Bahan aktif: Orlistat
Xenical 120 mg kapsul keras
Petunjuk Mengapa Xenical digunakan? Untuk apa itu?
Xenical adalah ubat yang digunakan untuk mengobati kegemukan. Ia bertindak pada sistem pencernaan dengan menyekat pencernaan sekitar 30% lemak yang ditelan semasa makan.
Xenical bertindak pada enzim sistem pencernaan (lipase) dan menyekat tindakannya pada beberapa lemak yang dimakan semasa makan. Lemak yang tidak dicerna tidak dapat diserap dan dihilangkan oleh tubuh.
Xenical ditunjukkan untuk rawatan obesiti sehubungan dengan diet rendah kalori.
Kontraindikasi Apabila Xenical tidak boleh digunakan
Jangan ambil XENICAL
- jika anda alah (hipersensitif) kepada orlistat atau mana-mana bahan lain dari Xenical,
- jika anda menderita sindrom malabsorpsi kronik (penyerapan nutrien yang tidak mencukupi dari sistem pencernaan),
- jika anda menderita kolestasis (gangguan hati),
- sekiranya anda menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Xenical
Penurunan berat badan juga boleh mempengaruhi dos ubat yang diambil untuk merawat keadaan lain (misalnya, hiperkolesterolemia atau diabetes). Pastikan anda memberitahu doktor mengenai perkara ini atau ubat lain yang mungkin anda ambil. Penurunan berat badan mungkin memerlukan penyesuaian dos ubat-ubatan ini.
Untuk mendapatkan hasil terbaik dengan Xenical, anda harus mengikuti nasihat diet yang diberitahu oleh doktor anda. Seperti mana-mana program kawalan berat badan, pengambilan lemak dan kalori yang berlebihan dapat mengurangkan kesan penurunan berat badan.
Ubat ini boleh menyebabkan perubahan, walaupun tidak berbahaya, pada kebiasaan buang air besar, seperti penampilan najis berlemak atau berminyak, kerana penghapusan lemak yang tidak dicerna dalam tinja. Kemungkinan kejadian ini dapat meningkat jika Xenical diambil. Dengan Diet tinggi lemak.Selain itu, pengambilan lemak harian harus diagihkan sama rata ke atas tiga makanan utama, seolah-olah Xenical diambil bersamaan dengan makanan yang sangat tinggi lemak, kemungkinan kesan gastrointestinal dapat meningkat.
Penggunaan kaedah kontrasepsi tambahan disyorkan untuk mencegah kemungkinan kegagalan pil perancang yang mungkin berlaku sekiranya cirit-birit teruk.
Penggunaan orlistat mungkin berkaitan dengan batu ginjal pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik. Beritahu doktor anda jika anda mempunyai masalah buah pinggang.
Anak-anak
Xenical tidak sesuai digunakan pada kanak-kanak.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Xenical
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Ini sangat penting kerana pengambilan beberapa ubat pada masa yang sama dapat meningkatkan atau menurunkan keberkesanan ubat-ubatan tersebut.
Xenical dapat mengubah aktiviti
- Ubat antikoagulan (mis. Warfarin). Doktor anda mungkin perlu memeriksa pembekuan darah.
- Siklosporin. Tidak digalakkan bersama dengan siklosporin. Doktor anda mungkin perlu memeriksa tahap siklosporin darah anda lebih kerap daripada biasa.
- Garam iodin dan / atau levothyroxine. Kes hipotiroidisme dan / atau pengurangan kawalan hipotiroidisme mungkin berlaku.
- Amiodarone. Minta nasihat doktor anda.
- Ubat untuk rawatan HIV.
Xenical mengurangkan penyerapan beberapa nutrien larut dalam lemak yang diberikan sebagai tambahan kepada diet, khususnya beta-karoten dan vitamin E. Oleh itu, anda mesti mengikuti arahan doktor anda dengan mengambil makanan seimbang yang kaya dengan buah dan sayur-sayuran. Mungkin mencadangkan agar anda ambil suplemen multivitamin.
Orlistat boleh mengimbangi rawatan antikonvulsan dengan mengurangkan penyerapan ubat-ubatan antiepileptik dan seterusnya menyebabkan kejang.Hubungi doktor anda jika anda berfikir bahawa kekerapan dan / atau keparahan kejang telah berubah dengan mengambil Xenical pada masa yang sama dengan ubat-ubatan antiepileptik.
Xenical tidak digalakkan untuk orang yang menggunakan acarbose (ubat anti-diabetes yang digunakan untuk merawat diabetes mellitus jenis 2).
Xenical dengan makanan dan minuman
Xenical boleh diambil segera sebelum, selama makan atau hingga satu jam setelah makan.Kapsul harus ditelan dengan air.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Penggunaan Xenical semasa kehamilan tidak digalakkan.
Oleh kerana tidak diketahui sama ada Xenical diekskresikan dalam susu ibu, anda tidak boleh menyusui semasa dirawat dengan Xenical.
Memandu dan menggunakan mesin
Xenical tidak mempunyai kesan yang diketahui terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Xenical: Dosage
Sentiasa ambil Xenical tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda. Dos Xenical yang biasa adalah satu kapsul 120 mg yang harus diambil dengan setiap tiga makanan utama setiap hari. Kapsul boleh diambil segera sebelum, selama makan atau hingga satu jam setelah makan.Kapsul harus ditelan dengan air.
Xenical harus diambil dengan diet seimbang dan berkurang kalori yang kaya dengan buah-buahan dan sayur-sayuran, yang mengandung rata-rata 30% kalori dari lemak. Pengambilan lemak, karbohidrat dan protein setiap hari mesti diedarkan ke atas tiga makanan utama. Ini bermaksud bahawa anda secara amnya perlu mengambil satu kapsul dengan sarapan pagi, satu dengan makan tengah hari dan satu lagi dengan makan malam. Untuk hasil terbaik, elakkan pengambilan antara waktu makan. makanan yang mengandungi lemak, seperti biskut, coklat dan pretzel.
Xenical hanya berfungsi jika terdapat lemak dari diet. Oleh itu, jika anda terlepas makanan utama atau jika anda makan makanan yang tidak mengandungi lemak, tidak perlu mengambil Xenical.
Beritahu doktor anda jika, atas sebab apa pun, anda tidak mengambil ubat seperti yang ditetapkan, jika tidak, doktor anda mungkin menganggap bahawa ubat tersebut tidak berkesan atau tidak boleh diterima dengan baik dan oleh itu boleh memutuskan untuk menukar terapi, tetapi ini tidak semestinya diperlukan.
Doktor anda akan menghentikan rawatan dengan Xenical selepas 12 minggu jika anda tidak kehilangan sekurang-kurangnya 5% daripada berat badan anda yang dicatatkan pada permulaan terapi Xenical.
Xenical telah dikaji dalam kajian klinikal jangka panjang sehingga 4 tahun.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil dos berlebihan Xenical
Sekiranya anda mengambil lebih banyak XENICAL daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak kapsul daripada yang ditetapkan atau jika orang lain secara tidak sengaja mengambil ubat anda, hubungi doktor, ahli farmasi atau hospital, kerana rawatan perubatan mungkin diperlukan.
Sekiranya anda terlupa mengambil XENICAL
Sekiranya anda terlupa mengambil ubat anda, ambil segera setelah anda ingat, dengan syarat ini dilakukan dalam satu "jam" dari makanan terakhir anda, dan kemudian terus mengambilnya mengikut jadual yang ditetapkan. Jangan mengambil dos berganda. Sekiranya anda gagal mengambilnya beberapa kali, sila beritahu doktor anda dan ikuti arahannya.
Jangan ubah dos yang ditetapkan kecuali doktor memberitahu anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Xenical, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Xenical
Seperti semua ubat, Xenical boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda secepat mungkin jika anda mengalami sebarang aduan semasa mengambil Xenical.
Sebilangan besar kesan yang tidak diingini berkaitan dengan penggunaan Xenical adalah akibat langsung dari tindakan tempatannya dalam sistem pencernaan. Gejala-gejala ini umumnya ringan, berlaku pada awal rawatan dan berlaku terutamanya selepas makan dengan kandungan lemak tinggi.Gejala-gejala ini biasanya hilang dengan terapi berterusan dan jika diet yang ditentukan diikuti.
Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
Sakit kepala, ketidakselesaan / sakit perut, desakan mendesak untuk membuang air besar, gas usus berlebihan dengan pelepasan najis, pergerakan usus berminyak, najis berminyak / berminyak, najis cair, kadar gula darah rendah (terdapat pada beberapa pesakit diabetes jenis 2).
Kesan sampingan biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
Ketidakselesaan / kesakitan rektum, najis lembut, inkontinensia tinja, pembengkakan (terdapat pada beberapa pesakit dengan diabetes jenis 2), perubahan gigi / gusi, ketidakteraturan haid, keletihan Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan tetapi kekerapannya tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia :
Reaksi alahan. Gejala utamanya adalah gatal-gatal, reaksi kulit, paus (gumpalan kulit kecil pucat atau lebih sengit daripada kulit di sekitarnya, disertai dengan gatal-gatal), kesukaran bernafas, mual, muntah dan rasa tidak enak. Ruam bulosa (termasuk lecet yang terbakar). Diverticulitis. Pendarahan rektum. Peningkatan tahap enzim hati. Hepatitis (keradangan hati). Gejala mungkin termasuk perubahan warna kuning pada kulit dan mata, gatal-gatal, urin gelap, sakit perut dan hati yang sakit (ditunjukkan oleh rasa sakit di bawah bahagian depan tulang rusuk di sebelah kanan), kadang-kadang dengan kehilangan selera makan. Berhenti mengambil Xenical jika gejala ini berlaku dan beritahu doktor anda. Batu empedu. Pankreatitis (radang pankreas). Nefropati oksalat (penumpukan kalsium oksalat yang boleh menyebabkan batu ginjal). Lihat bahagian 2, Perhatikan perhatian khusus dengan XENICAL.
Kesan pada pembekuan bersama dengan antikoagulan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Lepuh
Jangan gunakan Xenical selepas tarikh luput yang tertera di kadbod.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal dan simpan lepuh di kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya dan kelembapan.
Botol kaca
Jangan gunakan Xenical selepas tarikh luput yang tertera di dalam botol.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Pastikan bekas ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi XENICAL
- Bahan aktifnya ialah orlistat 120 mg. Setiap kapsul mengandungi 120 mg orlistat.
- Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristalin (E460), natrium pati glikolat (jenis A), povidone (E1201), natrium lauril sulfat dan talc. Cangkang kapsul terdiri daripada gelatin, indigo carmine (E 132), titanium dioksida (E171) dan dakwat percetakan food grade.
Penerangan tentang rupa XENICAL dan kandungan peknya
Kapsul Xenical berwarna pirus dicetak dengan "ROCHE XENICAL 120" dan boleh didapati dalam lepuh dan botol kaca yang mengandungi 21, 42 dan 84 kapsul.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
XENICAL 120 MG HARD CAPSULES
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandungi 120 mg orlistat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul ini mempunyai topi dan badan berwarna pirus yang dicetak dengan "ROCHE XENICAL 120".
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Xenical ditunjukkan dalam kombinasi dengan diet rendah kalori untuk rawatan pesakit gemuk dengan indeks jisim badan (BMI) lebih besar daripada atau sama dengan 30 kg / m2, atau pesakit berlebihan berat badan (BMI ≥28 kg / m2) dengan faktor risiko . Bersekutu.
Rawatan dengan orlistat harus dihentikan setelah 12 minggu jika pesakit tidak dapat menurunkan sekurang-kurangnya 5% dari berat badan yang dicatat pada awal terapi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dewasa:
Dos orlistat yang disyorkan adalah satu kapsul 120 mg yang diambil dengan air tepat sebelum, selama atau hingga satu jam selepas setiap makanan utama. Sekiranya makanan dilewati atau tidak mengandungi lemak, orlistat harus dihilangkan.
Pesakit harus mengikuti diet berkalori yang seimbang dan rendah kalori yang mengandungi kira-kira 30% kalori dari lemak. Diet dianjurkan untuk kaya dengan buah-buahan dan sayur-sayuran. Pengambilan lemak, karbohidrat dan protein setiap hari mesti diagihkan ke atas tiga makanan utama.
Dos orlistat melebihi 120 mg tiga kali sehari tidak terbukti lebih berkesan.
Kesan orlistat menghasilkan peningkatan lemak tinja seawal 24 hingga 48 jam selepas pemberian.Selepas pemberhentian rawatan, kandungan lemak pada najis pada umumnya kembali ke tahap pra-rawatan dalam 48 hingga 72 jam.
Kumpulan pesakit tertentu:
Kesan orlistat pada pesakit dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, kanak-kanak dan pesakit tua belum dipelajari.
Tidak ada petunjuk mengenai penggunaan Xenical pada kanak-kanak.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
- Sindrom penyerapan kronik.
- Kolestasis.
- Masa makan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Dalam kajian klinikal, penurunan berat badan dari terapi orlistat kurang pada pesakit diabetes jenis II daripada pada pesakit bukan diabetes. Rawatan dengan ubat antidiabetik mungkin memerlukan pemantauan rapi semasa mengambil orlistat.
Pemberian bersama orlistat dengan siklosporin tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Pesakit harus disarankan untuk mematuhi saranan diet yang diterima (lihat bahagian 4.2).
Kemungkinan kesan sampingan gastrointestinal berlaku (lihat bahagian 4.8) boleh meningkat jika orlistat diambil dengan diet tinggi lemak (mis. Dalam diet 2000 kcal sehari, pengambilan kalori yang lebih besar daripada 30% dari lemak sama dengan lebih dari 67 g lemak). Pengambilan lemak harian harus disebarkan pada tiga makanan utama.Jika orlistat diambil dengan makanan berlemak yang sangat tinggi, kemungkinan reaksi buruk gastrousus dapat meningkat.
Kes pendarahan rektum telah dilaporkan dengan Xenical.Sekiranya terdapat gejala yang teruk dan / atau berpanjangan, doktor mesti membuat siasatan lebih lanjut.
Penggunaan kaedah kontrasepsi tambahan dianjurkan untuk mencegah kemungkinan kegagalan alat kontraseptif oral yang mungkin berlaku sekiranya cirit-birit teruk (lihat bahagian 4.5).
Parameter pembekuan harus dipantau pada pesakit yang menjalani rawatan bersamaan dengan antikoagulan oral (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Penggunaan orlistat mungkin berkaitan dengan hiperoksaluria dan nefropati oksalat yang kadang-kadang membawa kepada kegagalan buah pinggang. Risiko meningkat pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik yang mendasari dan / atau penurunan jumlah (lihat bahagian 4.8).
Hipotiroidisme dan / atau pengurangan hipotiroidisme jarang berlaku. Mekanisme ini, walaupun tidak ditetapkan, mungkin melibatkan pengurangan penyerapan garam iodin dan / atau levothyroxine (lihat bahagian 4.5).
Pesakit yang dirawat dengan antiepileptik: orlistat mungkin tidak seimbang dengan rawatan antikonvulsan dengan mengurangkan penyerapan ubat-ubatan antiepileptik dan dengan itu menyebabkan kejang (lihat bahagian 4.5).
Antiretroviral HIV: Orlistat berpotensi mengurangi penyerapan produk ubat antiretroviral HIV dan dapat mempengaruhi keberkesanannya dalam rawatan HIV (lihat bahagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Siklosporin:
Penurunan tahap siklosporin dalam plasma diperhatikan dalam kajian interaksi ubat dan juga dilaporkan dalam banyak kes ketika orlistat diberikan bersamaan. Ini boleh menyebabkan penurunan keberkesanan imunosupresif. Oleh itu, kombinasi ini tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Namun, jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, tahap darah siklosporin harus dipantau lebih kerap baik setelah penambahan orlistat dan setelah penghentian rawatan orlistat di pesakit yang dirawat dengan ciclosporin. Tahap darah ciclosporin harus dipantau sehingga stabil.
Acarbose:
Pemberian bersama orlistat dengan acarbose harus dielakkan kerana tidak ada kajian interaksi farmakokinetik.
Antikoagulan oral:
Sekiranya warfarin atau ubat antikoagulan lain diberikan bersama dengan orlistat, nilai Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR) harus dipantau (lihat bahagian 4.4).
Vitamin larut lemak:
Terapi orlistat berpotensi mengubah penyerapan vitamin larut lemak (A, D, E dan K).
Dalam kajian klinikal, kadar vitamin A, D, E dan K, dan beta-karoten dalam plasma dipertahankan dalam rentang normal dalam "sebilangan besar pesakit yang menerima terapi orlistat hingga empat tahun. Pengambilan nutrisi yang mencukupi, pesakit yang mematuhi diet pengawalan berat badan harus diberi nasihat tentang pengambilan buah dan sayur yang banyak, dan suplemen multivitamin boleh dipertimbangkan. Sekiranya suplemen multivitamin disyorkan, ia harus diambil sekurang-kurangnya dua jam selepas pentadbiran orlistat atau pada waktu tidur.
Amiodarone:
Penurunan sedikit tahap amiodarone dalam plasma sebagai satu dos diperhatikan pada sebilangan kecil sukarelawan sihat yang dirawat bersamaan dengan orlistat. Pada pesakit yang menjalani rawatan amiodarone, kepentingan klinikal kesan ini tidak diketahui tetapi dalam beberapa kes mungkin menjadi relevan secara klinikal. Pemantauan klinikal dan ECG yang lebih dekat diperlukan pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan amiodarone.
Kejang telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan ubat orlistat dan antiepileptik, misalnya valproate, lamotrigine yang interaksinya tidak dapat dikecualikan sebagai penyebabnya. Oleh itu, pesakit ini harus dipantau untuk kemungkinan perubahan frekuensi dan / atau keparahan.
Hipotiroidisme dan / atau pengurangan hipotiroidisme mungkin jarang berlaku. Mekanisme ini, walaupun tidak ditetapkan, mungkin melibatkan penyerapan garam yodium yang berkurang dan / atau levothyroxine (lihat bahagian 4.4).
Terdapat beberapa laporan mengenai penurunan keberkesanan antiretroviral, antidepresan dan antipsikotik HIV (termasuk litium) yang berlaku pada permulaan rawatan orlistat pada pesakit yang terkawal dengan baik. Oleh itu, rawatan orlistat hanya boleh dimulakan setelah "pertimbangan yang teliti mengenai kemungkinan kesan pada pesakit ini."
Ketiadaan interaksi:
Tidak ada interaksi yang diamati dengan amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, phentermine, pravastatin, nifedipine Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), nifedipine pelepasan lambat, sibutramine atau alkohol. Ketiadaan interaksi ini telah ditunjukkan dalam kajian interaksi ubat tertentu.
Ketiadaan interaksi antara kontraseptif oral dan orlistat telah ditunjukkan dalam kajian interaksi ubat tertentu. Walau bagaimanapun, orlistat secara tidak langsung dapat mengurangkan ketersediaan kontraseptif oral dan dalam beberapa kes menyebabkan kehamilan yang tidak diingini. Kaedah kontraseptif disyorkan. Sekiranya cirit-birit teruk (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Untuk orlistat, tidak ada data klinikal mengenai kehamilan yang terdedah.
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).
Hati-hati harus diberikan semasa memberi ubat kepada wanita hamil.
Oleh kerana tidak diketahui sama ada orlistat diekskresikan dalam susu manusia, maka orlistat dikontraindikasikan semasa menyusui.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Xenical tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk terhadap orlistat biasanya bersifat gastrousus. Kejadian reaksi ini menurun dengan penggunaan orlistat yang berpanjangan.
Kejadian buruk disenaraikan di bawah mengikut kelas dan sistem organ sistem. Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Jadual kesan yang tidak diingini berikut (tahun pertama rawatan) berdasarkan reaksi buruk yang dilihat dengan kekerapan> 2% dan dengan kejadian ≥1% berbanding dengan plasebo dalam ujian klinikal selama 1 dan 2 tahun:
* kejadian buruk semasa rawatan yang unik dengan frekuensi> 2% dan kejadian ≥1% berbanding dengan plasebo hanya pada pesakit gemuk dengan diabetes jenis 2.
Dalam kajian klinikal selama 4 tahun, keseluruhan corak taburan kejadian buruk adalah serupa dengan yang dilaporkan untuk kajian 1 dan 2 tahun dengan jumlah kejadian kejadian gastrointestinal pada tahun pertama menurun dari tahun ke tahun. Tahun ke atas keempat tahun.
Jadual kesan yang tidak diingini berikut berdasarkan laporan pasca pemasaran spontan dan oleh itu kekerapannya tidak diketahui:
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki:
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dosis tunggal 800 mg orlistat dan beberapa dos hingga 400 mg tiga kali sehari selama 15 hari dikaji pada subjek berat badan normal dan obes tanpa berlakunya kesan sampingan yang ketara. Di samping itu, dos 240 mg tiga kali sehari diberikan kepada pesakit gemuk selama 6 bulan. Sebilangan besar kes overdosis orlistat pasca pemasaran tidak melaporkan kejadian buruk atau kejadian buruk yang serupa dengan yang dilaporkan dengan dos yang disyorkan.
Sekiranya berlaku overdosis orlistat yang ketara, disarankan agar pesakit diperhatikan selama 24 jam. Berdasarkan kajian klinikal dan haiwan, apa-apa kesan sistemik yang disebabkan oleh sifat penghambat lipase orlistat diharapkan dapat dibalik dengan cepat.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat anti-obesiti yang bertindak secara periferal.Kod ATC: A08AB01.
Orlistat adalah penghambat lipase gastrointestinal yang kuat, spesifik dan bertindak panjang. Ia menjalankan aktiviti terapeutiknya di lumen perut dan usus kecil dengan membentuk ikatan kovalen dengan tapak aktif serin lipase gastrik dan pankreas. Oleh itu, enzim yang tidak aktif tidak tersedia untuk menghidrolisis lemak yang digunakan untuk asid lemak bebas yang dapat diserap dan monogliserida dengan diet dalam bentuk trigliserida.
Dalam kajian 2 tahun dan dalam kajian 4 tahun, kedua-dua pesakit yang dirawat orlistat dan plasebo dikaitkan dengan diet berkalori.
Data yang dikumpulkan dari lima kajian 2 tahun dengan orlistat dan diet rendah kalori menunjukkan bahawa 37% pesakit yang dirawat orlistat dan 19% pesakit yang dirawat plasebo mengalami penurunan sekurang-kurangnya 5% dari berat badan asas mereka selepas 12 minggu rawatan. Daripada jumlah ini, 49% pesakit yang menjalani rawatan orlistat dan 40% pesakit yang menjalani rawatan plasebo kehilangan 10% atau lebih berat badan asas mereka setelah satu tahun., di antara pesakit yang gagal menurunkan 5% dari berat badan asas mereka selepas 12 minggu rawatan, hanya 5% pesakit yang menjalani rawatan orlistat dan 2% pesakit yang menjalani rawatan plasebo mengalami penurunan 10% atau lebih daripada berat badan asas mereka setelah satu tahun. Secara keseluruhan, setelah satu tahun rawatan, bahagian pesakit yang kehilangan 10% atau lebih berat badan mereka adalah 20% pada pesakit yang mengambil 120 mg orlistat berbanding dengan " 8% pada pesakit yang mengambil plasebo. Perbezaan min penurunan berat badan antara ubat dan plasebo adalah 3.2 kg.
Data dari percubaan klinikal XENDOS selama 4 tahun menunjukkan bahawa 60% pesakit yang menjalani rawatan orlistat dan 35% pesakit yang menjalani rawatan plasebo mengalami penurunan sekurang-kurangnya 5% dari berat badan awal mereka setelah 12 minggu rawatan. Dari jumlah tersebut, 62% pesakit yang menjalani rawatan orlistat dan 52% pesakit yang menjalani rawatan plasebo mengalami penurunan 10% atau lebih berat badan asas mereka setelah satu tahun. Sebaliknya, di antara pesakit yang gagal menurunkan 5% berat badan asas mereka selepas 12 minggu rawatan, hanya 5% pesakit yang menjalani rawatan orlistat dan 4% pesakit yang menjalani rawatan plasebo kehilangan 10 minggu.% Atau lebih dari asas mereka berat badan selepas satu tahun. Selepas 1 tahun rawatan, 41% pesakit yang dirawat orlistat berbanding 21% pesakit yang dirawat plasebo mengalami penurunan berat badan ≥10%, dengan perbezaan min 4.4 kg antara kedua-dua kumpulan. Selepas 4 tahun rawatan, 21% pesakit yang dirawat orlistat berbanding 10% pesakit yang dirawat plasebo mencapai penurunan berat badan ≥10%, dengan perbezaan min 2.7 kg.
Lebih ramai pesakit, baik di orlistat dan di plasebo, mengalami penurunan berat badan asas sekurang-kurangnya 5% selepas 12 minggu atau sekurang-kurangnya 10% selepas satu tahun dalam kajian XENDOS berbanding lima kajian 2 tahun. Sebab perbezaan ini adalah bahawa lima kajian 2 tahun termasuk diet awal 4 minggu dan tempoh plasebo di mana pesakit kehilangan purata 2.6 kg sebelum memulakan rawatan.
Data dari kajian klinikal 4 tahun juga menunjukkan bahawa penurunan berat badan yang dicapai dengan orlistat menunda perkembangan diabetes jenis 2 semasa kajian (kejadian kes diabetes keseluruhan: 3.4% pada kumpulan orlistat berbanding dengan 5.4% pada kumpulan plasebo). Sebilangan besar kes diabetes berlaku pada subkumpulan pesakit dengan toleransi glukosa terganggu pada awal, yang menyumbang 21% pesakit secara rawak. Tidak diketahui sama ada keputusan ini membawa kepada manfaat klinikal jangka panjang.
Data dari empat ujian klinikal satu tahun pada pesakit obes dengan diabetes jenis 2 yang tidak dikawal dengan ubat antidiabetik menunjukkan bahawa peratusan subjek yang merespon terapi (penurunan berat badan ≥10%) adalah 11.3% dengan orlistat berbanding 4.5% dengan plasebo. Pada pesakit yang dirawat dengan orlistat, perbezaan min penurunan berat badan berbanding plasebo adalah 1,83 kg-3,06 kg dan perbezaan min penurunan HbA1c berbanding plasebo adalah 0,18% -0,55%. Kesan pada HbA1c tidak terbukti bebas daripada penurunan berat badan.
Dalam kajian multisenter (AS, Kanada), kumpulan selari, double-blind, plasebo, 539 pesakit remaja obes secara rawak menerima 120 mg orlistat (n = 357) atau plasebo (n = 182) tiga kali. hari sebagai tambahan kepada diet rendah kalori dan bersenam selama 52 minggu. Kedua-dua populasi mendapat makanan tambahan multivitamin. Titik akhir utama adalah perubahan indeks jisim badan (BMI) dari awal hingga akhir kajian.
Hasilnya jauh lebih tinggi pada kumpulan orlistat (perbezaan BMI 0,86 kg / m2 menyokong orlistat). 9.5% pesakit yang dirawat orlistat berbanding 3.3% pesakit yang dirawat plasebo kehilangan ≥10% berat badan selepas 1 tahun, dengan perbezaan min 2.6 kg antara kedua-dua kumpulan. Perbezaan ini timbul terutamanya dari hasil yang diperoleh dalam kumpulan pesakit dengan penurunan berat badan ≥5% setelah 12 minggu rawatan dengan orlistat, sama dengan 19% dari populasi awal. Kejadian buruk pada amnya serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa. Walau bagaimanapun, terdapat peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam kejadian patah tulang (masing-masing 6% berbanding 2.8% pada kumpulan orlistat dan plasebo).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Kajian mengenai berat badan normal dan sukarelawan gemuk menunjukkan bahawa penyerapan orlistat adalah minimum. Lapan jam selepas pemberian orlistat oral, kepekatan plasma orlistat tidak berubah tidak dapat diukur (
Secara umum, pada dos terapeutik, penemuan orlistat yang tidak berubah dalam plasma kadang-kadang dan dalam kepekatan yang sangat rendah (
Pembahagian:
Jumlah pengedaran tidak dapat ditentukan kerana ubat diserap minimum dan tidak mempunyai farmakokinetik sistemik yang ditentukan. In vitro orlistat melebihi 99% terikat dengan protein plasma (protein pengikat utama adalah lipoprotein dan albumin). Orlistat diedarkan secara tidak signifikan dalam eritrosit.
Metabolisme:
Berdasarkan hasil pada haiwan, kemungkinan orlistat dimetabolisme terutama di dalam dinding gastrointestinal. Dalam satu kajian pada pesakit gemuk, dua metabolit utama, M1 (cincin lakton 4-hidrolisis) dan M3 (M1 tanpa kumpulan N-formil leukin), menyumbang kira-kira 42% daripada jumlah kepekatan plasma, berbanding dengan pecahan terkecil dos yang diserap secara sistematik.
M1 dan M3 menunjukkan cincin beta-laktam terbuka dan aktiviti perencatan lipase yang sangat lemah (masing-masing 1000 dan 2500 kali lebih rendah daripada orlistat). Memandangkan penurunan kapasiti penghambatan dan penurunan tahap plasma pada dos terapeutik (rata-rata, 26 ng / mL dan 108 ng / mL, masing-masing), metabolit ini dianggap tidak mempunyai aktiviti farmakologi yang dapat dinilai.
Penghapusan:
Kajian pada berat badan normal dan subjek gemuk menunjukkan bahawa perkumuhan ubat yang tidak diserap dalam tinja adalah jalan utama penghapusan.Kira-kira 97% daripada dos yang diberikan dikeluarkan dalam najis dan 83% daripadanya dalam bentuk orlistat tidak berubah.
Ekskresi ginjal kumulatif dari semua sebatian yang berkaitan dengan orlistat kurang dari 2% daripada dos yang diberikan. Masa yang diperlukan untuk mencapai perkumuhan lengkap (najis ditambah dengan kencing) adalah 3-5 hari. Penghapusan orlistat nampaknya serupa dengan berat badan sukarela dan sukarelawan gemuk.Orlistat, M1 dan M3 semuanya dikenakan ekskresi empedu.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan.
Tidak terdapat kesan teratogenik dalam kajian pembiakan pada haiwan. Sekiranya tidak ada kesan teratogenik pada haiwan, tidak ada malformasi yang diharapkan pada manusia. Sejauh ini bahan aktif yang menyebabkan malformasi pada manusia didapati teratogenik pada haiwan apabila kajian yang tepat pada kedua spesies telah dilakukan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan kapsul:
Selulosa mikrokristalin (E460); natrium pati glikolat (jenis A); povidone (E1201); natrium lauril sulfat; talc.
Kapsul kapsul:
Jeli; indigo carmine (E132); titanium dioksida (E171); dakwat percetakan untuk penggunaan makanan (oksida besi hitam, larutan ammonium pekat, kalium hidroksida, lakuer, propilena glikol).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Lepuh: Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asal dan simpan lepuh di kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya dan kelembapan.
Botol: Jangan simpan di atas 30 ° C. Pastikan bekas ditutup rapat untuk menjauhkannya dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / PVDC yang mengandungi 21, 42 dan 84 kapsul keras.
Botol kaca dengan bahan pengering yang mengandungi 21, 42 dan 84 kapsul keras.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - United Kingdom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 29 Julai 1998
Tarikh pembaharuan terakhir: 29 Julai 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2014