Bahan aktif: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorida)
Malarone 250 mg / 100 mg - Tablet bersalut filem
Petunjuk Mengapa Malarone digunakan? Untuk apa itu?
Malarone tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antimalarial. Ia mengandungi dua bahan aktif, atovaquone dan proguanil hidroklorida.
Untuk apa Malarone
Malarone digunakan dalam dua kes:
- untuk pencegahan malaria
- untuk rawatan malaria
Lihat bahagian 3, Cara mengambil Malarone.
Malaria disebarkan melalui gigitan nyamuk yang dijangkiti yang menyebarkan parasit malaria (Plasmodium falciparum) ke dalam aliran darah.
Malarone mencegah malaria dengan membunuh parasit ini. Malarone membunuh parasit ini walaupun pada orang yang sudah dijangkiti malaria.
Lindungi diri anda dari jangkitan malaria.
Orang dari mana-mana umur boleh dijangkiti malaria. Ia adalah penyakit yang serius, tetapi dapat dicegah.
Adalah sangat penting bahawa, selain mengambil Malarone, anda juga mengambil langkah berjaga-jaga agar tidak digigit nyamuk.
- Gunakan penghalau serangga pada kawasan kulit yang terdedah.
- Gunakan pakaian berwarna terang yang menutupi sebahagian besar badan, terutama setelah matahari terbenam kerana ini adalah tempoh aktiviti nyamuk paling hebat.
- Tidur di bilik yang dilindungi oleh kelambu atau tidur di bawah kelambu yang diresapi dengan racun serangga.
- Tutup pintu dan tingkap ketika matahari terbenam jika tidak dilengkapi dengan kelambu.
- Gunakan racun serangga (platelet, semburan, palam peralatan) untuk membersihkan ruang serangga atau mencegah nyamuk masuk.
Sekiranya anda memerlukan lebih banyak maklumat, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Walaupun terdapat langkah berjaga-jaga yang diperlukan, penyakit malaria masih mungkin berlaku. Beberapa jenis jangkitan malaria menyebabkan simptom setelah jangka waktu yang lama, jadi penyakit ini dapat menampakkan diri setelah beberapa hari, minggu atau bahkan berbulan-bulan setelah kembali dari luar negara.
Segera berjumpa doktor sekiranya anda mengalami simptom seperti demam tinggi, sakit kepala, menggigil dan letih semasa pulang ke rumah.
Kontraindikasi Apabila Malarone tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Malarone:
- jika anda alah kepada atovaquone, proguanil hidroklorida atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- untuk pencegahan malaria, jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk.
Beritahu doktor anda sekiranya kedua-dua kes tersebut berlaku untuk anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Malarone
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Malarone jika:
- anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk
- bayi anda dirawat kerana menghidap Malaria dan beratnya kurang dari 11 kg. Terdapat kekuatan tablet lain untuk merawat kanak-kanak yang beratnya kurang dari 11 kg (lihat bahagian 3).
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda sekiranya ada kes yang berlaku kepada anda.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Malarone
Ubat-ubatan lain dan Malarone
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil, atau mungkin mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Beberapa ubat boleh mempengaruhi cara Malarone berfungsi, atau Malarone sendiri dapat meningkatkan atau melemahkan keberkesanan ubat lain yang diambil pada masa yang sama. Ini termasuk:
- metoclopramide, digunakan untuk merawat mual dan muntah
- antibiotik tetrasiklin, rifampisin dan rifabutin
- efavirenz atau beberapa perencat protease kuat yang digunakan untuk merawat HIV
- warfarin dan ubat-ubatan lain yang menyekat pembekuan darah
- etoposida digunakan untuk rawatan barah
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat ini. Doktor anda mungkin memutuskan bahawa Malarone tidak sesuai untuk anda, atau anda perlu menjalani ujian tambahan semasa mengambil Malarone.
Ingatlah untuk memberitahu doktor anda jika anda mula mengambil ubat lain pada masa yang sama dengan Malarone
Malarone dengan makanan dan minuman
Ambil Malarone dengan makanan atau minuman berasaskan susu, jika boleh. Dengan cara ini badan anda akan menyerap lebih banyak Malarone dan rawatannya akan lebih berkesan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil, jangan mengambil Malarone melainkan jika doktor mengesyorkannya.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Malarone.
Jangan menyusu semasa mengambil Malarone kerana komponen Malarone boleh masuk ke dalam susu ibu dan membahayakan bayi.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda merasa pening, jangan memandu kenderaan
Malarone menyebabkan pening pada sesetengah orang. Sekiranya ini berlaku kepada anda, jangan memandu kenderaan, jangan menggunakan mesin, jangan ikut serta dalam aktiviti yang boleh membahayakan anda atau orang lain.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Malarone: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil Malarone dengan makanan atau minuman berasaskan susu, jika boleh.
Sebaiknya minum Malarone pada waktu yang sama setiap hari.
Sekiranya anda muntah
Untuk pencegahan malaria:
- jika anda muntah dalam masa 1 jam setelah mengambil Malarone, segera ambil dos yang lain
- adalah penting untuk mengikuti penawar sepenuhnya dengan Malarone. Sekiranya anda perlu mengambil tablet tambahan kerana muntah, anda mungkin memerlukan preskripsi lain.
- jika anda muntah, sangat penting anda menggunakan kaedah perlindungan tambahan, seperti penghalau dan kelambu. Oleh kerana jumlah yang sedikit diserap, Malarone mungkin tidak berkesan sepenuhnya.
Untuk rawatan malaria:
- jika anda muntah dan cirit-birit, sila beritahu doktor anda, anda perlu menjalani ujian darah secara berkala. Malarone tidak akan berkesan sepenuhnya kerana jumlah penyerapan yang dikurangkan. Ujian akan memeriksa apakah parasit malaria telah dibersihkan dari darah anda.
Untuk mencegah penyakit malaria
Dos yang disyorkan pada orang dewasa adalah 1 tablet sekali sehari, diambil seperti berikut.
Tidak disyorkan untuk mencegah malaria pada kanak-kanak, atau orang dewasa dengan berat badan kurang dari 40 kg. Tablet Malarone Children disyorkan untuk mencegah malaria pada orang dewasa atau kanak-kanak dengan berat badan kurang dari 40 kg.
Untuk mencegah malaria pada orang dewasa:
- mulakan pengambilan Malarone 1 atau 2 hari sebelum anda berangkat ke kawasan malaria
- terus mengambil Malarone setiap hari sepanjang penginapan anda
- terus mengambil Malarone selama 7 hari lagi setelah kembali ke kawasan bebas malaria.
Untuk rawatan malaria
Dos yang disyorkan pada orang dewasa ialah 4 tablet sekali sehari selama 3 hari.
Bagi kanak-kanak, dos bergantung pada berat badan:
- 11-20 kg - 1 tablet sekali sehari selama 3 hari
- 21-30 kg - 2 tablet sekali sehari selama 3 hari
- 31-40 kg - 3 tablet sekali sehari selama 3 hari
- melebihi 40 kg - lihat dos untuk orang dewasa.
Tidak disyorkan untuk merawat malaria pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 11 kg.
Untuk kanak-kanak dengan berat kurang dari 11 kg, berbincanglah dengan doktor anda. Rumusan tablet Malarone yang berbeza mungkin terdapat di negara anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Malarone
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Malarone daripada yang sepatutnya
Tanya doktor atau ahli farmasi anda untuk mendapatkan nasihat. Sekiranya boleh, tunjukkan kepadanya bungkusan Malarone.
Sekiranya anda terlupa mengambil Malarone
Sangat penting untuk mengikuti penawar sepenuhnya dengan Malarone.
Sekiranya anda lupa mengambil 1 dos, jangan risau. Ambil dos seterusnya sebaik sahaja anda ingat.
Kemudian teruskan rawatan seperti sebelumnya.
Jangan mengambil dos tambahan untuk menebus dos yang dilupakan. Ambil dos seterusnya pada waktu biasa.
Jangan berhenti mengambil Malarone tanpa nasihat
Terus mengambil Malarone selama 7 hari setelah kembali ke kawasan bebas malaria. Ikuti penawarnya dengan Malarone sepenuhnya untuk perlindungan maksimum. Menghentikannya lebih awal akan menyebabkannya terkena penyakit malaria, kerana diperlukan 7 hari untuk memastikan bahawa apa-apa parasit yang terdapat di dalam darahnya setelah gigitan nyamuk yang dijangkiti telah terbunuh.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Malarone
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Perhatikan reaksi serius berikut. Ini berlaku dalam sebilangan kecil orang, tetapi kekerapannya tidak diketahui.
Reaksi alahan yang teruk - gejala termasuk:
- ruam dan gatal-gatal
- mengi tiba-tiba, sesak dada atau tekak atau kesukaran bernafas
- bengkak kelopak mata, muka, bibir, lidah atau bahagian badan yang lain
Segera hubungi doktor sekiranya anda mengalami gejala ini. Berhenti mengambil Malarone dengan segera.
Reaksi kulit yang teruk
- ruam, yang mungkin mempunyai lepuh dan muncul sebagai sasaran kecil (bintik-bintik pusat gelap, dikelilingi oleh kawasan berwarna lebih terang dengan cincin gelap di sekitar pinggir) (eritema multiforme)
- ruam yang meluas dengan lecet dan mengelupas kulit, terutamanya berlaku di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson)
Sekiranya anda mengetahui ada kesan ini, hubungi doktor dengan segera. Sebilangan besar kesan sampingan yang dilaporkan adalah ringan dan pendek:
Kesan sampingan yang sangat biasa
Ini boleh berlaku pada lebih dari 1 dalam setiap 10 orang:
- sakit kepala
- berasa sakit dan sakit (loya dan muntah)
- sakit perut
- cirit-birit.
Kesan sampingan yang biasa
Ini boleh berlaku sehingga 1 dalam setiap 10 orang:
- pening
- gangguan tidur (insomnia)
- mimpi pelik
- kemurungan
- hilang selera makan
- demam
- ruam yang mungkin gatal
- batuk.
Kesan sampingan yang biasa muncul dalam ujian darah adalah:
- bilangan sel darah merah yang rendah (anemia) yang boleh menyebabkan rasa letih, sakit kepala dan sesak nafas
- pengurangan bilangan sel darah putih (neutropenia) yang boleh membuat anda lebih mudah terkena jangkitan
- tahap rendah natrium dalam darah (hiponatremia)
- peningkatan enzim hati.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini boleh berlaku sehingga 1 dalam setiap 100 orang:
- kegelisahan
- kesedaran luar biasa mengenai degupan jantung yang tidak normal (berdebar-debar)
- bengkak dan kemerahan mulut
- keguguran rambut
Kesan sampingan yang tidak biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- peningkatan amilase (enzim yang dihasilkan oleh pankreas)
Kesan sampingan yang jarang berlaku
Ini boleh berlaku sehingga 1 dari setiap 1,000 orang:
- melihat atau mendengar perkara yang tidak ada (halusinasi)
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan lain berlaku pada sebilangan kecil orang tetapi kekerapannya tidak diketahui.
- keradangan hati (hepatitis)
- penyumbatan saluran empedu (kolestasis)
- peningkatan kadar jantung (takikardia)
- radang saluran darah (vaskulitis) yang mungkin muncul sebagai bintik merah atau ungu pada kulit, tetapi juga boleh mempengaruhi bahagian tubuh yang lain
- sawan
- serangan panik, menangis
- mimpi ngeri
- pembentukan ulser di mulut
- vesikel
- pengelupasan kulit
- peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari
- masalah kesihatan mental yang teruk di mana orang itu kehilangan sentuhan dengan kenyataan dan tidak dapat berfikir dan menilai dengan jelas
Kesan sampingan lain yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- Penurunan semua jenis sel darah (pancytopenia)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui Badan Perubatan Itali, laman web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod.
Malarone tidak memerlukan syarat penyimpanan tertentu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar..0
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung oleh Malarone
Bahan aktifnya ialah: 250 mg atovaquone dan 100 mg proguanil hidroklorida dalam setiap tablet.
Eksipien adalah:
teras tablet: poloxamer 188, selulosa mikrokristal, hidroksipropylcellulose, povidone K30, pati natrium karboksimetil (jenis A), magnesium stearat
lapisan tablet: hypromellose, titanium dioxide (E171), iron iron oxide (E172), macrogol 400 dan polyethylene glycol 8000 (lihat bahagian 2).
Beritahu doktor anda tanpa mengambil Malarone jika anda alah kepada salah satu komponen ini.
Penerangan tentang rupa Malarone dan kandungan peknya
Tablet Malarone bulat, dilapisi filem merah jambu, terukir dengan "GX CM3" di satu sisi. Tablet ini dibungkus dalam lepuh yang mengandungi 12 tablet.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABLET MALARONE 250 MG + 100 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet Malarone mengandungi 250 mg atovaquone dan 100 mg proguanil hidroklorida.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bulat, biconvex, berwarna merah jambu, dihiasi dengan "GX CM3" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Malarone adalah "kombinasi dos tetap atovaquone dan proguanil hidroklorida, dengan aktiviti skizontisida darah dan dengan aktiviti menentang skizont hati Plasmodium falciparum. Ia ditunjukkan untuk:
Profilaksis malaria dari Plasmodium falciparum.
Rawatan fasa akut malaria tanpa komplikasi Plasmodium falciparum.
Oleh kerana Malarone berkesan melawan P. falciparum sensitif dan tahan dadah, sangat disyorkan untuk profilaksis dan rawatan malaria P. falciparum di mana patogen ini mungkin tahan terhadap ubat antimalaria yang lain.
Garis panduan rasmi dan maklumat tempatan mengenai prevalensi penentangan ubat antimalaria harus dipertimbangkan. Garis panduan rasmi biasanya merangkumi panduan Organisasi Kesihatan Sedunia dan garis panduan dari pihak berkuasa kesihatan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Kaedah pentadbiran
Dos harian harus diambil bersama makanan atau minuman berasaskan susu (untuk memastikan penyerapan maksimum) pada waktu yang sama setiap hari.
Sekiranya pesakit tidak dapat mentolerir makanan, Malarone harus diberikan tetapi pendedahan atovaquone secara sistemik akan berkurang. Sekiranya muntah berlaku dalam satu jam selepas pentadbiran, dos kedua harus diambil.
Dos
Profilaksis
Profilaksis mesti:
• mulakan 24 atau 48 jam sebelum bersentuhan dengan kawasan endemik malaria,
• berterusan sepanjang tempoh penginapan,
• berterusan selama 7 hari setelah meninggalkan kawasan ini.
Pada penduduk di kawasan endemik (subjek separuh imun), keselamatan dan keberkesanan Malarone telah ditunjukkan dalam kajian hingga 12 minggu.
Pada subjek bukan imun, jangka masa pendedahan purata dalam ujian klinikal adalah 27 hari.
Dos pada orang dewasa
Satu tablet Malarone sekali sehari.
Tablet malarone tidak disyorkan untuk profilaksis malaria pada orang dengan berat badan kurang dari 40 kg.
Rawatan
Dos pada orang dewasa
Empat tablet Malarone dalam satu pentadbiran selama tiga hari berturut-turut.
Dos pada kanak-kanak
Dos pada orang tua
Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos pada orang tua (lihat bahagian 5.2).
Dos pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Walaupun tidak ada kajian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati yang parah, tidak ada pencegahan atau penyesuaian dos yang dapat dijangkakan (lihat bagian 5.2).
Dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terganggu
Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin P. falciparum dalam fasa akut (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). P. falciparum pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk, lihat bahagian 4.3.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Malarone dikontraindikasikan dalam profilaksis malaria dari P. falciparum pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Sekiranya orang yang mengambil Malarone untuk profilaksis atau rawatan muntah malaria dalam satu "jam pentadbiran, mereka harus mengambil dos kedua. Sekiranya cirit-birit, pentadbiran normal harus diteruskan. Penyerapan atovaquone dapat dikurangkan pada pesakit dengan cirit-birit atau muntah, tetapi keadaan ini tidak dikaitkan dengan penurunan keberkesanan dalam ujian klinikal Malarone untuk profilaksis malaria. Namun, seperti agen antimalaria yang lain, individu yang mengalami cirit-birit atau muntah harus dinasihatkan untuk terus melakukan tindakan pencegahan malaria melalui pematuhan terhadap tindakan perlindungan diri (racun serangga, kelambu).
Pada pesakit malaria akut yang mengalami cirit-birit atau muntah, terapi alternatif harus dipertimbangkan. Sekiranya Malarone digunakan untuk mengobati malaria pada pasien ini, parasitaemia dan keadaan klinikal pesakit harus dipantau dengan teliti.
Malarone belum dinilai untuk rawatan malaria serebrum atau manifestasi malaria yang teruk dengan komplikasi, termasuk hiperparasitaemia, edema paru, atau kegagalan buah pinggang.
Kadang-kadang reaksi alergi yang serius (termasuk anafilaksis) telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil Malarone. Sekiranya pesakit mengalami reaksi alahan (lihat bahagian 4.8) pengambilan Malarone harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai dimulakan.
Malarone telah terbukti tidak berkesan terhadap hypnozoites Plasmodium vivax kerana kambuh biasanya berlaku apabila malaria menyebabkan P. vivax dia dirawat dengan Malarone sahaja. Pelancong yang terdedah kepada P. vivax atau al P. ovale dan mereka yang menghidap malaria yang disebabkan oleh kedua-dua parasit akan memerlukan rawatan tambahan dengan ubat yang aktif melawan hypnozoites.
Sekiranya terdapat jangkitan yang disebabkan oleh P. falciparum pesakit yang mengalami kemerahan selepas rawatan Malarone atau sekiranya kegagalan kemoprofilaksis setelah rawatan Malarone, pesakit harus dirawat dengan agen skizontisida darah yang berbeza kerana kejadian ini mungkin mencerminkan ketahanan parasit.
Parasitaemia harus dipantau dengan hati-hati pada pasien yang menerima rawatan bersamaan dengan tetrasiklin (lihat bahagian 4.5).
Pemberian Malarone dan efavirenz yang serentak atau penghambat protease yang ditingkatkan harus dielakkan bila mungkin (lihat bahagian 4.5).
Pengambilan Malarone dan rifampicin atau rifabutin secara bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan metoclopramide secara bersamaan tidak digalakkan. Rawatan antiemetik lain harus diberikan (lihat bahagian 4.5).
Berhati-hati apabila memulakan atau menghentikan profilaksis malaria atau rawatan dengan Malarone pada pesakit yang menjalani rawatan berterusan dengan warfarin atau antikoagulan berdasarkan kumarin (lihat bahagian 4.5).
Atovaquone boleh meningkatkan tahap etoposida dan metabolitnya (lihat bahagian 4.5).
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin P. falciparum dalam fasa akut (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Keberkesanan dan keselamatan Malarone (tablet atovaquone 250 mg / proguanil hidroklorida 100 mg) belum terbukti dalam profilaksis malaria pada pesakit dengan berat kurang dari 40 kg, atau pada rawatan malaria pada pesakit pediatrik dengan berat kurang dari 11kg.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pemberian rifampicin atau rifabutin secara bersamaan tidak digalakkan kerana mereka diketahui dapat mengurangkan kepekatan plasma atovaquone masing-masing sebanyak 50% dan 34% (lihat bahagian 4.4).
Rawatan bersamaan dengan metoclopramide dikaitkan dengan penurunan yang signifikan (kira-kira 50%) dalam kepekatan plasma atovaquone (lihat bahagian 4.4). Rawatan antiemetik lain harus diberikan.
Kepekatan atovaquone telah diperhatikan menurun hingga 75% ketika diberikan dengan efavirenz atau meningkatkan perencat protease. Gabungan ini harus dielakkan bila boleh (lihat bahagian 4.4).
Proguanil dapat meningkatkan kesan warfarin dan antikoagulan kumarin lain, yang mengakibatkan peningkatan risiko pendarahan.
Mekanisme interaksi ubat berpotensi ini belum dapat dipastikan. Perhatian dinasihatkan semasa memulakan atau menghentikan profilaksis malaria atau rawatan dengan atovaquone-proguanil pada pesakit yang menjalani rawatan berterusan dengan antikoagulan oral. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dos antikoagulan oral semasa rawatan dengan Malarone atau setelah penghentiannya, berdasarkan hasil masa prothrombin (INR = International Normalized Ratio).
Rawatan bersamaan dengan tetrasiklin dikaitkan dengan penurunan kepekatan plasma atovaquone.
Pemberian bersama atovaquone pada dos 45 mg / kg / hari pada kanak-kanak (n = 9) dengan leukemia limfoblastik akut untuk profilaksis PCP telah terbukti meningkatkan kepekatan plasma (AUC) etoposida dan metabolitnya catechol etoposide rata-rata 8.6% (P = 0.055) dan 28.4% (P = 0.031) (dibandingkan dengan pemberian bersama etoposida dan sulfamethoxazole-trimethoprim, masing-masing).
Perhatian harus diberikan pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan etoposide (Lihat bahagian 4.4).
Proguanil terutama dimetabolisme oleh CYP2C19. Walau bagaimanapun, kemungkinan interaksi farmakokinetik dengan substrat, perencat lain (mis. Moklobemida, fluvoxamine) atau pemicu (mis. Artemisinin, karbamazepin) CYP2C19 tidak diketahui (lihat bahagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Keselamatan atovaquone dan proguanil hidroklorida yang diberikan bersamaan semasa kehamilan manusia belum dapat dipastikan dan oleh itu potensi risiko tidak diketahui.
Kajian pada haiwan tidak menunjukkan bukti teratogenik kombinasi tersebut. Komponen individu tidak menunjukkan kesan pada kelahiran dan sebelum dan selepas kelahiran.
Ketoksikan ibu ditunjukkan pada arnab hamil semasa kajian teratogenik (lihat bahagian 5.3).
Penggunaan Malarone pada kehamilan hanya dapat dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Komponen proguanil Malarone berfungsi dengan menghalang reduktase dihidrofolat parasit. Tidak ada data klinikal yang menunjukkan bahawa suplemen folat mengurangkan keberkesanan ubat. Bagi wanita usia subur yang mengambil suplemen folat untuk mencegah kerosakan saluran saraf pada bayi yang belum lahir, suplemen ini harus diteruskan semasa mengambil Malarone.
Masa makan
Kepekatan susu atovaquone dalam kajian tikus adalah 30% daripada kepekatan atovaquone plasma ibu. Tidak diketahui sama ada atovaquone diekskresikan dalam susu ibu.
Proguanil diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah yang sedikit.
Malarone tidak boleh diambil oleh wanita yang sedang menyusu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Pening telah dilaporkan. Pesakit harus diberitahu bahawa jika mereka mengalami pening, mereka tidak boleh memandu, mengoperasikan mesin atau melakukan aktiviti yang boleh membahayakan diri sendiri atau orang lain.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dalam ujian klinikal Malarone untuk rawatan malaria, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah sakit perut, sakit kepala, anoreksia, mual, muntah, cirit-birit dan batuk.
Dalam ujian klinikal Malarone untuk profilaksis malaria, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, sakit perut dan cirit-birit.
Jadual berikut memberikan ringkasan reaksi buruk yang dilaporkan mempunyai hubungan sebab-akibat yang disyaki (atau paling tidak mungkin) dengan rawatan dengan atovaquone proguanil dalam ujian klinikal dan laporan spontan pasca pemasaran.
Konvensyen berikut digunakan untuk klasifikasi frekuensi: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Terdapat data keselamatan jangka panjang yang terhad pada kanak-kanak. Khususnya, kesan jangka panjang Malarone terhadap pertumbuhan, akil baligh dan perkembangan umum belum dikaji.
1 Kekerapan yang diperoleh daripada Ringkasan Karakteristik Produk atovaquone. Pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal dengan atovaquone menerima dos yang lebih tinggi dan sering mengalami komplikasi penyakit kekurangan imun manusia (HIV). Kejadian ini mungkin telah diperhatikan dengan frekuensi rendah atau mungkin tidak dapat dikesan dalam kajian klinikal dengan atovaquone-proguanil.
2 Diperhatikan dalam laporan spontan pasca pemasaran, kekerapannya tidak diketahui
3 Diperhatikan dengan proguanil
04.9 Overdosis
Pengalaman tidak mencukupi untuk meramalkan akibatnya atau mencadangkan pengurusan khusus sekiranya berlaku berlebihan Malarone. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes overdosis atovaquone yang dilaporkan, kesan yang diamati selaras dengan kesan ubat yang tidak diingini yang diketahui. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dipantau dan rawatan sokongan standard diberikan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antimalaria.
Kod ATC: P01BB51
Mekanisme tindakan
Konstituen Malarone, atovaquone dan proguanil hidroklorida, mengganggu dua jalur yang berbeza yang terlibat dalam biosintesis piramidin, yang diperlukan untuk replikasi asid nukleik.
Mekanisme tindakan atovaquone terhadap P. falciparum dinyatakan melalui penghambatan pengangkutan elektron mitokondria pada tahap kompleks sitokrom bc1 dan kejatuhan potensi membran mitokondria. Mekanisme tindakan proguanil melalui metabolit sikloguanilnya adalah perencatan reduktase dihidrofolat, yang mengganggu sintesis deoxythymidylate. Proguanil juga mempunyai aktiviti antimalarial yang tidak bergantung pada metabolisme menjadi sikloguanil, dan proguanil, tetapi tidak sikloguanil, dapat meningkatkan kemampuan atovaquone untuk memecah potensi membran mitokondria pada parasit malaria. Mekanisme terakhir ini dapat menjelaskan sinergi yang diperhatikan apabila atovaquone dan proguanil digunakan secara gabungan.
Mikrobiologi
Atovaquone melakukan aktiviti yang kuat terhadap Plasmodium spp (IC50 secara in vitro terhadap P. falciparum sama dengan 0.23-1.43 ng / mL).
Atovaquone tidak menunjukkan ketahanan silang terhadap ubat antimalarial lain yang digunakan semasa. Di antara lebih daripada 30 isolat dari P. falciparum rintangan ditemui secara in vitro kepada chloroquine (41% isolat), kina (32% isolat), mefloquine (29% isolat) dan halofantrine (48% isolat) tetapi tidak ke atovaquone (0% isolat).
Kegiatan antimalarial proguanil diberikan melalui metabolit primer sikloguanil (IC50 secara in vitro terhadap pelbagai jenis P. falciparum sama dengan 4-20 ng / mL; secara in vitro pada kepekatan 600-3000 ng / mL terdapat beberapa aktiviti proguanil dan metabolit lain, 4-chlorophenylbiguanide).
Dalam kajian secara in vitro pada P. falciparum, kombinasi atovaquone dan proguanil telah terbukti sinergis.Khasiat yang meningkat ini juga telah ditunjukkan dalam ujian klinikal pada kedua-dua pesakit imun dan bukan imun.
05.2 Sifat farmakokinetik
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara atovaquone dan proguanil pada dos yang disyorkan.
Dalam kajian klinikal, tahap atovaquone, proguanil dan sikloguanil pada kanak-kanak pada umumnya berada dalam julat nilai sebenar yang diperhatikan pada orang dewasa selepas penyesuaian dos berdasarkan berat badan.
Penyerapan
Atovaquone adalah sebatian yang sangat lipofilik dengan kelarutan dalam air yang rendah. Pada pesakit yang dijangkiti HIV, bioavailabiliti mutlak satu dos tablet atovaquone 750 mg tunggal yang diberikan dengan makanan adalah 23% dengan kebolehubahan antara subjek kira-kira 45%.
Lemak diet yang diambil dengan atovaquone meningkatkan kadar dan tahap penyerapan, meningkatkan AUC sebanyak 2-3 kali dan Cmax sebanyak 5 kali berbanding dengan nilai yang diperhatikan dalam keadaan berpuasa. Pesakit disyorkan untuk mengambil tablet Malarone dengan makanan atau minuman berasaskan susu (lihat bahagian 4.2).
Proguanil hidroklorida diserap dengan cepat dan meluas, tanpa mengira pengambilan makanan.
Pembahagian
Isipadu pengedaran atovaquone dan proguanil adalah fungsi dari berat badan.
Atovaquone sangat terikat protein (> 99%), tetapi tidak menggantikannya secara in vitro ubat-ubatan lain dengan nilai pengikatan protein yang tinggi: ini menunjukkan bahawa tidak ada interaksi ubat yang signifikan yang dijangka selepas "perpindahan".
Selepas pemberian oral, jumlah taburan atovaquone pada orang dewasa dan kanak-kanak adalah sekitar 8.8 L / kg.
Proguanil terikat 75% protein. Selepas pemberian oral, jumlah taburan proguanil pada orang dewasa dan kanak-kanak adalah sekitar 20 hingga 42 L / kg.
Dalam plasma manusia pengikatan atovaquone dan proguanil tidak saling mempengaruhi.
Metabolisme
Tidak ada bukti bahawa atovaquone dimetabolisme dan terdapat perkumuhan atovaquone yang tidak dapat dielakkan dalam air kencing, yang sebagian besar dihilangkan (> 90%) tidak berubah pada najis.
Proguanil hidroklorida sebahagiannya dimetabolisme terutama oleh isoenzim 2C19 polimorfik sitokrom P450, dengan kurang dari 40% diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Metabolitnya, sikloguanyil dan 4-klorofenilbiguanida, juga diekskresikan dalam air kencing.
Semasa pemberian Malarone pada dosis yang disyorkan, status metabolisme proguanil nampaknya tidak mempunyai implikasi terhadap rawatan atau profilaksis malaria.
Penghapusan
Waktu paruh penghapusan atovaquone adalah kira-kira 2-3 hari pada orang dewasa dan 1-2 hari pada kanak-kanak.
Waktu paruh penghapusan proguanil dan sikloguanil adalah kira-kira 12-15 jam pada orang dewasa dan kanak-kanak.
Pelepasan oral atovaquone dan proguanil meningkat dengan kenaikan berat badan dan kira-kira 70% lebih tinggi pada subjek yang beratnya 80 kg daripada subjek yang beratnya 40 kg. Kelonggaran oral rata-rata pada kanak-kanak dan orang dewasa dengan berat badan antara 10 hingga 80 kg ia berbeza dari 0,8 hingga 10.8 L / jam untuk atovaquone dan dari 15 hingga 106 L / jam untuk proguanil.
Farmakokinetik pada orang tua
Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal pada kadar min atau tahap penyerapan atovaquone atau proguanil antara pesakit tua dan muda. Ketersediaan sistemik sikloguanil lebih tinggi pada pesakit tua daripada pada pesakit muda (AUC meningkat sebanyak 140% dan Cmax meningkat sebanyak "80 %), tetapi tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam separuh hayat penghapusan (lihat bahagian 4.2).
Farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, pelepasan selepas pemberian oral dan / atau data AUC untuk atovaquone, proguanil dan sikloguanil berada dalam julat nilai yang diperhatikan pada pesakit dengan fungsi ginjal normal.
Atovaquone Cmax dan AUC dikurangkan masing-masing sebanyak 64% dan 54%, pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.
Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, masa paruh penghapusan untuk proguanil (t1 / 2 39 jam) dan sikloguanil (t1 / 2 37 jam) berpanjangan sehingga berpotensi pengumpulan ubat dengan dos berulang (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Farmakokinetik pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, tidak ada perubahan klinikal yang signifikan dalam pendedahan atovaquone jika dibandingkan dengan pesakit yang sihat.
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana terdapat peningkatan 85% dalam proguanil AUC tanpa perubahan dalam paruh penghapusan dan terdapat penurunan 65-68% dalam sikloguanil Cmax dan AUC.
Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan dos berulang
Pemerhatian dalam kajian ketoksikan dos berulang dengan kombinasi atovaquone-proguanil hidroklorida sepenuhnya dapat dikesan ke proguanil dan diperhatikan pada dos yang tidak memberikan margin pendedahan yang signifikan berbanding dengan pendedahan klinikal yang diharapkan. Oleh kerana proguanil telah digunakan secara meluas dan selamat dalam rawatan dan profilaksis malaria pada dos yang serupa dengan yang digunakan dalam kombinasi, pemerhatian ini dianggap tidak relevan dalam praktik klinikal.
Kajian ketoksikan pembiakan
Pada tikus dan arnab tidak ada bukti teratogenisitas untuk kombinasi tersebut. Tidak ada data mengenai kesan kombinasi pada kesuburan atau perkembangan sebelum dan selepas kelahiran, tetapi kajian mengenai komponen individu Malarone tidak menunjukkan kesan terhadap parameter ini. Dalam kajian teratogenik arnab menggunakan kombinasi, ketoksikan ibu yang tidak dapat dijelaskan didapati pada pendedahan sistemik yang serupa dengan yang diperhatikan pada manusia dalam penggunaan klinikal.
Mutagenisiti
Pelbagai ujian mutagenik menunjukkan bahawa atovaquone dan proguanil tidak menunjukkan aktiviti mutagenik secara individu.
Ujian mutagenisiti belum dilakukan dengan atovaquone dalam kombinasi dengan proguanil.
Cycloguanil, metabolit aktif proguanil, juga menghasilkan ujian Ames negatif, tetapi positif dalam ujian limfoma tikus dan ujian mikronukleus tikus.
Kesan positif ini dengan sikloguanil (antagonis dihydrofolate) dikurangkan dengan ketara atau dihapuskan sepenuhnya dengan suplemen asid folik.
Kekarsinogenan
Pada tikus, kajian onkogenesis atovaquone sahaja menunjukkan peningkatan kejadian adenoma hepatoselular dan karsinoma. Tidak ada penemuan serupa yang dijumpai pada tikus dan ujian mutagenisiti negatif. Hasil ini nampaknya disebabkan oleh kepekaan intrinsik pada tikus terhadap atovaquone dan dianggap tidak relevan dalam keadaan klinikal.
Kajian onkogenisiti pada proguanil sahaja tidak menunjukkan bukti karsinogenisiti pada tikus dan tikus.
Kajian onkogenesis pada proguanil dalam kombinasi dengan atovaquone belum dilakukan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Nukleus:
Poloxamer 188
Selulosa mikrokristalin
Hydroxypropylcellulose penggantian rendah
Povidone K 30
Pati natrium karboksimetil (Jenis A)
Magnesium stearat
Salutan:
Hypromellose
Titanium dioksida E171
Besi merah oksida E172
Macrogol 400
Polietilena glikol 8000
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / aluminium yang mengandungi 12 tablet
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
AIC n. 033299013 / M - 12 tablet
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
14 November 2012