Bahan aktif: Omalizumab
Xolair 75 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan
Sisipan pakej Xolair tersedia untuk saiz pek:- Xolair 75 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan
- Xolair 150 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan
Mengapa Xolair digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif Xolair adalah omalizumab. Omalizumab adalah protein sintetik yang serupa dengan protein semula jadi yang dihasilkan oleh tubuh; ia termasuk dalam kelas ubat-ubatan yang disebut antibodi monoklonal.
Ia digunakan untuk mencegah kemerosotan asma dengan mengawal gejala asma alergi yang teruk pada orang dewasa dan remaja (12 tahun ke atas) dan kanak-kanak (berumur 6 hingga kurang dari 12 tahun) yang sudah menerima ubat asma. Tetapi di mana gejala asma tidak dikawal dengan baik oleh ubat-ubatan seperti steroid yang disedut dos tinggi atau beta-agonis yang dihirup.
Xolair menyekat zat yang disebut imunoglobulin E (IgE), yang dihasilkan oleh badan. IgE memainkan peranan penting dalam menyebabkan asma alergi.
Kontraindikasi Apabila Xolair tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberi Xolair
- jika anda alah kepada omalizumab atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Sekiranya anda rasa anda alah kepada salah satu ramuan, sila beritahu doktor anda kerana Xolair tidak boleh diberikan kepada anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Xolair
Xolair mengandungi protein, dan pada sesetengah orang protein tersebut boleh menyebabkan reaksi alergi yang teruk.
Tanda-tandanya termasuk ruam, sukar bernafas, bengkak atau merasa pingsan. Sekiranya anda mengalami reaksi alergi selepas mengambil Xolair, hubungi doktor secepat mungkin.
Jenis reaksi alahan khas, yang disebut penyakit serum, telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Xolair. Gejala penyakit serum adalah salah satu atau lebih daripada yang berikut: sakit sendi dengan atau tanpa pembengkakan atau kekakuan, ruam, demam, kelenjar getah bening bengkak, sakit otot. Sekiranya anda mengalami gejala-gejala ini, atau khususnya jika anda mengalami kombinasi gejala-gejala ini, segera hubungi doktor anda.
Sindrom Churg-Strauss dan sindrom eosinofilik telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Xolair. Gejala mungkin salah satu atau lebih daripada yang berikut: bengkak, sakit atau ruam di sekitar saluran darah atau limfa, peningkatan tahap sel darah putih tertentu (ditandai eosinofilia), masalah pernafasan yang semakin teruk, kesesakan hidung, masalah jantung, sakit, mati rasa , kesemutan di lengan dan kaki. Sekiranya anda mengalami gejala-gejala ini, atau khususnya jika anda mengalami kombinasi gejala-gejala ini, segera hubungi doktor anda.
Bercakap dengan doktor anda sebelum anda diberi Xolair:
- sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang atau hati
- jika anda mempunyai gangguan di mana sistem imun anda menyerang bahagian badan anda (penyakit autoimun)
- jika anda tinggal di kawasan di mana jangkitan disebabkan oleh parasit adalah perkara biasa atau jika anda merancang untuk pergi ke salah satu kawasan ini kerana Xolair dapat mengurangkan daya tahan anda terhadap jangkitan ini.
Xolair tidak menyembuhkan gejala asma akut, seperti serangan asma secara tiba-tiba. Oleh itu Xolair tidak boleh digunakan untuk merawat gejala ini.
Jangan gunakan Xolair untuk mencegah atau merawat gangguan jenis alahan lain seperti reaksi alergi secara tiba-tiba, sindrom hyperimmunoglobulin E (gangguan imun yang diwarisi), aspergillosis (penyakit paru-paru kulat), alergi makanan, eksim atau demam hay kerana Xolair belum dikaji dalam keadaan ini.
Kanak-kanak (bawah 6 tahun)
Xolair tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun. Data dalam kumpulan umur ini tidak mencukupi.
Interaksi Apa ubat atau makanan yang boleh mengubah kesan Xolair
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Ini sangat penting jika anda mengambil:
- ubat untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh parasit, kerana Xolair dapat mengurangkan kesan ubat-ubatan ini,
- kortikosteroid yang dihirup dan ubat-ubatan lain untuk asma alahan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Anda tidak boleh diberi Xolair semasa mengandung melainkan jika doktor menganggapnya perlu.
Sekiranya anda merancang untuk hamil, beritahu doktor anda sebelum memulakan rawatan dengan Xolair. Doktor anda akan membincangkan dengan anda faedah dan potensi risiko pengambilan ubat ini semasa kehamilan.
Sekiranya anda hamil semasa mengambil Xolair, beritahu doktor anda dengan segera.
Sekiranya anda menyusu anda tidak boleh diberi Xolair.
Memandu dan menggunakan mesin
Xolair tidak mungkin mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Xolair: Dos
Arahan mengenai cara menggunakan Xolair disediakan di bahagian "Maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan".
Doktor anda akan menentukan berapa banyak Xolair yang anda perlukan dan seberapa kerap ia akan diberikan kepada anda. Ini bergantung pada berat badan anda dan hasil ujian darah yang dilakukan sebelum memulakan rawatan untuk mengukur tahap IgE dalam darah anda.
Xolair diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat sebagai suntikan di bawah kulit.
Ikut arahan doktor atau jururawat anda dengan teliti.
Amaun ditadbir
Anda akan diberikan 1 hingga 4 suntikan pada satu masa, setiap dua minggu, atau setiap empat minggu.
Terus minum ubat asma semasa anda menjalani rawatan dengan Xolair. Jangan berhenti mengambil ubat asma tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.
Anda mungkin tidak menyedari peningkatan asma anda dengan segera setelah memulakan terapi Xolair. Kesan penuh biasanya dicapai selepas 12-16 minggu.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Xolair boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja berusia 6 tahun ke atas yang sudah mengambil ubat untuk asma tetapi yang mana gejala asma tidak dikawal dengan baik oleh ubat-ubatan seperti steroid yang disedut dos tinggi atau beta agonis yang dihirup. Doktor akan mengetahui berapa banyak Xolair anak anda keperluan dan seberapa kerap mereka perlu mengambilnya. Ini bergantung pada berat badan anak dan hasil ujian darah yang diambil sebelum memulakan rawatan untuk mengukur jumlah IgE pada anak itu. darah bayi.
Sekiranya anda belum mengambil dos Xolair
Hubungi doktor atau hospital anda secepat mungkin untuk membuat janji temu baru.
Sekiranya anda berhenti mengambil Xolair
Jangan berhenti mengambil Xolair melainkan jika doktor memberitahu anda. Mengganggu atau menghentikan rawatan dengan Xolair boleh menyebabkan gejala asma kembali.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Xolair
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan sampingan yang disebabkan oleh Xolair biasanya ringan hingga sederhana tetapi kadang-kadang boleh menjadi serius.
Kesan sampingan yang serius termasuk:
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Tindak balas alahan yang teruk secara tiba-tiba: jika anda melihat tanda-tanda alergi yang teruk secara tiba-tiba atau gabungan tanda-tanda seperti ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit, bengkak muka, bibir, lidah, laring (pita suara), saluran angin atau bahagian lain badan, degupan jantung yang cepat, pening dan ringan, sesak nafas, berdehit atau kesukaran bernafas, atau gejala baru yang lain, beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera. Sekiranya anda mempunyai sejarah reaksi alahan (anafilaksis) yang teruk dan tidak berkaitan dengan Xolair, anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami reaksi alergi yang teruk berikutan penggunaan Xolair.
- Lupus erythematosus sistemik (SLE). Gejala mungkin termasuk sakit otot, sakit sendi dan bengkak, dan ruam. Ia juga dapat menunjukkan gejala lain, seperti demam, penurunan berat badan, dan keletihan.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- Kemunculan satu atau lebih gejala berikut: bengkak, sakit atau ruam di sekitar saluran darah atau saluran limfa, peningkatan tahap sel darah putih tertentu (ditandai eosinofilia), masalah pernafasan yang semakin teruk, kesesakan hidung, masalah jantung, sakit, mati rasa , kesemutan di lengan, kaki (tanda-tanda yang disebut "sindrom Churg-Strauss atau sindrom hypereosinophilic").
- Kiraan platelet darah rendah dengan gejala seperti pendarahan atau lebam lebih mudah daripada biasa.
- Kemunculan salah satu daripada gejala berikut, terutamanya jika berkaitan: sakit sendi dengan atau tanpa pembengkakan atau kekakuan, ruam, demam, kelenjar getah bening bengkak, sakit otot (tanda-tanda penyakit serum).
Sekiranya anda mengalami gejala ini, beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera.
Kesan sampingan lain termasuk:
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- demam (pada kanak-kanak)
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- reaksi di tempat suntikan seperti sakit, bengkak, gatal dan kemerahan
- sakit di bahagian atas perut (pada kanak-kanak)
- sakit kepala (sangat biasa pada kanak-kanak)
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- berasa pening, mengantuk atau letih
- kesemutan atau kebas pada tangan atau kaki
- pengsan, tekanan darah rendah ketika duduk atau berdiri (hipotensi postural), memerah
- sakit tekak, batuk, masalah pernafasan akut
- berasa sakit (loya), cirit-birit, senak
- gatal, gatal-gatal, ruam, peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari
- kenaikan berat badan
- simptom seperti selesema
- lengan bengkak
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- jangkitan parasit
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- sakit sendi, otot dan bengkak sendi
- keguguran rambut
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Xolair
- Bahan aktifnya adalah omalizumab. Satu botol mengandungi 75 mg omalizumab. Selepas pembentukan semula satu botol mengandungi 125 mg / ml omalizumab (75 mg dalam 0,6 ml).
- Bahan-bahan lain adalah sukrosa, L-histidin, L-histidin hidroklorida monohidrat, polysorbate 20.
Seperti apa Xolair dan kandungan peknya
Xolair 75 mg serbuk dan pelarut untuk larutan suntikan dibekalkan sebagai serbuk putih hingga putih dalam botol kaca kecil bersama dengan botol berisi 2 ml air untuk suntikan. Sebelum disuntik oleh doktor atau jururawat, serbuk disusun semula di dalam air.
Xolair tersedia dalam bungkusan yang mengandungi satu botol serbuk untuk penyelesaian suntikan dan satu ampul dengan 2 ml air untuk suntikan.
Xolair juga boleh didapati dalam botol yang mengandungi 150 mg omalizumab.
Tarikh akhir "> Maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan
Maklumat berikut hanya ditujukan untuk profesional penjagaan kesihatan:
Ubat lyophilized mengambil masa 15-20 minit untuk larut, walaupun dalam beberapa kes mungkin memakan masa lebih lama. Produk ubat yang disusun sepenuhnya kelihatan jelas hingga sedikit pudar, tidak berwarna hingga kekuningan-kuning pucat dan mungkin mempunyai gelembung kecil atau busa di sekitar tepi botol. Oleh kerana kelikatan produk ubat yang disusun semula, berhati-hati harus mengeluarkan semua produk ubat dari botol sebelum mengeluarkan lebihan udara atau larutan dari jarum suntik untuk mendapatkan 0.6 ml.
Untuk menyediakan botol Xolair 75 mg untuk pentadbiran subkutan, ikuti arahan berikut:
- Tarik 0.9 ml air untuk suntikan dari botol ke dalam jarum suntik yang dilengkapi dengan jarum tolok besar 18.
- Dengan botol yang dipegang tegak di permukaan rata, masukkan jarum dan pindahkan air untuk suntikan ke dalam botol yang mengandungi serbuk lyophilized mengikut teknik steril standard, mengarahkan air untuk suntikan terus ke serbuk.
- Memegang botol tegak, terbalik dengan kuat (jangan goncang) berulang kali selama kira-kira 1 minit untuk membasahi serbuk secara merata.
- Untuk membantu larut, setelah menyelesaikan langkah 3, perlahan-lahan terbalikkan botol selama 5-10 saat, kira-kira setiap 5 minit, untuk melarutkan zarah pepejal yang tinggal. Perlu diingatkan bahawa dalam beberapa kes, mungkin memerlukan lebih dari 20 minit untuk serbuk larut sepenuhnya. Dalam kes ini, ulangi langkah 4 sehingga tidak ada lagi zarah seperti gel yang dapat dilihat dalam larutan. Apabila ubat larut sepenuhnya, semestinya tidak ada zarah seperti gel yang kelihatan dalam larutan. Gelembung kecil atau busa di sekitar pinggir botolnya biasa Produk ubat yang disusun semula akan kelihatan jernih hingga sedikit pudar, tidak berwarna hingga kuning kecoklatan pucat Jangan gunakan jika terdapat zarah pepejal.
- Balikkan botol sekurang-kurangnya 15 saat untuk membolehkan larutan mengalir ke penyumbat. Dengan menggunakan jarum suntik 3 ml baru, dilengkapi dengan jarum tolok 18 besar, masukkan jarum ke dalam botol terbalik. Pastikan botol terbalik, letakkan hujung jarum di bahagian bawah larutan di dalam botol semasa menarik larutan ke dalam picagari. Sebelum mengeluarkan jarum dari botol, tarik pelocok sepanjang jalan ke hujung tong picagari untuk mengeluarkan semua larutan dari botol terbalik.
- Ganti jarum 18 tolok dengan jarum tolok 25 untuk suntikan subkutan.
- Keluarkan udara, gelembung yang lebih besar, dan larutan yang berlebihan untuk mendapatkan larutan 0.6 ml yang diperlukan. Lapisan nipis gelembung kecil mungkin berada di atas larutan dalam picagari. Oleh kerana larutannya sedikit likat, pemberian larutan dengan suntikan di bawah kulit mungkin mengambil masa 5-10 saat. Botol memberikan 0.6 ml (75 mg) Xolair.
- Suntikan diberikan secara subkutan di kawasan deltoid lengan atau di paha.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
XOLAIR 75 MG POWDER DAN SOLVENT UNTUK PENYELESAIAN YANG TIDAK ADA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu botol mengandungi 75 mg omalizumab *.
Selepas pembentukan semula satu botol mengandungi 125 mg / ml omalizumab (75 mg dalam 0,6 ml).
* Omalizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi yang dihasilkan oleh teknologi DNA rekombinan dalam barisan sel Hamster Ovari Cina (CHO).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan.
Serbuk lyophilized putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Xolair ditunjukkan pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur 6 hingga
Rawatan dengan Xolair hanya harus dipertimbangkan untuk pesakit dengan asma yang dimediasi IgE (imunoglobulin E) yang diketahui (lihat bahagian 4.2).
Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas)
Xolair ditunjukkan, sebagai terapi tambahan, untuk meningkatkan kawalan asma pada pesakit dengan asma alergi berterusan yang teruk daripada ujian kulit atau kereaktifan. secara in vitro diuji positif untuk aeroallergen perennial dan telah mengurangkan fungsi paru-paru (gejala FEV1 siang hari atau kebangkitan pada waktu malam dan pada pesakit dengan penderitaan asma berulang yang teruk, walaupun pengambilan kortikosteroid yang dihirup dalam dos tinggi, ditambah dengan tindakan beta2-agonis jangka panjang dengan penyedutan.
Kanak-kanak (dari 6 hingga
Xolair ditunjukkan, sebagai terapi tambahan, untuk meningkatkan kawalan asma pada pesakit dengan asma alergi berterusan yang teruk daripada ujian kulit atau kereaktifan. secara in vitro diuji positif untuk aeroallergen abadi dan sering mengalami gejala pada waktu siang atau kebangkitan pada waktu malam dan pada pesakit dengan eksaserbasi asma yang teruk yang berulang, walaupun pengambilan kortikosteroid yang dihirup dalam dos tinggi, ditambah beta2-agonis yang bertindak lama dengan penyedutan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Rawatan dengan Xolair harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan asma berterusan yang teruk.
Dos
Dos dan kekerapan pemberian Xolair yang sesuai ditentukan oleh tahap IgE awal (IU / ml), diukur sebelum memulakan rawatan, dan berat badan (kg). Sebelum pemberian dos permulaan, pesakit harus menentukan tahap IgE mereka dengan sebarang ujian IgE serum yang tersedia secara komersial untuk tujuan menentukan dosnya. Berdasarkan penentuan ini, 75 hingga 600 mg Xolair dalam 1-4 suntikan mungkin diperlukan untuk setiap pentadbiran.
Manfaat kurang dapat dilihat pada pesakit dengan kadar IgE di bawah 76 IU / ml (lihat bahagian 5.1). Sebelum memulakan terapi, doktor mesti memastikan bahawa pesakit dewasa dan remaja dengan tahap IgE di bawah 76 IU / ml dan kanak-kanak (6 hingga in vitro (RAST) kepada alergen perennial.
Lihat Jadual 1 untuk penukaran dan Jadual 2 dan 3 untuk penentuan dos pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak 6 hingga
Bagi pesakit yang tahap awal IgE atau berat badan dalam kilogram berada di luar had jadual dos, Xolair tidak boleh diberikan.
Dos maksimum yang disyorkan ialah 600 mg omalizumab setiap dua minggu.
Jadual 1: Penukaran dari dos ke jumlah botol, jumlah suntikan dan jumlah keseluruhan yang disuntikkan dengan setiap pemberian
a0.6 ml = isi padu maksimum setiap botol (Xolair 75 mg).
b1.2 ml = isi padu maksimum setiap botol (Xolair 150 mg).
atau gunakan 0.6 ml dari botol 150 mg.
Jadual 2: PENTADBIRAN SETIAP 4 MINGGU. Dos Xolair (miligram setiap dos) diberikan dengan suntikan subkutan setiap 4 minggu
Jadual 3: PENTADBIRAN SETIAP 2 MINGGU. Dos Xolair (miligram setiap dos) diberikan dengan suntikan subkutan setiap 2 minggu
Tempoh rawatan, pemantauan dan penyesuaian dos
Xolair bertujuan untuk rawatan jangka panjang. Kajian klinikal menunjukkan bahawa rawatan Xolair memerlukan masa sekurang-kurangnya 12-16 minggu. Setelah 16 minggu memulakan terapi Xolair, pesakit harus dinilai oleh doktor mereka untuk melihat apakah rawatan itu berkesan sebelum suntikan lebih lanjut diberikan. Keputusan untuk meneruskan terapi Xolair pada akhir minggu ke-16, atau pada kesempatan berikutnya, harus berdasarkan pada pemerhatian peningkatan yang ketara dalam kawalan asma secara keseluruhan (lihat bahagian 5.1. Penilaian keseluruhan keberkesanan rawatan doktor).
Penghentian rawatan Xolair biasanya mengakibatkan pengembalian ke tahap IgE bebas yang tinggi dan gejala yang berkaitan. Jumlah tahap IgE meningkat semasa rawatan dan tetap meningkat sehingga satu tahun setelah penghentian rawatan. Oleh itu, pengukuran semula tahap IgE semasa rawatan dengan Xolair tidak boleh dijadikan panduan untuk menentukan dos. Penentuan dos setelah "gangguan rawatan dengan jangka masa kurang dari satu tahun harus didasarkan pada tahap IgE serum yang diperoleh pada masa penentuan dos awal. Jumlah tahap IgE serum dapat diukur semula untuk penentuan dos jika rawatan dengan Xolair dihentikan selama setahun atau lebih.
Dos harus disesuaikan untuk perubahan berat badan yang ketara (lihat Jadual 2 dan 3).
Populasi khas
Warga emas (65 tahun ke atas)
Terdapat data terhad mengenai penggunaan Xolair pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun tetapi tidak ada bukti bahawa pesakit tua memerlukan dos yang berbeza dari pesakit dewasa yang lebih muda.
Gangguan fungsi buah pinggang atau hepatik
Tidak ada kajian mengenai kesan gangguan ginjal atau hati pada farmakokinetik Xolair yang telah dilakukan. pelepasan omalizumab dikuasai oleh sistem reticulo-endothelial (RES), tidak mungkin terjejas oleh gangguan buah pinggang atau hati. Walaupun tidak disarankan penyesuaian dos tertentu, Xolair harus diberikan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Xolair pada kanak-kanak berumur kurang dari 6 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Untuk pentadbiran subkutan sahaja. Jangan berikan secara intravena atau intramuskular.
Suntikan diberikan secara subkutan di kawasan deltoid lengan. Sebagai alternatif, suntikan boleh diberikan di paha jika ada sebab yang menghalang pentadbiran di kawasan deltoid.
Terdapat pengalaman terhad dengan pengurusan diri Xolair. Oleh itu, rawatan hanya boleh dilakukan oleh profesional kesihatan.
Untuk arahan mengenai penggabungan semula produk ubat sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6 dan bahagian dengan maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan dalam risalah pakej.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Am
Xolair tidak ditunjukkan untuk rawatan eksaserbasi asma akut, bronkospasme akut atau asma.
Xolair belum dikaji pada pesakit dengan sindrom hyperimmunoglobulin E atau aspergillosis bronchopulmonary alergi atau untuk pencegahan reaksi anafilaksis, termasuk yang disebabkan oleh alergi makanan, dermatitis atopik atau rinitis alergi. Xolair tidak dinyatakan untuk merawat keadaan ini.
Terapi Xolair belum dipelajari pada pesakit dengan penyakit autoimun, keadaan perantara kompleks imun, atau kekurangan ginjal atau hati yang sudah ada (lihat bahagian 4.2). Perhatian harus diberikan dalam pemberian Xolair kepada populasi pesakit ini.
Tidak dianjurkan untuk menghentikan rawatan secara tiba-tiba dengan kortikosteroid sistemik atau terhirup setelah memulakan terapi Xolair. Penurunan dos kortikosteroid harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan langsung dan mungkin perlu dilakukan secara beransur-ansur.
Gangguan sistem imun
Reaksi alahan jenis I
Reaksi alergi jenis I tempatan atau sistemik, termasuk anafilaksis dan kejutan anafilaksis, boleh berlaku dengan omalizumab, walaupun dengan permulaan selepas tempoh rawatan yang panjang. Sebilangan besar tindak balas ini berlaku dalam 2 jam dari suntikan pertama dan berikutnya. Xolair tetapi beberapa berlaku di luar 2 jam dan bahkan melebihi 24 jam selepas suntikan. Oleh itu, produk ubat untuk rawatan reaksi anafilaksis harus selalu tersedia untuk penggunaan segera setelah penggunaan Xolair.
Reaksi anaphylactic jarang berlaku dalam kajian klinikal (lihat bahagian 4.8).
Dalam kajian klinikal, antibodi terhadap omalizumab dikesan pada sebilangan kecil pesakit (lihat bahagian 4.8). Perkaitan klinikal antibodi anti-Xolair tidak diketahui.
Penyakit serum
Penyakit serum dan reaksi seperti penyakit serum, yang merupakan tindak balas alergi jenis III yang tertunda, telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan antibodi monoklonal yang diperkemaskan, termasuk omalizumab. Mekanisme patofisiologi yang disarankan merangkumi pembentukan dan pemendapan kompleks imun berikutan pembentukan antibodi terhadap omalizumab. biasanya berlaku 1-5 hari selepas suntikan pertama atau berikutnya diberikan, walaupun setelah lama menjalani rawatan. Gejala yang menunjukkan penyakit serum termasuk arthritis / arthralgia, ruam (urtikaria atau bentuk lain), demam dan limfadenopati Antihistamin dan kortison boleh membantu dalam mencegah atau merawat gangguan ini dan pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan gejala yang mencurigakan.
Sindrom Churg-Strauss dan sindrom hypereosinophilic
Pesakit dengan asma yang teruk mungkin jarang mengalami sindrom hypereosinophilic sistemik atau vaskulitis eosinofilik granulomatous alergi (sindrom Churg-Strauss), yang kedua-duanya biasanya dirawat dengan kortikosteroid sistemik.
Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit yang menggunakan produk ubat anti-asma, termasuk omalizumab, boleh menunjukkan atau mengembangkan eosinofilia sistemik dan vaskulitis. Kejadian ini biasanya dikaitkan dengan pengurangan terapi kortikosteroid oral.
Doktor harus diberitahu bahawa eosinofilia yang ditandai, ruam vaskulitik, gejala paru-paru yang semakin teruk, kelainan sinus, komplikasi jantung, dan / atau neuropati mungkin timbul pada pesakit tersebut.
Penghentian Omalizumab harus dipertimbangkan dalam semua kes yang teruk dengan gangguan sistem imun yang disebutkan di atas.
Jangkitan parasit (helminths)
IgE mungkin terlibat dalam tindak balas imunologi terhadap beberapa jangkitan helminth. Pada pesakit dengan risiko tinggi jangkitan helminth, kajian terkawal plasebo menunjukkan sedikit peningkatan pada kadar jangkitan dengan omalizumab, walaupun kursus, keparahan, dan tindak balas terhadap rawatan jangkitan tidak terjejas. Kadar jangkitan tidak terjejas. keseluruhan program klinikal, yang tidak dirancang untuk mengesan jangkitan seperti itu, kurang dari 1 dari 1.000 pesakit.Namun, berhati-hati mungkin diperlukan pada pesakit yang berisiko tinggi terkena jangkitan cacing, terutama ketika melakukan perjalanan di kawasan di mana jangkitan helminth adalah endemik. Sekiranya pesakit tidak dapat bertindak balas terhadap rawatan anti-helminth yang disyorkan, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi Xolair.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Oleh kerana IgE mungkin terlibat dalam tindak balas imunologi terhadap beberapa jangkitan helminth, Xolair secara tidak langsung dapat menurunkan keberkesanan produk ubat untuk rawatan jangkitan helminthik atau parasit lain (lihat bahagian 4.4).
Enzim sitokrom P450, pam efflux dan mekanisme pengikatan protein tidak terlibat dalam pembersihan omalizumab; oleh itu, potensi interaksi ubat-ubat terhad. Tidak ada kajian interaksi ubat atau vaksin yang dilakukan. Xolair: Tidak ada alasan farmakologi untuk menjangkakan bahawa Ubat asma yang biasa diresepkan akan berinteraksi dengan omalizumab.
Dalam ujian klinikal, Xolair biasanya digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid yang dihirup dan oral, penyedutan beta agonis pendek dan jangka panjang, antagonis leukotriena, teofilin dan antihistamin oral. Tidak ada petunjuk mengenai ini. Perubahan keselamatan Xolair dengan yang lain biasanya ubat asma terpakai. Terdapat data yang terhad mengenai penggunaan Xolair dalam kombinasi dengan imunoterapi tertentu (terapi hiposensitisasi). Dalam percubaan klinikal di mana Xolair diberikan bersamaan dengan imunoterapi, keselamatan dan keberkesanan Xolair dalam kombinasi dengan imunoterapi khusus tidak berbeza dengan Xolair bersendirian.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Terdapat data terhad dari penggunaan omalizumab pada wanita hamil. Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Omalizumab melintasi penghalang plasenta dan potensi bahaya pada janin tidak dilakukan oleh omalizumab. dikaitkan dengan pengurangan platelet yang bergantung pada usia pada primata bukan manusia, dengan kepekaan yang lebih tinggi pada haiwan remaja (lihat bahagian 5.3). Xolair tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika diperlukan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada omalizumab diekskresikan dalam susu ibu. Data yang ada pada primata bukan manusia menunjukkan perkumuhan omalizumab dalam susu (lihat bahagian 5.3). Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Omalizumab tidak boleh diberikan semasa menyusui.
Kesuburan
Tidak ada data mengenai kesuburan manusia untuk omalizumab. Dalam kajian bukan klinikal pada primata bukan manusia yang direka khusus untuk menilai kesan pada kesuburan, termasuk kajian kawin, tidak ada kesan terhadap kesuburan lelaki atau wanita. Berikutan pemberian omalizumab berulang hingga dos 75 mg / kg Selain itu, dalam kajian genotoksisitas bukan klinikal yang berasingan, tidak ada kesan genotoksik yang diperhatikan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Xolair tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Semasa ujian klinikal pada pesakit dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah reaksi di tempat suntikan termasuk sakit, bengkak, eritema dan pruritus, dan sakit kepala. Dalam ujian klinikal pada kanak-kanak berumur 6 tahun hingga sakit kepala, pyrexia dan sakit perut atas. Sebilangan besar reaksi ringan atau sederhana.
Jadual tindak balas buruk
Jadual 4 menyenaraikan reaksi buruk yang dicatatkan dalam kajian klinikal pada jumlah populasi keselamatan yang dirawat dengan Xolair, mengikut klasifikasi dan kekerapan sistem organ MedDRA. Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan keparahan. Kekerapan didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100; pasca pemasaran disenaraikan dengan tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Jadual 4: Reaksi buruk
*: sangat biasa pada kanak-kanak berumur 6 hingga
**: pada kanak-kanak dari 6 hingga
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Gangguan sistem imun
Untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 4.4.
Kejadian tromboemboli arteri (ATE)
Dalam ujian klinikal terkawal dan semasa analisis interim dari kajian pemerhatian, terdapat ketidakseimbangan numerik kejadian tromboemboli arteri. Definisi titik akhir ATE komposit merangkumi strok, serangan iskemia sementara, infark miokard, angina tidak stabil, dan kematian kardiovaskular (termasuk kematian akibat sebab yang tidak diketahui). Dalam analisis akhir kajian pemerhatian, kadar ATE setiap 1.000 tahun pesakit adalah 7, 52 (115 / 15,286 tahun pesakit) untuk pesakit yang dirawat dengan Xolair dan 5.12 (51 / 9,963 tahun pesakit) untuk pesakit kawalan. Dalam "analisis kawalan multivariate faktor risiko kardiovaskular awal, nisbah bahaya adalah 1.32 (selang keyakinan 95% 0.91-1.91). Dalam analisis percubaan klinikal baru yang merangkumi semua dalam kajian terkawal double-blind, plasebo secara rawak yang berlangsung selama 8 minggu atau lebih lama, kadar ATE per 1.000 tahun pesakit adalah 2.69 (5 / 1.856 tahun pesakit) untuk pesakit yang dirawat dengan Xolair dan 2.38 (4 / 1.680 tahun pesakit) untuk kumpulan plasebo (nisbah kadar 1.13, 95% selang keyakinan 0.24-5.71) .
Platelet
Dalam kajian klinikal, beberapa pesakit mempunyai jumlah platelet di bawah had bawah julat makmal normal. Tidak ada perubahan yang berkaitan dengan episod pendarahan atau penurunan hemoglobin. Tidak ada corak penurunan berterusan dalam jumlah platelet, seperti yang diperhatikan pada primata bukan manusia (lihat bahagian 5.3), telah dilaporkan pada manusia (pesakit berusia lebih dari 6 tahun) walaupun kes terpencil trombositopenia idiopatik, termasuk kes yang teruk, telah dilaporkan dalam pemerhatian selepas pemasaran.
Jangkitan parasit
Pada pesakit dengan risiko tinggi jangkitan helminth kronik, kajian terkawal plasebo menunjukkan sedikit peningkatan angka jangkitan pada kumpulan pesakit omalizumab yang tidak signifikan secara statistik. Kursus, keparahan dan tindak balas terhadap rawatan jangkitan tidak terjejas (lihat bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis -
Dos maksimum toleransi Xolair belum ditentukan. Dosis intravena tunggal sehingga 4.000 mg telah diberikan kepada pesakit tanpa bukti ketoksikan yang membatasi dos. Dos kumulatif tertinggi yang diberikan kepada pesakit adalah 44,000 mg dalam tempoh 20 minggu dan dos ini tidak menyebabkan kesan akut yang tidak dijangka.
Sekiranya disyaki overdosis, pesakit harus diperhatikan sebarang tanda atau gejala yang tidak normal. Rawatan perubatan yang sesuai harus dicari.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: ubat lain untuk sindrom saluran pernafasan obstruktif untuk penggunaan sistemik, kod ATC: R03DX05
Omalizumab adalah antibodi monoklonal berperikemanusiaan yang berasal dari DNA rekombinan yang secara selektif mengikat imunoglobulin E (IgE) manusia. Antibodi ini adalah IgG1 kappa yang mengandungi kawasan sokongan manusia bersama dengan kawasan penentu pelengkap dari antibodi tikus yang mengikat IgE.
Mekanisme tindakan
Omalizumab mengikat IgE dan mencegah pengikatan IgE ke reseptor afinitas tinggi FCεRI, sehingga mengurangkan jumlah IgE bebas yang dapat mencetuskan lata alergi. Pada individu atopik, rawatan omalizumab juga mengurangkan bilangan reseptor FCεRI yang terletak di basofil.
Kesan farmakodinamik
Pelepasan secara in vitro histamin dari basofil yang diasingkan dari subjek yang dirawat dengan Xolair dikurangkan sekitar 90% berikutan rangsangan dengan alergen berbanding dengan nilai pra-rawatan.
Dalam kajian klinikal, kadar IgE bebas serum menurun secara bergantung pada dos dalam satu jam dari pentadbiran pertama dan tetap stabil antara dos. Satu tahun setelah menghentikan dos Xolair, tahap IgE kembali ke tahap pra-rawatan dan tidak ada kesan pemulihan pada tahap IgE setelah tempoh penghapusan ubat.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Dewasa dan remaja berumur ≥12 tahun
Keberkesanan dan keselamatan Xolair ditunjukkan dalam kajian terkawal plasebo double-blind selama 28 minggu (kajian 1) yang melibatkan 419 pesakit asma alergi teruk, berumur 12 hingga 79 tahun, yang mengalami penurunan fungsi paru-paru (diramalkan FEV1 40-80%) dan pengawalan simptom asma yang lemah walaupun mendapat rawatan dengan kortikosteroid yang dihirup dosis tinggi dan beta2-agonis yang telah lama bertindak. Pesakit yang memenuhi syarat telah mengalami pelbagai eksaserbasi asma yang memerlukan rawatan kortikosteroid sistemik atau telah dimasukkan ke hospital atau pergi ke bilik kecemasan kerana eksaserbasi asma yang teruk pada tahun sebelumnya walaupun rawatan kortikosteroid dosis tinggi berterusan. Dengan penyedutan dan dengan beta2-agonis yang telah lama bertindak. Xolair subkutan atau plasebo diberikan sebagai terapi tambahan kepada> 1,000 mikrogram beclomethasone dipropionate (atau setara) sebagai tambahan kepada beta2-agonis yang bertindak panjang. Terapi penyelenggaraan dengan kortikosteroid oral, teofilin dan antagonis leukotrienes (22%, 27% , dan masing-masing 35% pesakit).
Kekerapan eksaserbasi asma yang memerlukan rawatan dengan dos kortikosteroid sistemik yang relatif tinggi adalah titik akhir utama. Omalizumab mengurangkan kekerapan eksaserbasi asma sebanyak 19% (p = 0.153). Penilaian tambahan yang menunjukkan kepentingan statistik (p
Dalam analisis subkumpulan, pesakit dengan jumlah pretreatment IgE ≥76 IU / mL lebih cenderung mencapai manfaat bermakna secara klinikal dengan Xolair. Pada pesakit ini dalam kajian 1 Xolair mengurangkan kekerapan eksaserbasi asma sebanyak 40% (p = 0.002) Di samping itu, pesakit tambahan dalam populasi dengan jumlah IgE ≥76 IU / mL dalam program Xolair pada asma yang teruk mempunyai tindak balas yang bermakna secara klinikal. Jadual 5 merangkumi hasil untuk keseluruhan populasi kajian 1.
Jadual 5: Hasil kajian 1
* peningkatan yang ketara atau kawalan sepenuhnya
** nilai p untuk pengedaran umum penilaian
Kajian 2 menilai keberkesanan dan keselamatan Xolair pada populasi 312 pesakit asma alergi teruk yang sepadan dengan populasi kajian 1. Rawatan dengan Xolair dalam kajian label terbuka ini mengakibatkan penurunan frekuensi 61%. Peningkatan asma yang signifikan secara klinikal berbanding dengan yang berterusan terapi asma sahaja.
Empat kajian sokongan plasebo besar yang dikendalikan selama 28 hingga 52 minggu dalam 1,722 orang dewasa dan remaja (kajian 3, 4, 5, 6) menilai keberkesanan dan keselamatan Xolair pada pesakit dengan asma berterusan yang teruk. Beberapa pesakit tidak dikawal dengan secukupnya, namun mereka mendapat terapi asma yang berkurang berbanding pesakit dalam kajian 1 atau 2. Kajian 3-5 menggunakan eksaserbasi sebagai titik akhir utama, sementara kajian 6 menilai penurunan kortikosteroid yang dihirup.
Dalam kajian 3, 4 dan 5, pesakit yang dirawat dengan Xolair mengalami penurunan frekuensi eksaserbasi asma sebanyak 37.5% (p = 0.027), 40.3% (p
Dalam kajian 6, pesakit asma alergi yang lebih teruk yang dirawat dengan Xolair dapat mengurangkan dos fluticasone hingga ≤500 mcg / hari tanpa penurunan kawalan asma (60.3%) berbanding dengan kumpulan plasebo (45.8%, p
Kualiti hidup diukur dengan menggunakan Soal Selidik Kualiti Hidup yang berkaitan dengan Asma Juniper. Untuk keenam-enam kajian, terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik dari awal skor kualiti hidup pesakit Xolair berbanding dengan kumpulan plasebo atau kumpulan kawalan.
Penilaian keseluruhan keberkesanan rawatan oleh doktor:
Penilaian keseluruhan doktor dilakukan dalam lima kajian yang disebutkan di atas, sebagai ukuran umum kawalan asma yang dinyatakan oleh doktor yang merawat. Doktor dapat mengambil kira aliran ekspirasi puncak (PEF), gejala siang dan malam, penggunaan ubat penyelamat , spirometri dan eksaserbasi. Dalam semua lima kajian, sebahagian besar pesakit yang dirawat dengan Xolair dipercayai telah mencapai peningkatan yang ketara atau kawalan asma sepenuhnya berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Kanak-kanak dari 6 hingga
Data utama yang menyokong keselamatan dan keberkesanan Xolair pada tahun 6 hingga
Kajian 7 adalah kajian terkawal plasebo yang merangkumi subkelompok tertentu (N = 235) pesakit seperti yang didefinisikan dalam petunjuk ini, yang dirawat dengan kortikosteroid yang dihirup dosis tinggi (≥500 μg / hari fluticasone atau setara) sebagai tambahan kepada tindakan jangka panjang beta-agonis.
Eksaserbasi yang signifikan secara klinikal ditakrifkan sebagai memburuknya gejala asma dalam penilaian klinikal penyiasat dan melibatkan penggandaan dari awal dos kortikosteroid yang dihirup selama sekurang-kurangnya 3 hari dan / atau rawatan pereda dengan kortikosteroid sistemik (oral atau intravena) selama sekurang-kurangnya 3 hari.
Pada subkumpulan pesakit tertentu yang menerima dos tinggi kortikosteroid yang dihirup, kadar eksaserbasi asma jauh lebih rendah pada kumpulan omalizumab daripada kumpulan plasebo. Pada minggu ke-24, perbezaan antara kadar eksaserbasi pada kedua kumpulan rawatan adalah 34% pengurangan untuk pesakit yang dirawat dengan omalizumab dibandingkan dengan plasebo (nisbah peratusan 0.662, p = 0.047). Dalam tempoh rawatan dua kali buta kedua selama 28 minggu, perbezaan antara kadar eksaserbasi pada kedua kumpulan rawatan adalah penurunan 63% untuk pesakit dirawat dengan omalizumab berbanding plasebo (nisbah peratusan 0.37, h
Sepanjang minggu ke-52 dari tempoh rawatan double-blind (merangkumi 24 minggu rawatan dengan dos steroid tetap dan 28 minggu rawatan dengan dos steroid yang berubah-ubah) perbezaan peratusan antara kumpulan rawatan adalah satu penurunan relatif 50% (nisbah peratusan 0.504, hlm
Pada akhir 52 minggu rawatan, kumpulan omalizumab menunjukkan penurunan yang lebih besar dalam penggunaan beta agonis yang diperlukan daripada kumpulan plasebo, walaupun perbezaan antara kedua kumpulan rawatan tidak signifikan secara statistik. Penilaian keseluruhan keberkesanan rawatan di akhir tempoh rawatan double-blind 52 minggu pada subkumpulan pesakit yang teruk dengan kortikosteroid yang dihirup dosis tinggi dalam kombinasi dengan beta-agonis yang bertindak panjang peratusan pesakit dengan keberkesanan rawatan yang dinilai "cemerlang" lebih tinggi sementara peratusan pesakit dengan keberkesanan rawatan yang dinilai "sederhana" atau "lemah" lebih rendah pada kumpulan yang dirawat dengan omalizumab berbanding kumpulan yang dirawat dengan plasebo; perbezaan antara kedua-dua kumpulan adalah signifikan secara statistik (p
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Farmakokinetik omalizumab dikaji pada pesakit dewasa dan remaja dengan asma alergi.
Penyerapan
Selepas pentadbiran subkutan, omalizumab diserap dengan purata ketersediaan bio sebanyak 62%. Berikutan pemberian subkutan dos tunggal pada pesakit asma dewasa dan remaja, omalizumab diserap secara perlahan, mencapai kepekatan serum puncak setelah rata-rata 7-8 hari. Farmakokinetik Omalizumab adalah linear pada dos melebihi 0.5 mg / kg. Selepas beberapa dos omalizumab, kawasan keadaan stabil di bawah keluk kepekatan masa serum dari Hari 0 hingga Hari 14 meningkat hingga 6 kali lipat daripada yang dicatat selepas dos pertama.
Pentadbiran Xolair dalam formulasi cair dan lyophilized menghasilkan profil masa kepekatan omalizumab yang serupa dalam serum.
Pembahagian
In vitro, omalizumab membentuk kompleks kecil dengan IgE. Kompleks pemendakan dan kompleks berat molekul lebih besar daripada satu juta dalton tidak diperhatikan secara in vitro atau dalam vivo. Jumlah pengagihan yang jelas pada pesakit setelah pemberian subkutan adalah 78 ± 32 ml / kg.
Penghapusan
Pelepasan omalizumab melibatkan proses pelepasan IgG serta pelepasan melalui pengikatan dan pengompleksan spesifik dengan ligan sasarannya, IgE. Penghapusan hepatik IgG termasuk penurunan dalam sistem retikuloendothelial dan sel endotel. IgG yang tidak berubah juga dikeluarkan di hempedu. Pada pesakit asma, paruh penghapusan serum omalizumab rata-rata 26 hari, dengan rata-rata pelepasan 2.4 ± 1.1 ml / kg / hari. Selanjutnya, menggandakan berat badan kira-kira dua kali ganda pelepasan yang jelas.
Ciri-ciri pada populasi pesakit
Umur, Bangsa / Etnik, Jantina, Indeks Jisim Badan
Farmakokinetik populasi Xolair dianalisis untuk menilai kesan ciri demografi. Analisis data terhad ini menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos berdasarkan umur (6-76 tahun), bangsa / etnik, jantina atau indeks jisim badan (lihat bahagian 4.2).
Kekurangan buah pinggang dan hepatik
Tidak ada data farmakokinetik atau farmakodinamik pada pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Keselamatan omalizumab dikaji pada monyet cynomolgus, kerana omalizumab mengikat cynomolgus dan IgE manusia dengan pertalian yang serupa. Antibodi terhadap omalizumab telah dijumpai pada beberapa monyet berikutan pemberian subkutan atau intravena berulang. Walau bagaimanapun, tidak ada ketoksikan yang jelas seperti penyakit yang dimediasi oleh kompleks imun atau sitotoksisitas yang bergantung pada pelengkap. Tindak balas anafilaksis akibat degranulasi sel mast pada monyet cynomolgus.
Pemberian omalizumab kronik hingga dos 250 mg / kg (sekurang-kurangnya 14 kali dos klinikal maksimum yang disyorkan dalam mg / kg mengikut jadual dos yang disyorkan) dapat diterima dengan baik pada primata bukan manusia (haiwan dewasa dan remaja), dengan kecuali penurunan yang berkaitan dengan dos dan bergantung pada usia dalam jumlah platelet, dengan kepekaan yang lebih besar pada haiwan remaja. Kepekatan serum yang diperlukan untuk mencapai penurunan 50% platelet dari awal pada monyet cynomolgus dewasa adalah sekitar 4 hingga 20 kali lebih tinggi daripada jangkaan maksimum kepekatan serum klinikal Di samping itu, pendarahan akut dan keradangan di tempat suntikan diperhatikan pada monyet cynomolgus.
Tidak ada kajian karsinogenisiti formal yang dilakukan dengan omalizumab.
Dalam kajian pembiakan pada monyet cynomolgus, dos subkutan hingga 75 mg / kg per minggu (sekurang-kurangnya 8 kali dos klinikal maksimum yang disyorkan dalam mg / kg dalam tempoh 4 minggu) tidak menyebabkan ketoksikan, embriooksisitas atau teratogenik pada ibu semasa diberikan. sepanjang tempoh organogenesis dan tidak menyebabkan kesan buruk pada pertumbuhan janin atau neonatal apabila diberikan semasa kehamilan, kelahiran dan penyusuan lewat.
Omalizumb dikeluarkan dalam susu ibu monyet cynomolgus. Tahap omalizumab yang dikesan dalam susu adalah 0.15% dari kepekatan serum ibu.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Habuk
Sukrosa
L-histidin
L-histidin hidroklorida monohidrat
Polysorbate 20
Pelarut
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian "-
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah "-
4 tahun.
Selepas penggabungan semula
Kestabilan kimia dan fizikal produk ubat yang dibentuk semula telah ditunjukkan selama 8 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C dan selama 4 jam pada suhu 30 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk ubat harus digunakan sebaik sahaja berlakunya penggabungan semula. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 8 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C atau 2 jam pada 25 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Jangan beku.
Untuk keadaan penyimpanan selepas penggabungan semula, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Botol serbuk: Botol kaca jenis I yang jernih, tidak berwarna dengan penyumbat getah dan penutup flip-off kelabu.
Botol pelarut: Botol kaca jenis I yang jernih, tidak berwarna, mengandungi 2 ml air untuk suntikan.
Kadbod yang mengandungi satu botol serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan dan satu ampul air untuk suntikan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat lyophilized mengambil masa 15-20 minit untuk larut, walaupun kadangkala memakan masa lebih lama. Ubat yang disusun semula kelihatan jelas atau agak legap dan mungkin mempunyai gelembung kecil atau busa di sekitar tepi botol. Oleh kerana kelikatan produk ubat yang disusun semula, berhati-hati harus mengeluarkan semua produk dari botol sebelum mengeluarkan lebihan udara atau larutan dari jarum suntik untuk mendapatkan 0.6 ml.
Untuk menyediakan botol Xolair 75 mg untuk pentadbiran subkutan, ikuti arahan berikut:
1. Tarik 0.9 ml air untuk suntikan dari botol ke dalam jarum suntik yang dilengkapi dengan jarum 18 tolok besar.
2. Dengan botol yang dipegang tegak di permukaan rata, masukkan jarum dan pindahkan air untuk suntikan ke dalam botol yang mengandungi serbuk lyophilized, mengikuti teknik steril standard, mengarahkan air untuk suntikan terus ke serbuk.
3. Pegang botol dengan tegak, terbalik berulang kali dengan kuat (jangan goncang) selama lebih kurang satu minit untuk membasahi serbuk secara merata.
4. Untuk membantu pembubaran, setelah menyelesaikan langkah 3, balikkan botol dengan perlahan selama 5-10 saat, kira-kira setiap 5 minit, untuk melarutkan zarah pepejal yang tinggal.
Harus diingat bahawa dalam beberapa kes, mungkin memerlukan lebih dari 20 minit sehingga serbuk larut sepenuhnya. Sekiranya demikian, ulangi langkah 4 sehingga tiada lagi zarah seperti gel yang dapat dilihat dalam larutan.
Apabila produk ubat larut sepenuhnya, tidak ada zarah seperti gel yang dapat dilihat dalam larutan. Gelembung kecil atau busa di sekitar tepi botol adalah perkara biasa. Ubat yang disusun semula akan kelihatan jelas atau sedikit legap. Jangan gunakan jika zarah pepejal ada.
5. Balikkan botol sekurang-kurangnya 15 saat untuk membolehkan larutan mengalir ke penyumbat. Dengan menggunakan jarum suntik 3 ml baru yang dilengkapi dengan jarum tolok besar 18, masukkan jarum ke dalam botol terbalik. Pastikan botol terbalik, letakkan hujung jarum di bahagian bawah larutan di dalam botol semasa menarik larutan ke dalam picagari. Sebelum mengeluarkan jarum dari botol, tarik pelocok sepanjang jalan ke hujung tong picagari untuk mengeluarkan semua larutan dari botol terbalik.
6. Ganti jarum 18 tolok dengan jarum tolok 25 untuk suntikan subkutan.
7. Keluarkan udara, gelembung yang lebih besar, dan larutan yang berlebihan untuk mendapatkan larutan 0.6 mL yang diperlukan. Lapisan nipis gelembung kecil mungkin berada di atas larutan dalam picagari. Oleh kerana larutannya sedikit likat, pemberian larutan dengan suntikan di bawah kulit mungkin mengambil masa 5-10 saat.
Botol memberikan 0.6 ml (75 mg) Xolair.
8. Suntikan diberikan secara subkutan di kawasan deltoid lengan atau paha.
Xolair 75 mg serbuk untuk larutan suntikan dibekalkan dalam botol sekali guna.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk ubat harus digunakan segera setelah penggabungan semula (lihat bahagian 6.3).
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Novartis Europharm Limited
Taman Perniagaan Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/05/319/001
036892026
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 25 Oktober 2005
Tarikh pembaharuan terkini: 25 Oktober 2010
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
D.CCE Jun 2015