang mana rawatan dengan DIFIX tidak ditunjukkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dosis harian optimum DIFIX harus ditetapkan dengan teliti pada setiap pesakit berdasarkan nilai kalsium.
Osteodistrofi ginjal: keberkesanan rawatan ditentukan oleh pengambilan kalsium serentak: pada orang dewasa, pengambilan kalsium tambahan mestilah 600-1000 mg sehari.
Dosis permulaan DIFIX yang disyorkan adalah 0.25 mcg sehari; pada pesakit dengan kalsium normal atau hanya sedikit berkurang, dos permulaan 0.25 mcg setiap 2 hari sudah mencukupi. Gambaran klinikal dan parameter biokimia, dos DIFIX harus ditingkatkan sebanyak 0.25 mikrogram per sehari pada selang waktu 2-4 minggu. Dalam tempoh ini, kalsium harus diperiksa sekurang-kurangnya dua kali seminggu dan, jika terdapat hiperkalsemia, pemberian DIFIX dan kalsium tambahan mesti segera ditangguhkan sehingga "tahap kalsium berada dalam had normal.
Terapi kemudian akan disambung dengan dos harian 0.25 mcg lebih rendah daripada yang sebelumnya.
Dosis harian DIFIX yang optimum, yang akan ditentukan mengikut kaedah yang dinyatakan di atas, adalah "pada kebanyakan pesakit antara 0,5 mcg dan 1 mcg. Dosis yang lebih tinggi" mungkin diperlukan sekiranya berlaku pemberian barbiturat atau antikonvulsan.
Hipoparatiroidisme dan riket: dos DIFIX yang disarankan adalah 0.25 mikrogram sehari, yang akan diberikan pada waktu pagi.Jika tidak ada peningkatan dalam parameter klinikal dan biokimia, dos dapat ditingkatkan setiap 2-4 minggu. Semasa selang ini, kalsium harus ditentukan sekurang-kurangnya dua kali seminggu.
Pada pesakit dengan hipoparatiroidisme, sindrom malabsorpsi kadang-kadang dapat diperhatikan, di mana kes-kes dos DIFIX yang lebih tinggi mungkin diperlukan.
Osteoporosis pascamenopause: Sebaiknya mulakan dengan pemberian 0.5 mikrogram dua kali sehari dan, jika tahap kalsium tidak menunjukkan perubahan yang ketara, teruskan dengan dos ini.
Tidak seperti "osteodystrophy ginjal", pengambilan kalsium tambahan harus dielakkan.
Pada bulan pertama terapi, kalsium harus diperiksa sekurang-kurangnya seminggu sekali. Sekiranya terdapat hiperkalsemia (> 11,5 mg / 100 ml), pemberian DIFIX harus ditangguhkan sehingga normokalemia pulih.
Pada pendapat doktor, kaitan dengan calcitonin adalah "mungkin" (terutamanya dalam kes osteoporosis perolehan tinggi).
Maklumat umum: setelah dos optimum ditetapkan, kawalan kalsium sebulan sekali sudah mencukupi.
Sekiranya tahap kalsium serum melebihi nilai normal sebanyak 1 mg per 100 ml (mg 9/11/100 ml), dos DIFIX harus dikurangkan atau rawatan harus terganggu sehingga kalsium darah normal dipulihkan.
Untuk mendukung normalisasi kadar kalsium serum, juga mungkin untuk menghentikan pemberian kalsium tambahan yang disediakan untuk rawatan osteodystrophy ginjal, hipoparatiroidisme dan riket. Kuantiti kalsium yang diperkenalkan dalam diet mesti terhad.
Dalam tempoh hiperkalsemia, perlu memeriksa tahap kalsium dan fosforus serum setiap hari. Setelah nilai normal dipulihkan, rawatan dengan DIFIX dapat disambung dengan dos harian yang lebih rendah daripada 0.25 mcg berbanding dengan itu. sebelumnya.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan kapsul calcitriol pada kanak-kanak belum cukup dipelajari untuk membuat cadangan dos. Data terhad tersedia pada kapsul calcitriol pada pesakit anak.
04.3 Kontraindikasi
DIFIX dikontraindikasikan:
• pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap calcitriol (atau ubat-ubatan dari kelas yang sama) dan kepada mana-mana eksipien
• dalam semua gangguan yang berkaitan dengan hiperkalsemia
• jika terdapat bukti ketoksikan kerana vitamin D
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Terdapat hubungan erat antara rawatan calcitriol dan perkembangan hiperkalsemia.
Hiperkalsemia dapat dipicu oleh peningkatan pengambilan kalsium yang tajam akibat perubahan diet (contohnya peningkatan penggunaan produk tenusu) atau pengambilan persediaan kalsium yang tidak terkawal.
Pesakit dan keluarganya harus dinasihatkan untuk mematuhi diet yang ditentukan dan mereka harus diberi petunjuk bagaimana mengenali gejala hiperkalsemia. Sebaik sahaja tahap kalsium serum meningkat kepada 1mg / 100ml (250mcmol / L) di atas kepekatan normal (9-11mg / 100ml, atau 2250-2750mcmol / L), atau serum kreatinin meningkat kepada> 120mcmol / l, rawatan dengan DIFIX harus dihentikan segera sehingga kepekatan kalsium normal dipulihkan (lihat bahagian 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran).
Pesakit yang tidak bergerak, seperti mereka yang telah menjalani pembedahan, terdedah kepada risiko hiperkalsemia.
Calcitriol meningkatkan tahap fosfat anorganik dalam serum.
Walaupun ini diinginkan pada pasien dengan hipofosfatemia, berhati-hati diperlukan pada pasien dengan kekurangan ginjal kerana risiko kalsifikasi ektopik.
Dalam kes ini, tahap fosfat plasma harus dipertahankan pada kepekatan normal (2-5mg / 100ml atau 0.65-1.62mmol / l) dengan pemberian oral agen pengikat fosfat yang sesuai dan diet rendah fosfat.
Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan nilai fosfat (Ca X P) tidak boleh melebihi 70 mg2 / dl2.
Pesakit dengan riket rintangan vitamin D (hypophosphataemia familial) yang dirawat dengan DIFIX harus meneruskan terapi fosfat oral mereka.
Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan rangsangan penyerapan fosfat usus, kerana kesan ini dapat mengubah keperluan tambahan.
Oleh kerana calcitriol adalah metabolit vitamin D yang paling berkesan, tidak ada persiapan vitamin D lain yang harus diresepkan semasa rawatan dengan DIFIX, sehingga memastikan perkembangan hipervitaminosis D dapat dielakkan.
Sekiranya pesakit beralih dari terapi ergocalciferol (vitamin D2) ke calcitriol, mungkin diperlukan beberapa bulan untuk kepekatan ergocalciferol darah kembali ke awal (lihat bahagian 4.9 Overdosis).
Pesakit dengan fungsi ginjal yang normal mengambil DIFIX harus mengelakkan dehidrasi.
Pengambilan cecair yang mencukupi harus selalu dijaga.
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, hiperkalsemia kronik mungkin dikaitkan dengan peningkatan kreatinin serum.
Kejatuhan nilai fosfatase alkali secara amnya menjangkakan timbulnya hiperkalsemia dan oleh itu boleh menjadi gejala awal yang terakhir.
Pada pesakit dengan osteoporosis pascamenopause, pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal dan kalsium darah sangat penting sebelum memulakan terapi dan pada selang waktu yang tetap semasa rawatan dengan DIFIX.
Keselamatan dan keberkesanan DIFIX pada kanak-kanak di bawah usia 3 tahun belum dapat ditentukan, oleh itu penggunaannya harus diperhatikan, menurut pendapat doktor, untuk kes-kes yang sangat diperlukan.
Kapsul DIFIX mengandungi sorbitol. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku mengenai intoleransi fruktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Oleh kerana calcitriol adalah metabolit vitamin D yang paling berkesan, tidak ada persiapan vitamin D lain yang harus diresepkan semasa rawatan dengan calcitriol, sehingga memastikan perkembangan hipervitaminosis D dapat dihindari. Pesakit beralih dari ergocalciferol (vitamin D2) ke calcitriol, mungkin diperlukan beberapa bulan agar kepekatan darah ergocalciferol kembali ke tahap awal.
Dosis farmakologi vitamin D dan turunannya harus dielakkan semasa rawatan dengan DIFIX untuk mengelakkan kemungkinan kesan tambahan dan hiperkalsemia.
Arahan mengenai diet yang ditetapkan mesti dipatuhi dengan ketat, dengan mengambil kira makanan tambahan kalsium, dan pengambilan persediaan tambahan yang mengandungi kalsium yang tidak terkawal harus dielakkan.
Rawatan bersamaan dengan diuretik thiazide meningkatkan risiko hiperkalsemia. Dos kalsitriol harus ditentukan dengan hati-hati pada pesakit yang menjalani terapi digitalis kerana hiperkalsemia pada pesakit tersebut boleh menyebabkan aritmia jantung (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).
Terdapat hubungan antagonisme fungsional antara analog vitamin D, yang mendorong penyerapan kalsium, dan kortikosteroid, yang sebaliknya, menghalangnya.
Ubat yang mengandungi magnesium (seperti antasid) boleh menyebabkan hipermagnesaemia dan oleh itu tidak boleh diambil semasa terapi dengan DIFIX oleh pesakit yang menjalani dialisis buah pinggang kronik.
Oleh kerana DIFIX juga mempunyai kesan terhadap pengangkutan fosfat dalam usus, ginjal dan tulang, dos agen pengikat fosfat mesti disesuaikan mengikut kepekatan fosfat serum (nilai normal: 2-5 mg / 100 ml, atau 0,65-1,62 mmol / l).
Pesakit dengan riket akibat ketahanan vitamin D (hypophosphataemia familial) harus meneruskan terapi fosfat oral mereka. Walau bagaimanapun, kemungkinan rangsangan penyerapan fosfat usus mesti dipertimbangkan, kerana kesan ini dapat mengubah keperluan tambahan untuknya.
Pemberian induktor enzim seperti phenytoin atau phenobarbital boleh menyebabkan peningkatan metabolisme dan oleh itu untuk menurunkan kadar kalsitriol serum. Oleh itu, dos tinggi kalsitriol mungkin diperlukan jika ubat ini diberikan secara bersamaan.
Bahan yang menguraikan asid hempedu, termasuk kolestiramina dan sevelamer dapat mengurangkan penyerapan usus vitamin larut lemak sehingga mengubah penyerapan kalsitriol usus.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Stenosis aorta supravalvular berlaku pada janin arnab dengan dos vitamin D hampir mematikan yang diberikan kepada arnab hamil. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahawa vitamin D bersifat teratogenik pada manusia walaupun pada dosis yang sangat tinggi. DIFIX hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko pada janin.
Masa makan
Ia boleh dianggap bahawa calcitriol eksogen masuk ke dalam susu ibu. Mengingat kemungkinan hiperkalsemia pada ibu dan reaksi buruk DIFIX pada bayi, ibu dapat menyusui sambil mengambil DIFIX dengan syarat tahap kalsium serum ibu dan bayi dipantau.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Berdasarkan profil farmakodinamik kejadian buruk yang dilaporkan, diandaikan bahawa produk ini selamat atau kesan buruknya terhadap aktiviti ini tidak mungkin berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kajian Klinikal
Reaksi buruk yang disenaraikan di bawah menggambarkan pengalaman dengan calcitriol semasa ujian klinikal dan fasa pasca pemasaran.
Hiperkalsemia adalah tindak balas buruk yang paling sering dilaporkan.
ADR yang disenaraikan dalam Jadual 1 dikategorikan mengikut kelas dan kekerapan organ sistem, yang ditentukan menggunakan konvensyen berikut: Sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 y
Jadual 1: Ringkasan ADR yang terdapat pada pesakit yang dirawat dengan Difix® (calcitriol)
Oleh kerana calcitriol melakukan aktiviti vitamin D, kesan buruk mungkin timbul yang serupa dengan yang dilihat ketika mengambil terlalu banyak vitamin D, misalnya sindrom hiperkalsemik atau keracunan kalsium (bergantung pada keparahan dan jangka masa hiperkalsemia) (lihat bahagian 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran , dan bahagian 4.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk penggunaan). Gejala akut sekali-sekala termasuk penurunan selera makan, sakit kepala, mual, muntah, mulut kering, sakit perut atau sakit perut atas dan sembelit, sakit tulang dan otot.
Oleh kerana jangka hayat biologi kalsitriol yang pendek, kajian farmakokinetik menunjukkan normalisasi peningkatan kadar kalsium serum dalam beberapa hari setelah menghentikan rawatan, iaitu lebih cepat daripada rawatan dengan persediaan vitamin D3.
Kesan kronik boleh merangkumi kelemahan otot, penurunan berat badan, gangguan deria, pyrexia, dahaga, polydipsia, polyuria, dehidrasi, apatis, kelambatan pertumbuhan, jangkitan saluran kencing.
Serentak dengan hiperkalsemia dan hiperfosfatemia> 6mg / 100ml atau 1.9mmol / L, kalsinosis mungkin berlaku; fenomena ini dapat dilihat secara radiografi.
Reaksi hipersensitiviti termasuk ruam kulit, eritema, pruritus dan urtikaria mungkin timbul pada individu yang cenderung.
Anomali Makmal
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, hiperkalsemia kronik mungkin dikaitkan dengan peningkatan kreatinin darah.
Pasca Pemasaran
Bilangan kesan buruk yang dilaporkan dalam penggunaan klinikal DIFIX yang dipantau selama 15 tahun untuk semua indikasi sangat rendah dan sebarang kesan, termasuk hiperkalsemia, mempunyai kadar kejadian 0,001% atau kurang.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali, laman web laman web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Rawatan hiperkalsemia asimtomatik: (Lihat bahagian 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran).
Oleh kerana overdosis Difix boleh menyebabkan hiperkalsemia dan dalam beberapa kes hiperkalsiuria, kalsium harus diberikan sekurang-kurangnya dua kali seminggu dalam fasa penyesuaian dos. Setelah dos harian optimum ditetapkan, pemeriksaan kalsium darah bulanan sudah mencukupi.
Oleh kerana calcitriol adalah turunan vitamin D, gejala berlebihan adalah sama dengan vitamin D. Pengambilan kalsium dan fosfat dosis tinggi bersamaan dengan DIFIX boleh menyebabkan gejala yang sama. Hasil yang diperoleh dengan mengalikan nilai kalsium dengan fosfatemia (Ca XP) tidak boleh melebihi 70 mg2 / dl2 Tahap kalsium yang tinggi pada pesakit dialisis dapat menyumbang kepada perkembangan hiperkalsemia.
Gejala akut keracunan vitamin D: anoreksia, sakit kepala, muntah, sembelit.
Gejala kronik: distrofi (kelemahan, penurunan berat badan), gangguan deria, kemungkinan keadaan demam disertai dengan dahaga, poliuria, dehidrasi, apatis, pertumbuhan terbantut dan jangkitan saluran kencing.
Hiperkalsemia boleh menyebabkan kalsifikasi metastatik korteks ginjal, miokardium, paru-paru dan pankreas.
Langkah pencegahan berikut dalam rawatan overdosis yang tidak disengajakan harus dipertimbangkan: lavage gastrik segera atau induksi muntah untuk mengelakkan penyerapan lebih lanjut.
Parafin cair dapat diberikan untuk memudahkan perkumuhan najis. Pengukuran kalsium serum berulang dianjurkan. Sekiranya peningkatan kadar kalsium serum, fosfat dan kortikosteroid dapat diberikan dan langkah-langkah dilakukan untuk mencapai diuresis yang mencukupi.
Hiperkalsemia ke tahap tinggi (> 3,2 mmol / L) dapat menyebabkan kegagalan buah pinggang, terutama jika kadar fosfat dalam darah normal atau meningkat kerana disfungsi ginjal.
Overdosis apa pun bentuk vitamin D menyebabkan manifestasi yang serius.
Hiperkalsemia disebabkan oleh dos berlebihan vitamin D atau metabolitnya juga mungkin memerlukan terapi kecemasan.
Pemeriksaan radiografi kawasan anatomi kemungkinan pengapuran dapat berguna untuk diagnosis awal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Vitamin D Aktif
Kod ATC: A11CC04
Calcitriol adalah salah satu metabolit aktif utama vitamin D3 yang terbentuk di ginjal dari pendahulunya, 25-hydroxycholecaciferol (25-HCC).
DIFIX mempromosikan penyerapan kalsium usus dan mengatur mineralisasi tulang. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, terutama pada mereka yang telah menjalani hemodialisis berkala untuk beberapa waktu, pembentukan kalsitriol endogen secara progresif berkurang dan bahkan dapat berhenti sama sekali: kekurangan ini memainkan peranan utama dalam permulaan osteodistrofi buah pinggang.
Pada pesakit dengan osteodistrofi buah pinggang, pemberian oral DIFIX.
- menormalkan penyerapan kalsium usus;
- membetulkan hipokalsemia;
- melegakan sakit tulang dan otot.
Pentadbiran juga menyokong:
- normalisasi atau pengurangan tahap serum fosfatase alkali;
- normalisasi atau pengurangan tahap serum hormon paratiroid.
Pada pesakit yang menderita hipoparatiroidisme idiopatik dan pembedahan, DIFIX membetulkan hipokalsemia sekunder kepada kekurangan hormon paratiroid.
Dalam pseudohypoparathyroidism memungkinkan untuk mewujudkan semula penyerapan kalsium usus yang normal, untuk memperbaiki hipokalsemia dan untuk mengurangkan tahap hormon paratiroid yang beredar.
Dalam riket hipofosfatemia tahan vitamin D, pemberian DIFIX membawa kepada peningkatan gambaran klinikal dan normalisasi fosfat yang beredar.
Dalam riket yang bergantung pada vitamin D keluarga, DIFIX menentukan remisi lesi tulang dan normalisasi nilai kalsemik dan fosfat serta penyerapan kalsium usus.
Pada pesakit yang menderita osteoporosis pascamenopause, kekurangan estrogen menyebabkan sintesis endogenous berkurang calcitriol, dengan penurunan akibat penyerapan kalsium usus dan proses mineralisasi tulang.
Pemberian DIFIX menentukan peningkatan ketara dalam penyerapan kalsium usus.Dengan cara ini keseimbangan kalsium, negatif pada pesakit ini, kembali menjadi positif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Kajian yang dilakukan pada subjek yang sihat, dengan calcitriol berlabel tritium dan tidak berlabel, menunjukkan bahawa penyerapan ubat berlaku dengan cepat selepas pemberian oral, mencapai tahap maksimum dalam 3-6 jam.
Penyerapan cepat disahkan oleh peningkatan kalsium dalam air kencing yang cepat, yang dapat disahkan sudah tujuh jam selepas pemberian.
Tindak balas biologi yang berkaitan dengan dos terbukti dalam "peningkatan perkumuhan kalsium dalam air kencing dengan dos 0,5 dan 1,0 mcg diberikan dua kali sehari. Nilai keadaan stabil, dicapai dengan dos 0,5 mcg dua kali sehari, mereka turun ke tahap awal berikutan pemberhentian ubat, dengan jangka hayat kira-kira tiga setengah jam.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut calcitriol dinilai pada tikus dan tikus.
Selepas pemberian oral LD50 pada tikus sama dengan 2 mg / kg.
Pada tikus itu> 5 mg / kg.
Ketoksikan kronik kalsitriol dinilai pada tikus dan anjing.
Tiga kumpulan tikus dan anjing diberikan senyawa secara lisan, selama 26 minggu, pada dos 0,02, 0,08 dan 0,30 mcg / kg / hari.Dalam kumpulan tikus yang menerima dos sederhana dan tinggi terdapat penurunan berat badan , penurunan pengambilan makanan, peningkatan kalsium serum; perubahan ini tidak ada atau kurang ditandakan pada kumpulan yang menerima dos yang lebih rendah.
Anjing yang diberi dos tinggi dan sederhana menunjukkan anoreksia yang ketara, penurunan berat badan yang teruk, kemerosotan keadaan fizikal, peningkatan kalsium, kalsifikasi tisu lembut metastatik dan perubahan tulang.
Pada anjing kumpulan yang menerima 0.02 mcg / kg / hari penemuan ini dikurangkan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
0,25 mcg kapsul: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, trigliserida rantai sederhana, gelatin, gliserol, larutan 85% sorbitol, sorbitans dan manitol, garam natrium etil-p-oxybenzoate (E 215), sodium garam propyl-p-oxybenzoate (E 217) titanium dioksida (E 171).
0,50 mcg kapsul: butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, triglycerides chain chain, gelatin, glycerol, 85% larutan sorbitol, sorbitans dan manitol, garam natrium etil-p-oxybenzoate (E 215), sodium sodium propyl-p-oxybenzoate (E 217) titanium dioksida (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak ada keserasian khusus yang diketahui setakat ini.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pembungkusan dalaman: lepuh dalam PA / Al / PVC-Al digabungkan.
Pembungkusan luaran: kotak kadbod bercetak.
DIFIX 0.25 mcg kapsul lembut
Kotak 30 kapsul
Kapsul lembut DIFIX 0.50 mcg
Kotak 30 kapsul
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
PROMEDIKA S.r.l. - Melalui Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Difix 0.25 mcg kapsul lembut - 30 kapsul
N ° 027231012
Difix 0.50 mcg kapsul lembut - 30 kapsul
N ° 027231036
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
15/04/1996
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Oktober 2013
