Bahan aktif: Omeprazole
Kapsul Gastroresistant Nansen 20mg
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
NANSEN 20 MG HARD GASTRORESISTANT CAPSULES
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap kapsul keras tahan gastro mengandungi:
prinsip aktif: omeprazole 20 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Kapsul keras yang mengandungi butiran tahan gastro.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
NANSEN boleh didapati secara eksklusif sebagai formula kapsul keras tahan gastro 20 mg.
Kapsul keras tahan gastrik NANSEN ditunjukkan untuk:
Dewasa
• Rawatan ulser duodenum
• Pencegahan berulang ulser duodenum
• Rawatan ulser gastrik
• Pencegahan berulang ulser gastrik
• Pembasmian Helicobacter pylori (H. pylori) pada ulser peptik, bersama dengan terapi antibiotik yang sesuai
• Rawatan ulser gastrik dan duodenum yang berkaitan dengan penggunaan NSAID
• Pencegahan ulser gastrik dan duodenum yang berkaitan dengan penggunaan NSAID pada pesakit yang berisiko
• Rawatan esofagitis refluks
• Pengurusan jangka panjang pesakit dengan esofagitis refluks yang sembuh
• Rawatan penyakit refluks gastro-oesophageal simptomatik
• Rawatan sindrom Zollinger-Ellison
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun dan berat badan ≥ 10 kg
• Rawatan esofagitis refluks
• Rawatan simptomatik pedih ulu hati dan regurgitasi asid pada penyakit gastroesophageal reflux
Kanak-kanak dan remaja berusia lebih dari 4 tahun
• Rawatan ulser duodenum yang disebabkan oleh H. pylori, berkaitan dengan terapi antibiotik
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Rawatan ulser duodenum
Dos yang disyorkan pada pesakit dengan ulser duodenum aktif ialah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pesakit, penyembuhan ulser dicapai dalam dua minggu sejak memulakan rawatan. Sekiranya bisul yang belum sembuh sepenuhnya semasa rawatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai semasa rawatan berpanjangan selama dua minggu lagi. Pada pesakit dengan ulser duodenum yang kurang responsif, NANSEN 40 mg sekali sehari disyorkan dan penyembuhan biasanya dicapai dalam masa empat minggu.
Pencegahan kambuh ulser duodenum
Untuk pencegahan ulser duodenum berulang pada pesakit negatif H. pylori atau semasa pembasmian H. pylori tidak mungkin, dos yang disyorkan ialah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada sesetengah pesakit, dos 10 mg mungkin mencukupi. Sekiranya kegagalan terapi, dos dapat ditingkatkan hingga 40 mg.
Rawatan ulser gastrik
Dos yang disyorkan ialah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pesakit, penyembuhan dicapai dalam waktu empat minggu sejak memulakan rawatan. Dalam kes bisul yang belum sembuh sepenuhnya setelah rawatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai selama rawatan yang berpanjangan selama empat minggu lagi. Pada pesakit dengan bisul, tindak balas gastrik , penggunaan NANSEN 40 mg sekali sehari disyorkan dan penyembuhan secara amnya dapat dicapai dalam masa lapan minggu.
Pencegahan kambuh pada pesakit dengan ulser gastrik
Untuk pencegahan kambuh pada pesakit dengan ulser gastrik yang kurang responsif, dos yang disyorkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari. Sekiranya perlu, dos boleh dinaikkan menjadi NANSEN 40 mg sekali sehari.
Pembasmian H. pylori pada ulser peptik
Untuk "pembasmian"H. pylori, Pemilihan antibiotik mesti berdasarkan toleransi ubat individu pesakit dan terapi mesti dilakukan mengikut corak ketahanan tempatan dan wilayah, garis panduan dan rawatan.
• NANSEN 20 mg + clarithromycin 500 mg + amoxicillin 1,000 mg, masing-masing dua kali sehari selama satu minggu, atau
• NANSEN 20 mg + clarithromycin 250 mg (alternatif 500 mg) + metronidazole 400 mg (atau 500 mg atau tinidazole 500 mg), masing-masing dua kali sehari selama satu minggu, atau
• NANSEN 40 mg sekali sehari dengan amoksisilin 500 mg dan metronidazole 400 mg (atau 500 mg atau tinidazole 500 mg), kedua-duanya tiga kali sehari selama satu minggu.
Untuk setiap rejimen rawatan, sekiranya pesakit masih positif H. pylori terapi boleh diulang.
Rawatan ulser gastrik dan duodenum yang berkaitan dengan pengambilan NSAID
Untuk rawatan ulser gastrik dan duodenum yang berkaitan dengan NSAID, dos yang disyorkan adalah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pesakit, penyembuhan dicapai dalam masa empat minggu sejak memulakan rawatan. Pada pesakit yang tidak sembuh sepenuhnya selepas rawatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai dengan melanjutkan rawatan selama empat minggu lagi.
Pencegahan ulser gastrik dan duodenum yang berkaitan dengan penggunaan NSAID pada pesakit yang berisiko
Untuk pencegahan ulser gastrik atau duodenum yang berkaitan dengan penggunaan NSAID pada pesakit yang berisiko (usia> 60 tahun, riwayat ulser gastrik dan duodenum, riwayat pendarahan gastrointestinal atas) dos yang disyorkan ialah NANSEN 20 mg sekali sehari.
Rawatan esofagitis refluks
Dos yang disyorkan ialah NANSEN 20 mg sekali sehari. Pada kebanyakan pesakit, penyembuhan dicapai dalam empat minggu sejak memulakan rawatan.Dalam kes bisul yang belum sembuh sepenuhnya setelah rawatan pertama, penyembuhan biasanya dicapai dengan memanjangkan rawatan selama empat minggu lagi.
Pada pesakit dengan esofagitis yang teruk, NANSEN 40 mg sekali sehari disyorkan untuk mencapai penyembuhan biasanya dalam masa lapan minggu.
Pengurusan jangka panjang pesakit dengan esofagitis refluks yang sembuh
Untuk pengurusan jangka panjang pesakit dengan esofagitis refluks yang disembuhkan, dos yang disyorkan adalah NANSEN 10 mg sekali sehari. Sekiranya perlu, dos boleh dinaikkan menjadi NANSEN 20-40 mg sekali sehari.
Rawatan penyakit refluks gastroesofagus simptomatik
Dos yang disyorkan ialah NANSEN 20 mg sehari. Pesakit dapat memberi tindak balas yang mencukupi terhadap dos harian 10 mg, oleh itu penyesuaian dos individu harus dipertimbangkan.
Sekiranya kawalan simptomatik tidak dicapai setelah empat minggu rawatan dengan NANSEN 20 mg setiap hari, penyelidikan lebih lanjut disarankan.
Rawatan sindrom Zollinger-Ellison
Pada pesakit dengan sindrom Zollinger-Ellison, dos harus disesuaikan secara individu dan rawatan berterusan selama yang ditunjukkan secara klinikal. Dos permulaan yang disyorkan ialah NANSEN 60 mg sehari. Semua pesakit dengan penyakit teruk yang kurang memberi respons terhadap terapi lain mengekalkan kawalan dan kawalan yang berkesan dalam lebih daripada 90% pesakit dengan dos NANSEN antara 20 mg dan 120 mg / hari. Dos harian melebihi 80 mg harus dibahagikan kepada dua pentadbiran harian
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun dan berat badan ≥ 10 kg
Rawatan esofagitis refluks
Rawatan simptomatik pedih ulu hati dan regurgitasi asid pada penyakit refluks gastroesophageal
Dos yang disyorkan adalah seperti berikut:
Esofagitis refluks: Tempoh rawatan adalah 4-8 minggu.
Rawatan simptomatik pedih ulu hati dan regurgitasi asid dalam penyakit refluks gastroesophageal: Rawatan berlangsung selama 2-4 minggu. Sekiranya kawalan simptomatik tidak dicapai setelah 2-4 minggu, pesakit harus disiasat lebih lanjut.
Kanak-kanak dan remaja berusia lebih dari 4 tahun
Rawatan ulser duodenum yang disebabkan oleh H. pylori
Garis panduan rasmi tempatan, wilayah dan nasional mengenai ketahanan terhadap bakteria, tempoh rawatan (paling sering 7 hari, tetapi kadang-kadang hingga 14 hari) dan penggunaan antibiotik yang sesuai harus dipertimbangkan ketika memilih terapi kombinasi yang sesuai.
Rawatan mesti dijalankan di bawah pengawasan pakar.
Posologi yang disyorkan adalah seperti berikut:
Populasi khas
Fungsi buah pinggang terjejas
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (lihat bahagian 5.2).
Fungsi hati terjejas
Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, dos harian 10-20 mg mungkin mencukupi (lihat bahagian 5.2).
Warga Emas (> 65 tahun)
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2).
Kaedah pentadbiran
Dianjurkan untuk mengambil kapsul NANSEN pada waktu pagi, sebaiknya semasa perut kosong, ditelan keseluruhan dengan setengah gelas air.Kapsul tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Bagi pesakit yang mengalami kesukaran menelan dan untuk kanak-kanak yang boleh minum atau menelan makanan separa pepejal
Pesakit boleh membuka kapsul dan menelan isinya dengan setengah gelas air, atau dicampurkan dengan cecair yang sedikit berasid seperti jus buah atau puri epal atau air pegun. Pesakit harus diberitahu bahawa dalam kes seperti itu penyebaran harus ditelan segera (atau dalam 30 minit) dan bahawa ia harus selalu dicampur sebelum minum. Bilas bahagian bawah dengan setengah gelas air dan minum isinya.
Sebagai alternatif, pesakit boleh melarutkan kapsul di dalam mulut dan menelan butiran yang terkandung dengan setengah gelas air. Granul tahan gastro tidak boleh dikunyah.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap omeprazole, pengganti benzimidazole atau mana-mana eksipien.
Omeprazole, seperti perencat pam proton lain (PPI), tidak boleh diberikan bersamaan dengan nelfinavir (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Sekiranya terdapat beberapa gejala yang membimbangkan (misalnya penurunan berat badan yang tidak diingini, muntah berulang, disfagia, haematemesis atau melaena) dan apabila kehadiran ulser gastrik disyaki atau disahkan, sifat ulser yang ganas harus dikecualikan dalam bagaimana tindak balas simptomatik terapi boleh melambatkan diagnosis yang betul.
Tidak disarankan pemberian bersama perencat pam atazanavir dan proton (lihat bahagian 4.5). Sekiranya kombinasi atazanavir dan inhibitor pam proton dinilai tidak dapat dielakkan, pemantauan klinikal yang teliti (contohnya viral load) disyorkan dalam kombinasi dengan peningkatan dos atazanavir hingga 400 mg dengan 100 mg ritonavir; dos omeprazole tidak boleh melebihi 20 mg.
Omeprazole, seperti semua ubat penekan asid, dapat mengurangkan penyerapan vitamin B12 (cyanocobalamin) akibat hipo- atau achlorhydria. Ini harus dipertimbangkan pada pesakit dengan rizab rendah atau faktor risiko penurunan penyerapan vitamin. B12 sekiranya lama -terapi terapi.
Omeprazole adalah perencat CYP2C19. Potensi interaksi dengan ubat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 harus dipertimbangkan pada permulaan atau akhir rawatan dengan omeprazole. Interaksi antara clopidogrel dan omeprazole telah diperhatikan (lihat bahagian 4.5). Perkaitan klinikal interaksi ini tidak dapat dipastikan. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan clopidogrel dan omeprazole secara bersamaan harus diabaikan.
Gangguan dengan ujian makmal
Peningkatan tahap CgA boleh mengganggu penyelidikan tumor neuroendokrin.Untuk mengelakkan gangguan ini, rawatan omeprazole harus dihentikan sekurang-kurangnya lima hari sebelum permulaan pengukuran CgA (lihat bahagian 5.1).
Hypomagnesemia
Inhibitor pam Proton (PPI) seperti omeprazole telah diperhatikan menyebabkan hipomagnesaemia teruk pada pesakit yang dirawat sekurang-kurangnya tiga bulan dan dalam banyak kes selama satu tahun.
Gejala hipomagnesaemia yang serius termasuk keletihan, tetany, delirium, kejang, pening, dan aritmia ventrikel. Mereka pada mulanya dapat menampakkan diri secara tidak sengaja dan diabaikan.
Hipomagnesemia bertambah baik pada kebanyakan pesakit setelah mengambil magnesium dan menghentikan penghambat pam proton.
Profesional penjagaan kesihatan harus mempertimbangkan untuk mengukur tahap magnesium sebelum memulakan rawatan PPI dan secara berkala semasa rawatan pada pesakit yang menjalani terapi berpanjangan atau menjalani terapi dengan digoxin atau ubat-ubatan yang boleh menyebabkan hipomagnesaemia (misalnya diuretik) .Hipomagnesaemia yang teruk boleh menyebabkan hipokalsemia.
Lupus eritematosus kulit subakut (SCLE)
Inhibitor pam Proton dikaitkan dengan kes SCLE yang sangat jarang berlaku. Sekiranya terdapat lesi, terutama pada bahagian kulit yang terdedah kepada cahaya matahari, dan jika disertai dengan arthralgia, pesakit harus segera berjumpa doktor dan profesional penjagaan kesihatan harus menilai kemungkinan menghentikan rawatan dengan Nansen. SCLE yang mengikuti rawatan dengan perencat pam proton boleh meningkatkan risiko SCLE dengan perencat pam proton yang lain.
Inhibitor pam Proton, terutamanya apabila digunakan dalam dos yang tinggi dan untuk jangka masa yang panjang (> 1 tahun), boleh menyebabkan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan tulang belakang yang sedikit meningkat, terutamanya pada pesakit tua atau dengan adanya faktor risiko lain yang diketahui. mencadangkan bahawa perencat pam proton dapat meningkatkan risiko patah tulang secara keseluruhan sebanyak 10% hingga 40%. Peningkatan ini mungkin sebahagiannya disebabkan oleh faktor risiko lain. Pesakit yang berisiko mengalami osteoporosis harus mendapat rawatan mengikut panduan amalan klinikal semasa dan mesti mengambil "mencukupi" jumlah vitamin D dan kalsium.
Sebilangan kanak-kanak dengan keadaan kronik mungkin memerlukan rawatan jangka panjang walaupun tidak digalakkan.
Rawatan dengan perencat pam proton boleh menyebabkan risiko jangkitan gastrointestinal yang sedikit meningkat seperti yang dijangkiti Salmonella Dan Campylobacter (lihat bahagian 5.1).
Seperti semua rawatan jangka panjang, terutama jika jangka masa rawatan lebih besar dari 1 tahun, pesakit harus dipantau secara berkala.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Pengaruh omeprazole pada farmakokinetik bahan aktif lain
Bahan aktif dengan penyerapan bergantung pada pH
Penyerapan bahan aktif yang bergantung pada pH gastrik dapat ditingkatkan atau diturunkan oleh penurunan keasidan intragastrik semasa rawatan dengan omeprazole.
Nelfinavir, atazanavir
Tahap plasma nelfinavir dan atazanavir menurun apabila omeprazole diberikan bersama.
Pentadbiran omeprazole dan nelfinavir bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3). Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) mengurangkan pendedahan min terhadap nelfinavir sekitar 40% dan mengurangkan pendedahan min metabolit aktif M8 secara farmakologi sekitar 75-90%. Interaksi juga mungkin melibatkan penghambatan CYP2C19.
Pemberian omeprazole dan atazanavir secara bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) dan atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg kepada sukarelawan yang sihat mengakibatkan penurunan pendedahan atazanavir sebanyak 75%. Peningkatan dos atazanavir kepada 400 mg tidak mengimbangi kesan omeprazole pada pendedahan atazanavir . Pemberian bersama omeprazole (20 mg sekali sehari) dan atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg kepada sukarelawan yang sihat mengakibatkan pengurangan pendedahan atazanavir sekitar 30% berbanding atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg sekali sehari.
Digoxin
Rawatan bersamaan dengan omeprazole (20 mg / hari) dan digoxin pada subjek yang sihat menghasilkan peningkatan 10% dalam ketersediaan bio digoxin. Ketoksikan Digoxin jarang dilaporkan. Walau bagaimanapun, berhati-hati dalam penggunaan omeprazole dosis tinggi pada pesakit tua. Oleh itu, pemantauan terapi digoxin harus ditingkatkan.
Clopidogrel
Hasil dari kajian pada pesakit yang sihat menunjukkan interaksi "farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) antara clopidogrel (dos pemuatan 300 mg / dos penyelenggaraan 75 mg sehari) dan omeprazole (80 mg po setiap hari), yang mengakibatkan penurunan rata-rata 46 % dalam pendedahan kepada metabolit aktif clopidogrel dan penurunan rata-rata 16% dalam penghambatan maksimum (disebabkan oleh ADP) agregasi platelet.
Data penyelewengan dari kajian pemerhatian dan klinikal telah dilaporkan mengenai implikasi klinikal interaksi PK / PD omeprazole dalam hal kejadian kardiovaskular utama. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan omeprazole dan clopidogrel secara bersamaan harus dianjurkan (lihat bahagian 4.4).
Bahan aktif lain
Penyerapan posaconazole, erlotinib, ketoconazole dan itraconazole dikurangkan dengan ketara dan oleh itu keberkesanan klinikal dapat dikompromikan. Penggunaan posaconazole dan erlotinib secara bersamaan harus dielakkan.
Bahan aktif dimetabolisme oleh CYP2C19
Omeprazole adalah perencat sederhana enzim metabolisme utamanya, CYP2C19. Oleh itu, metabolisme bahan aktif bersamaan yang dimetabolisme oleh CYP2C19 dapat menurun dan pendedahan sistemik terhadap bahan-bahan ini meningkat. Contoh ubat tersebut adalah antagonis R-warfarin dan vitamin K lain, cilostazol, diazepam dan fenitoin.
Cilostazol
Omeprazole, yang diberikan pada dos 40 mg kepada sukarelawan yang sihat dalam kajian silang, meningkatkan Cmax dan AUC cilostazol masing-masing sebanyak 18% dan 26%, dan salah satu metabolit aktifnya masing-masing sebanyak 29% dan 69%. .
Phenytoin
Pemantauan kepekatan plasma phenytoin dianjurkan selama dua minggu pertama setelah memulakan rawatan omeprazole dan, jika diperlukan penyesuaian dos phenytoin, pemantauan dan penyesuaian dos selanjutnya disarankan ketika mengakhiri perawatan. Dengan omeprazole.
Mekanisme tidak diketahui
Saquinavir
Pemberian omeprazole dan saquinavir / ritonavir secara bersamaan mengakibatkan peningkatan kadar saquinavir plasma hingga sekitar 70% dengan toleransi yang baik pada pesakit HIV-positif.
Tacrolimus
Pemberian omeprazole secara bersamaan telah dilaporkan dapat meningkatkan kadar tacrolimus dalam serum. Pemantauan kepekatan tacrolimus dan fungsi ginjal (pelepasan kreatinin) harus ditingkatkan dan, jika perlu, dos tacrolimus disesuaikan.
Methotrexate
Apabila diberikan bersama dengan perencat pam proton, peningkatan kadar metotreksat telah dilaporkan pada beberapa pesakit. Apabila methotrexate diberikan dalam dosis tinggi, pengambilan sementara omeprazole mungkin perlu dipertimbangkan.
Pengaruh bahan aktif lain pada farmakokinetik omeprazole
Perencat CYP2C19 dan / atau CYP3A4
Oleh kerana omeprazole dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4, bahan aktif yang menghalang CYP2C19 atau CYP3A4 (seperti clarithromycin dan voriconazole) dapat meningkatkan kadar omeprazole dalam serum, menurunkan kadar metabolisme. Pemberian bersama voriconazole menghasilkan pendedahan omeprazole yang berlipat kali ganda. Oleh kerana pemberian omeprazole dosis tinggi dapat diterima dengan baik, tidak perlu penyesuaian dos omeprazole secara amnya. Walau bagaimanapun, penyesuaian dos harus dilakukan. Dipertimbangkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. dan dalam kes rawatan jangka panjang.
Pengaruh CYP2C19 dan / atau CYP3A4
Bahan aktif yang menyebabkan CYP2C19 atau CYP3A4 atau kedua-duanya (seperti rifampicin dan St. John's wort) boleh menyebabkan penurunan kadar omeprazole dalam serum, meningkatkan kadar metabolisme.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Hasil tiga kajian epidemiologi prospektif (lebih dari 1000 hasil pesakit terdedah) menunjukkan tidak ada kesan buruk omeprazole pada kehamilan atau kesihatan janin / bayi baru lahir. Omeprazole boleh digunakan semasa kehamilan.
Masa makan
Omeprazole diekskresikan dalam susu ibu tetapi tidak mungkin memberi kesan kepada bayi ketika diberikan dalam dos terapi.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tidak mungkin NANSEN mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Reaksi ubat yang merugikan seperti pening dan gangguan penglihatan mungkin berlaku (lihat bahagian 4.8). Sekiranya mereka menghidapinya, pesakit tidak boleh memandu atau mengoperasikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Kesan sampingan yang paling biasa (1-10% pesakit) adalah sakit kepala, sakit perut, sembelit, cirit-birit, perut kembung, mual / muntah.
Reaksi buruk berikut, yang dikenal pasti atau disyaki, telah disorot semasa ujian klinikal dengan omeprazole dan selepas pemasaran. Tidak ada hubungan dengan dosis ubat yang diberikan. Kesan yang tidak diingini dikelaskan mengikut frekuensi dan Sistem Klasifikasi Organ (SOC). Kategori frekuensi ditakrifkan menggunakan konvensyen berikut: Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100 hingga
SOC / frekuensi Kesan yang tidak diingini
Gangguan sistem darah dan limfa
Jarang: Leukopenia, trombositopenia
Sangat jarang berlaku: Agranulositosis, pancytopenia
Gangguan sistem imun
Jarang: Reaksi hipersensitiviti, misalnya demam, angioedema dan reaksi / kejutan anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Jarang: Hyponatremia
Tidak diketahui: Hypomagnesaemia (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan); hipokalsemia *
Gangguan psikiatri
Tidak biasa: Insomnia
Jarang: Pergolakan, kekeliruan, kemurungan
Sangat jarang berlaku: Agresi, halusinasi
Gangguan sistem saraf
Biasa: Sakit kepala
Tidak biasa: Pening, paraesthesia, mengantuk
Jarang: Perubahan rasa
Gangguan mata
Jarang: Penglihatan kabur
Gangguan telinga dan labirin
Tidak biasa: Vertigo
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Jarang: Bronkospasme
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: Sakit perut, sembelit, cirit-birit, kembung perut, mual / muntah
Jarang: Mulut kering, stomatitis, kandidiasis gastrousus
Tidak diketahui: Kolitis mikroskopik
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: Peningkatan enzim hati
Jarang: Hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning
Sangat jarang berlaku: Kegagalan hepatik, ensefalopati pada pesakit dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: Dermatitis, pruritus, ruam, urtikaria
Jarang: Alopecia, fotosensitisasi
Sangat jarang berlaku: Erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (SEPULUH)
Kekerapan "tidak diketahui": lupus erythematosus kulit subakut (lihat bahagian 4.4).
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Tidak biasa: Patah tulang pinggul, pergelangan tangan atau tulang belakang (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan)
Jarang: Arthralgia, myalgia
Sangat jarang berlaku: Kelemahan otot
Gangguan ginjal dan kencing
Jarang: Nefritis interstisial
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: Ginekomastia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Tidak biasa: Memaise, edema periferal
Jarang: Berpeluh meningkat
* hipokalsemia boleh berlaku akibat hipomagnesaemia yang teruk.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan omeprazole dinilai pada sejumlah 310 kanak-kanak berumur 0 hingga 16 tahun dengan penyakit yang berkaitan dengan asid. Data jangka panjang terhad terdapat pada 46 kanak-kanak yang menerima terapi pemeliharaan omeprazole sehingga 749 hari dalam kajian klinikal pada esofagitis erosif yang teruk. Profil kejadian buruk pada amnya sama seperti pada orang dewasa. Pada jangka pendek dan jangka panjang rawatan Tidak ada data jangka panjang mengenai kesan rawatan omeprazole pada akil baligh dan pertumbuhan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku selepas kebenaran ubat adalah penting kerana ia memungkinkan untuk memantau keseimbangan manfaat / risiko ubat secara berterusan. Profesional kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Terdapat maklumat terhad yang tersedia mengenai overdosis dengan omeprazole pada manusia.
Dosis hingga 560 mg dilaporkan dalam literatur dan kadang-kadang terdapat laporan mengenai dos oral tunggal hingga 2400 mg omeprazole (120 kali daripada dos klinikal yang biasanya disyorkan). Mual, muntah, pening, sakit perut, cirit-birit dan sakit kepala telah dilaporkan. Dalam kes individu, sikap tidak peduli, kemurungan dan kekeliruan juga diperhatikan.
Gejala yang dijelaskan bersifat sementara dan tidak ada akibat serius yang dilaporkan.
Dengan peningkatan dos, kadar penyingkiran tidak berubah (kinetik pesanan pertama).
Sekiranya perlu, rawatan adalah simptomatik.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: perencat pam proton.
Kod ATC: A02BC01.
Mekanisme tindakan
Omeprazole, campuran racemik dari dua enantiomer aktif, mengurangkan rembesan asid gastrik dengan mekanisme tindakan yang sangat khusus. Omeprazole adalah perencat pam proton khusus dalam sel parietal gastrik.
Ia bertindak dengan cepat dan mendorong kawalan yang boleh dibalikkan terhadap penghambatan rembesan asid gastrik dengan sekali sehari.
Omeprazole adalah asas yang lemah dan tertumpu dan ditukar menjadi bentuk aktif dalam persekitaran yang sangat berasid dari kanalis intraselular di dalam sel parietal, di mana ia menghalang pam proton H +, K + - ATPase. Tindakan ini pada tahap terakhir proses pembentukan asid hidroklorik bergantung pada dos dan menyebabkan penghambatan rembesan asid yang sangat berkesan, baik dari basal dan yang dirangsang, tanpa mengira rangsangan yang digunakan.
Kesan farmakodinamik
Semua kesan farmakodinamik yang diperhatikan adalah disebabkan oleh aktiviti omeprazole pada rembesan asid.
Kesan pada rembesan asid gastrik
Pemberian oral omeprazole sekali sehari memungkinkan penghambatan rembesan asid gastrik siang dan malam yang cepat dan berkesan, yang mencapai tahap maksimum dalam 4 hari pertama rawatan.
Pada pesakit yang menderita ulser duodenum, pemberian 20 mg omeprazole mengekalkan penurunan purata 80% keasidan intragastrik selama 24 jam; 24 jam selepas pemberian omeprazole, puncak rembesan asid, setelah rangsangan dengan pentagastrin, secara purata dikurangkan sekitar 70%.
Pentadbiran oral omeprazole 20 mg mengekalkan pH intragastrik pada ≥ 3 selama 17 jam daripada 24 pada pesakit dengan ulser duodenum.
Akibat daripada pengurangan rembesan asid dan keasidan intragastrik, omeprazole bergantung kepada dos mengurangkan / menormalkan pendedahan asid esofagus pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal.
Inhibisi rembesan asid berkaitan dengan kepekatan plasma / kurva masa (AUC) omeprazole dan bukan dengan kepekatan plasma sebenarnya pada waktu tertentu.
Tiada tachyphylaxis yang diperhatikan semasa rawatan dengan omeprazole.
Kesan pada Helicobacter pylori
Helicobacter pylori ia dikaitkan dengan penyakit asid peptik yang merangkumi penyakit ulser duodenum dan penyakit ulser gastrik.
Helicobacter pylori ia dianggap sebagai penyebab utama perkembangan gastritis.
Helicobacter pylori bersama-sama dengan rembesan asid gastrik mereka mewakili faktor yang paling penting untuk perkembangan penyakit ulser peptik.
Helicobacter pylori ia adalah faktor utama perkembangan gastritis atropik yang dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena tumor gastrik.
Pembasmian Helicobacter pylori dengan omeprazole dan antimikroba dikaitkan dengan "kadar parut yang tinggi dan pengampunan ulser peptik dalam jangka panjang.
Dua terapi yang dikaji menunjukkan keberkesanan yang lebih rendah daripada terapi tiga kali ganda. Walau bagaimanapun, mereka boleh diambil kira sekiranya hipersensitiviti diketahui menghalang penggunaan gabungan tiga kali ganda.
Kesan lain yang berkaitan dengan perencatan asid
Semasa rawatan jangka panjang, peningkatan frekuensi penampilan kista kelenjar gastrik telah diperhatikan, yang mewakili akibat fisiologi akibat penghambatan sekresi asid yang ketara. Formasi ini bersifat semula jadi dan boleh diterbalikkan.
Penurunan keasidan gastrik dari mana-mana asal, termasuk yang disebabkan oleh penghambat pam proton, meningkatkan beban bakteria gastrik yang biasanya terdapat di saluran gastrointestinal. Rawatan dengan ubat penurun asid boleh menyebabkan risiko jangkitan gastrointestinal yang sedikit meningkat Salmonella dan Campylobacter.
Semasa rawatan dengan produk ubat antisecretori, gastrin serum meningkat sebagai tindak balas terhadap penurunan rembesan asid. Chromogranin A (CgA) juga meningkat kerana penurunan keasidan gastrik. Peningkatan tahap CgA boleh mengganggu penyelidikan tumor neuroendokrin. Laporan dari literatur menunjukkan bahawa rawatan dengan perencat pam proton harus dihentikan sekurang-kurangnya lima hari sebelum permulaan pengukuran CgA. CgA dan gastrin tidak dinormalisasi selepas 5 hari, pengukuran harus diulang 14 hari selepas menghentikan rawatan omeprazole.
Peningkatan bilangan sel ECL, yang mungkin berkaitan dengan peningkatan kadar gastrin serum, telah diperhatikan pada beberapa pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) semasa rawatan jangka panjang dengan omeprazole.
Populasi kanak-kanak
Dalam kajian yang tidak terkawal dengan kanak-kanak (usia 1 hingga 16 tahun) dengan esofagitis refluks yang teruk, omeprazole, pada dos 0,7 hingga 1,4 mg / kg, meningkatkan tahap esofagitis pada 90% kes dan mengurangkan gejala refluks. Dalam kajian single-blind, kanak-kanak berumur 0-24 bulan dengan oesophagitis refluks yang didiagnosis secara klinikal dirawat dengan omeprazole 0,5, 1,0 atau 1,5 mg / kg. Kekerapan episod muntah / regurgitasi menurun sebanyak 50% selepas 8 minggu rawatan, tanpa mengira dos.
Pembasmian H. pylori pada kanak-kanak
Percubaan klinikal double-blind dan rawak (kajian Héliot) membuktikan bahawa omeprazole dalam kombinasi dengan dua antibiotik (amoxicillin dan clarithromycin) berkesan dan selamat dalam rawatan jangkitan H. pylori pada kanak-kanak berumur 4 tahun ke atas dengan gastritis: kadar pembasmian daripada "H. pylori: 74.2% (23/31 pesakit) dengan omeprazole + amoxicillin + clarithromycin berbanding 9.4% (3/32 pesakit) dengan amoxicillin + clarithromycin. Walau bagaimanapun, tidak ada faedah klinikal yang ditunjukkan mengenai gejala dispeptik. Kajian ini tidak menyokong maklumat untuk kanak-kanak di bawah umur 4 tahun.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Omeprazole dan omeprazole magnesium sensitif terhadap persekitaran asid, dan oleh itu diberikan secara lisan dalam bentuk butiran tahan gastro yang terdapat dalam kapsul atau tablet.
Penyerapan omeprazole cepat, dengan tahap plasma maksimum dapat dilihat kira-kira 1-2 jam selepas dos. Penyerapan omeprazole berlaku di usus kecil dan secara amnya selesai dalam 3-6 jam. Pengambilan makanan yang bersamaan tidak mempengaruhi bioavailabiliti ubat. Ketersediaan sistemik (bioavailabiliti) selepas dos oral omeprazole sekali adalah kira-kira 40%. Selepas pentadbiran harian berulang, ketersediaan bio meningkat kepada sekitar 60%.
Pembahagian
Jumlah pengagihan yang jelas pada subjek sihat adalah kira-kira 0.3 l / kg berat badan. 97% omeprazole terikat dengan protein plasma.
Biotransformasi
Omeprazole dimetabolisme sepenuhnya oleh sistem sitokrom P450 (CYP). Sebilangan besar metabolisme omeprazole bergantung pada isoform CYP2C19 yang dinyatakan secara polimorfik yang bertanggungjawab untuk pembentukan hidroksiomeprazol yang merupakan metabolit plasma utama. Selebihnya bergantung kepada isoform spesifik lain, CYP3A4, yang bertanggungjawab untuk pembentukan sulfon omeprazole. Akibat pertalian tinggi omeprazole untuk CYP2C19, terdapat potensi perencatan kompetitif dan interaksi metabolik ubat-ubatan antara omeprazole dan substrat lain CYP2C19. Walau bagaimanapun, kerana pertaliannya yang rendah untuk CYP3A4, omeprazole tidak mempunyai keupayaan untuk menghalang metabolisme substrat CYP3A4 yang lain. Selanjutnya, omeprazole tidak mempunyai kesan penghambatan pada enzim CYP utama.
Kira-kira 3% populasi Kaukasia dan 15-20% populasi Asia mempunyai kekurangan fungsi enzim CYP2C19, oleh itu ditakrifkan sebagai metabolisme yang lemah. Pada individu ini, metabolisme omeprazole mungkin lebih banyak dikatalisis oleh CYP3A4. 20 mg omeprazole sekali sehari, AUC rata-rata adalah 5 hingga 10 kali lebih tinggi pada metabolisme yang buruk daripada pada subjek dengan enzim CYP2C19 berfungsi (metabolis yang luas). Kepekatan plasma maksimum adalah 3 hingga 5 kali lebih tinggi. Hasil ini tidak mempunyai implikasi terhadap posologi omeprazole.
Penghapusan
Paruh penghapusan plasma omeprazole biasanya kurang dari satu jam selepas dos tunggal dan berulang sekali sehari. Omeprazole dibersihkan sepenuhnya dari plasma antara dos, dan oleh itu tidak ada kecenderungan untuk terkumpul semasa pemberian sekali sehari. Kira-kira 80% dos oral omeprazole diekskresikan dalam air kencing sebagai metabolit, selebihnya dijumpai pada najis yang berasal terutamanya dari rembesan empedu.
AUC omeprazole meningkat selepas pemberian berulang. Peningkatan ini bergantung pada dos dan mengakibatkan hubungan dos-AUC non-linear setelah pemberian berulang. Ketergantungan pada masa dan dos disebabkan oleh penurunan metabolisme lulus pertama dan pelepasan sistemik. Mungkin disebabkan oleh penghambatan enzim CYP2C19 oleh omeprazole dan / atau metabolitnya (misalnya sulphone).
Tiada kesan metabolit terhadap rembesan asid gastrik.
Populasi khas
Fungsi hepatik terganggu
Pada pesakit dengan disfungsi hepatik, metabolisme omeprazole terganggu, mengakibatkan peningkatan AUC. Tidak ada kecenderungan untuk terkumpul ketika omeprazole diberikan sekali sehari.
Fungsi buah pinggang terjejas
Farmakokinetik omeprazole, termasuk ketersediaan bio sistemik dan kadar penghapusan, tidak diubah pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal.
Warga emas
Kadar metabolisme omeprazole sedikit berkurang pada subjek tua (75-79 tahun).
Populasi kanak-kanak
Semasa rawatan kanak-kanak dari usia 1 tahun pada dos yang disyorkan, kepekatan plasma yang setanding dengan yang terdapat pada orang dewasa diperhatikan. Pada kanak-kanak berumur kurang dari 6 bulan, pelepasan omeprazole dikurangkan kerana keupayaan metabolisme omeprazole yang lemah.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Hiperplasia sel ECL gastrik dan karsinoid dikesan dalam eksperimen pada tikus yang dirawat seumur hidup dengan omeprazole. Perubahan ini adalah hasil daripada hipergastrinemia tinggi yang disebabkan oleh penghambatan asid. Pemerhatian yang serupa diperolehi berikutan rawatan dengan antagonis H2, penghambat pam proton dan setelah reseksi sebahagian fundus. Oleh itu, perubahan ini tidak disebabkan oleh kesan langsung dari satu bahan aktif tunggal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
NANSEN 20 mg kapsul tahan gastro keras
Setiap kapsul mengandungi eksipien berikut:
Nukleus : selulosa mikrokristal, hidroksipropilselulosa pengganti rendah, manitol, natrium croscarmellose, polysorbate 80, povidone K-30, arginin, natrium lauril sulfat, glisin, magnesium karbonat ringan.
Salutan : hypromellose, metacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, triethyl citrate, sodium hydroxide, titanium dioxide, talc.
Kapsul : gelatin, indigo carmine (E-132), titanium dioksida, air.
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak berkaitan.
06.3 Tempoh sah "-
Dalam pembungkusan yang utuh: 2 tahun.
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan yang disimpan dengan betul dan betul.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh PVC-AL-PA / AL-AL; kotak 14 kapsul.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
S.F. KUMPULAN Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rome
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
NANSEN 20 mg kapsul keras tahan gastro, 14 kapsul A.I.C .: 037907019
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 20/12/2007
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Januari 2016
